Berita melaporkan bahwa vaksin COVID-19 Pfizer memiliki kemanjuran lebih dari 90% memicu harapan bahwa kekebalan kawanan — dan pada akhirnya berakhirnya pandemi saat ini — tidak hanya dapat dicapai tetapi lebih dekat daripada yang dibayangkan banyak orang. Tingkat kemanjuran ini tidak hanya mengejutkan tetapi menempatkan vaksin di samping yang digunakan untuk mencegah penyakit yang pernah ditakuti seperti campak, rubella, cacar air, dan polio.
Karena vaksin Pfizer (dan vaksin mRNA-1273 Moderna yang sama efektifnya) dapat memberikan perlindungan terhadap penyakit COVID-19, hasilnya tidak mencerminkan "kekebalan pensteril" yang lengkap.
Ini adalah jenis kekebalan yang sepenuhnya mencegah patogen penyebab penyakit seperti COVID-19 dari membuat infeksi. Imunitas sterilisasi berbeda dengan imunitas efektif karena imunitas efektif dapat mencegah penyakit tetapi tetap mengarah pada infeksi tanpa gejala.
Kekebalan yang mensterilkan tetap menjadi hal terpenting dalam penelitian vaksin COVID-19, meskipun beberapa kandidat yang sedang dalam proses menjanjikan. Meski begitu, ada peneliti yang mempertanyakan apakah kita benar-benar membutuhkan vaksin yang 100% efektif untuk menyingkirkan COVID-19 dan di antara orang-orang seperti polio dalam sejarah pandemi global.
Kecuali vaksin menawarkan kekebalan sterilisasi, ada kemungkinan virus dapat ditularkan ke orang lain bahkan jika orang yang terinfeksi tidak memiliki gejala.
Matthew Horwood / Getty ImagesApa Itu Kekebalan Sterilisasi?
Mensterilkan kekebalan adalah skenario kasus terbaik untuk vaksin COVID-19 dan sesuatu yang tidak bisa dibayangkan sama sekali. Vaksin yang dikembangkan untuk human papillomavirus (HPV), misalnya, memberikan tingkat perlindungan kekebalan ini. Perbedaannya, tentu saja, HPV tidak ditularkan melalui tetesan pernapasan, dan di situlah letak tantangan utama bagi pengembang vaksin COVID-19 .
Ketika infeksi COVID-19 terjadi, virus menempel pada protein yang disebut angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) yang berkembang biak di saluran pernapasan bagian atas dan saluran pernapasan bagian bawah. Ini memberi virus sarana untuk terhubung ke jaringan dan sel pernapasan ini dan membuat infeksi.
Meskipun kandidat vaksin saat ini telah menunjukkan kemampuannya dalam mengurangi gejala dan jumlah virus di saluran pernapasan bagian bawah, hingga saat ini belum ada bukti pensteril kekebalan di saluran pernapasan bagian atas.
Agar kekebalan mensterilkan tercapai, vaksin perlu memicu respons imunologis tertentu, biasanya dalam bentuk antibodi penetral (NAb). Ini adalah protein pertahanan yang disintesis oleh sistem kekebalan yang secara khusus menargetkan dan menetralkan organisme penyebab penyakit seperti virus.
Tantangannya adalah bahwa vaksin tidak selalu memberikan respons yang memadai dan / atau respons yang cukup spesifik. Kasus yang sama terjadi pada vaksin HIV, yang hingga saat ini belum mampu merangsang sejumlah besar NAbs yang diperlukan untuk menetralkan banyak subtipe genetik virus.
Tantangan yang dihadapi oleh pengembang vaksin COVID-19 mungkin tidak terlalu menakutkan. Untuk satu hal, COVID-19 tidak bermutasi secepat virus influenza, yang berarti bahwa NAbs yang dihasilkan oleh vaksin generasi pertama mungkin menawarkan perlindungan yang lebih tahan lama. Hal ini, pada gilirannya, dapat mengurangi tingkat penyebaran virus secara keseluruhan, asalkan memiliki lebih sedikit kesempatan untuk bermutasi dan menciptakan strain yang unik.
Meski begitu, tanpa pertahanan garis depan yang kokoh di lokasi masuknya COVID-19 ke dalam tubuh — yaitu jaringan mukosa hidung, tenggorokan, dan saluran pernapasan bagian atas — masih ada potensi infeksi ulang.
Membangun Memori Kekebalan Tubuh
Jika mengacu pada sistem kekebalan, Anda dapat mengkategorikannya secara luas menjadi dua bagian:kekebalan bawaan(pertahanan garis depan umum yang Anda miliki sejak lahir) dankekebalan yang didapat(di mana sistem kekebalan meluncurkan respons yang ditargetkan ke agen asing apa pun yang ditemuinya).
Dengan kekebalan yang didapat, sistem kekebalan tidak hanya menghasilkan antibodi yang meluncurkan pertahanan dan sel natural killer (NK) yang secara langsung menyerang agen asing tetapi juga sel memori yang tetap berada di sentinel setelah infeksi telah dibersihkan. "Memori" imunologis ini memungkinkan tubuh untuk melakukan respons cepat jika agen asing kembali.
Pertanyaan yang diajukan oleh banyak peneliti adalah seberapa kuat dan tahan lama respons memori dengan vaksin COVID-19 generasi pertama?
Sebagian kekhawatiran muncul dari fakta bahwa tingkat antibodi COVID cenderung berkurang setelah terinfeksi, menunjukkan bahwa manfaat perlindungannya terbatas. Penurunan ini terlihat terutama pada orang dengan infeksi ringan atau asimtomatik di mana respon antibodi cenderung rendah.
Dengan demikian, fakta bahwa kadar NAb turun setelah infeksi bukanlah kejadian yang tidak biasa. Itu sebabnya orang yang terkena flu biasa dapat dengan mudah terinfeksi kembali di musim yang sama. Perbedaan dengan COVID-19 adalah penelitian awal menunjukkan bahwa sel B memori, sejenis sel kekebalan yang diproduksi oleh sumsum tulang, berkembang biak bahkan setelah kadar NAb turun.
Sel-sel memori ini bertugas sebagai penjaga kembalinya virus dan mulai mengeluarkan NAbs "baru" jika dan ketika mereka melakukannya. Ada bukti yang berkembang bahwa sistem kekebalan menghasilkan persediaan sel B memori yang cukup bahkan pada orang dengan penyakit ringan atau asimtomatik.
Sebuah studi November 2020 diterbitkan diSelmelaporkan bahwa sel B memori yang mampu memproduksi COVID-19 NAb ditemukan pada orang yang mengalami infeksi ringan dan jumlahnya meningkat seiring waktu.
Dengan demikian, bahkan jika NAbs menurun, sel B memori mungkin memiliki kemampuan untuk mengisi kembali level dengan cepat. Ini mungkin tidak sepenuhnya mencegah infeksi tetapi dapat membantu mengurangi risiko infeksi simtomatik.
Apakah Kita Membutuhkan Kekebalan Sterilisasi?
Ketika berita tentang penurunan kadar NAb pertama kali dilaporkan di media, banyak yang berasumsi bahwa ini berarti kekebalan entah bagaimana "hilang" dari waktu ke waktu. Asumsi itu kemungkinan prematur, sebagian karena belum ada gelombang infeksi ulang COVID yang telah diprediksi banyak orang.
Dengan pengecualian seorang pria Hong Kong yang ditemukan terinfeksi dua kali dengan jenis COVID-19 yang berbeda, ada beberapa kasus lain yang terdokumentasi dengan kuat. Bahkan dalam kasus itu, pria itu tidak menunjukkan gejala untuk kedua kalinya, menunjukkan bahwa infeksi primer mungkin memberikan perlindungan terhadap penyakit.
Pada akhirnya, tidak ada yang benar-benar tahu berapa banyak antibodi yang dibutuhkan untuk bertahan melawan COVID-19. Selain itu, antibodi, sama pentingnya dengan mereka, hanya berperan dalam pertahanan tubuh secara keseluruhan.
Sel kekebalan lain, yang disebut sel T, direkrut selama infeksi untuk mencari dan menghancurkan sel yang terinfeksi atau mengganggu kemampuan virus untuk bereplikasi. Selain itu, subset sel T, yang disebut sel T pembantu CD4, bertanggung jawab untuk mengaktifkan sel B memori jika virus kembali. Ini bisa bertahan selama bertahun-tahun.
Dan, meskipun jumlahnya mungkin kecil, sel T pembantu CD4 ini masih memiliki kemampuan untuk meluncurkan pertahanan kekebalan yang kuat. Hal ini sebagian dibuktikan dengan hasil uji coba vaksin Moderna.
Studi klinis menunjukkan bahwa vaksin Moderna memicu respons NAb yang tinggi dan berkelanjutan 90 hari setelah rangkaian dua dosis. Meskipun tanggapan memori tetap tidak diketahui, keberadaan sel T pembantu CD4 pada peserta penelitian menunjukkan bahwa vaksin mungkin memberikan perlindungan yang lebih tahan lama.
Namun, banyak yang percaya bahwa mensterilkan kekebalan harus tetap menjadi tujuan akhir pengembangan vaksin. Mereka berpendapat bahwa, meskipun respons imun dari vaksin Pfizer dan Moderna tampak kuat, tidak ada yang tahu pasti berapa lama respons tersebut akan bertahan.
Dan, ini bisa menjadi masalah karena infeksi tanpa gejala masih berpotensi menulari orang lain. Sebaliknya, vaksin yang memberikan kekebalan sterilisasi lengkap menghentikan infeksi sebelum terjadi dan mencegah penyebaran virus lebih lanjut.
Kemajuan dan Tantangan
Karena jutaan dijadwalkan untuk divaksinasi dengan vaksin Pfizer dan Moderna di seluruh dunia, fokus yang meningkat ditempatkan pada beberapa vaksin COVID-19 berbasis protein dalam pengembangan tahap 2 awal.
Vaksin COVID-19: Ikuti perkembangan terbaru tentang vaksin yang tersedia, siapa yang bisa mendapatkannya, dan seberapa aman mereka.
Kandidat berbasis protein ini, terbuat dari fragmen COVID-19 yang tidak berbahaya (disebut protein lonjakan), dipasangkan dengan agen sekunder (disebut adjuvan) yang mengaktifkan sistem kekebalan.
Meskipun vaksin berbasis protein membutuhkan waktu lebih lama untuk dikembangkan daripada model messenger RNA (mRNA) yang digunakan oleh Pfizer dan Moderna, vaksin tersebut memiliki sejarah penggunaan yang panjang dan catatan yang sangat baik untuk keamanan dan efektivitas. Beberapa bahkan menawarkan sekilas kekebalan lengkap dalam penelitian awal COVID-19.
Vaksin berbasis protein dari pabrik Novavax dilaporkan telah mencapai kekebalan mensterilkan pada primata. Uji coba fase 2 selanjutnya telah menunjukkan bahwa vaksin tersebut aman pada manusia dan mampu menghasilkan respons NAb yang kuat. Diperlukan penelitian lebih lanjut. .
Sisi negatifnya, vaksin seperti ini diketahui menstimulasi respons sel T CD4 yang kuat tetapi membutuhkan ajuvan untuk membuat respons sel NK yang sama kuatnya.Tidak jelas apakah bahan pembantu Novavax, yang berasal dari polisakarida tumbuhan, akan mampu memberikan satu-dua pukulan yang diperlukan untuk mencapai kekebalan sterilisasi pada manusia.
Sebuah Kata Dari Sangat Baik
Kecepatan pengembangan dan pendistribusian vaksin Pfizer dan Moderna sangat mencengangkan, dan data klinis sejauh ini sebagian besar positif.
Ini seharusnya tidak menyarankan, bagaimanapun, bahwa inilah saatnya untuk menurunkan penjaga Anda dalam hal jarak sosial dan masker wajah. Sampai sektor populasi yang cukup besar telah divaksinasi dan data lebih lanjut dikembalikan, penting untuk tetap waspada dan berpegang pada pedoman kesehatan masyarakat.
Di sisi lain, jangan terpengaruh oleh fakta bahwa vaksin kurang dari 100% efektif. Laporan berita tentang respons antibodi yang memudar tidak mencerminkan sifat kompleks dari kekebalan yang didapat maupun manfaat perlindungan dari vaksinasi bahkan jika kekebalan sterilisasi tidak tercapai.
Jika khawatir tentang vaksinasi COVID-19 atau hanya ingin informasi lebih lanjut, hubungi Departemen Kesehatan di negara bagian Anda. Banyak yang telah menyiapkan hotline untuk menjawab pertanyaan dan memberikan informasi terkini tentang COVID-19.