Penyebab dan Faktor Risiko Penyakit Autoimun

Penyakit autoimunadalah istilah yang digunakan untuk menjelaskan lebih dari 100 gangguan di mana sistem kekebalan tubuh Anda menyerang sel dan jaringannya sendiri, termasuk tiroiditis Hashimoto, penyakit Graves, diabetes tipe 1, dan artritis reumatoid. Sementara masing-masing dari banyak jenis itu unik dalam mekanisme penyakitnya, mereka semua pada akhirnya mewakili sistem kekebalan yang salah. Meskipun para ilmuwan tidak sepenuhnya yakin apa yang menyebabkan penyakit autoimun, sebagian besar bukti menunjukkan bahwa genetika memainkan peran sentral dalam kombinasi dengan faktor eksternal seperti lingkungan, gaya hidup, dan bahkan infeksi masa lalu.

Genetika

Dalam keadaan normal, sistem kekebalan menghasilkan protein kekebalan yang dikenal sebagai antibodi setiap kali terpapar zat asing, seperti virus atau bakteri. Setiap antibodi diprogram untuk membunuh agen tertentu. Jika agen asing kembali, sistem kekebalan "mengingat" dan meluncurkan serangan berulang dengan antibodi yang sama.

Ilmuwan tahu bahwa genetika berperan dalam penyakit autoimun karena tiga alasan:

• Banyak penyakit autoimun yang menyerang keluarga.
• Sejumlah besar penyakit mempengaruhi populasi etnis tertentu.
• Penelitian genom telah mengungkapkan mutasi genetik spesifik yang umum terjadi pada orang dengan penyakit autoimun yang berbeda.

Beberapa dasar genetik lebih jelas dari yang lain. Misalnya, risiko sklerosis multipel (MS) pada anak, penyakit yang terkait dengan mutasi HLA-DRB1, meningkat dari 0,1 persen pada populasi umum menjadi 2 persen — peningkatan 20 kali lipat — jika salah satu dari orang tuanya memiliki MS. Penyakit lain, seperti psoriasis, dapat memengaruhi anggota keluarga besar dan bukan hanya yang langsung.

Kami juga melihat pola genetik di antara kelompok etnis, yang menunjukkan pola pewarisan autosom resesif. Ini termasuk diabetes tipe 1, yang lebih sering terjadi pada orang kulit putih, dan lupus, yang cenderung lebih parah pada populasi Afrika-Amerika dan Hispanik.

Penyebab Genetik yang Tumpang Tindih

Sementara pola pewarisan sering tampak spesifik untuk mutasi tertentu, ada bukti bahwa faktor yang mendasari bersama, kemungkinan besar kromosom, dapat mempengaruhi seseorang terhadap autoimunitas. Inilah sebabnya mengapa seseorang dengan lupus sering melaporkan memiliki anggota keluarga dengan rheumatoid arthritis, tiroiditis Hashimoto, atau kelainan autoimun lain yang tidak terkait dengan lupus.

Pada saat yang sama, tidak jarang seseorang mengidap penyakit autoimun ganda, yang dikenal dengan poliakomunitas apapun. Jika seseorang memiliki lebih dari tiga, kondisinya diklasifikasikan sebagai sindrom autoimun ganda (MAS).

Bawa pulang:

Penelitian dari Pusat Penyakit Rematik di Bukares menunjukkan bahwa sebanyak 25 persen penderita penyakit autoimun akan mengalami gangguan autoimun tambahan.

Beberapa penyakit autoimun membawa peningkatan kemungkinan MAS, termasuk rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, tiroiditis Hashimoto, dan sindrom Sjögren. Penyakit lain diketahui sering terjadi bersamaan, seperti diabetes tipe 1 dan penyakit celiac, keduanya memiliki mutasi yang sama dari gen HLA-DRB1, HLA-DQA1, dan HLA-DQB1.

Hal ini menunjukkan bahwa seseorang yang secara genetik cenderung memiliki autoimunitas hanya dapat mengembangkan penyakit jika terkena pemicu lingkungan yang secara efektif "menghidupkan" kondisi tersebut.

Lingkungan dan Gaya Hidup

Sementara para ahli telah memperoleh wawasan yang lebih luas tentang penyebab genetik penyakit autoimun, mereka masih belum mengetahui tentang bagaimana faktor lingkungan tertentu berkontribusi. Untuk ini, mereka mengandalkan bukti epidemiologis untuk menggambarkan bagaimana faktor non-genetik tertentu meningkatkan risiko kelainan tertentu, baik secara langsung maupun tidak langsung.

Meskipun kurangnya pemahaman tentang penyebab lingkungan dari penyakit autoimun, bukti terkini menunjukkan bahwa mereka mungkin memainkan peran yang lebih besar daripada yang dibayangkan.

Bawa pulang:

Menurut penelitian dari Scripps Institute di Los Angeles, penyebab lingkungan dapat menyebabkan sebanyak 70 persen dari semua penyakit autoimun.

Penyebabnya secara luas digambarkan terkait dengan salah satu dari tiga hal berikut:

• Infeksi, seperti virus Epstein-Barr
• Bahan kimia beracun, seperti asap rokok
• Faktor makanan, seperti garam berlebih

Para peneliti mengusulkan bahwa paparan beberapa faktor ini dapat mengganggu fungsi normal sistem kekebalan, berpotensi menyebabkan tubuh merespons dengan memproduksi antibodi pertahanan.

Bergantung pada pemicunya, beberapa antibodi kurang mampu membedakan antara agen penyebab dan sel normal tubuh. Jika ini terjadi, antibodi dapat mulai merusak jaringan normal, sehingga memicu respons sekunder di mana autoantibodi diproduksi untuk menyerang jaringan yang sekarang dianggap asing.

Contoh Pemicu Lingkungan

Ini telah dicatat dengan virus Epstein-Barr (EBV) dan rheumatoid arthritis. Antibodi yang diinduksi EBV tidak hanya lebih tinggi pada orang dengan RA, tetapi juga menargetkan dan menyerang jenis protein yang sama yang ditemukan pada permukaan virus dan jaringan sendi. Hal ini menunjukkan bahwa EBV dapat memicu autoimunitas hanya sebagai akibat dari "identitas yang salah" dan secara tidak sengaja menimbulkan autoantibodi spesifik RA seperti faktor rheumatoid (RF).

Bawa pulang:

Selain artritis reumatoid, virus Epstein-Barr terkait erat dengan multiple sclerosis, penyakit radang usus, diabetes tipe 1, artritis idiopatik remaja, dan penyakit celiac.

Merokok juga terkait dengan rheumatoid arthritis, lupus, multiple sclerosis, dan penyakit Graves, sementara garam dipercaya dapat mengubah mikrobiota usus dan meningkatkan risiko diabetes tipe 1 dan multiple sclerosis. Obesitas menempatkan Anda pada risiko rheumatoid arthritis dan psoriatic arthritis.

Penelitian lebih lanjut perlu dilakukan untuk mengklarifikasi faktor lingkungan mana yang menimbulkan risiko terbesar terhadap populasi mana dan faktor pendamping apa yang bekerja bersama-sama untuk menciptakan "badai sempurna" bagi autoimunitas.

Faktor risiko

Sulit untuk menyarankan faktor risiko mana yang menempatkan Anda pada risiko terbesar penyakit autoimun. Dalam beberapa kasus, kecenderungan Anda saat lahir. Di lain waktu, penyakit ini dapat disebabkan oleh kondisi yang tidak dapat Anda kendalikan, seperti infeksi EBV yang terjadi pada lebih dari 90% populasi.

Namun, jika Anda memiliki riwayat keluarga yang mengidap penyakit autoimun, membuat pilihan gaya hidup sehat, seperti menghindari rokok dan menjaga berat badan yang sehat, berpotensi mengurangi risiko Anda.

Jika Anda mengkhawatirkan riwayat keluarga, Anda dapat bertanya kepada dokter Anda tentang menjalani panel tes skrining: tes antinuclear antibodies (ANA) dan tes imunoglobulin IgA, IgG, dan IgM. Hasilnya mungkin dapat mengungkap risiko gangguan tertentu dan memberi Anda dorongan untuk mencari pengujian lebih lanjut atau mengambil tindakan pencegahan.