Xeljanz (tofacitinib) adalah entri pertama ke dalam kelas obat yang disebut inhibitor Janus kinase (JAK). Xeljanz telah disetujui untuk mengobati orang dewasa dengan kolitis ulserativa sedang hingga berat pada Juni 2018. Sebelumnya, telah disetujui untuk rheumatoid arthritis (November 2012) dan psoriatic arthritis (Desember 2017).
Obat ini merupakan obat oral yang hadir dalam bentuk tablet. Untuk kolitis ulserativa, Xeljanz diberikan dua kali sehari dalam dosis 5 miligram (mg) atau 10 mg. Xeljanz dapat diberikan sendiri (disebut monoterapi) atau bersamaan dengan terapi lain untuk kolitis ulserativa yang tidak menekan sistem kekebalan. Ada versi pelepasan yang diperpanjang dari obat ini yang disetujui untuk digunakan pada rheumatoid arthritis tetapi tidak untuk kolitis ulserativa.
Gambar Westend61 / Getty
Kegunaan
Xejianz termasuk dalam kategori pengobatan yang disebut biologics. Obat lain yang digunakan untuk kolitis ulserativa yang bersifat biologis atau molekul kecil meliputi:
- Remicade (infliximab)
- Humira (adalimumab)
- Simponi (golimumab)
- Entyvio (vedolizumab)
- Stelara (ustekinumab)
Untuk orang yang menderita kolitis ulserativa sedang hingga berat, salah satu obat biologis ini sekarang direkomendasikan sebagai lini pertama (sebagai pengobatan awal setelah diagnosis).
Hal ini berbeda dengan pendekatan bertahap yang digunakan di masa lalu, di mana biologi digunakan hanya setelah kategori pengobatan lain gagal atau menjadi tidak efektif. Alasannya adalah bahwa secara biologis lebih mungkin menyebabkan remisi penyakit dan mengurangi kebutuhan akan pembedahan.
Remicade atau Entyvio sering digunakan pertama kali, tetapi jika seseorang tidak merespons, pedoman tahun 2020 merekomendasikan penggunaan Xeljanz atau Stelara berikutnya (di atas Entyvio atau Humira).
Ketika remisi terjadi, disarankan agar Xeljanz dilanjutkan sebagai perawatan pemeliharaan (obat-obatan tidak boleh dihentikan).
Xeljanz dapat digunakan dengan atau tanpa penambahan obat imunomodulator.
Bagaimana Xeljanz Bekerja
JAKs adalah enzim intraseluler yang ditemukan di banyak sel di tubuh, termasuk di tulang dan persendian. Mereka mengirimkan sinyal yang berperan dalam mengaktifkan respons kekebalan tubuh. Xeljanz menghambat JAK-1 dan JAK-3, yang pada gilirannya memblokir beberapa jenis interleukin yang bertanggung jawab untuk mengaktifkan sel T dan sel B.
Diperkirakan bahwa dengan menekan JAKs dan dengan demikian menghambat rantai peristiwa yang mengaktifkan sel T dan B, hal itu dapat menghentikan proses inflamasi yang memicu beberapa kondisi yang dimediasi oleh kekebalan seperti penyakit radang usus (IBD).
Dosis
Xeljanz dapat diberikan untuk kolitis ulserativa dalam dosis 10 miligram (mg) dua kali sehari selama delapan minggu dalam apa yang disebut fase induksi. Setelah delapan minggu, dosis ini dapat dilanjutkan atau diubah menjadi dosis 5 mg dua kali sehari. Xeljanz bisa diminum dengan atau tanpa makanan.
Xeljanz tidak boleh dikonsumsi bersamaan dengan obat penekan kekebalan atau biologis. Obat imunosupresif yang diberikan untuk kolitis ulserativa mungkin termasuk Imuran (azathioprine) dan siklosporin. Biologi yang disetujui untuk mengobati kolitis ulserativa termasuk Entyvio (vedolizumab), Humira (adalimumab), Remicade (infliximab), dan Simponi (golimumab).
Asisten Keuangan
Tidak ada bentuk umum Xeljanz yang tersedia. Namun demikian, dukungan finansial tersedia dari Pfizer, produsen Xeljanz, untuk beberapa pasien. Pelajari lebih lanjut tentang program ini dengan menelepon 1-844-XELJANZ (1-844-935-5269) atau melalui situs web mereka.
Efek Samping dan Masalah Khusus
Menurut informasi peresepan Xeljanz, kehati-hatian harus diberikan saat meresepkan obat ini kepada siapa saja yang:
- Saat ini mengalami infeksi yang cukup serius
- Beresiko mengalami perforasi usus
- Memiliki jumlah neutrofil atau limfosit yang rendah, kedua jenis sel darah putih
- Memiliki kadar hemoglobin yang rendah (kurang dari 9 g / dL)
Dari hasil uji klinis pada pasien kolitis ulserativa yang menerima 10 mg Xeljanz dua kali sehari, efek samping yang paling umum dan persentase pasien di mana mereka terjadi termasuk:
- Pilek biasa (nasofaringitis) (14%)
- Peningkatan kadar kolesterol (9%)
- Peningkatan kreatin fosfokinase darah (7%)
- Ruam (6%)
- Infeksi saluran pernapasan atas (6%)
- Diare (5%)
- Herpes zoster (5%)
- Gastroenteritis (diare menular) (4%)
- Mual (4%)
- Sakit kepala (3%)
- Anemia (2%)
- Tekanan darah tinggi (2%)
Interaksi
Interaksi obat dapat menyebabkan tingkat Xeljanz meningkat atau menurun dalam tubuh, berpotensi mengubah keefektifannya. Dalam kasus obat penekan kekebalan, risikonya adalah bahwa sistem kekebalan dapat menjadi terlalu lemah, menempatkan pasien pada risiko infeksi.
Xeljanz dapat berinteraksi dengan:
- Nizoral (ketoconazole): Dapat meningkatkan dosis Xeljanz dalam tubuh
- Diflucan (flukonazol): Dapat meningkatkan dosis Xeljanz dalam tubuh
- Rifadin (rifampisin): Dapat menurunkan dosis Xeljanz dalam tubuh
- Obat imunosupresif seperti Imuran (azathioprine), Protopic (tacrolimus), dan Gengraf (cyclosporine): Dapat meningkatkan penekanan kekebalan
- Obat anti-TNF seperti Remicade (infliximab): Dapat meningkatkan penekanan kekebalan
Selama masa kehamilan
Xeljanz adalah obat Kategori C Kehamilan, yang berarti belum dipelajari secara ekstensif dan manfaat yang diharapkan untuk mengonsumsi obat ini selama kehamilan harus lebih besar daripada potensi risikonya. Wanita yang sedang menyusui disarankan untuk tidak menggunakan Xeljanz karena belum ada penelitian untuk memahami apakah bayi yang sedang menyusui dapat terpengaruh oleh obat tersebut.
Sejumlah kecil wanita hamil saat menggunakan Xeljanz, dan meskipun belum ada studi formal yang dilakukan tentang hal ini, ada informasi tentang bagaimana kehamilan mereka berlangsung. Tidak ada peningkatan cacat lahir atau keguguran pada wanita-wanita ini.
Hingga lebih banyak data tersedia, rekomendasinya adalah bagi wanita untuk menghindari hamil saat menerima Xeljanz.
Tidak ada penelitian pada pria untuk menentukan apakah ada efek pada kehamilan, tetapi pada sejumlah kecil ayah yang menerima Xeljanz pada saat pembuahan, tidak ada peningkatan keguguran atau cacat lahir.
Peringatan dan pencegahan
Seperti halnya obat untuk IBD, ahli gastroenterologi akan menjadi sumber terbaik untuk nasihat dan pemahaman tentang risiko pribadi saat menggunakan obat ini. Tidak setiap orang memiliki tingkat risiko yang sama untuk kejadian buruk.
Dalam uji klinis untuk kolitis ulserativa, beberapa potensi efek samping terbukti terjadi lebih sering dengan dosis 10 mg dua kali sehari versus dosis 5 mg dua kali sehari.
Panduan pengobatan untuk Xeljanz memiliki kotak peringatan mengenai risiko infeksi serius.
Dalam uji coba delapan minggu untuk pasien dengan kolitis ulserativa, ada lebih banyak infeksi di antara mereka yang menerima obat daripada mereka yang menerima plasebo. Dalam percobaan 52 minggu, ada lebih banyak infeksi, termasuk herpes zoster (herpes zoster), pada kelompok Xeljanz dibandingkan pada kelompok plasebo.
Mereka yang mempertimbangkan Xeljanz untuk mengobati kolitis ulserativa harus berbicara dengan ahli gastroenterologi mereka mengenai risiko pribadi dari jenis infeksi ini, untuk meletakkannya dalam perspektif yang benar.
Sebelum memulai terapi dengan Xeljanz, penderita kolitis ulserativa harus menjalani pemeriksaan tuberkulosis. Harus ada pemantauan rutin untuk infeksi tuberkulosis, bahkan jika hasil tes negatif.
Xeljanz dikaitkan dengan peningkatan kadar kolesterol dalam uji coba kolitis ulserativa, meskipun pada tingkat yang lebih rendah daripada uji coba untuk artritis. Penting untuk mendiskusikan potensi efek samping ini dengan ahli gastroenterologi untuk lebih memahami apakah kesehatan kardiovaskular adalah pertimbangan penting saat minum obat ini.
Ada peningkatan kasus kanker kulit non-melanoma di antara mereka yang memakai Xeljanz versus mereka yang menerima plasebo dalam uji klinis. Ini belum diteliti dengan baik, jadi tidak jelas seberapa besar risikonya berasal dari kolitis ulserativa yang mendasari versus dari obatnya. Semua orang dengan kolitis ulserativa harus dipantau secara teratur untuk kanker kulit dan harus berhati-hati terhadap terlalu banyak paparan sinar matahari.
Efektivitas
Xeljanz dipelajari dalam tiga fase 3, acak, double-blind, uji coba terkontrol plasebo pada orang dengan kolitis ulserativa (OCTAVE Induksi 1, OCTAVE Induksi 2, dan Keberlanjutan OCTAVE). mereka yang terdaftar dalam percobaan akan mengalami remisi dari kolitis ulserativa. Apakah remisi terjadi atau tidak ditentukan melalui penggunaan Skor Mayo.
Skor Mayo adalah alat klinis yang digunakan untuk mengukur aktivitas penyakit kolitis ulserativa, dan mengukur jumlah buang air besar dalam sehari, jika ada perdarahan, jika ada lendir, dan jika dokter akan mengatakan bahwa penyakitnya ringan, sedang, atau parah setelah prosedur endoskopi. Skala grange dari 0 sampai 12; untuk uji coba ini, skor 2 atau remisi yang ditentukan lebih rendah.
Induksi OCTAVE 1
Ada 598 pasien dengan kolitis ulserativa yang terdaftar dalam percobaan ini. Pada kelompok pasien ini, pengobatan sebelumnya yang mencoba untuk mengontrol kolitis ulserativa termasuk kortikosteroid, Imuran (azathioprine), 6 mercaptopurine (6 MP), atau obat biologis anti tumor necrosis factor (TNF).
Setelah delapan minggu, 18,5% pasien dengan kolitis ulserativa yang menerima Xeljanz, 10 mg dua kali sehari, mencapai remisi. Ini dibandingkan dengan tingkat remisi 8,2% pada mereka yang menerima plasebo. Berkenaan dengan penyembuhan mukosa yang lebih dalam, efek ini ditunjukkan pada 31% pasien yang menerima Xeljanz versus 16% yang menerima plasebo.
Induksi OCTAVE 2
Percobaan ini melibatkan 541 pasien dengan kolitis ulserativa yang penyakitnya tidak menanggapi terapi medis lain atau obat anti-TNF. Pendaftar menerima 10 mg Xeljanz dua kali sehari atau plasebo selama delapan minggu.
Ada 16,6% pada kelompok Xeljanz yang mengalami remisi dari kolitis ulserativa, dibandingkan 3,6% pada kelompok plasebo. Dalam percobaan ini, 31% dari peserta yang menerima Xeljanz dan 16% dari mereka yang menerima plasebo mencapai penyembuhan mukosa.
Keberlanjutan OCTAVE
Ada 593 orang dengan kolitis ulserativa diikutsertakan dalam uji coba ini. Para pendaftar ini telah menanggapi Xeljanz dalam fase induksi (delapan minggu penggunaan obat dengan dosis 10 mg dua kali sehari). Pada titik ini, mereka diacak untuk melanjutkan obat dengan 10 mg dua kali sehari, mengubah menjadi 5 mg dua kali sehari, atau menerima plasebo.
Percobaan ini berlanjut selama 52 minggu untuk menentukan bagaimana pasien bernasib dengan dosis yang berbeda dari Xeljanz atau plasebo. Dari mereka yang menerima 10 mg obat dua kali sehari, 40,6% mengalami remisi, dibandingkan 34,3% pada kelompok 5 mg dua kali sehari dan 11,1% pada kelompok plasebo.
Sebuah Kata Dari Sangat Baik
Kelas baru obat untuk mengobati IBD merupakan perkembangan penting bagi orang yang hidup dengan penyakit ini. Namun, penting untuk diingat bahwa hanya dokter yang dapat membantu orang dengan IBD memahami perawatan mana yang sesuai dan mempertimbangkan risiko efek samping. Masa depan jalur pengobatan untuk IBD kuat dan ada harapan bahwa golongan obat baru ini akan terus meningkat dan membantu lebih banyak orang dengan IBD mencapai remisi dari penyakitnya.
