Tumor paru neuroendokrin, juga dikenal sebagai karsinoma neuroendokrin paru, adalah spektrum kanker yang muncul di sel neuroendokrin paru-paru. Mayoritas diklasifikasikan sebagai karsinoma paru sel kecil (SCLC), kanker agresif yang dapat mempengaruhi neuroendokrin dan jenis sel lainnya. Lainnya adalah tumor karsinoid, bentuk kanker langka dan kurang invasif yang hanya berkembang di sel neuroendokrin.
Tumor neuroendokrin paru relatif jarang terjadi, terhitung hanya sekitar 2% dari semua kanker paru. Namun, paru adalah tempat paling umum kedua untuk menemukan sel neuroendokrin setelah saluran pencernaan.
Prognosis jangka panjang untuk tumor neuroendokrin, yang diukur dengan tingkat kelangsungan hidup lima tahun, umumnya baik dibandingkan dengan bentuk kanker paru lainnya.
Ilustrasi oleh Emily Roberts, Verywell
Jenis Tumor Paru Neuroendokrin
Sel neuroendokrin adalah sel khusus yang bertanggung jawab untuk memperbaiki jaringan epitel yang melapisi saluran udara, usus, dan permukaan tubuh lainnya. Mereka berfungsi baik sebagai neuron (sel saraf) dan sel endokrin (bertanggung jawab untuk sekresi hormon).
Ada empat jenis tumor neuroendokrin (NET) paru-paru. NET dapat sangat bervariasi dalam hal jenis selnya, agresivitas, respons terhadap pengobatan, dan prognosisnya. Salah satu ciri umum di antara mereka adalah bahwa mereka biasanya berkembang di saluran udara sentral, yang disebut bronkus, terletak lebih dekat ke tengah dada.
Setiap jenis tumor paru neuroendokrin dinilai berdasarkan tingkat keparahannya:
- Tumor karsinoid khas adalah jenis tumor langka yang hanya berkembang di sel neuroendokrin. Mereka dianggap tumor neuroendokrin tingkat rendah karena mereka umumnya tumbuh lambat dan cenderung tidak menyebar (bermetastasis). Di bawah mikroskop, sel terlihat lebih seperti sel normal.
- Tumor karsinoid atipikal berhubungan dengan tumor karsinoid tipikal tetapi jauh lebih jarang.Ini dianggap tingkat menengah karena sel-selnya kurang terdiferensiasi dengan baik dan cenderung membelah lebih cepat.
- Kanker paru-paru sel kecil (SCLC) adalah bentuk tumor neuroendokrin yang paling umum. Itu dianggap bermutu tinggi karena agresif dan lebih mungkin menyebar. SCLC dapat menyebabkan kanker pada sel neuroendokrin tetapi juga pada sel lapisan submukosa saluran udara.
- Karsinoma paru sel besar (LCC) adalah jenis kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) yang jarang menyebabkan kanker paru-paru neuroendokrin. Ini dibedakan dari SCLC terutama oleh ukuran selnya dan juga dianggap bermutu tinggi karena potensi peningkatannya untuk metastasis.
Gejala Tumor Paru Neuroendokrin
Karena tumor neuroendokrin cenderung mempengaruhi saluran udara yang besar, mereka biasanya bermanifestasi dengan gejala obstruksi jalan nafas saat tumor tumbuh dan mulai menyumbat saluran udara.
Tanda dan gejala umum tumor paru neuroendokrin meliputi:
- Batuk terus menerus
- Desah
- Sesak napas
- Suara serak
- Kelelahan
- Nyeri dada
- Infeksi paru-paru berulang, seperti bronkitis dan pneumonia
- Batuk darah
Seiring perkembangan penyakit, orang juga sering mengalami penurunan berat badan yang tidak dapat dijelaskan.
Komplikasi hormonal
Karena peran sel neuroendokrin dalam memproduksi hormon, NET diketahui mengeluarkan hormon dalam jumlah berlebihan dan zat yang bertindak serupa saat tumor tumbuh dan menjadi lebih maju. Ini dapat menyebabkan sekelompok gejala umum dan tidak umum.
Semua jenis tumor paru neuroendokrin dapat mengeluarkan hormon adrenokortikotropik (ACTH) dalam jumlah yang berlebihan, yang menyebabkan kondisi yang dikenal sebagai sindrom Cushing. Gejala berupa penambahan berat badan, kelemahan, penggelapan kulit, dan pertumbuhan rambut berlebih di tubuh dan wajah.
Tumor paru neuroendokrin terkadang juga dapat menyebabkan produksi hormon pertumbuhan (GH) yang berlebihan, yang menyebabkan kondisi yang dikenal sebagai akromegali di mana tulang wajah, tangan, dan kaki dapat tumbuh secara tidak normal.
Tumor karsinoid, khususnya, dapat mengeluarkan kelebihan serotonin dan prostaglandin saat sudah lanjut. Hal ini dapat menyebabkan kondisi yang dikenal sebagai sindrom karsinoid, yang bermanifestasi dengan kemerahan pada wajah, lesi wajah, diare, detak jantung yang cepat, dan gejala seperti asma.
Tumor paru neuroendokrin juga dapat menyebabkan ketidakseimbangan hormon yang menyebabkan hiperkalsemia (kalsium darah tinggi yang tidak normal), menyebabkan kram otot, kebingungan, detak jantung tidak teratur, dan gejala lainnya.
Penyebab
Kadang-kadang, sel neuroendokrin dapat membelah dan tumbuh secara tidak normal dan membentuk tumor kanker. Yang muncul di paru-paru disebut sebagai tumor neuroendokrin paru. (Selain paru-paru, tumor neuroendokrin juga dapat berkembang di pankreas, usus besar, hati, rektum, ovarium, kelenjar prostat, testis, payudara, kelenjar tiroid, timus, kelenjar pituitari, dan kelenjar adrenal.)
Meskipun penyebab tumor neuroendokrin tidak jelas, beberapa faktor risiko telah diidentifikasi.
SCLC dan LCC
SCLC dan LCC keduanya sangat terkait dengan merokok. Faktanya, hingga 95% orang dengan bentuk kanker paru-paru ini adalah perokok atau mantan perokok.
Polutan lingkungan dan paparan pekerjaan terhadap karsinogen (zat penyebab kanker) juga merupakan faktor risiko yang umum.
Usia rata-rata diagnosis kanker ini adalah sekitar 70 tahun, dengan pria lebih terpengaruh daripada wanita.
Tumor Karsinoid
Penyebab yang mendasari jauh kurang jelas dengan tumor karsinoid. Mereka lebih jarang dikaitkan dengan merokok, pencemaran lingkungan, atau racun pekerjaan.
Tumor ini dapat ditemukan pada dewasa muda dan bahkan anak-anak. Wanita lebih sering terkena daripada pria, dan lebih banyak orang kulit putih terpengaruh daripada non-kulit putih.
Genetika dan riwayat keluarga diyakini berperan dalam perkembangan tumor karsinoid. Tumor karsinoid dikaitkan dengan sejumlah sindrom genetik seperti neoplasia endokrin multipel tipe 1 (MEN1).
Studi menunjukkan bahwa sebanyak 10% orang dengan MEN1 akan mengembangkan tumor karsinoid, dengan satu dari enam melakukannya sebelum usia 21 tahun. Anak-anak yang lahir dari orang tua dengan MEN1 memiliki kemungkinan 50/50 untuk mewarisi sindrom tersebut. .
Diagnosa
Diagnosis tumor neuroendokrin biasanya melibatkan kombinasi tes darah, studi pencitraan, dan biopsi paru.
Tes darah
Tes darah tidak dapat memastikan tumor neuroendokrin, tetapi termasuk dalam proses diagnostik karena dapat membantu membedakan subtipe dan, karenanya, derajat penyakitnya.
Indeks proliferasi Ki67 adalah tes penanda darah yang digunakan untuk membedakan tumor tingkat tinggi dari tumor tingkat rendah. Ini juga dapat digunakan untuk memperkirakan respons terhadap pengobatan. Dengan tumor karsinoid, misalnya, mereka yang memiliki Ki67 lebih dari 15% lebih mungkin untuk menanggapi kemoterapi, sedangkan mereka yang memiliki tingkat rendah (kurang dari 10%) lebih cenderung merespons jenis obat yang dikenal sebagai analog somatostatin.
Selain melakukan panel kimia darah umum untuk memeriksa hiperkalsemia dan kelainan lainnya, dokter mungkin meminta tes darah untuk mengukur ACTH, hormon pertumbuhan, dan kadar hormon lainnya. Biasanya, tingkat hormon cenderung terlalu tinggi ketika kanker paru-paru neuroendokrin berkembang.
Studi Pencitraan
Rontgen dada sering kali merupakan tes pertama yang dilakukan saat dicurigai adanya kanker paru, tetapi tumor karsinoid mudah terlewat pada 25% kasus. Pada kanker paru secara umum, rontgen dada cenderung berkinerja buruk dan dapat meleset sebanyak sembilan dari setiap 10 keganasan pada tahap awal.
Jika dicurigai adanya kanker neuroendokrin, dokter Anda kemungkinan besar akan memesan studi pencitraan lain:
- Pemindaian tomografi komputer (CT) mengambil beberapa gambar sinar-X untuk membuat "irisan" tiga dimensi dari organ dan struktur dalam. Untuk kanker neuroendokrin, paru-paru dan perut akan dipindai.
- Pemindaian magnetic resonance imaging (MRI) membuat gambar yang sangat detail, terutama jaringan lunak, menggunakan gelombang radio dan magnet yang kuat.
- Pemindaian positron emission tomography (PET) menggunakan pelacak radioaktif ringan untuk mendeteksi area aktivitas metabolik yang meningkat (seperti yang terjadi pada kanker). Ini dapat membantu dokter melihat apakah kanker terlokalisasi atau telah menyebar ke bagian tubuh lain.
- Skintigrafi reseptor somatostatin (SRS) adalah prosedur baru yang menggunakan zat radioaktif ringan seperti hormon yang disebut oktreotida yang dapat mengikat dan mengidentifikasi tumor karsinoid secara spesifik.
Biopsi Paru
Biopsi paru dianggap sebagai standar emas untuk diagnosis kanker paru. Ada beberapa cara agar dokter dapat memperoleh sampel jaringan untuk evaluasi:
- Bronkoskopi adalah prosedur di mana kamera seperti tabung dimasukkan melalui mulut dan ke dalam bronkus untuk melihat saluran udara. Selama prosedur, alat tambahan khusus dapat dimasukkan melalui teropong untuk mendapatkan sampel jaringan.
- Ultrasonografi endobronkial adalah prosedur serupa di mana transduser ultrasound sempit dimasukkan melalui mulut untuk memvisualisasikan saluran udara sentral dan mendapatkan sampel jaringan.
- Aspirasi jarum halus (Fine-needle aspiration - FNA) melibatkan penyisipan jarum dengan inti berongga ke dalam dada untuk mengambil sampel kecil jaringan tumor.
- Bedah laparoskopi adalah bentuk bedah minimal invasif di mana sayatan "lubang kunci" dibuat sehingga massa abnormal dan kelenjar getah bening dapat diangkat menggunakan peralatan operasi khusus.
- Operasi terbuka lebih jarang digunakan untuk mendapatkan sampel biopsi kecuali ada komplikasi medis yang memotivasi penggunaannya.
Diagnosis positif kanker dari biopsi paru dapat dianggap pasti.
Stadium Kanker
Setelah kanker paru-paru neuroendokrin didiagnosis, itu ditetapkan untuk mengkarakterisasi tingkat keparahan penyakit, mengarahkan pengobatan yang tepat, dan memprediksi kemungkinan hasil (prognosis).
Tumor LCC dan karsinoid dipentaskan dengan cara yang sama seperti kanker paru-paru non-sel kecil, dengan lima tahap mulai dari tahap 0 hingga tahap 4. Pementasan didasarkan pada sistem klasifikasi TNM yang mencirikan keganasan berdasarkan ukuran tumor ( T), apakah ada kelenjar getah bening yang terlibat (L), dan apakah keganasan telah bermetastasis (M). Stadium 0, 1, 2, dan 3A dianggap sebagai kanker paru stadium awal, sedangkan stadium 3B dan 4 sudah lanjut.
Kanker paru-paru sel kecil dipentaskan secara berbeda. Alih-alih lima tahap, ada dua: tahap terbatas dan tahap ekstensif. SCLC stadium terbatas terbatas pada bagian paru tertentu dan memiliki prognosis yang lebih baik, sedangkan SCLC stadium luas telah menyebar dan memiliki prognosis buruk.
Perawatan Jaringan Tingkat Tinggi
Perawatan tumor paru-paru neuroendokrin dapat bervariasi menurut jenis tumor, stadium kanker, lokasi tumor, dan kesehatan umum individu yang dirawat.
Perawatan tumor neuroendokrin tingkat tinggi tidak berbeda dengan perawatan dari bentuk SCLC atau LCC lainnya:
- Perawatan SCLC mungkin melibatkan perawatan lokal (pembedahan, terapi radiasi, terapi ablasi) dan perawatan sistem (kemoterapi, terapi bertarget, imunoterapi).
- Perawatan LCC mungkin melibatkan pembedahan, kemoterapi, terapi radiasi, terapi bertarget, imunoterapi, atau kombinasi dari semuanya.
Perawatan Jaringan Menengah dan Tingkat Rendah
Hal yang sama tidak dapat dikatakan untuk tumor karsinoid tingkat rendah hingga menengah, yang tidak menanggapi terapi bertarget dan imunoterapi yang lebih baru untuk kanker paru-paru non-sel kecil tertentu. Bahkan kemoterapi dan terapi radiasi tidak digunakan dengan cara yang sama dengan tumor karsinoid dan memiliki tingkat kemanjuran yang berbeda.
Dengan demikian, tumor karsinoid responsif terhadap pembedahan dan obat lain yang tidak biasa digunakan dalam terapi kanker paru.
Pembedahan
Prognosis tumor karsinoid jauh lebih baik daripada jenis kanker paru-paru lainnya. Jika terdeteksi pada tahap awal, operasi bisa menjadi kuratif.
Dengan tumor karsinoid stadium awal, operasi kanker paru-paru adalah pengobatan pilihan. Bergantung pada ukuran tumor, dokter mungkin merekomendasikan salah satu dari yang berikut:
- Reseksi baji, di mana irisan literal jaringan paru-paru diangkat)
- Lobektomi, di mana lobus paru-paru diangkat)
- Pneumonektomi, di mana seluruh paru-paru diangkat
Kelenjar getah bening di sekitarnya juga dapat direseksi (diangkat) karena seringkali mengandung sel kanker. Ini termasuk kelenjar getah bening yang terletak di mana bronkus memasuki paru-paru (kelenjar getah bening hilar) atau kelenjar getah bening yang terletak di antara paru-paru (kelenjar getah bening mediastinal).
Meski pembedahan ini terdengar drastis, banyak orang dapat hidup penuh dan aktif hanya dengan satu paru-paru atau sebagian dari paru-paru.
Tidak seperti kebanyakan jenis kanker paru-paru lainnya, kemoterapi adjuvan atau terapi radiasi (digunakan untuk membersihkan sel kanker yang tersisa) tidak digunakan setelah operasi bahkan pada kasus tumor karsinoid lanjut.
Afinitor (Everolimus)
Perawatan tumor karsinoid lebih menantang setelah penyakitnya lanjut. Pada tahun 2016, obat biologis yang disebut Afinitor (everolimus) telah disetujui untuk pengobatan lini pertama untuk tumor karsinoid paru dan telah terbukti secara signifikan memperlambat perkembangan keganasan yang parah.
Afinitor bekerja dengan cara menghambat protein yang disebut mamalia target rapamycin (mTOR), yang mengatur pertumbuhan sel.
Obat ini direkomendasikan untuk tumor karsinoid progresif yang tidak dapat dioperasi yang tidak mengeluarkan zat seperti hormon (alias karsinoid non-fungsional). Afinitor telah ditemukan untuk menurunkan perkembangan karsinoid tipikal dan atipikal serta memperpanjang waktu kelangsungan hidup. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> orang </s>
Afinitor diminum sebagai pil harian tetapi dapat menyebabkan efek samping pada setidaknya 30% pengguna, termasuk radang perut, diare, mual, demam, ruam, dan gatal-gatal.
Analoginya Somatostatin
Analog somatostatin adalah golongan obat yang telah lama digunakan untuk mengobati tumor karsinoid gastrointestinal, baik fungsional maupun non-fungsional. Mereka sekarang direkomendasikan sebagai pengobatan lini pertama untuk orang dengan tumor paru-paru karsinoid reseptor somatostatin yang lambat (tumbuh lambat).
Ahli patologi laboratorium dapat menentukan apakah tumor karsinoid memiliki reseptor somatostatin dengan memaparkan jaringan biopsi pada noda khusus. Jika ya, itu berarti tumor memiliki titik perlekatan yang dapat dilekatkan oleh molekul obat.
Analog somatostatin tidak dapat menyembuhkan tumor karsinoid tetapi dapat mengurangi ukurannya untuk sementara bersamaan dengan gejala yang menyertai. Analog somatostatin yang biasa digunakan dalam pengobatan tumor paru karsinoid meliputi:
- Sandostatin (oktreotida)
- Signifor (pasireotide)
- Somatuline (lanreotide)
Kemoterapi dan Terapi Radiasi
Tumor karsinoid tidak terlalu responsif terhadap obat kemoterapi standar. Meski begitu, kemoterapi dapat digunakan untuk tumor yang tidak responsif terhadap bentuk terapi lain, terutama yang memiliki indeks proliferasi Ki67 tinggi.
Obat yang ditargetkan seperti Avastin (bevacizumab) bahkan dapat dipertimbangkan ketika pilihan pengobatan lain gagal.
Terapi radiasi dapat menjadi pilihan untuk tumor stadium awal jika pembedahan tidak memungkinkan. Teknik khusus seperti stereotactic body radiosurgery (SBRT) memberikan radiasi dosis tinggi ke area jaringan yang terfokus dan terkadang dapat memberikan hasil yang serupa dengan yang dicapai dengan pembedahan.
Obat radioaktif, seperti oktreotida radioaktif yang digunakan dalam skintigrafi reseptor somatostatin, juga dapat digunakan dalam dosis yang lebih tinggi untuk mengobati tumor karsinoid. Pendekatan ini dianggap eksperimental tetapi telah terbukti efektif untuk beberapa orang dengan tumor karsinoid lanjut.
Karena relatif sedikit penelitian yang melihat pilihan pengobatan terbaik untuk tumor karsinoid lanjut, saat ini tidak ada pendekatan standar untuk mereka.
• Imunoterapi
• Terapi radiasi
• Pembedahan (lebih jarang digunakan)
• Uji klinis
• Kemoterapi
• Terapi bertarget
• Terapi radiasi
• Uji klinis
Tumor karsinoid
• Afinitor (everolimus)
• Analog somatostatin
• Kemoterapi (lebih jarang digunakan)
• Terapi radiasi (lebih jarang digunakan)
• Uji klinis
Prognosa
Prognosis tumor neuroendokrin yang disebabkan oleh SCLC dan LCC secara historis buruk, sebaliknya, tumor karsinoid tingkat rendah dan menengah cenderung memiliki hasil yang lebih baik dan risiko metastasis yang jauh lebih rendah.
Terlepas dari kenyataan bahwa SCLC dan LCC memiliki prognosis yang lebih buruk secara keseluruhan, diagnosis dan perawatan yang lebih baik memperpanjang waktu kelangsungan hidup setiap tahun.
Sebuah Kata Dari Sangat Baik
Meskipun skrining tumor karsinoid tidak disarankan untuk masyarakat umum, beberapa dokter akan secara rutin melakukan skrining pada orang dengan neoplasia endokrin multipel tipe 1 karena risiko yang meningkat. Untuk orang-orang ini, CT scan dada dapat dilakukan setiap tiga tahun mulai dari usia 20 tahun. Meski begitu, hanya ada sedikit bukti bahwa skrining meningkatkan waktu kelangsungan hidup.
Orang dewasa yang berisiko tinggi terkena kanker paru-paru terkait merokok juga dapat menjalani pemeriksaan rutin. Gugus Tugas Layanan Pencegahan A.S. saat ini merekomendasikan skrining kanker paru-paru untuk orang dewasa berusia 50 hingga 80 tahun yang memiliki riwayat 20 pak-tahun dan saat ini merokok atau telah berhenti dalam 15 tahun terakhir.
Jika menurut Anda Anda harus diskrining dan itu belum direkomendasikan kepada Anda, bicarakan dengan dokter Anda.