Prognosis Kanker Payudara Triple-Negatif

Pertanyaan tentang tingkat kelangsungan hidup dan tingkat kekambuhan sangat umum terjadi ketika seseorang didiagnosis dengan kanker payudara triple-negatif (TNBC). Sementara prognosis, rata-rata, lebih buruk dibandingkan dengan reseptor hormon atau tumor positif reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia 2 (HER2), kanker payudara triple-negatif adalah penyakit yang sangat heterogen (beragam). Pada catatan positif, dan tidak seperti tumor hormon-positif yang biasanya kambuh terlambat (setelah lima tahun), kekambuhan terlambat lebih jarang terjadi pada tumor triple-negatif. Persetujuan imunoterapi baru-baru ini hanya untuk penyakit triple-negatif juga optimis.

Kami akan melihat faktor-faktor yang dapat mempengaruhi kelangsungan hidup atau kekambuhan serta tingkat statistik keduanya. Kami juga akan melihat harapan hidup dengan kanker payudara triple-negatif stadium 4 dan laporan kasus baru-baru ini dari beberapa orang yang bertahan lama.

Dasar-Dasar Tiga Negatif

Kanker payudara triple-negatif adalah kanker yang tidak mengekspresikan reseptor estrogen atau progesteron dan juga kekurangan ekspresi HER2 yang berlebihan. Sekitar 10% sampai 20% tumor payudara adalah triple-negatif pada saat didiagnosis.

Tumor ini lebih sering terjadi pada wanita yang mengalami mutasi BRCA (terutama BRCA1) serta beberapa mutasi gen non-BRCA yang terkait dengan kanker payudara. Mereka sangat jarang terjadi pada pria, dengan hanya sekitar 1% dari kanker payudara pada pria menjadi triple negatif.

Ada lebih sedikit pilihan yang tersedia untuk mengobati kanker payudara triple-negatif, karena terapi hormonal (seperti tamoxifen atau aromatase inhibitor) dan terapi bertarget HER2 (seperti Herceptin) tidak efektif. Konon, tumor triple-negatif cenderung merespons lebih baik terhadap kemoterapi. Untuk tumor metastasis triple-negatif, obat imunoterapi disetujui pada 2018 hanya untuk kanker payudara triple-negatif.

Pada tahun-tahun pertama setelah diagnosis, tingkat kelangsungan hidup untuk kanker payudara triple-negatif lebih rendah, tetapi tidak seperti tumor estrogen-positif yang terkenal sering terlambat kambuh, tumor triple-negatif jauh lebih kecil kemungkinannya untuk kambuh setelah lima tahun. Artinya, meskipun kanker payudara triple-negatif mungkin kurang "dapat diobati", mungkin lebih "dapat disembuhkan" (atau setidaknya mengarah pada kelangsungan hidup jangka panjang) di antara mereka yang bertahan setidaknya lima tahun.

Tidak Semua Kanker Payudara Triple-Negatif Sama

Sebelum membahas statistik, penting untuk dicatat bahwa setiap orang dan setiap tumor berbeda. Dua kanker payudara triple-negatif stadium 2A mungkin berperilakusangatberbeda. Sementara diskusi berada di luar cakupan artikel ini, para peneliti telah mencoba untuk mengklasifikasikan tumor triple-negatif ke dalam kelas yang berbeda; kelas yang mungkin berbeda secara signifikan dalam prognosis.

Di masa lalu, kanker payudara triple-negatif termasuk tumor yang ekspresi reseptor estrogen (ER) atau reseptor progesteron (PR) kurang dari 10%. Pada tahun 2010, American Society of Clinical Oncology mendefinisikan ulang kriteria menjadi ER dan ekspresi PR kurang dari 1%.

Faktor Yang Dapat Mempengaruhi Prognosis

Ada sejumlah faktor (selain subtipe) yang dapat memengaruhi prognosis kanker payudara triple negatif. Beberapa di antaranya adalah:

Usia

Dalam satu studi, ditemukan bahwa lima tahun bebas penyakit dan kelangsungan hidup secara keseluruhan secara signifikan lebih tinggi pada orang tua dengan kanker payudara triple-negatif dibandingkan orang yang lebih muda; meskipun orang tua lebih kecil kemungkinannya untuk menerima pengobatan dengan radiasi dan kemoterapi.

Perawatan

Kanker payudara triple-negatif cenderung merespon dengan baik terhadap kemoterapi; bahkan lebih baik daripada tumor hormon-positif. Kemoterapi ajuvan (kemoterapi yang diberikan setelah operasi) dikaitkan dengan kelangsungan hidup yang lebih baik, dan ini tampaknya benar bahkan untuk tumor kecil nodus-negatif. Keuntungan kemoterapi bervariasi sesuai dengan tingkat tumor, dengan manfaat kemoterapi paling terlihat pada tumor tingkat 3.

Karena sebagian besar kanker payudara stadium 4 (metastasis) awalnya didiagnosis pada tahap awal tetapi kemudian kambuh dengan metastasis jauh, akan sangat membantu untuk memulai dengan mendiskusikan tingkat kekambuhan.

Tingkat Kekambuhan

Bahkan dengan pembedahan (dan seringkali kemoterapi dan radiasi), kanker payudara terlalu sering kambuh. Faktanya, sebagian besar kanker payudara stadium 4 (metastasis) awalnya didiagnosis pada tahap awal, dan kemudian kambuh dengan metastasis jauh. Karena metastasis bertanggung jawab atas sekitar 90% kematian terkait kanker payudara, penelitian yang signifikan sedang mencari cara untuk mengurangi risiko kekambuhan.

Menurut sebuah studi tahun 2019, sekitar 40% orang yang menderita kanker payudara triple-negatif stadium 1 hingga stadium 3 akan mengalami kekambuhan setelah pengobatan standar, sementara sekitar 60% akan memiliki kelangsungan hidup bebas penyakit jangka panjang. Sayangnya, belum ada cara yang jelas untuk menentukan kemungkinan kambuhnya kanker payudara triple-negatif seseorang, dan penelitian sedang berlangsung.

Insiden dan waktu kekambuhan mengikuti pola yang berbeda dengan kanker payudara triple-negatif dibandingkan dengan penyakit positif.

Kekambuhan Awal

Ketika kekambuhan terjadi dengan kanker payudara triple-negatif, biasanya terjadi dalam lima tahun pertama setelah diagnosis. Insiden puncak kira-kira tiga tahun setelah diagnosis.

Seperti pada kanker payudara dengan hormon- atau HER2-positif, kekambuhan mungkin lokal, regional, atau jauh (metastasis). Namun lokasi metastasis jauh seringkali berbeda. Kanker payudara triple-negatif lebih mungkin menyebar ke "organ visceral" seperti otak, hati, dan paru-paru, dan tidak seperti tumor estrogen-positif, lebih kecil kemungkinannya untuk menyebar ke tulang.

Dalam studi tahun 2018, tempat pertama metastasis adalah sebagai berikut:

• Paru-paru (31%)
• Otak (17,1%)
• Tulang (9%)
• Hati (6,2%)
• Leptomeningeal (1,4%)
• Lainnya (7,1%)

Kekambuhan yang Terlambat

Kanker payudara triple-negatif (setidaknya banyak) berbeda secara signifikan dari tumor hormon-positif karena cenderung tidak kambuh terlambat (didefinisikan sebagai lima tahun atau lebih setelah diagnosis).

Dengan tumor reseptor-estrogen-positif, kejadian kekambuhan tetap stabil selama setidaknya 20 tahun setelah diagnosis; bahkan untuk tumor stadium awal yang sangat kecil. Faktanya, orang yang menderita kanker payudara stadium awal reseptor-estrogen-positif adalahlebihkemungkinan akan kambuhsetelahlima tahun dibandingkan lima tahun pertama setelah diagnosis. Pada wanita dengan tumor hormon-positif yang dirawat dengan terapi hormonal selama lima tahun setelah operasi dan / atau radiasi / kemoterapi, tingkat kekambuhan jauh antara tahun ke-5 dan tahun ke-20 berkisar dari 14% untuk tumor kecil, nodus-negatif (T1N0) hingga 47% untuk tumor besar yang telah menyebar ke kelenjar getah bening (T2N4-9).

Insiden yang lebih rendah dari kekambuhan terlambat dengan kanker payudara triple-negatif tidak begitu jelas sampai saat ini, karena banyak penelitian hanya keluar lima tahun ketika melihat kekambuhan dan kelangsungan hidup. Namun, sebuah studi tahun 2018 mengamati orang-orang dengan kanker payudara triple-negatif yang bebas penyakit lima tahun setelah diagnosis mereka. Di antara kelompok ini, tingkat bebas kekambuhan 10 tahun adalah 97% dan tingkat bebas kekambuhan 15 tahun adalah 95%.

Sejak penelitian ini dimulai sebelum definisi kanker payudara triple-negatif berubah, penelitian ini melibatkan orang-orang dengan tumor rendah estrogen-positif (1% sampai 10%). Secara keseluruhan, hanya 5% orang yang bertahan selama lima tahun setelah didiagnosis mengalami kekambuhan.

Alasan perbedaan antara tumor hormon-positif dan-negatif ini tidak pasti, tetapi "dormansi tumor" atau kemampuan sel kanker untuk tidak aktif dalam waktu lama tampaknya lebih besar pada tumor estrogen-positif.

Kelangsungan Hidup Pasca-Kekambuhan (Harapan Hidup Dengan TNBC Metastatik)

Jika Anda menderita kanker payudara triple-negatif stadium 4, Anda mungkin bertanya-tanya berapa lama orang dapat hidup dengan penyakit tersebut. Sayangnya, tingkat kelangsungan hidup setelah kekambuhan jauh dari kanker payudara triple-negatif juga lebih rendah dibandingkan dengan tumor positif. Dengan demikian, tingkat kelangsungan hidup adalah statistik, dan tidak memperhitungkan perawatan baru yang telah dirilis dalam beberapa tahun terakhir.

Sebuah studi tahun 2018 secara khusus membahas kelangsungan hidup pasca kekambuhan pada orang dengan kanker payudara triple-negatif. Tingkat kelangsungan hidup tiga tahun secara keseluruhan adalah 44% dan tingkat kelangsungan hidup lima tahun secara keseluruhan adalah 27%. Kelangsungan hidup pasca rekurensi tampaknya bervariasi dengan lokasi metastasis, dengan prognosis yang lebih baik dengan metastasis tulang daripada metastasis ke organ lain. Orang yang memiliki metastasis tunggal juga memiliki tingkat kelangsungan hidup yang lebih baik daripada mereka yang memiliki beberapa metastasis.

Tingkat Kelangsungan Hidup

American Cancer Society membagi tingkat kelangsungan hidup lima tahun menjadi tiga kategori:

• Lokal (91%)
• Regional (65%)
• Jauh (11%)

Tarif ini dihitung (per 2019) dengan statistik yang dikumpulkan antara 2010 dan 2015.

Apakah Ada Yang Selamat Jangka Panjang?

Perawatan baru-baru ini mungkin mengubah pandangan jangka panjang untuk setidaknya beberapa orang dengan kanker payudara metastasis triple-negatif menurut dua laporan tahun 2019. Dalam satu kasus, seorang wanita saat ini 15 tahun keluar dari diagnosis kanker payudara triple-negatif stadium 4 tanpa bukti adanya penyakit. Dia menerima kemoterapi metronomik dan imunoterapi.

Dalam laporan lain, seorang wanita mencapai respons lengkap terhadap pengobatan (juga kemoterapi dan imunoterapi) dan tujuh tahun keluar dari diagnosis penyakit metastasis tanpa bukti kekambuhan.

Catatan Tentang Statistik

Tingkat kelangsungan hidup adalah statistik, dan karena itu cenderung memberi tahu kita bagaimana orang "rata-rata" akan menghadapi kanker payudara "rata-rata" tiga negatif; tetapi orang dan tumor bukanlah statistik. Beberapa orang akan berbuat lebih baik dan beberapa orang akan berbuat lebih buruk.

Yang paling penting, statistik biasanya berumur beberapa tahun. Untuk menghitung tingkat kelangsungan hidup lima tahun, seseorang harus telah didiagnosis setidaknya lima tahun sebelumnya. Dan masih ada jeda waktu. Perawatan kanker payudara triple-negatif berubah, dan obat-obatan baru telah disetujui.

Pengobatan Baru untuk Kanker Payudara Metastatik

Obat imunoterapi yang disebut penghambat pos pemeriksaan telah menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam tingkat kelangsungan hidup untuk kanker paru-paru dan melanoma. Pada bulan Maret 2019, obat imunoterapi pertama, Tecentriq (atezolizumab) disetujui untuk kanker payudara triple-negatif yang bermetastasis (atau stadium awal tetapi tidak dapat diangkat dengan pembedahan). Seperti disebutkan di atas, setidaknya ada beberapa orang yang memiliki tanggapan yang sangat baik dalam uji klinis sebelum disetujui.

Penghambat PARP juga merupakan kelas obat yang dapat mengubah tingkat kelangsungan hidup di masa depan, terutama di antara wanita yang menderita kanker payudara herediter (mutasi BRCA dan non-BRCA).

Untuk metastasis tulang, obat pengubah tulang mungkin efektif dalam mengobati kedua metastasis, dan dapat mengurangi perkembangan metastasis lebih lanjut di tulang.

Terakhir, untuk orang yang hanya memiliki satu atau beberapa metastasis (oligometastasis), mengobati metastasis ini secara lokal dapat menjadi pilihan. Sementara penelitian masih muda, mengobati oligometastasis dapat meningkatkan kelangsungan hidup atau bahkan mengarah pada kelangsungan hidup jangka panjang bagi sebagian kecil orang.

Selain itu, untuk beberapa orang yang diobati dengan imunoterapi, radiasi lokal (seperti radioterapi stereotaktik / pisau siber) terkadang dapat meningkatkan respons imunoterapi, sesuatu yang dikenal sebagai efek abscopal. Karena imunoterapi adalah tambahan baru untuk kanker payudara, tidak diketahui seberapa umum respons ini atau apakah akan terlihat sama sekali.

Statistik Tidak Memperhitungkan Pengulangan yang Terlambat

Saat membandingkan kanker payudara triple-negatif dengan tumor positif, penting untuk mengingat kekambuhan yang terlambat. Sebagian besar statistik disajikan sebagai tingkat kelangsungan hidup lima tahun, dan dalam pengaturan ini, kanker payudara triple-negatif dapat terlihat lebih tidak menyenangkan. Tetapi melihat periode waktu yang lebih lama, katakanlah 20 tahun setelah diagnosis, ini mungkin berbeda.

Sebuah Kata Dari Sangat Baik

Mendiagnosis penyakit yang berhubungan dengan "prognosis buruk" bisa sangat menyayat hati. Kami tidak dapat mengabaikan ancaman kekambuhan dini, dan perawatan yang lebih baik diperlukan. Namun, bagi mereka yang bertahan hidup selama lima tahun pertama setelah diagnosis mereka, diagnosis penyakit triple-negatif dapat mengurangi ketakutan akan kambuh, setidaknya untuk tingkat yang kecil.