Mengapa Kanker Paru Meningkat pada Orang yang Tidak Perokok?

Alasan mengapa kanker paru-paru meningkat pada perokok yang tidak pernah merokok, terutama wanita muda, tidak jelas. Meskipun demikian, kami memiliki beberapa gagasan tentang apa itutidakmenyebabkan kenaikan, serta faktor risiko yang mungkin berperan tetapi tidak sepenuhnya menjelaskan mengapa tingkat harus naik (seperti kecenderungan genetik).

Sayangnya, stigma kanker paru-paru sebagai "penyakit perokok", dan relatif kurangnya dana dibandingkan dengan kanker umum lainnya, meninggalkan pertanyaan kritis yang belum terjawab. Namun, ada faktor risiko yang pada dasarnya dikesampingkan, dan banyak penyebab potensial perlu penyelidikan lebih lanjut.

Kanker Paru-Paru Seumur Hidup Tidak Pernah Merokok Semakin Meningkat

Selama beberapa tahun, para dokter telah memperhatikan apa yang tampak sebagai peningkatan kanker paru-paru non-sel kecil pada orang-orang yang tidak pernah merokok. Usia rata-rata penderita kanker paru adalah 71 tahun, namun kelompok pendukung mulai dipenuhi oleh para orang tua muda yang menangani kanker paru, bahkan wanita yang didiagnosis saat hamil.

Penelitian sekarang telah mengkonfirmasi bahwa kesan ini didukung oleh fakta. Sebagian besar dari peningkatan ini telah terjadi dari tahun 1990 hingga sekarang, meskipun sedikit penggalian menunjukkan bahwa ini telah berlangsung lebih lama.

Komentar pertama yang dilontarkan banyak orang ketika mendengar peningkatan angka kanker paru-paru pada orang yang tidak pernah merokok adalah bahwa itu harus proporsional. Saat tingkat merokok menurun, mungkin persentase orang yang tidak pernah merokok meningkat. Sekali lagi, penelitian terbaru menunjukkan bahwa ini bukan masalah proporsi dan peningkatan yang sebenarnya (dan konsekuensi dari hal tersebut) dipertaruhkan.

Definisi Never Smokers vs. Non-Smokers

Saat meninjau literatur, penting untuk membuat perbedaan antara tidak pernah merokok dan bukan perokok. Istilah non-perokok mencakup orang-orang yang tidak pernah merokok dan mantan perokok, mereka yang pernah merokok tetapi mungkin sudah lama berhenti merokok. Saat ini, mayoritas penderita kanker paru non-sel kecil adalah bukan perokok; mereka telah berhenti merokok atau tidak pernah merokok.

Sebaliknya, pengertian tidak pernah merokok adalah seseorang yang merokok kurang dari 100 batang dalam hidupnya. Di Amerika Serikat, sekitar 20% wanita yang mengidap kanker paru-paru bukanlah perokok, dengan angka itu meningkat hingga lebih dari 50% di seluruh dunia.

Statistik

Beberapa penelitian sekarang telah mendokumentasikan peningkatan angka kanker paru-paru pada perokok yang tidak pernah merokok. Sebuah studi tahun 2017 yang diterbitkan dalam Journal of National Cancer Institute menemukan apa yang tampaknya benar-benar peningkatan kanker paru-paru pada perokok yang tidak pernah merokok.

Para peneliti mengamati kanker paru-paru non-sel kecil pada perokok di tiga pusat kanker berbeda di AS.

Angka kejadian kanker paru pada perokok tidak pernah meningkat dari 8% pada periode antara 1990 sampai 1995 menjadi 14,9% pada periode antara 2011 sampai 2013.

Peningkatan ini tidak diyakini karena peningkatan proporsi tidak pernah merokok versus perokok / mantan perokok.

Bukti lebih lanjut dari penelitian ini yang menunjukkan bahwa ini adalah peningkatan yang sebenarnya karena peningkatan angka hanya terlihat pada kanker paru-paru non-sel kecil. Untuk kanker paru-paru yang berkorelasi lebih kuat dengan merokok, termasuk kanker paru-paru sel kecil dan kanker paru-paru sel skuamosa, tidak ada perubahan proporsi perokok dan tidak pernah didiagnosis perokok.

Sementara orang Asia yang mengidap kanker lebih cenderung bukan perokok, dan ada peningkatan proporsi orang Asia selama masa studi, peningkatan tersebut tidak bertanggung jawab atas peningkatan apa pun setelah mengontrol ras / etnis.

Wanita muda yang tidak pernah merokok: Kanker paru-paru non-sel kecil pada perokok tidak pernah terlihat lebih sering terjadi pada wanita, dengan 17,5% adalah wanita dibandingkan dengan 6,9% pria. Perbedaan ini tidak terlihat di antara orang-orang dengan kanker paru-paru sel kecil.

Dewasa muda: Namun perbedaan lain yang dicatat dalam penelitian ini (dan terlihat sebelumnya) adalah bahwa kanker paru-paru pada perokok cenderung terjadi pada usia yang lebih muda daripada kanker paru-paru yang terjadi pada perokok atau mantan perokok.

Temuan Serupa di Inggris

Sebuah studi tahun 2017 di Inggris juga menemukan peningkatan nyata dalam kejadian kanker paru-paru pada orang yang tidak pernah merokok. Selama periode enam tahun, terjadi peningkatan frekuensi tahunan kanker paru dua kali lipat pada orang yang tidak pernah merokok, meningkat dari 13% pada tahun 2008 menjadi 28% pada tahun 2014.

Mirip dengan penelitian di AS, peningkatan ini bukan hanya karena peningkatan proporsi yang tidak pernah merokok, tetapi juga peningkatan jumlah kasus yang sebenarnya.

Ini Mungkin Telah Meningkat Lebih Lama

Sementara peningkatan kanker paru-paru pada perokok tidak pernah dianggap sebagai peningkatan baru-baru ini, dengan peningkatan terbesar sejak tahun 2000, ada beberapa bukti bahwa peningkatan dimulai jauh sebelum waktu ini.

Sebuah studi tahun 1979 yang diterbitkan dalam Journal of National Cancer Institute mengamati kejadian pada tidak pernah perokok antara 1914 dan 1968. Para peneliti menemukan bahwa untuk pria kulit putih antara usia 35 dan 84, kejadian pada perokok tidak pernah meningkat 15 kali lipat dengan peningkatan relatif antara usia 65 dan 84 meningkat 30 kali lipat.

Untuk wanita kulit putih antara usia 35 dan 84, peningkatan itu tujuh kali lipat Beberapa peningkatan sebelum 1935 dianggap terkait dengan metode diagnostik, tetapi tetap saja, peningkatan terlihat.

Beberapa penelitian lain sebelumnya mencatat peningkatan kanker paru-paru pada perokok juga. Sebuah penelitian di Swedia menemukan bahwa kanker paru-paru pada perokok tidak pernah meningkat dari tahun 1970-an hingga 1990-an. Sebuah penelitian di AS pada waktu itu juga menemukan peningkatan, dengan kanker paru-paru pada perokok tidak pernah lebih umum pada 1980-an dan 1990-an daripada 1960-an. Namun, di Amerika Serikat, hal ini signifikan secara statistik hanya pada wanita.

Lingkup Masalah

Peningkatan insiden kanker paru-paru menjadi perhatian besar karena kanker paru-paru adalah penyebab utama kematian terkait kanker pada pria dan wanita. Dan meskipun kampanye berhenti merokok sangat berhasil dalam mengurangi tingkat merokok, mereka tidak akan berbuat banyak untuk mengurangi risiko perokok seumur hidup yang tidak pernah merokok.

Mempertimbangkan Penyebabnya

Meskipun ada spekulasi mengenai peningkatan kanker paru-paru pada orang yang tidak pernah merokok, hanya ada sedikit jawaban yang pasti tentang kemungkinan penyebabnya. Ketika kesadaran meningkat, dan lebih banyak orang menyadari bahwa kanker paru-paru dapat dan memang terjadi pada siapa saja yang memiliki paru-paru, kemungkinan penyebab potensial akan dievaluasi secara lebih mendalam.

Sampai saat itu, penting untuk mencermati apa yang mungkin mendasari peningkatan ini. Bagaimanapun, orang-orang sedang didiagnosis hari ini dan kami mungkin tidak memiliki data itu selama beberapa dekade.

Dalam melihat faktor risiko, sangat membantu untuk memahami bahwa kanker paru-paru pada perokok bukanlah penyakit yang berbeda dalam banyak hal.

Orang yang tidak pernah merokok jauh lebih mungkin mengalami mutasi yang dapat ditargetkan (seperti EGFR, ALK, ROS1, dan lainnya) pada tingkat sekitar 75%, dibandingkan dengan sekitar 15% hingga 20% pada perokok.

Orang yang merokok lebih mungkin mengalami mutasi KRAS atau TP53.

Pemahaman yang lebih baik tentang genomik kanker paru-paru dari tes seperti sekuensing generasi mendatang dan studi asosiasi genom kemungkinan akan mengungkap perbedaan lebih lanjut antara kanker paru-paru pada orang yang tidak pernah merokok dan pada perokok. Misalnya, diketahui bahwa karsinogen tembakau dikaitkan dengan mutasi KRAS.

Faktor-faktor yang Tidak Mungkin Bertanggung Jawab

Langkah pertama yang baik untuk melihat penyebab potensial dari meningkatnya angka kanker paru-paru pada orang yang tidak pernah merokok adalah dengan melihat apa yang tidak bertanggung jawab. Ada banyak faktor yang tidak bisa menjelaskan kenaikan tersebut.

Closet Merokok

Alasan potensial untuk peningkatan angka kanker paru-paru pada perokok yang tidak pernah merokok adalah kesalahan pelaporan (jika orang-orang adalah perokok tetapi diklaim bukan perokok). Hal ini tidak hanya tidak sesuai dengan penelitian di atas (tingkat peningkatan pada kanker paru-paru non-sel kecil tetapi tidak pada sel kecil), tetapi para peneliti menemukan bahwa karakteristik tumor pada perokok tidak pernah berbeda dari pada perokok.

Bahkan jika perokok dalam penelitian ini sebagian besar adalah perokok ringan, masih ada masalah lain dengan solusi ini. Tidak pernah perokok lebih mungkin didiagnosis pada usia yang lebih muda daripada perokok.

Periode laten (jumlah waktu antara terpapar karsinogen dan perkembangan kanker) sedemikian rupa sehingga rata-rata diagnosis kanker paru-paru adalah usia 71 tahun. Agar merokok lemari menjadi tanggung jawab, banyak dari orang-orang ini harus mulai merokok di lemari. sebagai anak kecil, atau bahkan di dalam kandungan.

Asap Bekas

Tidak hanya orang-orang dalam kelompok tidak pernah merokok yang mengklaim tingkat paparan asap rokok yang lebih rendah, tetapi tingkat paparan asap rokok juga menurun karena lebih sedikit orang yang merokok dan peraturan yang lebih ketat tentang merokok di depan umum. Penelitian di Eropa dan Asia yang mengamati kanker paru-paru pada perokok tidak pernah menemukan, sebagai tambahan, bahwa tanda mutasi (jenis mutasi yang didapat pada sel tumor) tidak sesuai dengan perokok pasif.

Kegemukan

Statistik menakutkan baru-baru ini menemukan bahwa beberapa jenis kanker meningkat pada orang dewasa muda. Berbeda dengan jenis kanker yang disebutkan, kanker paru-paru tidak dianggap sebagai kanker terkait obesitas, dan obesitas sebenarnya telah dikaitkan dengan risiko penyakit yang lebih rendah.

Potensi Penyebab dan Faktor Risiko

Ada sejumlah potensi penyebab kanker paru-paru pada perokok yang tidak pernah merokok. Di Inggris Raya, perkiraan terkini tentang faktor-faktor yang berkontribusi terhadap kanker paru-paru pada perokok tidak pernah adalah sebagai berikut:

• Asap rokok (sekitar 15%)
• Pajanan karsinogen akibat kerja (kira-kira 20,5% pada pria dan 4,3% pada wanita)
• Polusi luar ruangan (sekitar 8%)
• Radiasi medis (0,8%)
• Paparan radon (0,5%)

Ini berbeda dengan angka yang dikutip Environmental Protection Agency (EPA), di mana radon tercatat sebagai penyebab kanker paru nomor satu pada perokok tidak pernah.

Faktor risiko lain juga telah diidentifikasi seperti riwayat penyakit / genetika keluarga, penyakit paru-paru lain (asma, tuberkulosis, PPOK), penyakit autoimun, polusi udara dalam ruangan (asap masak dan produk pembersih), paparan estrogen berlebih, faktor makanan, dan HPV.

Sangat membantu untuk melihat faktor-faktor risiko ini ketika merenungkan pertanyaan yang kita ajukan, tetapi ada pertanyaan lain yang perlu dipertimbangkan pada saat yang sama dan jarang ditanyakan.

Pertanyaan Kritis Saat Mempertimbangkan Penyebab

Di antara faktor risiko potensial untuk kanker paru-paru pada perokok tidak pernah, apakah ada yang bisa dikaitkan denganmeningkatkan tarifdari penyakitnya?

Penting untuk mengingat pertanyaan ini saat kami mengeksplorasi penyebab potensial, dimulai dengan satu faktor risiko yang sering dikutip sebagai jawaban yang mungkin: predisposisi genetik.

Predisposisi Genetik

Kecenderungan genetik memainkan peran lebih besar dalam risiko kanker paru-paru pada orang yang tidak pernah merokok daripada orang yang pernah merokok. Orang yang memiliki riwayat keluarga kanker paru-paru berisiko lebih besar, terutama mereka yang memiliki anggota keluarga tingkat pertama (orang tua, saudara kandung, atau anak) yang menderita kanker paru-paru (atau kanker apa pun) sebelum usia 50 tahun.

Dengan pengujian genetik, beberapa penyebab yang mendasari diidentifikasi. Wanita yang memiliki mutasi gen BRCA2 (salah satu gen yang biasanya dikaitkan dengan risiko kanker payudara) lebih mungkin mengembangkan kanker paru-paru. Kira-kira setengah dari semua orang dengan kanker paru-paru non-sel kecil yang memiliki mutasi EGFR T790Mpada saat diagnosismungkin memiliki mutasi germline (turun-temurun) daripada mutasi somatik (didapat).

Ada beberapa asosiasi genetik lain yang sekarang telah diteliti. Sebagian besar mutasi ini (seperti mutasi BRCA) terdapat pada gen penekan tumor, gen yang mengkode protein yang memperbaiki DNA yang rusak (atau mengakibatkan kematian sel) sehingga sel abnormal tidak dapat bertahan dan menjadi sel kanker. Ada juga kemungkinan variasi genetik yang mengakibatkan orang memiliki kerentanan yang berbeda saat terpapar karsinogen yang terkait dengan kanker paru-paru.

Sementara kecenderungan genetik mungkin memainkan peran penting dalam kanker paru-paru pada perokok, terutama pada wanita dan dewasa muda, itu tidak akan menjelaskan peningkatan insiden penyakit dalam satu generasi.

Radon

Paparan radon sering dikutip sebagai penyebab utama kanker paru-paru non-sel kecil pada orang yang tidak pernah merokok (dan penyebab utama kedua pada perokok). Kadar radon yang meningkat telah ditemukan di rumah-rumah di 50 negara bagian dan di seluruh dunia. Karena ini adalah gas yang tidak berbau dan tidak berwarna, satu-satunya cara untuk mengetahui apakah Anda berisiko adalah dengan menguji rumah Anda atau mengujinya.

Gas radon dilepaskan dari kerusakan normal uranium di tanah di bawah rumah. Partikel radon radioaktif terhirup dan terperangkap di paru-paru, melepaskan partikel alfa yang secara langsung dapat merusak DNA (menyebabkan mutasi).

Ada beberapa perdebatan mengenai apakah jenis mutasi yang disebabkan oleh radon menghasilkan jenis mutasi yang terlihat pada kanker paru-paru pada perokok yang tidak pernah merokok. Dengan kata lain, apakah radon perumahan berperan dalam tanda molekuler kanker paru-paru pada perokok yang tidak pernah merokok?

Sebuah studi tahun 2013 tidak menemukan hubungan antara mutasi EGFR dan radon, tetapi studi yang lebih baru yang mengamati beberapa mutasi yang umum terjadi pada perokok tidak pernah menunjukkan cerita yang berbeda.

Sebuah studi tahun 2018 yang diterbitkan diJurnal Onkologi Toraksmelihat tiga area di Prancis berdasarkan paparan radon rata-rata. Ditemukan bahwa jenis perubahan driver yang biasa ditemukan pada perokok tidak pernah, termasuk mutasi EGFR, penataan ulang ROS1, BRAF, dan HER2 secara signifikan lebih umum di daerah paparan radon tinggi.Sebaliknya, prevalensi mutasi KRAS (mutasi sering ditemukan pada kanker paru-paru pada orang yang merokok) jauh lebih umum di daerah paparan radon rendah.

Sebuah studi berbeda tahun 2016 menemukan bahwa orang yang menderita kanker paru-paru positif ALK memiliki kadar radon residensial yang dua kali lebih tinggi daripada mereka yang memiliki tumor negatif ALK. Penelitian ini tidak menemukan perbedaan yang signifikan secara keseluruhan berdasarkan kadar radon, tetapi kadar radon adalah dua -kali lebih tinggi pada orang yang mengalami penghapusan ekson 19 jika dibandingkan dengan orang yang mengalami mutasi substitusi ekson 21 (L858R).

Kadar Radon dan Peningkatan Kanker Paru-Paru pada Perokok Tak Pernah Merokok

Mengetahui bahwa radon dapat dikaitkan dengan kanker paru-paru pada perokok tidak pernah menimbulkan pertanyaan, "Mungkinkah radon menjelaskan peningkatan risiko? Apakah radon di rumah meningkat karena alasan tertentu?"

Sebuah studi tahun 2019 menunjukkan jawabannya adalah ya. Peneliti mengamati 11.727 bangunan tempat tinggal di Amerika Utara, yang menghubungkan lebih banyak fitur dan perilaku konstruksi modern dengan peningkatan jumlah konsentrasi radon di rumah. Contohnya meliputi:

• Rekaman persegi yang ditingkatkan
• Langit-langit yang lebih tinggi
• Lebih sedikit cerita
• Kehadiran ruang bawah tanah
• Lebih banyak waktu dihabiskan di ruang dalam ruangan tertutup (berkat AC)
• Pembukaan jendela jarang

Teori lain mengatakan tindakan untuk meningkatkan porositas di tanah di sekitar rumah (dilakukan untuk mengurangi kemungkinan kerusakan air) dapat mempermudah radon masuk ke rumah dan terperangkap. Studi yang dilakukan di Italia telah menemukan bahwa tingkat radon di rumah dapat bervariasi tergantung pada waktu (dan metode pembangunan) struktur dibangun.

Bahkan beberapa kemajuan dalam menangani radon berpotensi menjadi faktor penyebab. Rumah sekarang dibangun agar tahan radon. Resistensi radon, bagaimanapun, tidak berarti bukti radon, dan rumah yang tahan radon mungkin masih memerlukan mitigasi radon (meskipun lebih mudah karena dasar-dasarnya sudah ada). Ada kemungkinan hal ini dapat menciptakan rasa aman yang salah sehingga pengujian radon tidak diperlukan.

Ada lebih banyak pertanyaan daripada jawaban, tetapi dengan informasi terkini, penting agar pertanyaan-pertanyaan ini ditangani.

Eksposur Pekerjaan / Eksposur Rumah

Paparan pekerjaan sebagai penyebab kanker paru-paru telah dianggap penting selama bertahun-tahun di antara perokok (juga perokok) yang tidak pernah terkena penyakit ini.

Secara keseluruhan, diperkirakan bahwa paparan ini berperan dalam kanker paru-paru pada 13% hingga 29% pria, dengan jumlah yang lebih rendah di antara wanita. Peningkatan risiko yang sekarang terlihat pada lebih banyak wanita yang tidak pernah merokok dapat berhubungan dengan lebih banyak wanita dalam angkatan kerja, atau mungkin peningkatan kerentanan terhadap karsinogen yang diketahui. Meskipun demikian, langkah-langkah untuk melindungi pekerja juga meningkat secara substansial.

Hal ini menimbulkan kekhawatiran tentang potensi paparan rumah, meskipun hanya ada sedikit atau tidak ada penelitian yang melihat potensi produk pembersih atau bahkan produk perawatan pribadi sebagai masalah. Mungkin jika kanker paru-paru tidak membawa stigma sebagai penyakit perokok, studi yang mengevaluasi masalah ini akan dilakukan.

Polusi udara

Polusi udara sekarang dianggap sebagai faktor risiko yang diketahui untuk kanker paru-paru bagi perokok dan bukan perokok, dengan risiko yang sangat bervariasi menurut geografi dan apakah orang tinggal di daerah perkotaan atau pedesaan. Di beberapa wilayah di dunia, hal ini dapat dengan mudah menjelaskan peningkatan penyakit pada orang yang tidak pernah merokok, meskipun di A.S., hal ini dianggap tidak terlalu menjadi masalah dibandingkan beberapa wilayah lain.

HPV

Hubungan antara human papillomavirus (HPV) dan kanker paru-paru telah ditemukan dalam sejumlah penelitian, tetapi saat ini tidak diketahui apakah ini penyebab atau sekadar korelasi. Sudah pasti kanker (seperti kanker kepala dan leher) yang terkait dengan HPV telah meningkat.

Meskipun demikian, tanda mutasi kanker paru-paru pada perokok sangat berbeda dari yang terlihat pada kanker terkait HPV seperti di kepala dan leher, leher rahim, dan daerah lainnya.

Hormon

Hubungan juga telah dicatat antara estrogen dan kanker paru-paru, meskipun penelitiannya membingungkan. Sebuah studi tahun 2010 yang diterbitkan diPenanda Biomarker dan Pencegahan Epidemiologi Kankermenemukan bahwa wanita yang mengalami menopause dini (sebelum usia 44 tahun) 39% lebih mungkin terkena kanker paru-paru, sedangkan wanita yang telah menggunakan kontrasepsi oral (pil KB) selama lebih dari lima tahun lebih mungkin 22%. efeknya, bagaimanapun, lebih besar pada perokok dan terkait lebih kuat dengan kanker paru-paru sel kecil.

Sedang mencari

Saat ini, sebagian besar kanker paru-paru pada perokok tidak dapat secara jelas dikaitkan dengan faktor risiko lingkungan.

Perburuan Karsinogen Lingkungan

Sekarang lebih banyak yang diketahui tentang tanda mutasi unik dari kanker paru-paru non-sel kecil pada perokok yang tidak pernah merokok, akan lebih mudah untuk mengevaluasi penyebab potensial, dan beberapa peneliti hanya berfokus pada masalah ini. Misalnya, Dr. Alice Berger di Fred Hutchinson Cancer Center di Seattle baru-baru ini menerima hibah untuk mempelajari bidang ini.

Menemukan Jawaban

Masih banyak lagi langkah yang dapat diambil, dan penelitian epidemiologi sangat dibutuhkan untuk mengatasi tren yang meningkat ini. Melihat kanker lain yang meningkat dan kemungkinan kaitannya adalah satu langkah.

Misalnya, multiple myeloma, kanker yang sering dianggap sebagai penyebab sebagian besar lingkungan, telah meningkat secara signifikan dalam tiga dekade terakhir, termasuk dalam pekerjaan seperti tukang roti, juru masak kue, dan ahli kosmetik. Diperlukan lebih banyak penelitian untuk melihat peran zat seperti pelarut terklorinasi, pestisida, dll. Yang mungkin dimainkan.

Sebuah Kata Dari Sangat Baik

Meskipun kami tidak mengetahui penyebabnya, kami tahu bahwa tidak pernah perokok lebih mungkin mengalami mutasi yang dapat diobati yang terkadang dapat memperpanjang dan meningkatkan kualitas hidup secara signifikan. Pada saat yang sama, terlalu sedikit orang yang dirawat atau bahkan diuji untuk perubahan genom pada tumor mereka.

Jika Anda telah didiagnosis menderita kanker paru-paru, penting untuk menjadi penasihat Anda sendiri. Onkologi berubah begitu cepat sehingga hampir tidak mungkin bagi dokter mana pun untuk tetap mengetahui perubahan pada kanker paru-paru, kurang lebih semua kanker. Untungnya, opini kedua jarak jauh sekarang tersedia di banyak pusat kanker besar yang ditunjuk oleh National Cancer Institute sehingga orang dapat mengetahui apakah mereka perlu melakukan perjalanan untuk mengambil bagian dalam perawatan terbaru atau berpartisipasi dalam uji klinis.