Thana Prasongsin / Getty Images
Poin Penting
- Hanya ada satu pengobatan yang disetujui FDA untuk penyakit sel sabit, tetapi membutuhkan donor saudara kandung.
- Dengan menggunakan teknologi CRISPR-CAS9, para peneliti berhasil menargetkan saklar genetik yang mematikan produksi untuk bentuk hemoglobin janin.
- CRISPR-CAS9 memungkinkan pasien dengan penyakit sel sabit dan beta-thalassemia untuk menjadi donor mereka sendiri untuk transplantasi sumsum tulang. Ini berpotensi membuat perawatan lebih dapat diakses secara luas.
Pengeditan gen telah mengubah banyak bidang sains, mulai dari membuat makanan bebas pestisida hingga mencoba mengembalikan mammoth berbulu. Menggunakan teknologi yang disebut CRISPR-CAS9, yang biasa disebut CRISPR, para ilmuwan sekarang mencoba untuk memperbaiki kesalahan genetik penyebab penyakit.
Sebuah studi bulan Januari yang diterbitkan diJurnal Kedokteran New Englandmenemukan CRISPR dapat memalsukan pengobatan baru untuk menyembuhkan kelainan darah seperti penyakit sel sabit.
Pasien yang didiagnosis dengan penyakit sel sabit mengalami mutasi pada gen hemoglobin — protein kaya zat besi dalam sel darah merah. Mutasi tersebut menyebabkan sel darah berbentuk C yang tidak normal, yang kesulitan membawa oksigen ke bagian tubuh lain. Fiturnya yang keras dan lengket juga menyumbat aliran darah, yang meningkatkan risiko infeksi.
Penyakit sel sabit adalah kelainan darah bawaan yang mempengaruhi sekitar 100.000 orang Amerika per tahun, Alexis A. Thompson, MD, MPH, mantan presiden American Society of Hematology dan pediatric hematologist di Feinberg School of Medicine di Northwestern University, mengatakan kepada Verywell. Sementara Thompson, yang tidak terlibat dalam penelitian tersebut, mengatakan bahwa anak-anak tampak relatif normal saat lahir, baru pada usia 6 hingga 12 bulan anak-anak mulai mengalami masalah.
“Pada kelompok usia yang lebih muda, pasien yang datang dengan rasa sakit, demam parah, atau infeksi memerlukan rawat inap, menerima pengobatan yang sangat kuat dan tidak masuk sekolah,” kata Thompson. “Saat mereka beranjak dewasa, mereka menghadapi tantangan dalam menyelesaikan pendidikan, universitas, atau mempertahankan pekerjaan. " Dengan menggunakan CRISPR, peneliti mencoba mengubah beberapa hasil ini.
Apa Artinya Ini Untuk Anda
Penyakit sel sabit diturunkan kepada seorang anak bila kedua orang tuanya memiliki sifat sel sabit. Jika Anda tidak yakin dengan status operator Anda, penting untuk diperiksa oleh profesional perawatan kesehatan. Jika Anda memang memiliki penyakit sel sabit, pengobatan baru yang menggunakan teknologi CRISPR mungkin tersedia untuk Anda di masa mendatang.
Strategi Genetik Memulai Kembali Produksi Hemoglobin
Studi ini mengikuti satu pasien dengan penyakit sel sabit dan satu pasien dengan beta-thalassemia, kelainan darah yang mengurangi produksi hemoglobin.
Kedua pasien membutuhkan sel punca darah, tetapi penelitian ini berusaha menggunakan sel mereka daripada sel dari saudara kandung. Ketika sel punca darah diambil dari pasien, para peneliti menggunakan CRISPR, yang bertindak sebagai gunting molekuler, dan molekul RNA pemandu tunggal, CAS9, untuk menemukan gen spesifik yang disebut BCL11A.
Dalam studi ini, para peneliti memotong BCL11A karena bertindak seperti sakelar genetik yang mematikan gen yang menghasilkan bentuk hemoglobin janin. Dengan menyalakannya kembali, para ilmuwan mengaktifkan kembali produksi hemoglobin janin, yang menggantikan hemoglobin yang hilang atau rusak di sel darah merah kedua pasien. Setiap sel yang sakit yang tersisa dihilangkan melalui kemoterapi.
Kadar Hemoglobin Tetap Stabil Beberapa Bulan Setelah Perawatan
Enam dan 12 bulan setelah prosedur, kedua pasien menjalani aspirasi sumsum tulang untuk mengukur jumlah sel darah merah yang ada dalam sampel tulang mereka.
Pasien pertama adalah seorang wanita berusia 19 tahun yang didiagnosis dengan beta-thalassemia. Empat bulan setelah transplantasi sumsum tulang terakhirnya dengan sel induk yang diedit gen, kadar hemoglobinnya stabil dan tetap stabil pada kunjungan tindak lanjut terakhirnya. Meskipun awalnya dia mengalami efek samping yang serius dari pengobatan (pneumonia dan penyakit hati), efek samping tersebut sembuh setelah beberapa minggu.
Pasien kedua adalah seorang wanita berusia 33 tahun dengan penyakit sel sabit. Lima belas bulan pasca prosedur, kadar hemoglobin janinnya meningkat dari 9,1% menjadi 43,2%. Kadar hemoglobinnya yang bermutasi akibat penyakit sel sabit menurun dari 74,1% menjadi 52,3%. Sementara dia mengalami tiga efek samping yang parah (sepsis, kolelitiasis, dan sakit perut), mereka dapat diatasi dengan pengobatan.
Salah satu keuntungan utama dari pendekatan ini, dibandingkan dengan bentuk tradisional pengobatan kelainan darah ini, adalah penggunaan sel pasien tanpa membutuhkan donor.
“Sel dari pasien yang sama dapat dimanipulasi dan dapat ditransplantasikan tanpa risiko penolakan atau menyebabkan reaksi kekebalan dari donor (penyakit graft-versus-host),” Damiano Rondelli, MD, Profesor Hematologi Michael Reese di Universitas dari Illinois di Chicago College of Medicine, mengatakan dalam sebuah pernyataan.
Sejak publikasi, para peneliti telah memperluas pekerjaan mereka ke delapan pasien lagi — enam dengan beta-thalassemia dan tiga dengan penyakit sel sabit. Hasil mereka saat ini konsisten dengan dua pasien pertama dalam penelitian ini.
Pengobatan Saat Ini untuk Penyakit Sel Sabit
Pengobatan yang disetujui FDA saat ini untuk penyakit sel sabit adalah transplantasi sumsum tulang. Namun, prosedur ini mengharuskan pasien memiliki saudara kandung yang jaringannya sangat cocok dengan jaringan mereka.
Thompson mengatakan tantangan pengobatan utama adalah bahwa satu dari empat saudara kandung tidak memiliki tipe jaringan yang sama. Bahkan jika transplantasi sumsum tulang dilakukan, ada juga efek samping yang serius pada prosedur ini, termasuk kegagalan cangkok, penyakit cangkok versus inang, dan kematian.
Jika transplantasi sumsum tulang tidak terlihat, pengobatan alternatif adalah transplantasi identik haploid. “Ada keberhasilan dengan transplantasi identik haploid di mana jenis jaringan sebagian cocok, tetapi transplantasi dilakukan dengan cara yang sangat berbeda untuk mencapai pencangkokan dengan komplikasi Anda,” kata Thompson. Namun, dia mengatakan hanya sebagian kecil pasien yang memenuhi syarat untuk perawatan ini.
Karena batasan dan batasan untuk penyakit sel sabit, Thompson mengatakan bahwa ada beberapa diskusi tentang pasien yang melayani sebagai donor mereka sendiri. Dalam studi saat ini, penulis melihat pengeditan gen sebagai jalan potensial untuk jenis pengobatan ini.
Bagaimana Perawatan Genetik Dapat Membantu
Siapa pun dapat mewarisi penyakit sel sabit, tetapi ini sangat umum terjadi pada:
- Orang keturunan Afrika, termasuk orang Afrika-Amerika
- Hispanik-Amerika dari Amerika Tengah dan Selatan
- Orang keturunan Timur Tengah, Asia, India, dan Mediterania
Di AS, semua anak yang lahir di negara itu diskrining untuk penyakit sel sabit, memberikan banyak kesempatan untuk perawatan dini. Tetapi beberapa skenario membuatnya sulit untuk mendiagnosis setiap kasus. Thompson mengatakan keluarga yang berimigrasi ke AS mungkin memiliki anak yang lebih tua yang belum diperiksa bersama dengan orang tua yang tidak mengetahui status karier mereka sampai mereka memiliki anak yang memiliki kondisi tersebut.
Terlepas dari ketidaksempurnaan dengan skrining, negara-negara industri telah meningkatkan prognosis mereka untuk penyakit sel sabit. “Saat ini, seorang anak yang lahir hari ini di Amerika Serikat memiliki 95% peluang untuk bertahan hidup hingga dewasa, dan hal yang sama berlaku untuk negara-negara kaya lainnya seperti Inggris,” kata Thompson.
Namun, dari perspektif global, Thompson mengatakan negara-negara berpenghasilan rendah dan menengah mungkin tidak menawarkan perawatan yang sama yang saat ini tersedia untuk orang-orang di negara-negara seperti AS.Dia mengatakan lebih dari separuh anak-anak dengan penyakit sel sabit di Afrika Sub-Sahara tidak akan hidup setelah ulang tahun kelima mereka.
Berdasarkan hasil studi, pengeditan gen dapat membantu pengobatan penyakit sel sabit menjadi lebih dapat diakses secara luas.
“Harapannya adalah pengobatan ini dapat diakses dan terjangkau di banyak negara berpenghasilan menengah ke bawah, Timur Tengah, Afrika, dan India, dan memiliki dampak penting dalam kehidupan banyak orang di wilayah ini,” kata Rondelli. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> orang </s>
