Kanker Tulang: Penyebab dan Faktor Risiko

Ketika kanker mempengaruhi tulang, ini paling sering disebabkan oleh kanker non-tulang yang telah dimulai di tempat lain di tubuh dan menyebar, atau bermetastasis, ke tulang. Sebaliknya, fokusnya di sini adalah pada kanker yang dimulai di tulang, juga dikenal sebagai kanker tulang primer.

Kanker tulang primer sebenarnya merupakan kategori yang luas, terdiri dari berbagai jenis keganasan, beberapa di antaranya sangat langka; namun, di antaranya, osteosarkoma, kondrosarkoma, dan sarkoma Ewing adalah di antara yang paling umum.

Penyebab yang Diketahui

Meskipun penyebab kanker tulang tidak diketahui secara pasti, perubahan pada DNA sel kanker diketahui penting. Dalam kebanyakan kasus, perubahan ini terjadi secara kebetulan dan tidak diturunkan dari orang tua kepada anak-anak.

Ilmuwan telah mempelajari pola perkembangan untuk mencoba memahami faktor risiko yang terlibat. Osteosarcoma adalah jenis keganasan tersering ketiga yang menyerang tulang pada remaja, hanya didahului oleh leukemia dan limfoma. Chondrosarcoma juga merupakan kanker tulang primer yang umum, tetapi lebih sering terjadi pada orang dewasa daripada pada anak-anak dan remaja, dengan usia rata-rata saat diagnosis 51 tahun.Sarkoma Ewing paling sering didiagnosis pada remaja, dan usia rata-rata diagnosis adalah 15 tahun.

Profil Risiko Osteosarcoma

Osteosarcoma adalah kanker tulang primer yang paling umum secara keseluruhan. Ada beberapa kondisi khusus yang diketahui meningkatkan kemungkinan mengembangkannya. Orang yang memiliki tumor mata langka yang dikenal sebagai retinoblastoma herediter memiliki peningkatan risiko terkena osteosarcoma. Selain itu, mereka yang sebelumnya telah dirawat karena kanker menggunakan radioterapi dan kemoterapi memiliki peningkatan risiko terkena osteosarcoma di kemudian hari.

Kebetulan, sebagian besar dokter setuju bahwa tulang yang patah dan cedera serta cedera olahraga tidak menyebabkan osteosarkoma. Namun, cedera semacam itu dapat membawa osteosarkoma yang sudah ada atau tumor tulang lainnya ke perhatian medis.

Jadi, pasti ada kaitan antara keduanya — hanya saja cedera mekanis tampaknya tidak menyebabkan osteosarkoma.

Faktor Risiko Terkait Usia, Jenis Kelamin, dan Etnis

Osteosarcoma terutama menyerang dua kelompok usia puncak — puncak pertama terjadi pada usia remaja dan yang kedua terjadi pada orang dewasa yang lebih tua.

• Pada pasien yang lebih tua, osteosarcoma biasanya muncul dari tulang yang abnormal, seperti yang terkena penyakit tulang yang sudah berlangsung lama (misalnya, penyakit Paget).
• Di antara individu yang lebih muda, osteosarcoma sangat jarang terjadi sebelum usia lima tahun, danpuncakinsiden sebenarnya terjadi selama percepatan pertumbuhan remaja. Rata-rata, “usia standar” yang representatif untuk osteosarkoma pada populasi yang lebih muda adalah 16 tahun untuk anak perempuan dan 18 tahun untuk anak laki-laki.

Osteosarcoma relatif jarang dibandingkan dengan kanker lainnya; Diperkirakan hanya sekitar 400 orang yang berusia kurang dari 20 tahun yang didiagnosis dengan osteosarcoma setiap tahun di Amerika Serikat. Anak laki-laki lebih sering terkena di sebagian besar penelitian, dan kejadian pada remaja keturunan Afrika sedikit lebih tinggi daripada orang kulit putih.

Faktor Risiko yang Berlaku untuk Individu yang Lebih Muda

• Adanya sindrom kanker genetik langka tertentu
• Berusia antara 10 dan 30 tahun
• Tinggi tinggi
• Jenis kelamin laki-laki
• Ras Afrika-Amerika
• Adanya penyakit tulang tertentu

Faktor Risiko yang Berlaku untuk Orang Tua

Penyakit tulang tertentu seperti penyakit Paget, terutama dari waktu ke waktu, dikaitkan dengan peningkatan risiko osteosarkoma. Namun, risiko absolutnya rendah, dengan hanya sekitar satu persen dari mereka dengan penyakit Paget yang pernah mengembangkan osteosarcoma.

Paparan radiasi adalah faktor risiko yang terdokumentasi dengan baik, dan karena interval antara iradiasi untuk kanker dan munculnya osteosarkoma biasanya lebih lama (misalnya, 10 tahun atau lebih), ini sering kali paling relevan untuk kelompok usia yang lebih tua.

Predisposisi Genetik

Sindrom genetik predisposisi untuk osteosarcoma meliputi:

• Sindrom Bloom
• Anemia Diamond-Blackfan
• Sindrom Li-Fraumeni
• Penyakit Paget
• Retinoblastoma
• Sindrom Rothmund-Thomson (juga disebut poikiloderma congenitale)
• Sindrom Werner
• Hilangnya fungsi gen penekan tumor p53 dan retinoblastoma diyakini memiliki peran penting dalam perkembangan osteosarkoma.

Meskipun mutasi germline (sel telur dan sperma) dari gen p53 dan retinoblastoma jarang terjadi, gen ini diubah pada sebagian besar sampel tumor osteosarkoma, jadi ada hubungan dengan perkembangan osteosarkoma. Mutasi germline pada gen p53 dapat menyebabkan risiko tinggi berkembangnya keganasan termasuk osteosarcoma yang telah digambarkan sebagai sindrom Li-Fraumeni.

Meskipun perubahan dalam gen penekan tumor dan onkogen diperlukan untuk menghasilkan osteosarkoma, tidak jelas peristiwa mana yang terjadi pertama kali dan mengapa atau bagaimana hal itu terjadi.

Osteosarkoma pada Orang Dengan Penyakit Paget

Ada subset osteosarkoma langka yang memiliki prognosis sangat buruk. Tumor cenderung terjadi pada orang yang berusia di atas 60 tahun. Tumor berukuran besar pada saat kemunculannya dan cenderung sangat merusak, sehingga sulit untuk mendapatkan reseksi bedah penuh (pengangkatan), dan metastasis paru sering muncul di awal.

Profil risikonya adalah kelompok usia yang lebih tua. Mereka berkembang pada sekitar satu persen orang dengan penyakit Paget, biasanya ketika banyak tulang terpengaruh. Tumor cenderung terjadi di tulang pinggul, tulang paha dekat pinggul, dan di tulang lengan dekat sendi bahu; sulit diobati dengan pembedahan, terutama karena usia pasien dan ukuran tumor.

Amputasi terkadang diperlukan, terutama bila tulang patah karena kanker, yang sering terjadi.

Parosteal dan Periosteal Osteosarcomas

Ini adalah bagian yang dinamai demikian karena lokasinya di dalam tulang; mereka biasanya merupakan osteosarkoma yang kurang agresif yang muncul di permukaan tulang terkait dengan lapisan jaringan yang mengelilingi tulang, atau periosteum. Mereka jarang menembus ke bagian dalam tulang dan jarang menjadi osteosarkoma yang sangat ganas.

Profil risiko untuk osteosarkoma parosteal berbeda dari osteosarkoma klasik: ini lebih sering terjadi pada wanita daripada pria, paling umum pada kelompok usia 20 hingga 40 tahun, dan biasanya muncul di bagian belakang tulang paha, dekat sendi lutut , meskipun tulang apa pun di kerangka bisa terpengaruh.

Prognosis Berisiko Tinggi

Faktor risiko telah dikaitkan dengan prognosis yang lebih baik dan lebih buruk, tetapi sayangnya, faktor yang sama ini umumnya tidak membantu dalam mengidentifikasi pasien yang mungkin mendapat manfaat dari rejimen terapeutik yang lebih intens atau kurang intens sambil mempertahankan hasil yang sangat baik. Faktor-faktor yang diketahui mempengaruhi hasil meliputi berikut ini.

Situs Tumor Primer

Tumor yang terbentuk di lengan dan tungkai, yang jauh dari inti tubuh, atau batang tubuh, memiliki prognosis yang lebih baik.

Tumor primer yang terbentuk di tengkorak dan tulang belakang dikaitkan dengan risiko perkembangan dan kematian terbesar, terutama karena lebih sulit untuk mencapai operasi pengangkatan kanker secara menyeluruh di lokasi ini.

Osteosarkoma kepala dan leher di daerah rahang dan mulut memiliki prognosis yang lebih baik daripada tempat utama lainnya di kepala dan leher, mungkin karena mereka telah diperhatikan lebih awal.

Osteosarkoma tulang pinggul membentuk tujuh sampai sembilan persen dari semua osteosarkoma; tingkat kelangsungan hidup pasien adalah 20 hingga 47 persen.

Pasien dengan osteosarkoma multifokal (didefinisikan sebagai lesi tulang multipel tanpa tumor primer yang jelas) memiliki prognosis yang sangat buruk.

Penyakit Lokal vs. Metastasis

Pasien dengan penyakit terlokalisasi (tidak menyebar ke daerah yang jauh) memiliki prognosis yang jauh lebih baik daripada pasien dengan penyakit metastasis. Sebanyak 20 persen pasien akan memiliki metastasis yang terdeteksi pada pemindaian saat diagnosis, dengan paru-paru menjadi lokasi yang paling umum. Prognosis untuk pasien dengan penyakit metastasis tampaknya ditentukan sebagian besar oleh lokasi metastasis, jumlah metastasis, dan pembedahan. resectability dari penyakit metastasis.

Bagi mereka dengan penyakit metastasis, prognosisnya tampak lebih baik dengan lebih sedikit metastasis paru dan bila penyakit telah menyebar ke satu paru saja, daripada ke kedua paru.

Nekrosis Tumor Setelah Kemoterapi

Nekrosis tumor di sini mengacu pada jaringan kanker yang telah "mati" akibat pengobatan.

Setelah kemoterapi dan pembedahan, ahli patologi menilai nekrosis tumor pada tumor yang diangkat. Pasien dengan setidaknya 90 persen nekrosis pada tumor primer setelah kemoterapi memiliki prognosis yang lebih baik daripada pasien dengan nekrosis yang lebih sedikit.

Namun, para peneliti mencatat bahwa lebih sedikit nekrosis tidak boleh diartikan bahwa kemoterapi tidak efektif; Angka kesembuhan untuk pasien dengan sedikit atau tanpa nekrosis setelah kemoterapi induksi jauh lebih tinggi daripada angka kesembuhan untuk pasien yang tidak menerima kemoterapi.

Profil Risiko Chondrosarcoma

Ini adalah tumor ganas sel penghasil tulang rawan, dan mewakili sekitar 40 persen dari semua tumor tulang primer. Chondrosarcoma dapat muncul dengan sendirinya atau sekunder, dalam apa yang dikenal sebagai "degenerasi ganas" tumor jinak (seperti osteochondroma atau enchondroma jinak). Faktor risiko meliputi:

• Umur: Biasanya terjadi pada orang yang berusia di atas 40 tahun; Namun, itu juga terjadi pada kelompok usia yang lebih muda, dan ketika itu terjadi, itu cenderung menjadi keganasan tingkat tinggi yang mampu bermetastasis.
• Gender: Terjadi dengan frekuensi yang hampir sama pada kedua jenis kelamin.
• Lokasi: Bisa terjadi di tulang mana saja, tetapi ada kecenderungan perkembangan di tulang pinggul dan tulang paha. Chondrosarcoma dapat muncul di tulang pipih lainnya, seperti tulang belikat, tulang rusuk, dan tengkorak.
• Genetika: Sindroma eksostosis multipel (kadang disebut sindrom multi osteochondromas) adalah kondisi bawaan yang menyebabkan banyak tonjolan pada tulang seseorang, sebagian besar terbuat dari tulang rawan. Eksostosis bisa menyakitkan dan menyebabkan kelainan bentuk tulang dan / atau patah tulang. Gangguan ini bersifat genetik (disebabkan oleh mutasi pada salah satu dari 3 gen EXT1, EXT2, atau EXT3), dan pasien dengan kondisi ini memiliki peningkatan risiko kondrosarkoma.
• Tumor Jinak Lainnya: Enchondroma adalah tumor tulang rawan jinak yang tumbuh ke dalam tulang. Orang yang terkena tumor ini memiliki kondisi yang disebut multiple enchondromatosis. Mereka juga memiliki peningkatan risiko terkena chondrosarcoma.

Profil Risiko Sarkoma Ewing

Ini jauh lebih umum di antara orang kulit putih (baik non-Hispanik atau Hispanik) dan kurang umum di antara orang Amerika Asia dan sangat jarang di antara orang Afrika-Amerika. Tumor Ewing dapat terjadi pada semua usia, tetapi mereka paling sering terjadi pada remaja dan kurang umum di kalangan anak muda dewasa dan anak kecil. Jarang terjadi pada orang dewasa yang lebih tua.

Hampir semua sel tumor Ewing mengalami perubahan yang melibatkan gen EWS, yang ditemukan pada kromosom 22. Aktivasi gen EWS menyebabkan pertumbuhan berlebih dari sel dan perkembangan kanker ini, tetapi cara persisnya hal ini terjadi masih belum. bersih.