Melflufen (melphalan flufenamide) adalah obat baru yang sedang diselidiki dalam pengobatan multiple myeloma yang kambuh atau refrakter (RRMM). Ini adalah turunan dari melphalan obat kemoterapi. Melflufen adalah konjugat obat peptida; kombinasi melphalan dan peptida (protein kecil) yang terikat bersama. Melflufen diberikan melalui infus intravena (ke dalam vena).
Obat tersebut diajukan sebagai aplikasi obat baru ke Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) pada Juli 2020. FDA mengabulkan tinjauan prioritas aplikasi dan keputusan diharapkan pada akhir Februari 2021. Melflufen belum tersedia secara luas karena belum dilisensikan dan disetujui untuk digunakan pada mieloma. Namun, pasien dapat diobati dengan obat tersebut sebagai bagian dari uji klinis.
SimpleImages / Getty Images
Apa Itu Multiple Myeloma?
Multiple myeloma adalah jenis kanker darah yang langka dan tidak dapat disembuhkan, juga dikenal sebagai kanker hematologi. Ini mempengaruhi sel yang disebut sel plasma, yang merupakan jenis sel darah putih. Tidak ada obat untuk multiple myeloma, dan hampir selalu kembali, pada titik mana Anda dikatakan menderita penyakit "kambuh atau sulit disembuhkan".
Bagaimana Cara Kerja Melflufen?
Karena kombinasi baru obat anti-myeloma diperkenalkan pada lini terapi sebelumnya, orang dengan RRMM seringkali memiliki penyakit yang resisten terhadap banyak obat. Oleh karena itu, obat dengan mekanisme kerja baru sangat dibutuhkan.
Melflufen, bila dikombinasikan dengan steroid deksametason, berpotensi untuk memenuhi kebutuhan medis yang belum terpenuhi ini dengan menyediakan:
- Mekanisme aksi baru
- Khasiat yang bermakna secara klinis
- Keamanan yang dapat dikelola
Melflufen membunuh sel myeloma melalui penggunaan peptidase (enzim yang memecah peptida) yang sering ditemukan dalam jumlah yang lebih tinggi di sel myeloma daripada di sel sehat. Saat melflufen memasuki sel myeloma, peptidase di dalam sel memutuskan ikatan yang menahan melphalan dan peptidase bersama-sama. Ini melepaskan melphalan aktif di dalam sel myeloma. Melphalan kemudian menyebabkan kerusakan DNA yang tidak dapat diubah, yang menyebabkan kematian sel.
Apa Kata Riset
Penelitian sedang berlangsung untuk menemukan pengobatan baru untuk multiple myeloma dan mencari cara untuk meningkatkan penggunaan myeloma yang sudah ada.
Untuk membantu penelitian, Anda mungkin diminta untuk mengambil bagian dalam uji klinis selama perawatan Anda.
Melflufen saat ini sedang diselidiki sebagai pengobatan untuk pasien RRMM dalam pengaturan uji klinis. Uji klinis yang telah menyelidiki kemanjuran melflufen meliputi:
Studi O-12-M1
O-12-M1 adalah studi internasional, multisenter, fase I / II untuk menetapkan dosis melflufen dalam kombinasi dengan deksametason dan menyelidiki respons pengobatan pada pasien dengan RRMM, yang refrakter (resisten) terhadap lini terapi terakhir. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> orang </s>
Dalam studi O-12-M1, sekelompok 45 pasien yang telah menerima setidaknya dua terapi sebelumnya terdaftar antara Juli 2013 dan Desember 2016. Percobaan berusaha untuk menemukan dosis melflufen maksimum yang dapat ditoleransi. Dosis toleransi maksimum yang ditetapkan adalah 40 mg melflufen dalam kombinasi dengan deksametason.
Kelompok dosis tertinggi yang diuji (55 mg) melebihi dosis maksimum yang dapat ditoleransi karena empat dari enam pasien mengalami efek samping yang parah termasuk neutropenia (sel darah putih rendah) dan trombositopenia (jumlah trombosit rendah); oleh karena itu, dosis tertinggi yang direncanakan 70 mg tidak diuji.
Untuk pasien percobaan, pengobatan dengan melflufen dan deksametason menyebabkan stabilisasi penyakit pada 76% pasien.
Waktu median untuk pengobatan berikutnya — dimulainya pengobatan hingga pengobatan berikutnya (atau hingga kematian pasien, mana saja yang terjadi lebih dulu) —adalah 7,9 bulan. Pasien hidup rata-rata selama 20,7 bulan.
Uji Klinis HORIZON
Dalam uji klinis HORIZON fase II — yang berlangsung di 20 lokasi di seluruh Amerika Serikat dan Eropa — melflufen dan deksametason diberikan kepada total 154 pasien yang telah menerima rata-rata lima jalur pengobatan sebelumnya.
Semua pasien sebelumnya pernah diobati dengan obat imunomodulator dan proteasome inhibitor, dan mereka resisten terhadap pomalidomide dan / atau daratumumab.
Sekitar tiga dari setiap 10 pasien (29%) menanggapi pengobatan, dan waktu rata-rata sebelum myeloma mulai kembali adalah empat bulan. Hasil ini menunjukkan bahwa melflufen mungkin bermanfaat bagi pasien yang telah menjalani beberapa lini pengobatan sebelumnya.
Efek samping (AE) menyebabkan penurunan dosis melflufen pada 27% pasien dan penundaan dosis pada 61% pasien. AE paling umum yang menyebabkan penurunan dosis adalah trombositopenia (jumlah trombosit rendah) yang terjadi pada 14% pasien.
AE serius terjadi pada 49% pasien secara keseluruhan; paling sering dilaporkan adalah pneumonia (9%) dan neutropenia (5%). Keganasan primer kedua terjadi pada lima pasien; dari jumlah tersebut, empat memiliki keganasan dengan manifestasi kulit. Secara keseluruhan, 10 pasien (6%) meninggal karena efek samping terkait pengobatan.
Dosis
Melflufen diberikan melalui infus intravena (ke dalam vena). Dalam uji klinis, dosisnya adalah:
- 40mg melflufen pada hari pertama setiap siklus pengobatan
40 mg deksametason (dosis dikurangi untuk pasien 75 tahun atau lebih) pada hari ke 1, 8, 15, dan 22 dari setiap siklus 28 hari
Dalam beberapa percobaan, dosis diturunkan pada mereka yang mengalami reaksi merugikan.
Efek samping
Efek samping melflufen yang paling sering diamati meliputi:
• Jumlah sel darah rendah — neutropenia dan trombositopenia
• Anemia
• Kelelahan
• Infeksi, termasuk pneumonia dan infeksi saluran pernapasan bagian atas
• Mual dan diare
Karena melflufen adalah obat yang relatif baru, efek samping baru mungkin muncul yang belum dilaporkan.
Resiko
Karena penelitian sedang berlangsung, sulit untuk menilai risiko penggunaan melflufen untuk RRMM. Karena pasien yang direkrut untuk uji klinis sering kehabisan perawatan sebelumnya, kemungkinan efek samping atau bahkan kematian selama dan setelah perawatan dimungkinkan.
Infeksi adalah penyebab utama morbiditas dan mortalitas pada pasien RRMM, karena sistem kekebalan yang menurun. Penting untuk memantau diri sendiri secara teratur untuk mencari tanda-tanda infeksi dan melaporkan segala kekhawatiran kepada dokter Anda sesegera mungkin.
