Penyebab dan Faktor Risiko Endometriosis

Endometriosis adalah suatu kondisi di mana lapisan rahim, yang disebut endometrium, tumbuh di luar rahim, seringkali meluas ke saluran tuba, ovarium, dan dinding panggul. Hampir setengah dari wanita yang terkena endometriosis akan mengalami nyeri panggul kronis, sementara sekitar 70 persen akan mengalami nyeri selama menstruasi (dismenore). Infertilitas juga umum terjadi, mempengaruhi sebanyak satu dari dua wanita dengan kondisi tersebut.

Tidak ada yang tahu penyebab pasti dari endometriosis. Genetika, lingkungan, dan gaya hidup diyakini memainkan peran utama. Ada juga faktor risiko tertentu yang dapat meningkatkan kemungkinan Anda mengembangkan endometriosis, meskipun cenderung tidak dapat diubah (seperti usia atau riwayat keluarga Anda).

Tidak jelas apa yang dapat dilakukan untuk mengurangi risiko pribadi Anda selain berolahraga secara teratur dan umumnya menjaga kesehatan yang optimal. Melakukannya dapat mengurangi tingkat estrogen tinggi yang berkontribusi pada keparahan dan frekuensi gejala.

Penyebab Umum

Menurut sebuah studi tahun 2016 diLanset, lebih dari 10 juta wanita diyakini terkena endometriosis di seluruh dunia. Ini paling sering terjadi pada wanita berusia 30-an dan 40-an tetapi dapat memengaruhi anak perempuan semuda 10 tahun.

Teori

Meskipun tidak jelas persis apa yang menyebabkan endometriosis, ada beberapa teori yang mencoba menjelaskan mengapa endometriosis terjadi dan mengapa beberapa wanita terpengaruh dan yang lainnya tidak.

Retrograde Menstruasi

Mungkin hipotesis tertua adalah teori menstruasi retrograde. Ini menunjukkan bahwa beberapa sel dan jaringan dari aliran menstruasi wanita dapat mengalir ke belakang melalui saluran tuba dan masuk ke rongga peritoneum (ruang di dalam perut yang berisi organ perut).

Jika ini terjadi, diyakini bahwa sel-sel tersebut dapat menanamkan dirinya sendiri dan membentuk "jangkar" di mana jaringan endometrium dari rahim dapat memulai invasi keluarnya. Namun, menstruasi retrograde tidak dapat sepenuhnya menjelaskan asal-usul endometriosis karena endometriosis dapat berkembang pada gadis praremaja.

Teori Induksi

Teori lain mengusulkan bahwa hormon atau faktor kekebalan tertentu dapat secara tidak sengaja mengubah sel tertentu dari peritoneum (lapisan rongga peritoneum) menjadi sel endometrium.

Disebutteori induksi,Hipotesis ini didukung oleh penelitian pada hewan di mana jaringan rahim yang dicangkokkan ke peritoneum babun menyebabkan endometriosis. Evaluasi selanjutnya dari jaringan menemukan bahwa mereka secara biologis berbeda dari lesi endometrium yang secara alami terjadi dengan endometriosis.

Teori tersebut dapat menjelaskan dengan lebih baik mengapa anak perempuan praremaja terkena endometriosis, serta mengapa kasus endometriosis tertentu memengaruhi organ jauh seperti otak, paru-paru, atau kulit. Masih belum jelas faktor atau kombinasi faktor mana (seperti hormon, autoimun) penyakit, racun, antara lain) dapat bertindak sebagai "pemicu" untuk induksi endometrium.

Teori Sel Embrionik

Teori lain, yang disebut teori transformasi sel embrionik, menyatakan bahwa estrogen mungkin secara tidak sengaja mengubah sel embrio yang tidak berdiferensiasi (sel dalam embrio yang belum berspesialisasi) menjadi sel endometrium selama masa pubertas.

Menurut teori tersebut, sisa sel embrionik dalam saluran reproduksi wanita yang sedang berkembang (disebut duktus müllerian) dapat bertahan setelah lahir dan diinduksi menjadi endometriosis di bawah pengaruh estrogen. Ini mungkin menjelaskan mengapa beberapa gadis yang lebih muda terkena endometriosis karena pubertas biasanya akan dimulai pada anak perempuan berusia antara delapan dan 14 tahun.

Teori yang gagal adalah kasus di mana endometriosis berkembang di luar saluran reproduksi wanita. Beberapa ilmuwan percaya bahwa ini terjadi ketika sel-sel endometrium yang terlepas diangkut oleh sistem limfatik ke bagian tubuh yang jauh, mirip dengan kanker limfoma dan metastasis.

Genetika

Kebanyakan ilmuwan setuju bahwa genetika memainkan peran besar dalam perkembangan endometriosis. Statistik sendiri memberikan bukti untuk mendukung hal ini.

Menurut penelitian dari Austria, risiko seorang wanita mengidap endometriosis adalah antara tujuh dan 10 kali lebih besar jika dia memiliki kerabat tingkat pertama (seperti ibu atau saudara perempuan) dengan endometriosis.

Bahkan memiliki kerabat derajat kedua atau ketiga dengan endometriosis dapat meningkatkan risiko Anda.

Di luar pewarisan gen, genetika juga dapat berkontribusi secara tidak langsung dengan memengaruhi produksi hormon. Endometriosis umumnya terjadi dengan adanya peningkatan kadar estrogen yang terus-menerus. Sindrom kelebihan aromatase (AEX) adalah contoh ekstrem di mana produksi estrogen yang tinggi terkait dengan mutasi genetik tertentu.

Dipercaya bahwa endometriosis tidak disebabkan oleh satu tetapi mutasi genetik multipel. Mereka mungkin mutasi somatik (yang terjadi setelah pembuahan dan tidak dapat diturunkan), mutasi germline (yang diturunkan ke keturunan), atau kombinasi keduanya.

Para ilmuwan telah mengidentifikasi sejumlah mutasi genetik yang terkait erat dengan endometriosis, termasuk:

• 7p15.2, yang mempengaruhi perkembangan uterus
• GREB1 / FN1, yang membantu mengatur produksi estrogen
• MUC16, bertanggung jawab untuk membentuk lapisan lendir pelindung di dalam rahim
• CDKN2BAS, yang mengatur gen penekan tumor yang diyakini terkait dengan endometriosis
• VEZT, yang membantu pembuatan gen penekan tumor
• WNT4, yang penting untuk perkembangan saluran reproduksi wanita

Terlepas dari temuan awal ini, belum ada tes genetik atau genom yang dapat diandalkan untuk mengidentifikasi atau memprediksi risiko endometriosis.

Faktor Risiko Lainnya

Di luar risiko keluarga, ada sejumlah karakteristik lain yang biasanya terlihat pada wanita dengan endometriosis. Semua risiko ini (atau salah satunya) tidak diperlukan untuk perkembangan endometriosis. Namun, tidak mengherankan bila seseorang dengan endometriosis memang memiliki satu atau beberapa faktor risiko ini.

Usia

Endometriosis menyerang wanita usia subur, biasanya antara 15 dan 49. Meskipun kadang-kadang dapat berkembang sebelum menstruasi pertama seorang gadis, endometriosis biasanya terjadi beberapa tahun setelah menstruasi (menarche).

Kebanyakan kasus teridentifikasi antara usia 25 dan 35, waktu dalam hidup ketika banyak wanita mencoba untuk hamil. Pada banyak wanita seperti itu, infertilitas mungkin merupakan tanda awal endometriosis (atau yang memaksa mereka untuk mencari pertolongan medis).

Perkiraan menunjukkan bahwa antara 20 persen dan 50 persen wanita yang dirawat karena infertilitas memiliki endometriosis, menurut tinjauan studi tahun 2010 diJurnal Reproduksi dan Genetika Terbantu.

Bobot

Indeks massa tubuh (BMI) yang rendah telah lama dianggap sebagai faktor risiko utama perkembangan endometriosis. (Ini bertentangan dengan banyak gangguan kesehatan di mana BMI yang tinggi berkontribusi terhadap risiko penyakit.)

Menurut ulasan tahun 2017 yang melibatkan 11 uji klinis, risiko endometriosis berkurang 31 persenpada wanita dengan BMI di atas 40 (didefinisikan sebagai obesitas) dibandingkan wanita dengan berat badan normal (BMI 18,5 hingga 22,4). Bahkan dibandingkan dengan wanita yang kelebihan berat badan, wanita dengan obesitas memiliki risiko endometriosis yang lebih rendah secara keseluruhan.

Karakteristik Menstruasi

Ada ciri-ciri siklus menstruasi tertentu yang biasa dialami wanita dengan endometriosis:

• Memulai menstruasi Anda sebelum usia 12 tahun
• Memiliki siklus haid yang pendek, umumnya kurang dari 27 hari
• Mengalami menstruasi berat yang berlangsung lebih dari tujuh hari
• Menopause pada usia yang lebih tua

Semakin lama Anda terpapar estrogen (baik dengan memulai menstruasi lebih awal atau berakhir terlambat), semakin besar risiko Anda untuk endometriosis.

Hal yang sama berlaku untuk tingkat keparahan gejala menstruasi, yang umumnya terjadi dengan kadar estrogen yang tinggi.

Kelainan Uterus

Kelainan uterus dapat meningkatkan risiko endometriosis dengan memfasilitasi menstruasi retrograde. Ini termasuk kondisi yang mengubah posisi rahim atau menghalangi aliran menstruasi. Contohnya termasuk:

• Fibroid rahim
• Polip rahim
• Rahim retrograde (juga dikenal sebagai uterus miring) di mana rahim melengkung ke posisi belakang di serviks, bukan ke depan
• Malformasi rahim kongenital, termasuk kriptomenore (di mana terjadi menstruasi tetapi tidak dapat dilihat karena obstruksi kongenital)
• Kontraksi vagina asinkron, di mana vagina berkontraksi secara tidak normal dan / atau berlebihan selama menstruasi

Karakteristik Kehamilan

Wanita yang belum pernah hamil berisiko lebih besar mengalami endometriosis. Tidak jelas apakah ini semata-mata merupakan faktor risiko endometriosis atau apakah akibat infertilitas yang memengaruhi hampir satu dari setiap dua wanita penderita penyakit ini.

Di sisi lain, kehamilan dan menyusui dikaitkan dengan penurunan risiko endometriosis. Hal ini dilakukan dengan memperpanjang tidak adanya periode menstruasi (amenore pascapartum), sehingga menurunkan kadar estrogen dan hormon lain (seperti oksitosin dan pelepasan gonadotropin). hormon) terkait dengan gejala endometriosis.

Bertentangan dengan kepercayaan populer, kehamilan tidak "menyembuhkan" endometriosis. Ini mungkin memberikan bantuan sementara, (terutama jika dikombinasikan dengan menyusui), tetapi tidak memberantas pertumbuhan berlebih endometrium yang mendasarinya.

Dalam beberapa kasus, endometriosis bisa hilang sama sekali dengan dimulainya menopause (kecuali Anda menggunakan estrogen).

Bedah Perut

Operasi perut seperti operasi caesar (C-section) atau histerektomi terkadang dapat menggantikan jaringan endometrium. Setiap jaringan yang tersisa yang tidak dihancurkan oleh sistem kekebalan dapat menanam sendiri di luar rahim, yang menyebabkan endometriosis.

Analisis tahun 2013 dari Swedia menyimpulkan bahwa wanita yang menjalani operasi caesar dengan anak pertama mereka 80 persen lebih mungkin untuk kemudian didiagnosis dengan endometriosis daripada mereka yang melahirkan secara normal.

Tidak ada risiko yang terlihat setelah dua atau lebih operasi caesar.

Lingkungan Hidup

Gaya hidup memainkan lebih sedikit peran dalam perkembangan endometriosis daripada yang dibayangkan. Hal ini membuat mitigasi risiko menjadi lebih menantang karena hanya ada beberapa faktor yang dapat diubah yang dapat Anda ubah.

Anda mungkin dapat mengurangi peluang Anda dengan menurunkan kadar estrogen dalam tubuh Anda. Ini terutama benar jika Anda telah mengetahui faktor risiko endometriosis, termasuk riwayat keluarga, polmenore, atau kriptomenore.

Kantor Kesehatan Wanita di Washington, D.C. merekomendasikan langkah-langkah berikut untuk membantu menurunkan dan menormalkan kadar estrogen Anda:

• Olah raga secara teratur, idealnya lebih dari empat jam per minggu.
• Kurangi asupan alkohol Anda menjadi tidak lebih dari satu minuman per hari.
• Kurangi kafein, idealnya tidak lebih dari satu minuman berkafein per hari.
• Tanyakan kepada dokter Anda tentang kontrasepsi estrogen dosis rendah, termasuk pil, tambalan, atau cincin intravaginal.