Penyebab dan Faktor Risiko Leukemia

Leukemia disebabkan oleh serangkaian mutasi pada gen yang mengontrol pertumbuhan sel, yang menyebabkan pertumbuhan tidak terkendali di sumsum tulang. Meskipun penyebab pastinya tidak diketahui, beberapa faktor risiko penyakit telah diidentifikasi. Faktor risiko yang diketahui bervariasi dengan berbagai jenis leukemia tetapi termasuk radiasi (dari paparan bom atom hingga radiasi medis), paparan bahan kimia seperti benzena dan pestisida, kemoterapi sebelumnya, beberapa infeksi, dan kondisi genetik tertentu. Ada juga lainnya yang masih diselidiki, seperti radon.

Leukemia kronis jauh lebih umum pada orang dewasa yang lebih tua, dan meskipun leukemia akut sering dianggap sebagai kanker masa kanak-kanak, leukemia myeloid akut sebenarnya jauh lebih umum pada orang dewasa. Untuk alasan yang tidak diketahui, pria lebih mungkin dibandingkan wanita untuk mengembangkan penyakit ini. empat jenis utama leukemia.

Faktor Risiko yang Dikonfirmasi dan Kemungkinan

Ada beberapa faktor risiko perkembangan leukemia yang telah didokumentasikan dalam sejumlah penelitian. Faktor risiko adalah sesuatu yang dikaitkan dengan peningkatan risiko leukemia, tetapi tidak selalu menyebabkan penyakit. Beberapa di antaranya adalah:

Usia

Usia sebagai faktor risiko leukemia sangat bervariasi dengan jenis leukemia. Bersama-sama, leukemia limfositik akut (ALL) dan leukemia myelogenous akut (AML) menyumbang 30% dari kanker anak-anak.

Sementara banyak orang menganggap penyakit ini kanker pediatrik, AML sebenarnya jauh lebih umum pada orang dewasa (usia rata-rata saat diagnosis adalah 68).

Sekitar 40 persen kasus ALL terjadi pada orang dewasa; ketika didiagnosis di masa kanak-kanak, paling sering terjadi pada anak di bawah usia 5 tahun.

Leukemia limfositik kronis (CLL) dan leukemia myelogenous kronis (CML) jauh lebih sering terjadi pada orang dewasa yang lebih tua dan sangat jarang terjadi pada orang di bawah usia 40 tahun.

Jenis kelamin

Jenis utama leukemia (AML, ALL, CML, dan CLL) sedikit lebih sering terjadi pada pria daripada wanita, tetapi alasannya tidak diketahui.

Berat lahir

Anak-anak yang memiliki berat badan lahir tinggi (berat badan saat lahir lebih dari 8,9 pon atau 4000 gram) memiliki risiko lebih besar terkena ALL.

Etnis

Perbedaan rasial dalam kejadian berbeda antara jenis leukemia.

ALL memiliki insiden tertinggi pada kulit putih Hispanik, diikuti oleh kulit putih non-Hispanik dan Asia dan Kepulauan Pasifik, dengan insiden terendah pada kulit hitam.

CLL lebih sering terjadi pada orang kulit putih non-Hispanik, diikuti oleh orang kulit hitam, dengan insiden terendah pada orang Hispanik dan Asia dan Kepulauan Pasifik.

AML serupa di antara orang-orang dari latar belakang etnis yang berbeda selama masa kanak-kanak, tetapi pada orang dewasa lebih sering terjadi pada orang kulit putih non-Hispanik.

CML paling umum terjadi pada kulit putih non-Hispanik diikuti oleh kulit hitam dan kemudian Hispanik, dengan insiden terendah pada penduduk Asia dan Kepulauan Pasifik.

Radiasi

Beberapa jenis radiasi diketahui sebagai faktor risiko leukemia, dan yang lainnya hanya merupakan faktor risiko yang mungkin. Ada dua jenis radiasi utama:

• Radiasi non-pengion: Jenis radiasi ini cukup lemah dan termasuk jenis yang dipancarkan dari ponsel atau terminal komputer. Sementara beberapa kekhawatiran telah dikemukakan, seperti kekhawatiran tentang risiko tumor otak dan ponsel, risiko dianggap relatif kecil.
• Radiasi pengion: Sebaliknya, radiasi pengion dikaitkan dengan leukemia. Jenis radiasi ini memiliki lebih banyak energi — cukup untuk memutus ikatan kimia tertentu, melepaskan elektron dari atom, dan merusak DNA dalam sel.

Ada sejumlah cara berbeda di mana radiasi pengion dikaitkan dengan leukemia. Ini termasuk:

• Radiasi bom atom: Orang yang selamat dari bom atom Hiroshima dan Nagasaki memiliki risiko yang meningkat secara signifikan untuk mengembangkan leukemia.
• Kecelakaan nuklir: Orang yang selamat dari bencana reaktor nuklir Chernobyl 1986 memiliki peningkatan risiko leukemia dua hingga lima tahun setelah kehancuran. Mereka yang sangat terpapar memiliki risiko dua kali lipat terkena leukemia dibandingkan mereka yang tidak terpapar.
• Radiasi diagnostik medis: Radiasi pengion ditemukan bersifat karsinogenik (atau penyebab kanker) hanya beberapa tahun setelah sinar-X ditemukan, dan kekhawatiran telah meningkat dalam beberapa tahun terakhir atas bahaya radiasi medis yang terlalu banyak, terutama pada anak-anak. Risikonya bervariasi, dengan tes pencitraan seperti CT scan, scan tulang, dan PET scan yang melibatkan lebih banyak radiasi daripada sinar-X biasa. (Pemindaian MRI menggunakan magnet dan tidak melibatkan paparan radiasi.)
• Radiasi terapeutik medis: Terapi radiasi untuk kanker dapat meningkatkan risiko pengembangan leukemia (terutama AML), dengan risiko tertinggi dalam periode lima hingga sembilan tahun setelah radiasi. Risiko bervariasi tergantung lokasi radiasi serta dosis yang digunakan .
• Terapi yodium radioaktif: Menerima terapi yodium radioaktif sebagai pengobatan untuk hipertiroidisme atau kanker tiroid dikaitkan dengan peningkatan risiko leukemia, dengan risiko AML menjadi 80% lebih tinggi daripada mereka yang tidak menerima terapi ini. Risikonya adalah bahkan lebih tinggi untuk CML, dengan mereka yang terpapar memiliki risiko 3,5 kali lebih tinggi dari rata-rata.
• Perjalanan udara dan luar angkasa: Penerbangan udara, terutama di ujung utara, melibatkan paparan radiasi kosmik, tetapi jumlah radiasi pengion ini relatif kecil. Risiko leukemia dari perjalanan luar angkasa akibat sinar kosmik galaksi, bagaimanapun, adalah subjek dari minat besar di antara mereka yang ingin melakukan perjalanan ke tempat-tempat seperti Mars di masa depan.
• Bahan radioaktif: Penambangan uranium sebagai pekerjaan meningkatkan risiko leukemia Ada juga kekhawatiran tentang paparan bahan radioaktif dalam produk tembakau, yang mengambil bahan ini di tanah tempat mereka ditanam.

Sebelumnya Chemotherapy

Meskipun manfaat kemoterapi biasanya jauh lebih besar daripada risikonya, beberapa obat kemoterapi dapat memengaruhi seseorang untuk terkena leukemia di kemudian hari, bahkan untuk obat yang biasa digunakan untuk kanker payudara stadium awal.

Untuk sebagian besar obat ini, risikonya mulai meningkat dua tahun setelah pengobatan dan puncaknya antara lima dan 10 tahun setelah pengobatan.

AML adalah bentuk leukemia yang paling sering dikaitkan dengan kemoterapi, tetapi ALL juga dikaitkan dengan pengobatan. Contoh obat yang terkait dengan leukemia termasuk Cytoxan (siklofosfamid); Leukeran (chlorambucil); VePesid (etoposide); Vumon (teniposide); Gleostine, CeeNu, dan CCNSB (lomustine); Gliadel dan BiCNU (carmustine); Myleran (busulfan); Mustargen (mechlorethamine); dan Novantrone (mitoxantrone).

Obat-obatan seperti Adriamycin (doxorubicin) dan antrasiklin lainnya, Platinol (cisplatin) dan obat-obatan platinum lainnya, dan bleomycin telah dikaitkan dengan leukemia tetapi lebih jarang daripada obat-obatan yang disebutkan sebelumnya.

Kondisi medis

Beberapa kondisi medis dikaitkan dengan peningkatan risiko leukemia. Sindrom myelodysplastic adalah kelainan pada sumsum tulang yang telah disebut sebagai "preleukemia" dan membawa risiko yang signifikan untuk berkembang menjadi AML (hingga 30%). Kondisi lain seperti trombositopenia esensial, myelofibrosis primer, dan polisitemia vera juga membawa peningkatan risiko.

Lebih lanjut, orang-orang yang mengalami imunosupresi, seperti mereka yang menggunakan obat-obatan penekan kekebalan karena transplantasi organ, memiliki risiko yang lebih tinggi untuk mengembangkan leukemia.

Hubungan telah dicatat antara leukemia pada orang dewasa dan kondisi medis seperti penyakit radang usus (kolitis ulserativa dan penyakit Crohn), rheumatoid arthritis, lupus eritematosus sistemik (lupus), penyakit celiac, dan anemia pernisiosa, antara lain. Namun, sebuah penelitian besar tahun 2012 yang mengamati hubungan ini hanya menemukan peningkatan hubungan risiko dengan kolitis ulserativa dan AML, serta penyakit ulkus peptikum dan CML.

Sindrom genetik juga dapat meningkatkan risiko leukemia (lihat di bawah).

Merokok

Menambah daftar kanker yang disebabkan oleh merokok, penggunaan tembakau dikaitkan dengan peningkatan risiko AML secara signifikan.

Saat ini, diperkirakan sekitar 20 persen kasus AML terkait dengan merokok.

Ada beberapa bukti bahwa leukemia pada anak-anak mungkin terkait dengan kebiasaan merokok orang tua, dan ibu yang terpapar asap rokok tampaknya memiliki risiko yang sedikit lebih tinggi untuk mengembangkan ALL.

Paparan Rumah dan Pekerjaan

Ada sejumlah pajanan yang telah dikaitkan dengan leukemia, meskipun risikonya bervariasi menurut jenis penyakit yang berbeda. Beberapa zat telah dikaitkan dengan jelas dalam banyak penelitian, sementara yang lain masih belum pasti. Beberapa eksposur yang menarik meliputi:

• Benzene: Benzene adalah karsinogen yang diketahui ada di sejumlah bahan, seperti beberapa cat, pelarut, plastik, pestisida, deterjen, dan bensin tanpa timbal. Benzene juga merupakan produk sampingan dari pembakaran batubara. Benzene dalam asap tembakau dianggap sebagai salah satu alasan mengapa merokok sangat terkait dengan AML. Paparan cat pada ibu dan anak di rumah dikaitkan dengan peningkatan risiko ALL. Penggunaan pelarut minyak di rumah dikaitkan dengan peningkatan risiko AML pada masa kanak-kanak.
• Paparan pestisida di rumah: Paparan pestisida selama kehamilan dan masa kanak-kanak tampaknya dikaitkan dengan peningkatan risiko leukemia, menurut beberapa penelitian.
• Air minum yang terkontaminasi: Peningkatan risiko leukemia ditemukan di antara mereka yang berada di base camp U.S. Marine Corp di North Carolina yang terkontaminasi oleh pelarut antara tahun 1950 dan 1985.
• Formaldehida: Pekerja medis dan pembalsem memiliki peningkatan risiko leukemia myeloid. Meskipun paparan umum terjadi pada pekerja ini, tetapi banyak orang terpapar formaldehida melalui "pembuangan gas" formaldehida dari produk kayu tekan (seperti papan partikel, kayu lapis , dan papan serat). Paparan formaldehida seperti ini dianggap sebagai karsinogen yang diketahui, tetapi tidak jelas tingkat keterpaparan (jumlah atau durasi) yang mungkin menjadi masalah. Sumber formaldehida lainnya termasuk beberapa lem dan perekat, beberapa bahan isolasi, dan beberapa pelapis produk kertas. Seperti benzena, formaldehida juga ditemukan dalam asap tembakau.

Memperhatikan bahwa kejadian leukemia pada masa kanak-kanak telah meningkat di California, penelitian yang mengamati paparan lingkungan yang mungkin terkait dengan risiko ini sedang berlangsung.

Infeksi

Infeksi virus leukemia sel-T manusia (HTLV-1) meningkatkan risiko leukemia. Virus ini adalah retrovirus (mirip dengan HIV) dan menginfeksi jenis sel darah putih yang dikenal sebagai limfosit T atau sel T. HTLV-1 disebarkan dengan cara yang mirip dengan HIV; itu dapat ditularkan melalui transfusi darah, melalui hubungan seksual, dengan berbagi jarum suntik di antara pengguna narkoba IV, dan dari ibu ke anak selama persalinan atau melalui menyusui.

HTLV-1 relatif tidak umum di Amerika Serikat, tetapi ditemukan di Karibia (terutama Haiti dan Jamaika), Jepang, Afrika tengah dan barat, dan Timur Tengah (terutama Iran). Diperkirakan antara 1 dan 4% orang yang terpapar virus akan mengembangkan leukemia; usia onset yang paling umum adalah antara 30 dan 50 tahun.

Alkohol

Sementara konsumsi alkohol dikaitkan dengan sejumlah kanker, sebuah studi tahun 2014 tidak menemukan hubungan antara penggunaan alkohol dan empat jenis utama leukemia. Ada hubungan yang dicatat, bagaimanapun, antara konsumsi alkohol ibu selama kehamilan dan AML pada anak yang lahir dari ibu tersebut.

Faktor Risiko yang Mungkin

Selain faktor risiko yang diketahui dan kemungkinan untuk leukemia, ada beberapa faktor risiko yang sedang dievaluasi untuk hubungannya dengan leukemia. Beberapa faktor risiko yang mungkin termasuk:

Diet Barat

Dengan banyaknya jenis leukemia, terutama leukemia akut pada anak-anak, tampaknya hanya ada sedikit hubungan dengan praktik diet. Pada CLL, bagaimanapun, jenis leukemia yang paling umum pada orang dewasa Amerika, diet mungkin berperan.

Sebuah studi tahun 2018 di Spanyol menemukan bahwa mereka yang makan makanan Barat 63 persen lebih mungkin mengembangkan CLL daripada mereka yang mengonsumsi makanan Prudent atau diet Mediterania.

Sucralose

Ada kontroversi seputar kemungkinan hubungan antara pemanis buatan sukralosa dan kanker.

Sucralose (dengan nama merek termasuk Splenda dan lainnya) disetujui pada tahun 1999 dan saat ini ada di ribuan produk di seluruh dunia.

Meskipun ada banyak penelitian yang meyakinkan sebelum persetujuannya, sebuah penelitian Italia tahun 2016 pada tikus menemukan bahwa hewan pengerat yang terpapar sukralosa sepanjang hidup mereka (mulai dalam rahim) memiliki peningkatan risiko yang signifikan untuk mengembangkan leukemia.

Penting untuk dicatat bahwa ini adalah penelitian pada hewan, dan dosis yang diberikan setara dengan orang dewasa yang mengonsumsi empat kali jumlah rata-rata sukralosa setiap hari. Konon, dengan popularitas sukralosa sebagai pengganti gula, diperkirakan bahwa anak-anak dapat dengan mudah melebihi asupan harian yang dapat diterima FDA yaitu 5 mg / kg setiap hari.

(Ingatlah bahwa, meskipun perhatian terfokus tentang sukralosa, pertanyaan telah diajukan tentang penggunaan pemanis buatan lainnya juga. Idealnya, salah satu produk ini harus digunakan secara hemat dalam makanan sehat.)

Medan Elektromagnetik (Garis Listrik)

Sejak 1979, ketika sebuah penelitian menemukan peningkatan risiko leukemia pada anak-anak yang tinggal di dekat saluran listrik tegangan tinggi, sejumlah penelitian telah mengamati kemungkinan hubungan ini dengan hasil yang beragam. Beberapa penelitian menunjukkan peningkatan risiko dengan tingkat keterpaparan yang tinggi, dan yang lain menunjukkan sedikit, jika ada, efek. Tiga analisis yang membandingkan hasil penelitian hingga saat ini (total 31 penelitian) menemukan bahwa paparan tinggi (0,3 uT atau lebih tinggi) dikaitkan dengan peningkatan risiko leukemia 1,4 hingga 2,0 kali lipat. Tingkat keterpaparan ini, bagaimanapun, tidak umum. Dalam penelitian ini, hanya 0,5 sampai 3,0% anak-anak yang terpapar sama dengan atau melebihi 0,3 uT.

Radon

Saat ini, ada kemungkinan radon di rumah, suatu bentuk radiasi pengion, dapat meningkatkan risiko leukemia limfositik kronis (CLL).

Radon adalah karsinogen terkenal, dan diperkirakan sekitar 27.000 orang meninggal akibat kanker paru-paru akibat radon setiap tahun di Amerika Serikat.

Radon adalah gas tidak berbau dan tidak berwarna, yang dihasilkan oleh pemecahan normal uranium yang ditemukan di tanah dan bebatuan di bawah rumah. Kadar yang meningkat telah ditemukan di semua 50 negara bagian, dan satu-satunya cara untuk mengetahui apakah Anda berisiko adalah dengan melakukan pengujian radon.

Sebuah studi tahun 2016 menemukan bahwa area di Amerika Serikat di mana CLL paling umum juga merupakan wilayah yang diketahui memiliki tingkat radon tertinggi (negara bagian utara dan tengah). Sementara hubungan antara radon dan leukemia tidak pasti, beberapa peneliti mengusulkan bahwa radon dapat menyebabkan leukemia dengan cara yang mirip dengan cara meningkatkan risiko kanker paru-paru.

Kopi dan Teh

Kopi dan teh sama-sama telah dipelajari sehubungan dengan risiko leukemia, dan penelitiannya beragam. Beberapa menunjukkan peningkatan risiko dengan lebih banyak konsumsi, sementara yang lain malah menunjukkan efek perlindungan potensial (penurunan risiko leukemia). Karena orang memetabolisme kopi dan teh dengan cara yang berbeda (pemetabolisme cepat vs. pemetabolisme lambat), bisa jadi efeknya berbeda-beda di antara orang yang berbeda.

Gaya Hidup Menetap

Sementara beberapa penelitian tidak menemukan hubungan antara tingkat aktivitas fisik dan leukemia, sebuah studi tahun 2016 menemukan bahwa orang yang melakukan lebih banyak "aktivitas fisik santai" sekitar 20% lebih kecil kemungkinannya untuk mengembangkan leukemia myeloid dibandingkan mereka yang kurang aktif.

Genetika

Peran riwayat keluarga dan genetika bervariasi antara berbagai jenis leukemia.

ALL tidak muncul dalam keluarga, dengan pengecualian kembar identik, di mana salah satu saudara kandung dalam pasangan memiliki peningkatan risiko mengembangkan ALL jika yang lain mengembangkan penyakit tersebut sebelum usia satu tahun. adalah sindrom genetik tertentu yang berhubungan dengan peningkatan risiko leukemia jenis ini (lihat di bawah).

Sebaliknya, riwayat keluarga memainkan peran penting dalam CLL.

Orang yang memiliki anggota keluarga tingkat pertama yang pernah menderita CLL (orang tua, saudara kandung, atau anak) memiliki risiko lebih dari dua kali lipat untuk mengembangkan penyakit itu sendiri.

Riwayat keluarga AML pada kerabat tingkat pertama meningkatkan risiko, tetapi usia saat diagnosis itu penting. Saudara kandung dari anak-anak dengan AML memiliki risiko empat kali lebih tinggi terkena penyakit ini, dengan risiko pada kembar identik sekitar 20 %. Sebaliknya, anak-anak yang orangtuanya menderita leukemia onset dewasa tampaknya tidak memiliki risiko yang lebih tinggi.

Sejarah keluarga tampaknya tidak memainkan peran penting dalam perkembangan CML.

Kondisi dan sindrom genetik yang berhubungan dengan peningkatan risiko beberapa jenis leukemia meliputi:

• Sindrom Down (trisomi 21): Orang dengan sindrom Down memiliki sekitar 20% peningkatan risiko terkena leukemia (AML dan ALL). Insidensinya paling tinggi pada anak di bawah usia 5 tahun.
• Sindrom Klinefelter (XXY)
• Anemia fanconi
• Sindrom Li-Fraumeni
• Neurofibromatosis
• Ataxia telangiectasia
• Sindrom Bloom
• Sindrom Wiskott Aldrich
• Sindrom Schwachman-Diamond
• Sindrom Blackfan-Diamond
• Sindrom Kostmann