Penyakit Huntington adalah kondisi langka, memengaruhi sekitar 1,22 dari setiap 100.000 orang di Amerika Serikat. Penyakit ini diturunkan dalam keluarga, dan selalu disebabkan oleh gen yang diturunkan.
Cacat genetik yang terkait dengan penyakit Huntington menyebabkan degenerasi sel saraf di area tertentu di otak yang mengontrol gerakan dan pemikiran. Seiring waktu, kerusakan otak yang progresif secara bertahap mengarah pada gejala karakteristik penyakit Huntington.
Gambar Yuichiro Chino / Getty
Pola Warisan
Keturunan adalah satu-satunya penyebab penyakit Huntington yang diketahui. Itu diturunkan dalam pola dominan autosomal. Jika seseorang mewarisi gen yang menyebabkan penyakit Huntington, maka gen penghasil penyakit “mendominasi” versi gen normal non-penghasil penyakit lainnya, dan orang tersebut pasti akan mengembangkan penyakit tersebut.
Siapapun yang mengidap penyakit harus memiliki setidaknya satu salinan gen penghasil penyakit. Jika seseorang membawa gen yang menyebabkan penyakit Huntington, setiap keturunannya memiliki peluang 50% untuk mewarisi gen yang rusak tersebut.
Karena awitan penyakit pada usia biasanya adalah antara 30 sampai 50, banyak orang yang mengidap penyakit ini tidak menunjukkan gejala pada saat mereka memiliki anak.
Dalam keluarga di mana salah satu orang tua memiliki gen tersebut, sekitar setengah dari saudara kandung diharapkan mewarisi gen yang menyebabkan penyakit Huntington, dan karenanya akan mengembangkan penyakit tersebut.
Keturunan dari seseorang yang mengidap penyakit Huntington juga memiliki kemungkinan 50% untuk tidak mewarisi gen tersebut — dan karenanya tidak akan mengembangkan penyakit tersebutataumenurunkan penyakit itu ke anak-anak mereka sendiri.
Memahami Bagaimana Gangguan Genetik Diwariskan
Genetika
Gen HTT adalah gen yang menyebabkan penyakit Huntington, dan terletak di kromosom empat. Setiap orang mewarisi dua salinan kromosom empat, satu dari ayah kandungnya dan satu lagi dari ibu kandungnya.
Cacat genetik yang menyebabkan penyakit Huntington digambarkan sebagai pengulangan CAG pada gen HTT. Ini adalah mutasi (perubahan dari urutan normal) pada molekul asam deoksiribonukleat (DNA).
Mutasi terdiri dari pola berulang sitosin, adenin, dan guanin, yang merupakan nukleotida dalam molekul DNA yang mengkode produksi ciri-ciri tubuh.
Mayoritas pasien dengan penyakit Huntington memiliki 40 hingga 50 pengulangan CAG dengan jumlah pengulangan normal kurang dari 28. Nukleotida ekstra ini mengubah instruksi gen HTT dengan akibat produksi abnormal atau mutan untuk protein huntingtin. Seseorang yang menderita penyakit Huntington belum tentu memiliki jumlah pengulangan CAG yang sama persis dengan orang tua yang mewarisi penyakit tersebut.
Penyakit Remaja Huntington
Ada juga bentuk penyakit Huntington remaja yang dimulai selama masa kanak-kanak atau dewasa muda dan berkembang lebih cepat daripada bentuk penyakit dewasa, menghasilkan efek progresif yang lebih parah dan lebih cepat pada usia yang lebih muda.
Bentuk remaja, yang mengikuti pola dominan autosomal herediter yang sama dengan bentuk dewasa, dikaitkan dengan jumlah pengulangan CAG yang lebih tinggi daripada bentuk dewasa. Orang yang memiliki penyakit Huntington remaja memiliki rata-rata sekitar 60 pengulangan CAG dalam gen HTT.
Memperbaiki Protein
Selain mutasi berulang CAG dari gen HTT, orang dengan penyakit Huntington juga memiliki cacat gen pada gen yang mengkode protein yang membantu memperbaiki DNA.
Protein ini membantu menjaga struktur normal DNA dan mungkin membantu mencegah mutasi berulang CAG. Ada bukti bahwa memiliki lebih banyak cacat pada gen perbaikan ini juga dapat menyebabkan lebih banyak pengulangan CAG dan timbulnya kondisi lebih awal.
Perubahan Otak
Studi menunjukkan bahwa orang dengan penyakit Huntington memiliki kelainan pada area kaudatus dan putamen di otak yang biasanya berhubungan dengan pemikiran, memori, perilaku, dan kontrol motorik. Perubahan fungsi neurotransmitter, terutama dopamin, di area ini mungkin berperan dalam penyakit Huntington.
Perubahan ini termasuk atrofi (penyusutan), serta endapan material, seperti kolesteril ester (CE), sejenis molekul lemak.
Penyakit Huntington dikaitkan dengan kerusakan inflamasi pada sel-sel otak yang sebelumnya berfungsi dan sehat. Protein huntingtin yang rusak diyakini berperan dalam mengembangkan penyakit. Fungsi protein ini belum diketahui secara pasti, tetapi mungkin terlibat dalam melindungi sel-sel otak dari racun.
Pada penyakit Huntington, proses yang digambarkan sebagai autophagy terjadi ketika sel-sel dihancurkan dan kemudian berdegenerasi. Diusulkan bahwa penyakit dapat terjadi karena kerusakan yang disebabkan oleh racun bersama dengan perlindungan sel-sel otak yang tidak memadai. Cacat genetik dapat meningkatkan produksi toksin atau mengakibatkan perlindungan yang tidak memadai dari toksin.
Faktor Risiko Gaya Hidup
Penyakit Huntington cenderung terjadi selama usia paruh baya, dan bentuk remaja berkembang setelah perkembangan neurologis normal dimulai.
Tidak seperti beberapa kondisi keturunan, tidak ada masalah dengan pembentukan otak pada penyakit Huntington — sebaliknya, ada masalah denganmemeliharakesehatan sel-sel otak setelah mereka terbentuk secara memadai.
Ada beberapa populasi yang memiliki insiden penyakit Huntington yang sedikit lebih tinggi, tetapi tidak ada faktor gaya hidup atau kebiasaan yang terbukti menyebabkan kondisi tersebut atau membantu mencegahnya.
Penyakit Huntington terjadi di seluruh dunia, dengan prevalensi yang sedikit lebih rendah di negara-negara Asia dibandingkan di Eropa, AS, dan Australia. Kondisi ini juga sedikit lebih sering terjadi pada wanita daripada pria, dan sedikit lebih umum di antara orang-orang yang lebih rendah. tingkat sosial ekonomi.
Para ahli tidak yakin tentang alasan tren ini, dan saat ini pemahamannya adalah bahwa beberapa populasi lebih cenderung membawa mutasi penyebab.
Penjelasan lain untuk berbagai kejadian di antara populasi yang berbeda meliputi:
- Para peneliti menyarankan bahwa pengujian genetik dan identifikasi penyakit dapat berbeda di antara populasi yang berbeda dan ini bisa menjadi alasan variasi diagnosis, daripada perbedaan aktual dalam kejadiannya.
- Peneliti menyarankan bahwa wanita mungkin lebih cenderung mengalami jumlah pengulangan CAG yang lebih tinggi daripada pria.
- Penelitian menunjukkan bahwa memiliki defisit kognitif dan motorik dapat menyebabkan tingkat pendapatan yang lebih rendah bagi mereka yang terpengaruh oleh kondisi tersebut dan keturunannya.
Sebuah Kata Dari Sangat Baik
Penyakit Huntington disebabkan oleh cacat genetik turun-temurun pada kromosom empat. Proses fisiologis di mana cacat genetik menyebabkan efek penyakit itu rumit, melibatkan kerusakan progresif pada area tertentu di otak.
Meskipun tidak ada yang dapat dilakukan untuk mencegah penyakit Huntington berkembang atau membalikkan degenerasi neurologis jika Anda mewarisi gen penyebab, pemahaman tentang penyebab biologis pada akhirnya dapat mengarah pada penemuan yang dapat membantu mencegah perkembangan penyakit pada orang yang memiliki mutasi gen.
.jpg)
