Jasmin Merdan / Getty Images
Poin Penting
- Studi baru mengidentifikasi 128 target molekuler yang dapat ditargetkan untuk menghentikan penyebaran virus corona ke sel lain.
- Protein transmembran 41 B juga dikaitkan dengan membantu replikasi virus dari virus Zika.
- Menonaktifkan protein ini mungkin berpotensi berguna untuk terapi antivirus.
Sementara vaksin COVID-19 dipuji sebagai lampu di akhir pandemi, tim peneliti dari NYU sedang mempersiapkan rencana B.Hasil dari dua penelitian mereka yang diterbitkan dalam jurnalSelmenunjukkan bahwa menghambat protein tertentu dapat mencegah virus SARS-CoV-2 bereplikasi dan pada akhirnya menyebabkan infeksi COVID-19.
Vaksin COVID-19: Ikuti perkembangan terbaru tentang vaksin yang tersedia, siapa yang bisa mendapatkannya, dan seberapa aman mereka.
Bagaimana SARS-CoV-2 Menyebabkan Infeksi?
Virus perlu mentransfer informasi genetiknya ke sel inang untuk bereplikasi. Eric J. Yager, PhD, seorang profesor mikrobiologi untuk Sekolah Tinggi Farmasi dan Ilmu Kesehatan Albany dan Pusat Pendidikan dan Pelatihan Biofarmasi, mengatakan bahwa virus kekurangan mesin untuk membuat protein dan bereproduksi sendiri. Akibatnya, pembajakan sel diperlukan untuk kelangsungan hidupnya.
SARS-CoV-2 menggunakan protein lonjakan untuk mengikat reseptor ACE2 yang ditemukan di permukaan sel manusia. Protein lonjakan bertindak sebagai kunci yang menempel pada reseptor ACE2. Ini memungkinkan masuknya virus ke dalam sel.
Untuk memastikan keberhasilan pembajakan, Yager mengatakan bahwa SARS-CoV-2 memanipulasi lapisan pelindung lemak yang mengelilingi sel.
"Membran seluler terdiri dari berbagai molekul lipid," Yager, yang tidak terlibat dengan pasanganSelstudi, memberitahu Verywell. “Oleh karena itu, para ilmuwan telah menemukan bahwa beberapa virus yang relevan secara klinis mampu mengubah metabolisme lipid sel inang untuk menciptakan lingkungan yang mendukung untuk perakitan dan pelepasan partikel virus yang menular.”
Begitu masuk, virus dapat memaksa sel untuk membuat lebih banyak salinan darinya. “Virus mengooptasi mesin sel inang dan jalur biosintetik untuk replikasi genom dan produksi keturunan virus,” kata Yager.
Untuk mencegah infeksi COVID-19, peneliti perlu menghentikan virus memasuki sel.
Penelitian virus korona yang sedang berlangsung berfokus pada pemblokiran protein lonjakan. Faktanya, vaksin mRNA COVID-19 yang dikembangkan oleh Pfizer / BioNTech dan Moderna bekerja dengan memberikan serangkaian instruksi nonpermanen kepada sel untuk sementara membuat protein lonjakan virus. Sistem kekebalan mengenali protein lonjakan sebagai penyerang asing dan dengan cepat menghancurkannya. Namun, pengalaman memungkinkan sistem kekebalan untuk mengingat instruksi tersebut. Jadi, jika virus yang sebenarnya masuk ke dalam tubuh Anda, sistem kekebalan Anda telah mempersiapkan pertahanan untuk melawannya.
Sementara protein lonjakan mungkin merupakan target yang baik, para peneliti dariSelstudi menunjukkan bahwa itu mungkin bukan satu-satunya.
“Langkah pertama yang penting dalam menghadapi penularan baru seperti COVID-19 adalah memetakan lanskap molekuler untuk melihat kemungkinan target yang harus Anda lawan,” kata John T. Poirier, PhD, asisten profesor kedokteran di NYU Langone Health dan rekan penulis dari dua studi tersebut dalam siaran pers baru-baru ini. “Membandingkan virus yang baru ditemukan dengan virus lain yang dikenal dapat mengungkapkan kewajiban bersama, yang kami harap berfungsi sebagai katalog potensi kerentanan untuk wabah di masa mendatang.”
Menyelidiki Target Potensial Lainnya
Para peneliti berusaha menemukan komponen molekuler sel manusia yang diambil alih oleh SARS-CoV-2 untuk menyalin dirinya sendiri. Mereka menggunakan CRISPR-Cas9 untuk menonaktifkan satu gen dalam sel manusia. Secara total, mereka mematikan fungsi 19.000 gen. Setelah itu, sel-sel tersebut terpapar SARS-CoV-2 dan tiga virus korona lain yang diketahui menyebabkan flu biasa.
Akibat infeksi virus, banyak sel yang mati. Sel-sel yang hidup mampu bertahan karena gen yang tidak aktif, yang menurut penulis sangat penting untuk replikasi.
Secara total, para peneliti menemukan 127 jalur molekuler dan protein yang dibutuhkan empat virus corona untuk berhasil menggandakan diri.
Selain 127 yang diidentifikasi, para peneliti memutuskan untuk fokus pada protein yang disebut protein transmembran 41 B (TMEM41B).
Keputusan mereka didasarkan pada informasi dari studi tahun 2016 yang menunjukkan bahwa TMEM41B sangat penting untuk replikasi virus Zika. Meskipun peran protein ini adalah untuk membersihkan limbah seluler dengan membungkusnya dengan lapisan lemak, para peneliti menyarankan virus corona mungkin dapat menggunakan lemak ini sebagai tempat persembunyian.
Apa Artinya Ini Untuk Anda
Sementara kami menunggu vaksin yang tersedia untuk umum, para peneliti terus mengembangkan perawatan COVID-19. Dengan menargetkan TMEM41B, para ilmuwan mungkin dapat menciptakan terapi antivirus yang berfokus pada pencegahan penyakit parah dengan menghentikan penyebaran virus corona ke seluruh tubuh.
Menargetkan Protein untuk Pengembangan Obat
Menargetkan protein virus bukanlah strategi baru, kata Yager. Ia juga bekerja dalam mengobati infeksi bakteri.
“Antibiotik seperti doksisiklin, streptomisin, dan eritromisin mengganggu kemampuan ribosom 70S bakteri untuk mensintesis protein bakteri,” kata Yager. “Antibiotik seperti rifampisin bekerja untuk menghambat sintesis mRNA bakteri, yang digunakan sebagai cetak biru untuk mensintesis protein bakteri.”
Para peneliti percaya bahwa TMEM41B dan protein lain dapat menjadi target potensial untuk terapi di masa depan.
“Bersama-sama, penelitian kami mewakili bukti pertama protein transmembran 41 B sebagai faktor penting untuk infeksi oleh flavivirus dan, luar biasa, untuk virus corona, seperti SARS-CoV-2,” kata Poirier dalam siaran pers. "Meskipun penghambat transmembran protein 41 B saat ini menjadi pesaing utama untuk terapi masa depan guna menghentikan infeksi virus corona, hasil kami mengidentifikasi lebih dari seratus protein lain yang juga dapat diselidiki sebagai target obat yang potensial."