Teori peradangan saraf di fibromyalgia sekarang didukung oleh bukti dari pemindaian PET yang menunjukkan mekanisme inflamasi di otak penderita fibromyalgia, menurut penelitian yang diterbitkan dalam jurnal edisi 2019.Otak, Perilaku, dan KekebalanIni adalah langkah maju yang besar dalam memahami mekanisme yang mendasari kondisi yang kompleks, umum, dan sulit diobati ini. Studi ini juga menyoroti kategori sel otak yang disebut glia dan perannya dalam fibromyalgia dan menyarankan cara baru untuk pengobatan.
Gambar Pahlawan / Getty ImagesMemahami Neuroinflammation
Kebanyakan orang cenderung menganggap peradangan sebagai "buruk". Ini terkait dengan rasa sakit. Seluruh kelas obat anti-inflamasi dirancang untuk melawannya. Ahli gizi berbicara tentang diet yang melawan peradangan dan dokter memberi tahu orang-orang tentang peradangan es yang disebabkan oleh cedera.
Namun, tidak sesederhana itu. Peradangan adalah bagian penting dari proses penyembuhan dan disebabkan oleh respons sistem kekebalan terhadap suatu masalah. Jadi, dengan cara itu, peradangan membantu kita sembuh dan merupakan abaikbenda. Itu semua tergantung konteksnya.
Ketika peradangan dalam tubuh menjadi kronis, itu berubah dari bermanfaat menjadi berbahaya. Ini dapat menyebabkan rasa sakit, kelelahan, insomnia, dan berbagai gejala lainnya.
Peradangan di otak, atau peradangan saraf, adalah topik yang baru mulai dipahami oleh para peneliti. Sulit untuk melihat dan mengukurnya, dan hingga saat ini, kami tidak memiliki teknologi untuk mempelajarinya pada orang yang hidup.
Gejala peradangan saraf bervariasi tergantung pada daerah mana otak itu berada. Nyeri kronis, kelelahan, dan depresi, yang semuanya merupakan gejala fibromyalgia primer, telah dikaitkan dengan peradangan saraf di daerah otak tertentu.
Gejala peradangan saraf utama yang ditemukan melalui penelitian adalah degenerasi saraf. Kondisi yang terkait dengan peradangan saraf meliputi:
- Penyakit Alzheimer
- Sklerosis ganda
- Skizofrenia
- Penyakit Huntington
- Sklerosis lateral amiotrofik (ALS)
Sementara peradangan otak pasti umum terjadi pada cedera kepala, sebagian besar waktu peradangan saraf dipelajari dan dibahas, itu sebagai keadaan kronis dan bukan hanya respons terhadap cedera.
Apa itu Sel Glial?
Sel glial berperan besar dalam peradangan saraf. Kata "glia" artinyalem sarafdan itu diberikan kepada sel-sel kecil yang menyusun materi putih otak Anda (berbeda dengan materi abu-abu, yang terdiri dari neuron.)
Sel glial datang dalam berbagai bentuk dan memainkan banyak peran di otak, termasuk bertindak sebagai sistem kekebalan khusus otak itu sendiri. Saat diaktifkan sebagai sel kekebalan di suatu wilayah otak, glia memicu peradangan.
Otak membutuhkan sistem yang terpisah dari bagian tubuh lainnya karena adanya blood-brain barrier (BBB), yang membuat hal-hal yang beredar di aliran darah Anda tidak sampai ke otak. Ini adalah perlindungan yang diperlukan, membiarkan masuknya zat yang seharusnya ada di sana sambil mencegah apa pun yang bisa berbahaya.
Sel glial (dua jenis tertentu, disebut astrosit dan sel ependymal) juga membentuk BBB. Penelitian telah menunjukkan bahwa peradangan saraf kronis dapat mengubah BBB, yang berarti beberapa hal yang salah terjadi. Ini dapat menyebabkan disfungsi kognitif.
Beberapa penelitian menunjukkan bahwa keadaan peradangan saraf kronis dapat disebabkan oleh BBB yang terganggu yang memungkinkan sel-sel kekebalan dari seluruh tubuh ditambah hiper-aktivasi sel glia tertentu — mikroglia dan, mungkin, astrosit.
Pemindaian Positron Emission Tomography (PET)
Pemindaian PET otak dapat menunjukkan kepada dokter bagaimana otak Anda berfungsi, yang memberi mereka lebih banyak informasi untuk dikerjakan daripada gambar statis seperti yang mereka dapatkan dari kebanyakan pemindaian lain.
Sebelum pemindaian, Anda disuntik dengan bahan radioaktif yang menangkap senyawa tertentu dalam aliran darah Anda, seperti glukosa, yang merupakan sumber bahan bakar utama otak dan oleh karena itu melewati BBB. (Radiasi yang terlibat dengan pelacak ini sangat kecil, bahkan kurang dari yang Anda terpapar dalam sinar-X.)
Glukosa membawa pelacak ke dalam otak Anda, kemudian dikirim ke berbagai daerah di otak. Daerah yang bekerja lebih keras mendapatkan lebih banyak bahan bakar dan lebih banyak pelacak, yang membuatnya menyala dengan warna berbeda pada pemindaian PET.
Tingkat aktivitas yang tinggi di suatu area dapat memberi tahu dokter bahwa sel glial diaktifkan di sana, yang mengindikasikan peradangan saraf.
Garis Penelitian
ItuOtak, Perilaku, dan KekebalanStudi yang disebutkan di atas adalah hasil dari serangkaian penelitian yang berlangsung beberapa tahun yang lalu.
Makalah pertama keluar pada tahun 2015 dan menggunakan pemindaian PET bersama dengan pencitraan resonansi magnetik (MRI) untuk menunjukkan peradangan saraf pada orang dengan nyeri punggung kronis. Mereka menggunakan pelacak yang dirancang khusus untuk mengungkapkan aktivitas glial. Pemindaian menunjukkan aktivasi glial di daerah yang berhubungan secara khusus dengan punggung bawah, yang sesuai dengan prediksi peneliti berdasarkan studi pada hewan.
Langkah selanjutnya adalah tinjauan studi, yang diterbitkan pada tahun 2017, yang melihat peran aktivasi glial dalam sensitisasi sentral, yang diyakini sebagai komponen kunci fibromyalgia dan berbagai kondisi terkait, termasuk sindrom kelelahan kronis, migrain, dan iritasi usus besar. sindroma.Pusatmengacu pada sistem saraf pusat (SSP), yang terdiri dari otak dan sumsum tulang belakang.Sensitisasiadalah tanggapan yang berlebihan terhadap sesuatu. Pada fibromyalgia, tubuh menjadi peka terhadap rasa sakit dan rangsangan tidak menyenangkan lainnya, yang mungkin termasuk hal-hal seperti suara keras atau kisi-kisi, cahaya terang, dan bau kimiawi.
Sejumlah penelitian yang ditinjau telah mengaitkan aktivasi glial abnormal dengan sensitisasi sentral. Peninjau menyatakan bahwa penelitian ini, yang sebagian besar dilakukan pada hewan, mengaitkan aktivasi berlebih glial dengan keadaan peradangan saraf kronis tingkat rendah yang meningkatkan tingkat beberapa penanda inflamasi yang tampaknya mengarah langsung ke sensitisasi sentral.
Para peneliti berteori bahwa aktivitas glial yang berlebihan mungkin dipicu oleh faktor-faktor seperti stres berat atau gangguan tidur jangka panjang. Kedua faktor tersebut diketahui terkait dengan fibromyalgia.
Pada saat itu, mereka menunjukkan perlunya lebih banyak penelitian manusia.
Pada 2019, mereka merilisOtak, Perilaku, dan Kekebalanstudi untuk akhirnya melihat apakah mereka dapat menemukan bukti aktivasi glial yang dicurigai di fibromyalgia. Mereka menemukan bukti itu, dengan pelacak yang menunjukkan aktivasi mikroglial di banyak daerah, yang masuk akal karena nyeri fibromyalgia tersebar luas, tidak terbatas pada satu area tubuh.
Daerah otak yang terlibat termasuk:
- Korteks prefrontal dorsolateral
- Korteks prefrontal dorsomedial
- Korteks somatosensorik dan motorik primer
- Precuneus
- Korteks cingulate posterior
- Area motorik tambahan
- Gyrus supramarginal
- Lobulus parietal superior
- Mungkin cingulate tengah anterior
Banyak dari daerah otak ini telah terbukti abnormal pada penelitian neuroimaging fibromyalgia sebelumnya. Para peneliti juga menemukan hubungan antara aktivitas tinggi di beberapa wilayah ini dan kelelahan parah.
Ini adalah studi pertama yang menemukan bukti langsung peradangan saraf di fibromyalgia, dan juga menyarankan metode terjadinya peradangan. Itu berarti pengobatan untuk aktivitas mikroglial yang berlebihan sekarang dapat dieksplorasi sebagai terapi yang mungkin untuk kondisi tersebut.
Perawatan yang Mungkin
Pada pertengahan 2019, tiga obat disetujui untuk fibromyalgia oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan A.S. Banyak obat lain, suplemen, dan perawatan komplementer / alternatif untuk fibromyalgia juga digunakan.
Meski begitu, kebanyakan orang dengan penyakit ini hanya menemukan kelegaan sebagian. Mereka hidup setiap hari dengan rasa sakit yang melemahkan, kelelahan, disfungsi kognitif, dan mungkin lusinan gejala lainnya. Perawatan baru, terutama perawatan yang ditujukan pada mekanisme yang mendasari, dapat mengubahnya.
"Kami tidak memiliki pilihan pengobatan yang baik untuk fibromyalgia, jadi mengidentifikasi target pengobatan potensial dapat mengarah pada pengembangan terapi yang inovatif dan lebih efektif," kata Marco Loggia, Ph.D., penulis senior laporan itu dalam sebuah pers. melepaskan. "Dan menemukan perubahan neurokimia objektif dalam otak pasien fibromyalgia akan membantu mengurangi stigma yang terus-menerus dihadapi banyak pasien, sering kali diberi tahu bahwa gejala mereka hanya khayalan dan tidak ada yang salah dengan mereka."
Beberapa perawatan yang sudah ada yang dibahas para peneliti termasuk:
- Naltrexone dosis rendah (LDN): Obat ini telah terbukti efektif untuk fibromyalgia, dan diyakini menghambat aktivasi glial.
- Cymbalta (duloxetine), Savella (milnacipran), dan SNRI lainnya: Obat-obatan yang diklasifikasikan sebagai serotonin-norepinefrin reuptake inhibitor (SNRI) adalah di antara yang paling sering diresepkan untuk kondisi ini. Tujuan utama mereka adalah untuk mengubah aktivitas neurotransmiter yang mereka namai — yang diyakini disregulasi pada fibromyalgia. Namun, mereka juga diduga menurunkan aktivitas glial. Pengobatan dengan Savella telah terbukti menurunkan tingkat aktivitas di precuneus dan korteks cingulate posterior, dua daerah yang positif untuk aktivasi berlebih mikroglial.
Penelitian lain tentang peradangan saraf juga menyarankan beberapa pengobatan yang ada.
- Precedex, Dexdor, Dexdomitor (dexmedetomidine): Obat ini adalah obat penenang, penghilang rasa sakit, dan peredam kecemasan. Sebuah studi tahun 2018 menunjukkan dampak langsung pada astrosit yang terlibat dalam peradangan saraf tikusOtak, Perilaku, dan KekebalanStudi tidak menemukan bahwa astrosit terlibat dalam peradangan saraf di fibromyalgia tetapi para peneliti meminta penelitian lebih lanjut tentang peran sel glial ini dalam kondisi tersebut.
- Ammoxetine: Obat eksperimental ini diklasifikasikan sebagai SNRI baru. Dalam dua penelitian di Cina, obat ini telah terbukti meringankan banyak gejala pada model tikus fibromyalgia, dan mengurangi rasa sakit neuropati diabetik dengan mengurangi aktivasi mikroglial di sumsum tulang belakang tikus.
Ketika sampai pada peradangan saraf, kekurangan dari banyak obat yang ada untuk penyakit saraf berfokus pada neuron, bukan glia. Dengan bukti yang semakin meningkat tentang prevalensi dan pentingnya aktivitas mikroglia yang berlebihan, beberapa peneliti menyerukan penyelidikan obat baru yang menargetkan sel glial, terutama jika mereka dapat mengatur sel-sel ini tanpa menekan sistem kekebalan.
Setidaknya satu studi menyebutkan N-palmitoylethanolamine (PEA) sebagai pengobatan potensial di masa depan. PEA memiliki aktivitas penghilang rasa sakit dan anti-inflamasi yang sebagian terkait dengan modulasi mikroglial.
Suplemen yang diketahui memiliki efek menenangkan pada otak meliputi:
- GABA
- L-theanine
Meskipun mereka belum dipelajari untuk kemungkinan efek pada peradangan saraf, penelitian awal menunjukkan bahwa mereka berinteraksi dengan glia dalam kapasitas tertentu. Kedua suplemen tersebut agak populer di kalangan penderita fibromyalgia.
Sebuah Kata Dari Sangat Baik
Penelitian ini adalah masalah besar. Ini merupakan kemajuan yang signifikan dalam memahami kondisi ini, memberi kita jalan baru yang menjanjikan untuk pengobatan, dan akan membantu memvalidasi fibromyalgia sebagai penyakit bagi mereka yang berada di komunitas medis yang masih menganggapnya psikologis atau tidak ada.
Penggunaan PET scan untuk mengidentifikasi nyeri kronis juga dapat meningkatkan studi fibromyalgia dan bahkan diagnostik. Artinya, penelitian ini berpotensi membuat hidup lebih baik bagi jutaan orang.
