Gejala, Penyebab, dan Pengobatan Ketidaksensitifan Androgen

Ketidakpekaan androgen adalah istilah umum untuk sejumlah kondisi genetik di mana tubuh tidak merespons testosteron dan androgen lain dengan tepat. Ada beberapa penyebab sindrom insensitivitas androgen (AIS). Namun, kondisi ini secara luas dapat dibagi menjadi sindrom insensitivitas androgen parsial (PAIS) dan sindrom insensitivitas androgen lengkap (CAIS). Dengan ketidakpekaan androgen parsial, tubuh memiliki kepekaan terbatas terhadap androgen. Dengan ketidakpekaan androgen lengkap, tubuh tidak dapat merespons androgen sama sekali. Ada juga sindrom insensitivitas androgen ringan (MAIS).

Sindrom insensitivitas androgen termasuk dalam kategori gangguan perkembangan seksual atau perbedaan perkembangan seksual yang lebih luas — DSD. Kondisi ini juga dikenal sebagai interseks. Meskipun istilah itu tidak disukai, interseks lebih mudah dipahami oleh sebagian orang. Penyandang DSD memiliki ciri fisik yang berada di antara laki-laki dan perempuan.

Sindrom insensitivitas androgen adalah DSD karena insensitivitas androgen memengaruhi perkembangan seksual tubuh. Orang pada umumnya diajari bahwa jenis kelamin ditentukan oleh kromosom — baik orang memiliki kromosom XY laki-laki atau kromosom XX perempuan. Namun, tidak sesederhana itu. Jenis kelamin tidak hanya ditentukan oleh keberadaan kromosom seks tertentu tetapi juga fungsinya. Ini juga ditentukan oleh bagaimana tubuh merespons hormon seks tersebut. Misalnya, seseorang bisa saja dilahirkan dengan kromosom XY tapi berjenis kelamin perempuan. Bagaimana itu bisa terjadi? Ketika seseorang memiliki sindrom insensitivitas androgen lengkap.

Hormon seks juga dikenal sebagai hormon steroid, termasuk estrogen dan testosteron. Kelompok hormon steroid yang maskulinisasi dikenal sebagai androgen (andro- adalah awalan Yunani untuk pria). Kategori ini terdiri dari testosteron, dihidrotestosteron (DHT), androstenedion, dan dehydroepiandrosterone (DHEA). Ketika seseorang memiliki ketidakpekaan androgen, mereka kurang responsif terhadap sinyal kejantanan.

Ketidakpekaan androgen adalah penyakit yang relatif jarang. Diperkirakan mempengaruhi sekitar 13 dari setiap 100.000 orang. Ketidakpekaan androgen lengkap memengaruhi satu dari setiap 20.000 hingga 64.000 bayi laki-laki yang baru lahir. Prevalensi ketidakpekaan androgen parsial tidak diketahui.

Gejala

Secara historis, sindrom insensitivitas androgen dikenal sebagaisindrom feminisasi testis. Ini karena sering tidak ditemukan sampai wanita yang tampaknya normal tidak menjalani menstruasi. Ketika gadis-gadis tersebut terus tidak menstruasi, ditemukan bahwa beberapa dari mereka memiliki testis, bukan ovarium. Baru kemudian ditemukan bahwa ketidaksensitifan androgen disebabkan oleh mutasi pada gen reseptor androgen.

Gejala ketidakpekaan androgen tergantung pada jenisnya. Individu dengan insensitivitas androgen lengkap adalah wanita XY. Karena tubuh mereka sama sekali tidak responsif terhadap testosteron, mereka dilahirkan dengan alat kelamin wanita yang tampak normal. Karena itu, ketidakpekaan androgen lengkap mungkin tidak dapat didiagnosis sampai masa pubertas. Ketika gadis-gadis ini mencapai masa puber, mereka tidak mengalami menstruasi. Ini karena mereka tidak memiliki rahim. Mereka juga tidak memiliki rambut kemaluan atau ketiak, karena pertumbuhan rambut ini dikendalikan oleh testosteron. Mereka mungkin lebih tinggi dari gadis lain tetapi umumnya memiliki perkembangan payudara yang normal. Karena mereka tidak memiliki rahim, mereka mandul.

Gejala ketidakpekaan androgen parsial lebih bervariasi. Pada saat lahir, individu mungkin memiliki alat kelamin yang tampak hampir seluruhnya perempuan hingga hampir biasanya laki-laki. Mereka juga dapat muncul di mana saja di antaranya. Gejala PAIS pada individu yang dicirikan sebagai laki-laki pada saat lahir meliputi:

• Mikropenis
• Hipospadia: pembukaan uretra di tengah penis, bukan di ujung. Ini adalah cacat lahir yang umum, mempengaruhi satu dari 150 hingga 300 kelahiran laki-laki.
• Kriptorkismus: di mana testis memiliki sedikit atau tidak ada sel germinal. Individu dengan kriptorkismus lebih rentan terhadap kanker testis.
• Pertumbuhan payudara selama masa pubertas

Individu dengan PAIS yang dicirikan sebagai perempuan saat lahir mungkin memiliki klitoris yang membesar yang tumbuh pada saat pubertas. Mereka mungkin juga mengalami labia yang menyatu pada saat pubertas. Untuk memahami hal ini, perlu diketahui bahwa labia dan skrotum adalah struktur yang homolog. Artinya mereka berasal dari jaringan yang sama. Namun, mereka berkembang secara berbeda tergantung pada paparan hormon. Penis dan klitoris juga merupakan struktur homolog.

Pria dengan ketidakpekaan androgen ringan sering berkembang secara normal di masa kanak-kanak dan remaja. Namun, mereka mungkin mengalami ginekomastia — pertumbuhan payudara pria. Mereka mungkin juga telah mengurangi kesuburan.

Penyebab

Ketidakpekaan androgen disebabkan oleh mutasi pada gen reseptor androgen. Dengan demikian, ini adalah kondisi yang diwariskan dalam keluarga sebagai sifat terkait-X. Itu berarti itu terjadi pada kromosom X dan mengikuti garis ibu. Lebih dari seribu mutasi telah diidentifikasi hingga saat ini.

Diagnosa

Diagnosis awal ketidakpekaan androgen biasanya karena gejala. Seringkali, ketidakpekaan androgen lengkap tidak terdiagnosis sampai masa pubertas. Kurangnya darah menstruasi yang dikombinasikan dengan pertumbuhan payudara normal dan kurangnya rambut kemaluan dan ketiak harus menyebabkan dokter mencurigai CAIS. Kekurangan darah haid juga bisa menjadi pemicu bagi dokter untuk mengidentifikasi bahwa seorang wanita muda tidak memiliki rahim pada pemeriksaan USG atau pemeriksaan lainnya.

Ketidaksensitifan androgen parsial dapat didiagnosis lebih awal. Jika alat kelamin jelas ambigu pada saat lahir, sejumlah tes dapat dilakukan. Ini termasuk kariotipe atau jumlah kromosom. Tingkat hormon juga dapat diuji. Pada pria dewasa, analisis air mani dapat dilakukan.

Pada saat lahir, kadar testosteron dan hormon luteinizing (LH) biasanya sedikit lebih tinggi daripada laki-laki normal, untuk individu dengan CAIS dan PAIS. Selama masa pubertas, kadar testosteron dan LH biasanya normal atau sedikit meningkat pada individu dengan PAIS. Namun, individu dengan CAIS akan memiliki level yang sangat tinggi. Ini karena produksi hormon dikendalikan oleh putaran umpan balik negatif. Pada individu dengan CAIS, tidak ada mekanisme umpan balik.

Tes lain mungkin termasuk biopsi gonad. Pada semua individu dengan insensitivitas androgen, mereka akan memiliki testis dan bukan ovarium. Dimungkinkan juga untuk mencari mutasi pada gen reseptor androgen. Namun, meskipun ini adalah penanda yang cukup andal untuk CAIS, ini bukan untuk PAIS. Hanya sebagian kecil dari mutasi yang menyebabkan PAIS yang telah diidentifikasi hingga saat ini.

Pengobatan

Orang dengan ketidakpekaan androgen lengkap biasanya tidak memerlukan pengobatan apa pun sebelum pubertas. Pengecualiannya adalah jika testis mereka menyebabkan ketidaknyamanan atau jika bisa dirasakan di dinding perut. Setelah pubertas, biasanya testis diangkat. Ini mengurangi risiko wanita muda terkena kanker testis di masa dewasa. Wanita mungkin juga membutuhkan dukungan psikologis seputar identitas mereka. Selain itu, beberapa mungkin perlu menjalani pelebaran untuk meningkatkan kedalaman vagina, mirip dengan MRKH.

Perawatan untuk insensitivitas androgen parsial lebih bervariasi. Secara historis, individu dengan alat kelamin ambigu menjadi sasaran operasi alat kelamin. Operasi ini biasanya dirancang untuk membuat alat kelamin tampak lebih feminin. Namun, mereka memiliki efek permanen pada kemampuan individu untuk mengalami kepuasan seksual. Oleh karena itu, operasi ini tidak lagi digunakan sebagai operasi default.

Untuk individu yang tampak perempuan pada saat lahir, pengobatan untuk PAIS sama dengan CAIS. Namun, testis dapat diangkat sebelum pubertas untuk mencegah pembesaran klitoris dan fusi labia. Individu yang memiliki penis umumnya ditetapkan dan mempertahankan identitas gender laki-laki. Ini mungkin, setidaknya sebagian, karena perkembangan gender di otak juga responsif terhadap androgen. Namun, untuk orang-orang ini juga, gonad biasanya diangkat pada masa remaja akhir, karena peningkatan risiko kanker.

Penderita AIS juga dapat diberikan terapi penggantian hormon, biasanya dalam bentuk estrogen. Ini karena hormon seks berperan dalam berbagai bidang kesehatan, termasuk kesehatan tulang. Individu dengan PAIS mungkin memiliki perkembangan tulang yang cukup dengan testosteron testis mereka.

Mengatasi

Individu dengan insensitivitas androgen umumnya memiliki hasil fisik yang baik. Namun, ketidakpekaan androgen dapat dikaitkan dengan masalah psikososial. Orang muda yang didiagnosis dengan ketidakpekaan androgen mungkin memiliki pertanyaan tentang jenis kelamin dan identitas seksual mereka. Mereka mungkin membutuhkan dukungan untuk memahami bahwa seks dan gender tidak sesederhana yang diajarkan di sekolah.

Selain itu, mungkin sulit bagi individu mana pun untuk mengatasi ketidaksuburan. Bagi sebagian orang, mengetahui bahwa mereka tidak akan pernah bisa memiliki anak kandung bisa sangat menghancurkan. Mereka mungkin mempertanyakan feminitas dan / atau maskulinitas mereka. Mereka mungkin juga bertanya-tanya apakah mereka bisa memiliki hubungan yang sukses. Oleh karena itu, mencari dukungan, baik dari orang lain dengan kondisi serupa atau orang lain yang mengalami infertilitas permanen mungkin membantu. Ada sejumlah kelompok dukungan yang tersedia di seluruh negeri, baik online maupun tatap muka.

Sebuah Kata Dari Sangat Baik

Mungkin hal terpenting yang perlu diketahui tentang sindrom insensitivitas androgen adalah diagnosisnya bukanlah keadaan darurat. Jika Anda atau anak Anda telah didiagnosis dengan AIS, Anda tidak perlu melakukan apapun sekarang. Anda dapat meluangkan waktu untuk melakukan riset sendiri dan membuat keputusan sendiri. Orang dengan ketidakpekaan androgen umumnya tidak lebih atau kurang sehat dibandingkan orang lain — mereka hanya sedikit berbeda.