Apa itu Myelofibrosis?

Myelofibrosis, juga dikenal sebagai metaplasia myeloid agnogenik, adalah penyakit langka yang menyebabkan jaringan parut progresif (fibrosis) sumsum tulang, yang menyebabkan jumlah sel darah abnormal dan komplikasi serius lainnya. Beberapa orang dengan penyakit ini mungkin tidak memiliki gejala atau memerlukan perawatan segera. Yang lain menderita penyakit agresif dan mengembangkan anemia parah, disfungsi hati, dan pembesaran limpa. Myelofibrosis dapat didiagnosis dengan tes darah dan biopsi sumsum tulang. Satu-satunya obat yang diketahui adalah transplantasi sel induk.

Jenis Myelofibrosis

Myelofibrosis diklasifikasikan sebagai neoplasma mieloproliferatif, sekelompok kelainan yang ditandai dengan kelebihan produksi setidaknya satu jenis sel darah. Neoplasma mengacu pada pertumbuhan jaringan yang abnormal dan berlebihan yang merupakan karakteristik dari tumor jinak dan kanker.

Myelofibrosis secara teknis bukanlah "kanker" tetapi salah satu yang dapat menyebabkan kanker darah tertentu seperti leukemia. Myelofibrosis juga bisa disebabkan oleh kanker tertentu.

Myelofibrosis adalah penyakit kompleks yang dapat diklasifikasikan sebagai neoplasma primer atau sekunder.

• Myelofibrosis primer adalah salah satu bentuk penyakit yang berkembang secara spontan di sumsum tulang. Ini sering disebut sebagai myelofibrosis idiopatik primer (idiopatik berarti "asal tidak diketahui").
• Mielofibrosis sekunder adalah jenis di mana perubahan sumsum tulang dipicu oleh penyakit atau kondisi lain. Dengan demikian, myelofibrosis dianggap sebagai penyebab utama sekunder.

Gejala

Myelofibrosis menyebabkan kegagalan progresif sumsum tulang, mengganggu kemampuannya untuk menghasilkan sel darah merah (bertanggung jawab untuk mengangkut oksigen ke dan membuang limbah dari tubuh), sel darah putih (bertanggung jawab untuk pertahanan kekebalan), dan trombosit (bertanggung jawab untuk pembekuan).

Ketika ini terjadi, sel-sel pembentuk darah di organ tubuh lainnya dipaksa untuk mengambil alih, memberikan tekanan yang berlebihan pada organ-organ tersebut dan menyebabkannya membengkak.

Gejala umum myelofibrosis meliputi:

• Kelelahan dan kelemahan
• Sesak napas
• Penampilan pucat yang tidak sehat
• Perut bengkak dan nyeri tekan
• Sakit tulang
• Mudah memar dan berdarah
• Kehilangan nafsu makan dan berat badan
• Meningkatnya risiko infeksi, termasuk pneumonia
• Nodul kulit (myelofibrosis kulit)
• Encok

Sebanyak 20% penderita mielofibrosis tidak mengalami gejala. Mereka yang mengalaminya dapat mengalami anemia (sel darah merah rendah), leukopenia (sel darah putih rendah), trombositopenia (trombosit rendah), splenomegali (pembesaran limpa), dan hepatomegali (hati membesar).

Komplikasi

Seiring perkembangan penyakit dan mulai memengaruhi banyak organ, hal itu dapat menyebabkan komplikasi serius, di antaranya:

• Komplikasi perdarahan, termasuk varises esofagus
• Pembentukan tumor di luar sumsum tulang
• Hipertensi portal (peningkatan tekanan darah di dalam hati)
• Leukemia myeloid akut (AML)

Penyebab

Myelofibrosis dikaitkan dengan mutasi genetik pada sel hemopoietik (pembentuk darah) di sumsum tulang. Mengapa mutasi ini terjadi belum sepenuhnya dipahami, tetapi ketika terjadi, mutasi ini dapat diteruskan ke sel darah baru. Seiring waktu, perkembangbiakan sel yang bermutasi dapat mengambil alih kemampuan sumsum tulang untuk menghasilkan sel darah yang sehat.

Mutasi yang paling dekat hubungannya dengan myelofibrosis termasuk gen JAK2, CALR, atau MPL. Sekitar 90% kasus melibatkan setidaknya satu dari mutasi ini, sementara 10% tidak membawa satu pun dari mutasi ini.

Mutasi JAK2 V617F adalah mutasi gen yang paling umum dan dengan sendirinya dapat memicu perkembangan myelofibrosis.

Faktor risiko

Faktor risiko yang diketahui terkait dengan myelofibrosis primer dan sekunder, meliputi:

• Riwayat penyakit mieloproliferatif dalam keluarga
• Keturunan Yahudi
• Usia yang lebih tua
• Kondisi autoimun tertentu, terutama penyakit Crohn

Mielofibrosis sekunder selanjutnya terkait dengan penyakit atau kondisi lain yang secara langsung atau tidak langsung mempengaruhi sumsum tulang, termasuk:

• Kanker metastatik (kanker yang menyebar dari bagian tubuh lain ke sumsum tulang)
• Polycythemia vera (sejenis kanker darah yang menyebabkan produksi sel darah berlebih)
• Limfoma Hodgkin dan non-Hodgkin (kanker sistem limfatik)
• Multiple myelomas (kanker darah yang mempengaruhi sel plasma)
• Leukemia akut (kanker darah yang mempengaruhi leukosit)
• Leukemia myeloid kronis (kanker sumsum tulang)
• Paparan bahan kimia tertentu, seperti bensin atau minyak bumi
• Paparan radiasi

Diagnosa

Jika dokter Anda mencurigai Anda mungkin menderita myelofibrosis, diagnosis biasanya akan dimulai dengan tinjauan riwayat kesehatan Anda (termasuk faktor risiko) dan pemeriksaan fisik untuk memeriksa pembesaran hati atau limpa atau nodul kulit yang tidak normal.

Tes darah dan pencitraan kemungkinan akan menjadi langkah selanjutnya untuk mendiagnosis myelofibrosis. Panel tes darah kemungkinan besar mencakup:

• Hitung darah lengkap (CBC), untuk menentukan apakah jenis sel darah tinggi atau rendah
• Apusan darah tepi, untuk mencari sel darah yang berbentuk tidak normal
• Tes genetik, untuk memeriksa mutasi gen karakteristik

Tes pencitraan, seperti sinar-X, computed tomography (CT), atau magnetic resonance imaging (MRI), dapat membantu mendeteksi pembesaran organ, distensi vaskular, atau pengerasan tulang yang tidak normal (osteosklerosis) yang umum terjadi pada myelofibrosis.

Biopsi sumsum tulang secara rutin digunakan untuk mengidentifikasi perubahan karakteristik pada sumsum tulang dan membantu tahap penyakit. Ini melibatkan penyisipan jarum panjang ke tengah tulang untuk mengambil sampel sumsum tulang. Biopsi sumsum tulang adalah prosedur invasif sedang yang dapat dilakukan pada pasien rawat jalan dengan anestesi lokal.

Diagnosis Banding

Untuk memastikan diagnosis yang benar, dokter akan mengecualikan kemungkinan penyebab gejala Anda lainnya (disebut sebagai diagnosis banding). Yang paling utama di antaranya adalah neoplasma mieloproliferatif kronis klasik lainnya, termasuk:

• Leukemia myeloid kronis
• Polycythemia vera
• Trombositemia esensial
• Leukemia neutrofil kronis
• Leukemia eosinofilik kronis

Didiagnosis dengan penyakit ini tidak berarti myelofibrosis tidak terlibat. Dalam beberapa kasus, mielofibrosis mungkin sekunder akibat penyakit terkait, terutama dengan polisitemia vera dan trombositemia esensial.

Pengobatan

Fokus utamanya adalah meredakan gejala, meningkatkan jumlah sel darah, dan mencegah komplikasi. Obat potensial untuk myelofirosis adalah transplantasi sumsum tulang / sel induk.

Keputusan pengobatan pada akhirnya dipandu oleh:

• Apakah Anda memiliki gejala atau tidak
• Usia dan kesehatan Anda secara keseluruhan
• Risiko yang terlibat dengan kasus spesifik Anda

Jika Anda tidak memiliki gejala dan memiliki risiko komplikasi yang rendah, Anda mungkin hanya perlu diawasi secara rutin untuk melihat apakah penyakitnya terus berlanjut. Tidak ada perawatan lain yang mungkin diperlukan.

Jika Anda bergejala, fokus akan ditempatkan pada pengobatan anemia berat dan splenomegali. Jika gejala Anda parah, transplantasi sumsum tulang mungkin disarankan.

Pengobatan Anemia

Anemia adalah suatu kondisi di mana Anda kekurangan sel darah merah yang sehat untuk membawa oksigen yang cukup ke jaringan tubuh. Ini adalah salah satu ciri myelofibrosis yang paling umum dan dapat diobati atau dicegah dengan intervensi berikut:

• Transfusi darah digunakan untuk mengobati anemia berat dan sering diberikan secara berkala kepada penderita mielofibrosis berat. Obat anti-anemia seperti Epogen (epoetin alfa) dapat diresepkan jika ginjal terkena. Diet kaya zat besi bersama dengan zat besi, folat, dan suplemen vitamin B12 juga dapat membantu.
• Terapi androgen melibatkan suntikan hormon sintetis pria seperti Danokrin (danazol) untuk merangsang produksi sel darah merah. Terapi androgen dapat menyebabkan efek maskulinisasi pada wanita dan meningkatkan risiko kerusakan hati dengan penggunaan jangka panjang.
• Glukokortikoid adalah jenis obat steroid yang mengurangi peradangan sistemik dan dapat meningkatkan jumlah sel darah merah. Prednison adalah steroid yang paling sering diresepkan tetapi perlu dicatat bahwa menggunakannya dalam jangka panjang dapat menyebabkan katarak dan peningkatan risiko infeksi.
• Obat-obatan modulasi kekebalan seperti Thalomid (thalidomide), Revlimid (lenalidomide), dan Pomalyst (pomalidomide) dapat membantu meningkatkan jumlah sel darah merah sekaligus mengurangi pembesaran limpa.

Peringatan Thalidomide

Wanita usia subur tidak boleh minum obat ini, karena diketahui menyebabkan cacat lahir yang parah.

Pengobatan Splenomegali

Dengan myelofibrosis, limpa adalah organ yang paling banyak dipengaruhi oleh kegagalan sumsum tulang karena memiliki konsentrasi sel hemopoietik yang tinggi. Ada beberapa pilihan yang digunakan untuk mengobati splenomegali terkait myelofibrosis:

• Obat kemoterapi, seperti hydroxyurea dan cladribine, sering digunakan dalam pengobatan lini pertama splenomegali untuk mengurangi pembengkakan dan nyeri.
• Jakafi (ruxolitinib) adalah obat kemoterapi yang menargetkan mutasi JAKS yang paling sering dikaitkan dengan myelofibrosis. Jakafi dapat menyebabkan mual, diare, radang hati, trombosit berkurang, dan peningkatan kolesterol pada beberapa orang.
• Splenektomi, operasi pengangkatan limpa, mungkin disarankan jika limpa menjadi sangat besar sehingga menyebabkan nyeri dan meningkatkan risiko komplikasi. Meskipun ada risiko yang terkait dengan operasi apa pun, splenektomi biasanya tidak memengaruhi rentang hidup atau kualitas hidup.
• Terapi radiasi dapat dipertimbangkan jika splenektomi bukanlah pilihan. Efek samping mungkin termasuk mual, diare, kelelahan, kehilangan nafsu makan, ruam kulit, dan rambut rontok (biasanya sementara).

Transplantasi Sel Induk

Transplantasi sumsum tulang, juga dikenal sebagai transplantasi sel induk, adalah prosedur yang digunakan untuk mengganti sumsum tulang yang sakit dengan sel induk dari tulang yang sehat. Untuk myelofibrosis, prosedur ini disebut transplantasi sel induk alogenik (artinya diperlukan donor).

Transplantasi sumsum tulang memiliki potensi untuk menyembuhkan myelofibrosis tetapi juga memiliki risiko efek samping yang mengancam jiwa yang tinggi. Ini termasuk penyakit graft-versus-host di mana sel transplantasi menyerang jaringan sehat.

Sebelum transplantasi, Anda akan menjalani perawatan pengkondisian (melibatkan kemoterapi atau terapi radiasi) untuk menghancurkan semua sumsum tulang yang sakit. Anda kemudian akan menerima infus sel induk intravena (IV) dari donor yang kompatibel. Pengondisian membantu mengurangi risiko penolakan dengan menekan sistem kekebalan, tetapi juga menempatkan Anda pada risiko infeksi yang tinggi.

Karena risiko ini, evaluasi ekstensif diperlukan untuk menentukan apakah Anda kandidat yang baik untuk transplantasi sel induk.

Prognosa

Berdasarkan bukti terkini, median waktu bertahan hidup bagi penderita myelofibrosis adalah 3,5 tahun hingga 5,5 tahun sejak didiagnosis. Namun, ini tidak berarti bahwa Anda hanya dapat memiliki tiga hingga lima tahun untuk hidup. jika didiagnosis dengan myelofibrosis.

Banyak faktor yang berperan dalam perkiraan waktu bertahan hidup pada orang dengan mielofibrosis. Didiagnosis sebelum usia 55, misalnya, meningkatkan kelangsungan hidup rata-rata Anda menjadi 11 tahun. Beberapa orang hidup lebih lama dari itu.

Di antara faktor-faktor lain yang dapat meningkatkan waktu bertahan hidup adalah:

• Berusia di bawah 65 tahun pada saat didiagnosis
• Jumlah hemoglobin lebih dari 10 gram per desiliter (g / dL)
• Jumlah sel darah putih kurang dari 30.000 per mikroliter (mL)

Tingkat keparahan gejala (termasuk pembesaran limpa, demam, keringat malam, dan penurunan berat badan) juga berperan dalam waktu bertahan hidup.

Mengatasi

Hidup dengan penyakit yang berpotensi mengancam jiwa bisa membuat stres. Jika Anda atau orang yang Anda cintai didiagnosis menderita myelofibrosis, cara terbaik untuk mengatasi dan mendukung perawatan yang disarankan adalah dengan tetap sehat.

MPN Coalition, sebuah organisasi nirlaba yang mendukung orang-orang dengan neoplasma mieloproliferatif, merekomendasikan makan makanan Mediterania yang sehat. Ini termasuk mengganti mentega dengan minyak sehat dan membatasi daging merah menjadi sekali atau dua kali sebulan.

Karena myelofibrosis dapat melemahkan sistem kekebalan, penting untuk menghindari infeksi dengan:

• Cuci tangan Anda secara teratur
• Menghindari siapa pun yang menderita pilek, flu, atau penyakit menular lainnya
• Mencuci buah dan sayur
• Menghindari daging mentah, ikan, telur, atau susu yang tidak dipasteurisasi

Penting juga untuk mendapatkan dukungan dari keluarga, teman, dan tim medis Anda dan mencari bantuan dari terapis atau psikiater jika Anda mengalami depresi atau kecemasan yang parah. Olahraga teratur juga membantu meningkatkan suasana hati dan meningkatkan kualitas tidur selain manfaat fisiknya.

Ini juga membantu menjangkau kelompok pendukung untuk terhubung dengan orang lain yang hidup dengan myelofibrosis yang dapat menawarkan dukungan, tip, dan rujukan profesional. Grup dukungan online dapat ditemukan di Facebook dan melalui MPN Research Foundation nirlaba.

Sebuah Kata Dari Sangat Baik

Sejauh ini, waktu bertahan hidup orang dengan myelofibrosis primer tampaknya lebih terkait erat dengan gejala dan kelainan darah mereka daripada satu pendekatan pengobatan atau pengobatan.

Dengan demikian, penyakit ini perlu diobati secara individual, dengan mempertimbangkan potensi manfaat dan risikonya melalui setiap tahap penyakit. Jika Anda tidak yakin tentang pengobatan yang dianjurkan atau merasa tidak ditangani dengan cukup agresif, jangan ragu untuk mencari pendapat kedua dari ahli hematologi atau ahli onkologi yang berkualifikasi yang mengkhususkan diri pada neoplasma mieloproliferatif.