Pengujian Genetik untuk Kanker Paru

Tes genetik untuk kanker paru-paru melibatkan tes laboratorium yang dilakukan pada sampel darah atau jaringan tumor untuk menentukan apakah DNA sel kanker yang dikandungnya memiliki mutasi gen atau perubahan lain yang memulai perkembangan atau pertumbuhan kanker. Jika mutasi yang dapat diobati diidentifikasi dengan pengujian genetik kanker paru-paru, ahli onkologi Anda dapat menggunakan informasi tersebut untuk meresepkan obat yang menargetkan kelainan genetik Anda secara spesifik.

Di antara banyak manfaat terapi yang ditargetkan adalah bahwa terapi tersebut dapat, dengan berbagai cara, memblokir apa yang pada dasarnya memberi makan sel kanker Anda dan membiarkannya berkembang biak — tanpa merusak sel sehat. Ini berbeda untuk setiap orang, bahkan mereka yang memiliki jenis kanker paru-paru yang sama.

Pengujian genetik mencari tahu apa yang ada di baliknyaandakanker dan sekarang menjadi bagian rutin dari perawatan kanker paru-paru.

Peran Genetika dalam Kanker Paru

Kanker paru-paru terjadi ketika sel-sel di paru-paru berkembang biak secara tidak terkendali akibat mutasi genetik. Ketika gen terpapar racun di lingkungan, atau ketika terjadi kesalahan dalam pembelahan sel, mutasi (perubahan) dapat terjadi.

Semua gen terdiri dari urutan variabel dari empat asam amino (disebut basa) —adenine, tirosin, sitosin, dan guanin. Dalam beberapa kasus, mutasi berarti bahwa satu basa diganti dengan basa lain, seperti adenin, bukan guanin. Dalam kasus lain, basis dapat disisipkan, dihapus, atau diatur ulang dengan cara tertentu.

Dua jenis mutasi utama yang dapat menyebabkan kanker adalah mutasi pengemudi dan mutasi penumpang. Gen penggerak memiliki peran langsung dalam proses dimulainya kanker, yang dikenal sebagai onkogenesis. Setelah memulai kanker, gen yang bermutasi ini secara harfiah memicu pertumbuhan sel kanker. Pada kanker paru-paru, mungkin terdapat lebih dari satu jenis gen pendorong. Para peneliti memperkirakan bahwa 51% kanker paru-paru positif untuk mutasi pengemudi yang diketahui.

Sama seperti seseorang yang mungkin menjadi penumpang di dalam mobil, beberapa gen yang bermutasi terdapat dalam tumor tetapi tidak mendorong pertumbuhan sel kanker — mereka hanya ikut serta dalam perjalanan. Sel-sel netral ini secara signifikan melebihi jumlah sel penggerak. Sekali lagi, jumlah gen penumpang bervariasi dari satu tumor ke tumor lainnya, tetapi beberapa tumor mungkin memiliki lebih dari 1.000 mutasi ini.

Pentingnya Pengujian Genetik

Salah satu kemajuan paling menarik dalam pengobatan kanker paru-paru berasal dari pemahaman tentang perubahan genetik pada kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC), yang menyumbang sekitar 80% 85% dari kanker paru-paru. kanker cenderung tumbuh lebih lambat daripada kanker sel paru-paru kecil (SCLC), suatu bentuk agresif yang dikategorikan oleh ukuran kecil sel kanker saat diperiksa di bawah mikroskop.

Sedikit yang diketahui tentang mutasi yang menyebabkan kanker paru-paru sel kecil, yang menyumbang sekitar 10% hingga 15% dari kanker paru-paru dan sering menyebar pada saat didiagnosis. Kanker sel paru-paru kecil biasanya diobati dengan kemoterapi dan radiasi.

Jika Anda baru-baru ini didiagnosis dengan kanker paru-paru non-sel kecil, terutama adenokarsinoma paru, pengujian genetik — juga dikenal sebagai profil molekuler atau pengujian biomarker — adalah cara untuk mengidentifikasi mutasi pendorong spesifik yang mungkin dapat ditargetkan oleh dokter Anda dengan obat-obatan.

Terapi bertarget adalah bentuk pengobatan presisi, yang berarti terapi tersebut dipilih untuk Anda berdasarkan informasi yang tepat tentang penyakit spesifik Anda. Sebaliknya, dengan kemoterapi konvensional, setiap orang menerima obat yang sama, atau pengobatan hanya dipersonalisasi berdasarkan kepekaan terhadap efek samping tertentu.

Manfaat terapi bertarget sangat banyak. Diantara mereka:

• Obat kemo menyerang semua sel yang membelah dengan cepat — bersifat kanker atau bukan — dan menimbulkan risiko toksisitas. Terapi yang ditargetkan hanya menyerang kelainan tertentu yang ada dalam sel kanker Anda, yang menghasilkan ketidaknyamanan yang jauh lebih sedikit dan kualitas hidup yang lebih baik selama pengobatan.
• Beberapa terapi yang ditargetkan juga dapat menghalangi pembentukan pembuluh darah dan memberi makan tumor kanker; angiogenesis adalah proses pembentukan pembuluh darah baru.
• Dengan obat kemoterapi, antara 20% dan 30% pasien menanggapi pengobatan dan tingkat kelangsungan hidup bebas perkembangan diperkirakan sekitar tiga sampai lima bulan. Obat terapi yang ditargetkan memungkinkan tingkat respons yang lebih tinggi dan tingkat kelangsungan hidup bebas perkembangan yang lebih lama.

Apa Yang Diperhatikan Pengujian Genetik

Sejauh yang diketahui tentang kelainan genetik di balik kanker paru-paru, ini adalah bidang ilmu kedokteran yang relatif baru. Dengan demikian, diasumsikan bahwa ada lebih banyak hal di balik pertumbuhan sel kanker daripada yang belum ditemukan.

Beberapa mutasi atau perubahan pada protein pemberi sinyal (biomarker) pada kanker paru-paru yang dapat dideteksi dengan pengujian genetik saat ini meliputi:

• Mutasi EGFR: Beberapa jenis kanker paru-paru memproduksi lebih banyak reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR), protein yang terlibat dalam pertumbuhan dan pembelahan sel. Sel-sel yang bermutasi tumbuh terlalu cepat. Mutasi ini biasa terjadi pada penderita kanker paru-paru yang tidak pernah merokok.
• Mutasi KRAS: Gen yang membawa instruksi untuk protein KRAS dapat rusak. Alih-alih protein normal, sel mungkin membuat protein lain yang tidak dapat mengatur pertumbuhan dengan baik.
• Penataan ulang ALK: Sekitar 5% NSCLC menghasilkan protein ALK abnormal yang menyebabkan sel kanker tumbuh dan menyebar. Protein abnormal adalah hasil fusi dari dua gen yang dikenal sebagai anaplastic lymphoma kinase (ALK) dan echinoderm microtubule-related protein-like 4 (EML4).
• Penataan ulang ROS1: Sekitar 1% hingga 2% NSCLC memiliki penataan ulang dalam gen yang disebut ROS1. Mutasi ini mirip dengan penataan ulang ALK karena merupakan perpaduan ROS1 dan gen lain dan menghasilkan protein abnormal.Pengaturan ulang ALK dan ROS1 sangat mirip sehingga beberapa terapi yang ditargetkan dapat bekerja pada kedua kondisi tersebut.
• Amplifikasi MET: Beberapa kanker melibatkan mutasi gen mesenchymal epithelial transisi (MET), yang menyebabkannya menghasilkan protein abnormal dan menyebabkan pertumbuhan dan penyebaran kanker.
• Mutasi BRAF: Biasa terjadi pada perokok, mutasi ini mempengaruhi protein B-Raf dan dapat meningkatkan penyebaran kanker.
• Mutasi RET: Gen RET pada sel kanker berubah dan membentuk protein RET yang menyebabkan proliferasi sel.
• Mutasi NTRK: Fusi terjadi antara sepotong kromosom yang mengandung gen NTRK dan gen pada kromosom lain, menghasilkan protein yang disebut protein fusi TRK yang menyebabkan pertumbuhan sel abnormal.

Untuk merasakan dampak penemuan satu mutasi tersebut, obat yang menargetkan mutasi EGFR menghasilkan tingkat respons 75% dan tingkat kelangsungan hidup bebas perkembangan selama sembilan hingga 13 bulan. Dengan obat yang menargetkan pengaturan ulang ALK, tingkat tanggapannya adalah 60% dengan tingkat kelangsungan hidup bebas perkembangan sembilan bulan.

Siapa yang Harus Diuji?

Meskipun ada mutasi kanker paru-paru herediter (juga disebut mutasi germline) yang merupakan bagian dari susunan genetik Anda saat lahir dan dapat diturunkan dari orang tua ke anak, meningkatkan risiko Anda terkena kanker paru-paru, hampir semua mutasi gen yang terkait dengan penyakit diperoleh. . Itu berarti terjadi karena paparan karsinogen yang merusak DNA sel.

Mutasi ini, atau mutasi somatik, tidak hadir saat lahir (dan tidak terjadi dalam keluarga), artinya siapa pun dapat mengembangkannya. Itulah mengapa pengujian genetik untuk kanker paru-paru direkomendasikan untuk semua pasien.

Mutasi pengemudi yang menyebabkan perkembangan kanker diperkirakan terjadi pada sebanyak 70% orang dengan adenokarsinoma paru.

Di antara faktor-faktor yang dapat meningkatkan risiko Anda terkena mutasi kanker paru-paru adalah:

• Asap tembakau (tangan pertama dan kedua)
• Polusi udara
• Radon
• Asbes
• Logam atau bahan kimia tertentu
• Terapi penggantian hormon
• Kondisi paru-paru: Tuberkulosis, asma, dan PPOK adalah beberapa penyakit yang meningkatkan risiko kanker paru-paru. Misalnya, jika Anda menderita COPD, risiko terkena kanker paru-paru dua hingga empat kali lebih tinggi daripada mereka yang tidak menderita COPD.

Metode Pengujian Genetik Kanker Paru

Jika Anda didiagnosis menderita kanker paru-paru stadium apa pun, dokter Anda kemungkinan akan meminta tes untuk memeriksa biomarker.

Ada dua tipe dasar pengujian genom untuk kanker paru-paru. Ini melibatkan pengambilan sampel jaringan atau sampel darah.

Biopsi Jaringan

Biopsi jaringan adalah prosedur standar yang digunakan dokter untuk mendapatkan sampel untuk pengujian genetik. Namun, jika dokter Anda berencana untuk mengangkat kanker dengan pembedahan terlepas dari susunan genetiknya, sampel tumor yang dipotong akan disimpan setelah operasi untuk dianalisis.

Banyak pusat kanker akademik menawarkan pengujian di tempat, atau ahli onkologi Anda dapat mengirimkan sampel jaringan Anda ke perusahaan dan laboratorium untuk pengujian komprehensif.

Tes Darah

Selain biopsi jaringan, dokter juga akan terus memerintahkan biopsi cair. Biopsi cair adalah tes darah yang memeriksa sel kanker yang beredar di dalam darah dan dapat digunakan untuk mendeteksi mutasi genetik pada sel tersebut.

Keuntungan biopsi cair:

• Tidak menimbulkan risiko infeksi, pneumotoraks (paru-paru yang kolaps), atau komplikasi lain yang terkait dengan biopsi jaringan
• Menawarkan alternatif yang baik jika tumor berada di tempat yang sulit diakses
• Tidak terlalu invasif
• Memungkinkan dokter dengan mudah membandingkan beberapa sampel dari waktu ke waktu untuk melihat bagaimana Anda merespons pengobatan

Bagaimana Hasil Menyarankan Pengobatan

Berdasarkan mutasi yang teridentifikasi, Anda mungkin dicocokkan dengan obat yang ditargetkan atau memenuhi syarat untuk mengikuti uji klinis.

Ada beberapa terapi yang tersedia untuk menargetkan mutasi spesifik yang mungkin terlibat dalam kanker paru-paru, dan penelitian sedang berlangsung untuk mengembangkan lebih banyak lagi.

Dokter Anda akan mempertimbangkan pilihan obat yang disetujui untuk mutasi spesifik Anda (jika ada). Misalnya, meskipun pengaturan ulang ALK dapat diobati dengan salah satu dari lima obat berbeda yang disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) A.S., hanya satu obat yang disetujui untuk amplifikasi MET.

Mengidentifikasi mutasi juga dapat memberikan informasi tambahan kepada dokter Anda — seperti kemungkinan kambuhnya kanker — yang dapat membantu keputusan pengobatan lain, seperti pembedahan.

Apakah Anda menerima terapi yang ditargetkan atau tidak atau dalam hubungannya dengan pengobatan lain tergantung pada kasus dan jenis kanker paru-paru Anda.

Resistensi terhadap Pengobatan

Menemukan mutasi yang dapat diobati melalui pengujian genetik untuk kanker paru-paru sangat menggembirakan dalam arti dapat membantu membentuk rencana pengobatan yang lebih disesuaikan. Tetapi penting untuk diketahui bahwa hampir setiap orang pasti menjadi resisten terhadap pengobatan yang ditargetkan saat ini tersedia seiring berjalannya waktu. Ada banyak mekanisme yang menyebabkan hal ini terjadi, sehingga sulit untuk menemukan satu solusi. Penelitian sedang berlangsung dalam uji klinis, mengevaluasi penggunaan pengganti obat kedua untuk menargetkan mutasi dan menggabungkan obat yang menggunakan target atau mekanisme berbeda untuk menyerang sel kanker.

Sebuah Kata Dari Sangat Baik

Kemampuan untuk memahami profil molekuler tumor paru adalah bidang penelitian yang sangat menarik, dan kemungkinan terapi baru yang ditargetkan untuk mutasi yang baru diidentifikasi akan terus tersedia saat uji klinis mengejar pilihan yang lebih efektif.

Jika Anda telah didiagnosis menderita kanker paru-paru, terutama adenokarsinoma paru atau kanker paru-paru sel skuamosa, bicarakan dengan dokter Anda tentang pengujian genetik. Jika hasil Anda menunjukkan penanda genetik, teliti perawatan yang tersedia dan hubungkan dengan orang lain yang memiliki diagnosis yang sama. Ada banyak peluang harapan bagi mereka yang mengidap jenis kanker ini, termasuk pengobatan yang memungkinkan Anda mengelola kanker untuk jangka waktu yang lama seperti halnya penyakit jangka panjang seperti diabetes.