Apa itu Hipertermia untuk Pengobatan Kanker?

Hipertermia sebagai pengobatan kanker (juga disebut terapi termal) mengacu pada penggunaan suhu tinggi untuk mengobati penyakit. Ini dapat digunakan sendiri atau dikombinasikan dengan kemoterapi, imunoterapi, terapi radiasi, atau perawatan lain, dan dapat diberikan secara lokal, regional, atau ke seluruh tubuh, tergantung pada jenis dan stadium kanker yang dirawat.

Meskipun bukti signifikan menunjukkan kemanjurannya, ketersediaannya seringkali terbatas pada pusat kanker yang lebih besar dan paling sering digunakan dalam pengaturan uji klinis.

iStock / Meletios Verras / Getty Images

Sejarah

Hipertermia bukanlah pengobatan baru untuk kanker. Mengobati kanker dengan penggunaan panas (kauterisasi) tercatat kembali sejauh 5000 SM, dan Hippocrates mengklaim kemampuan mengobati kanker dengan panas adalah yang dapat disembuhkan dari kanker yang tidak dapat disembuhkan.

Seabad yang lalu, para dokter mengenal fenomena di mana kanker menurun atau kadang-kadang hilang sama sekali. Perbaikan dan kadang-kadang hilangnya tumor secara total sering terlihat setelah infeksi yang disertai dengan demam tinggi (sering erisipelas) atau setelah suntikan kultur streptokokus yang telah mati atau sejenis basil. Namun, setelah antibiotik diperkenalkan, kanker yang sembuh secara spontan ini jarang terlihat.

Kegunaan

Hipertermia — baik lokal, regional, atau seluruh tubuh — dapat diberikan sendiri atau dikombinasikan dengan kemoterapi, radiasi, atau imunoterapi untuk sejumlah kanker yang berbeda. Beberapa di antaranya adalah:

• Kanker payudara (terutama dengan penyakit stadium lanjut dan berulang secara lokal)
• Kanker kepala dan leher
• Kanker paru-paru (kanker paru-paru non-sel kecil)
• Melanoma
• Sarkoma
• Kanker serviks
• Kanker prostat
• Kanker rahim
• Kanker usus besar
• Kanker ovarium (metastasis) dan kanker peritoneum primer
• Kanker usus buntu
• Limfoma
• Kanker kulit sel skuamosa dan basal

Jenis

Hipertermia dapat digunakan sendiri atau dikombinasikan dengan pengobatan lain. Metode sering dipecah menjadi:

• Lokal, untuk tumor di dekat permukaan tubuh atau yang dapat dijangkau melalui probe
• Regional
• Seluruh tubuh (biasanya untuk tumor metastasis)

Bagaimana itu bekerja

Mekanisme di balik hipertermia untuk kanker bergantung pada metode pengobatan. Ini termasuk:

• Temperatur tinggi: Digunakan untuk membunuh sel kanker.
• Temperatur ringan: Digunakan untuk membuat sel kanker peka terhadap perawatan lain atau meningkatkan kemampuan perawatan ini untuk mencapai sel kanker.

Selain kerusakan langsung, hipertermia dapat menyebabkan kerusakan pada tingkat molekuler seperti:

• Mengganggu perbaikan DNA pada sel kanker
• Melepaskan bahan kimia tertentu
• Mengaktifkan respons imun terhadap kanker

Ablasi Sel Kanker

Dengan terapi lokal seperti ablasi frekuensi radio, suhu tinggi digunakan untuk langsung merusak sel kanker dan jaringan di sekitarnya.

Sel kanker — serta pembuluh darah yang memasok tumor ganas — berbeda dari sel normal. Perbedaan ini, pada gilirannya, dapat menghasilkan respons yang berbeda terhadap panas. Selain itu, pemanasan dapat menghambat proses pertumbuhan tumor (pembelahan sel) serta kemampuan sel kanker untuk menyebar (bermetastasis).

Apa itu Radiofrequency Ablation?

Peningkatan Perawatan

Hipertermia dapat meningkatkan efek membunuh sel dari perawatan seperti:

• Kemoterapi
• Terapi radiasi
• Imunoterapi

Manfaat ini telah terlihat pada sejumlah kanker yang berbeda, seperti sarkoma dan esofagus, saluran pencernaan, pankreas, payudara, leher rahim, kandung kemih, kepala dan leher, dan banyak lagi.

Dengan semua perawatan ini, hipertermia dapat meningkatkan aliran darah (dan karenanya pengiriman oksigen) ke tumor sehingga lebih rentan terhadap efek pembunuhan sel, tetapi ada efek lain yang dapat spesifik untuk jenis perawatan. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> orang </s>

Ketika hipertermia digunakan dengan kemoterapi atau terapi radiasi, biasanya digunakan dalam satu jam pengobatan. Pengecualian untuk hipertermia regional di mana mereka digunakan pada waktu yang sama.

Setelah pengobatan dengan hipertermia, ada periode ketidakpekaan sementara terhadap efek hipertermia. Untuk alasan ini, hipertermia digunakan sekali atau dua kali seminggu dengan radiasi paling banyak.

Kemoterapi

Hipertermia dapat meningkatkan efek kemoterapi, dan ini mungkin:

• Aditif
• Sinergis (bekerja lebih baik daripada yang diharapkan dengan kombinasi hipertermia dan kemoterapi saja)
• Bertindak dengan cara yang tidak bergantung pada interaksi.

Peningkatan suhu di sekitar tumor dapat mengubah lipid dalam sel kanker sehingga obat kemoterapi dapat diakses dengan lebih mudah. Pada beberapa obat — seperti cisplatin — ini menghasilkan efek sinergis. Dengan zat lain — seperti karboplatin dan oksaliplatin — efeknya bersifat aditif.

Kemoterapi untuk Pengobatan Kanker - Gambaran Umum

Terapi radiasi

Hipertermia meningkatkan sensitivitas sel kanker terhadap radiasi pengion dengan beberapa cara. Ini termasuk:

• Peningkatan kepekaan terhadap radiasi: Hal ini terjadi karena peningkatan aliran darah (dari suhu yang sedikit meningkat tetapi bukan suhu yang tinggi).
• Berkurangnya kemampuan sel kanker untuk memperbaiki kerusakan: Hal ini disebabkan oleh perubahan protein perbaikan DNA akibat panas.
• Produksi terinduksi protein kejutan panas: Protein ini (dalam mekanisme yang mengganggu aktivitas enzim yang disebut telomerase) mendorong kematian sel.

Efek hipertermia yang dikombinasikan dengan radiasi bervariasi tergantung pada jenis dan stadium kanker, tetapi secara keseluruhan, tampaknya meningkatkan efektivitas radiasi sekitar 50%.

Penggunaan hipertermia sangat menarik dalam pengaturan kanker berulang. Terapi radiasi seringkali terbatas karena hipoksia relatif pada jaringan, dan ini telah menjadi masalah yang signifikan pada tumor yang kambuh. Sekarang diperkirakan bahwa melalui penghapusan hipoksia relatif ini, kombinasi hipertermia dan radiasi memungkinkan pengobatan kanker yang sebelumnya diobati dengan radiasi tetapi kambuh.

Efek Samping Radiasi

Imunoterapi

Karena tingkat oksigen yang umumnya rendah (hipoksia) di sekitar tumor (lingkungan mikro) tampaknya berperan dalam keadaan imunosupresif relatif dari lingkungan mikro jaringan, diperkirakan bahwa hipertermia dapat — melalui peningkatan aliran darah — meningkatkan efektivitas obat imunoterapi seperti penghambat pos pemeriksaan.

Sementara studi yang melihat keefektifan kombinasi hipertermia dengan imunoterapi belum dilakukan, studi praklinis menunjukkan bahwa kombinasi tersebut dapat meningkatkan efek imunoterapi pada semua delapan langkah dalam siklus imunoterapi kanker.

Diperkirakan bahwa menambahkan hipertermia ke imunoterapi mungkin sangat membantu dalam pengobatan melanoma metastasis dan kanker kepala dan leher.

Efek Abscopal

Para peneliti berharap bahwa menggabungkan hipertermia dengan terapi radiasi dan imunoterapi dapat meningkatkan fenomena yang dikenal sebagai efek abscopal; tetapi efek sebenarnya, jika ada, masih harus dilihat.

Tinjauan Imunoterapi

Menghambat Perbaikan Sel Kanker yang Rusak

Sel, termasuk sel kanker, menghasilkan protein yang berfungsi untuk memperbaiki DNA yang rusak. Jika sel kanker tidak dapat memperbaiki kerusakan yang disebabkan oleh pengobatan, kemungkinan besar mereka akan mati.

Hipertermia dianggap menonaktifkan enzim perbaikan DNA di dalam sel, sehingga mengganggu perbaikan ini.

Meningkatkan Sistem Kekebalan Tubuh dan Mengurangi Penekanan Kekebalan Tubuh

Selain meningkatkan pengobatan kanker (dan mengurangi kemampuan perbaikan), hipertermia juga dianggap

• Meningkatkan respon imun tubuh terhadap sel kanker
• Kurangi penekanan kekebalan
• Mengurangi pelarian kekebalan dari kanker

Ketika dikombinasikan dengan radiasi, aktivasi respons imun tampaknya melibatkan sistem kekebalan bawaan dan sistem kekebalan adaptif, yang memengaruhi sel mulai dari sel T, hingga sel pembunuh alami, hingga makrofag, dan banyak lagi.

Hipertermia Lokal

Hipertermia lokal melibatkan penggunaan panas tinggi yang diterapkan ke area kecil jaringan (lokal) untuk membunuh sel kanker dan pembuluh darah yang memasok tumor. Dalam kasus ini, alih-alih mengangkat tumor, sel kanker malah dipanaskan dan hancur. Meskipun bervariasi, suhu 103 hingga 110 derajat Fahrenheit paling sering diterapkan selama 45 hingga 90 menit.

Dalam banyak kasus, hipertermia lokal digunakan:

• Sebagai alternatif operasi
• Bagi mereka yang memiliki tumor yang sulit atau tidak mungkin diakses melalui pembedahan
• Untuk orang yang tidak mentolerir operasi

Teknik ini dapat digunakan untuk tumor awal, atau untuk tumor rekuren / metastasis. Penggunaan biasanya terbatas pada tumor yang berdiameter 5 cm (sekitar 2 1/2 inci) atau kurang.

Tidak seperti operasi yang mengangkat tumor, hipertermia lokal meninggalkan jaringan parut. Pada pemindaian konvensional seperti CT atau MRI, terkadang sulit dibedakan dari tumor yang tumbuh secara aktif. Untungnya, positron emission tomography (PET scan) adalah tes fungsional yang seringkali dapat membuat perbedaan ini.

Panasnya bisa berupa:

• Ablasi frekuensi radio (gelombang radio energi tinggi): metode yang paling umum
• Gelombang mikro
• Ultrasonografi (ultrasonografi terfokus intensitas tinggi)
• Lainnya

Hipertermia lokal dapat digunakan dengan berbagai cara:

• Secara eksternal: Untuk mengobati tumor di dekat permukaan kulit (kurang dari 3 hingga 4 inci di bawah permukaan).
• Intraluminally: Untuk merawat bagian tubuh yang lebih dalam yang dapat diakses melalui teknik khusus, seperti kerongkongan selama endoskopi.
• Interstitially: Untuk mengobati tumor yang lebih dalam di tubuh tetapi dapat dijangkau dengan probe untuk memperkenalkan sumber panas. Misalnya, ablasi frekuensi radio dapat digunakan melalui jarum yang dimasukkan ke dalam tumor untuk mengobati kanker otak, paru-paru, hati, atau ginjal. Probe biasanya disimpan di tempatnya selama sekitar 30 menit.

Metode pengobatan bervariasi, tetapi dengan hipertermia permukaan, aplikator permukaan biasanya dioleskan langsung di atas tumor.

Hipertermia Regional

Berbeda dengan hipertermia lokal, hipertermia regional melibatkan perawatan area yang lebih luas, misalnya, sebagian dari semua organ atau anggota tubuh seperti lengan atau tungkai.

Hipertermia regional dapat digunakan:

• Secara eksternal: Mengobati area yang lebih dalam daripada hipertermia lokal.
• Regional (perfusi isolasi): Dalam teknik ini, darah dari area seperti tungkai dapat dikeluarkan, dipanaskan, dan dimasukkan kembali bersama dengan kemoterapi untuk mengobati kanker seperti sarkoma dan melanoma.
• Jaringan dalam: Contoh hipertermia regional jaringan dalam dapat digunakan dalam pengobatan kanker kandung kemih. Perangkat ditempatkan di atas kandung kemih, dan gelombang mikro atau frekuensi radio digunakan untuk memanaskan daerah tersebut.

Hipertermia Seluruh Tubuh

Hipertermia seluruh tubuh digunakan terutama untuk kanker metastasis.

Tujuannya adalah memanaskan seluruh tubuh untuk menaikkan suhu tubuh hingga 107 hingga 108 derajat Fahrenheit selama 90 menit atau lebih. Ini dapat dilakukan dengan menggunakan:

• Selimut air panas
• Ruang termal yang menyerupai inkubator yang digunakan untuk bayi
• Merendam seseorang dalam air hangat

Hipertermia dalam Terapi Kombinasi

Ada banyak kombinasi hipertermia, kemoterapi, dan radiasi yang telah digunakan atau sedang dipelajari dalam uji klinis. Kami tidak akan membahas semua ini tetapi akan memberikan beberapa contoh untuk menggambarkan bagaimana kombinasi ini dapat digunakan.

Kemoterapi

Hipertermia bersama dengan kemoterapi neoadjuvan (kemoterapi sebelum operasi) telah digunakan untuk mengobati orang yang menderita sarkoma jaringan lunak berisiko tinggi dan telah dibandingkan dengan penggunaan kemoterapi saja.

Dalam sebuah studi tahun 2018, kombinasi hipertermia dan kemoterapi menghasilkan peningkatan kelangsungan hidup serta kelangsungan hidup bebas perkembangan untuk orang dengan sarkoma jaringan lunak dibandingkan dengan mereka yang menerima kemoterapi saja.

Radiasi

Ketika kanker menyebar ke tulang (metastasis tulang) orang sering mengalami sakit parah.

Peneliti membandingkan penggunaan terapi radiasi saja untuk mengobati metastasis tulang dengan terapi radiasi plus hipertermia (hipertermia diterapkan dalam waktu satu jam setelah radiasi). Ditemukan bahwa mereka yang menerima terapi kombinasi memiliki respons hampir dua kali lipat terhadap pengobatan (pengurangan nyeri) dibandingkan mereka yang menerima terapi radiasi saja.

Hipertermia yang dikombinasikan dengan radiasi mungkin sangat membantu di beberapa tempat. Sebuah tinjauan studi tahun 2019 yang mengamati penggunaan hipertermia yang dikombinasikan dengan terapi radiasi untuk kanker payudara berulang menemukan bahwa kombinasi tersebut tampaknya memengaruhi respons lengkap, durasi respons, dan kelangsungan hidup secara keseluruhan dibandingkan dengan penggunaan terapi radiasi saja. Manfaat serupa telah dicatat dalam penelitian yang mengamati melanoma, sarkoma, dan kanker serviks.

Kombinasi dengan Perawatan Suportif pada Kanker Refraktori

Sebuah studi tahun 2020 menunjukkan janji untuk penggunaan hipertermia bagi mereka yang memiliki tumor paling lanjut.

Kombinasi hipertermia (modulasi elektrohypertermia tiga kali seminggu selama 25 sesi) ditambah vitamin C intravena diberikan kepada sekelompok orang dengan kanker paru-paru non-sel kecil refrakter yang parah. Meskipun penelitian ini kecil, itu menunjukkan tingkat terkontrol sebesar 42,9% pada kelompok perlakuan dibandingkan dengan 16,7% pada kelompok yang menerima perawatan suportif terbaik saja.

Kualitas hidup juga lebih baik pada kelompok perlakuan. Sementara penelitian ini terutama menunjukkan keamanan dalam menggunakan hipertermia dalam pengaturan ini, dan meningkatkan harapan untuk penelitian lebih lanjut yang mencari metode untuk meningkatkan kualitas hidup mereka yang menderita kanker stadium lanjut.

Risiko dan Efek Samping

Risiko dan efek samping hipertermia cenderung relatif ringan, terutama dibandingkan dengan efek samping dari banyak pengobatan kanker lainnya. Tentunya, risikonya akan bervariasi tergantung pada:

• Jenis hipertermia tertentu
• Lama pemakaian
• Sistem pengiriman khusus digunakan

Efek samping dari hipertermia lokal dapat berupa luka bakar dan nyeri yang diakibatkan oleh luka bakar. Dengan hipertermia regional, ada beberapa laporan tentang nekrosis otot yang serius (kematian otot) dan lemak subkutan yang memerlukan pembedahan, tetapi hal ini jarang terjadi.

Risiko hipertermia seluruh tubuh serupa dengan yang diharapkan dengan suhu tubuh yang meningkat secara signifikan dan mungkin termasuk

• Merasa panas
• Kelelahan
• Kehilangan kemampuan untuk berkeringat karena peningkatan suhu yang cepat

Kondisi yang lebih serius mungkin termasuk:

• Dehidrasi
• Kelelahan karena panas
• Pitam panas

Gejala yang parah mungkin lebih umum terjadi pada orang dengan kondisi kesehatan tertentu yang mendasarinya. Karena suhu tinggi dapat merusak sistem saraf tepi, sebaiknya tidak digunakan pada orang yang memiliki kondisi neurodegeneratif seperti multiple sclerosis.

Bisakah Hipertermia Menyebabkan Pertumbuhan Kanker?

Untungnya, tampaknya tidak ada laporan yang menyatakan bahwa hipertermia menyebabkan pertumbuhan atau perkembangan kanker.

Hipertermia regional dan seluruh tubuh juga dapat menyebabkan:

• Mual
• Muntah
• Diare

Teknik yang lebih terlibat — seperti hipertermia regional di mana darah dikeluarkan dari anggota tubuh dan dihangatkan — jelas membawa risiko terkait perfusi seperti pembekuan darah dan lainnya.

Batasan

Beberapa batasan hipertermia meliputi:

• Tantangan mengukur secara akurat dan menjaga suhu ideal dalam tumor.
• Ketersediaan terbatas, karena rangkaian lengkap pilihan hipertermia ditawarkan di pusat kanker yang relatif sedikit di seluruh negeri.
• Kriteria kelayakan yang ketat untuk uji klinis.
• Skenario yang bervariasi untuk pertanggungan asuransi.

Sebuah Kata Dari Sangat Baik

Hipertermia untuk mengobati kanker lebih jarang dibicarakan daripada banyak perawatan lainnya, tetapi itu bukan karena kurangnya keefektifan. Respon yang lebih baik terhadap terapi radiasi — khususnya — perlu diperhatikan, tetapi banyak orang dengan kanker tidak menyadari pilihan pengobatan ini jika tidak ditawarkan di pusat kanker mereka.

Apa yang ditekankan di sini adalah pentingnya menjadi penasihat Anda sendiri dalam perawatan kanker Anda dan menanyakan tentang semua pilihan yang mungkin tersedia bahkan jika tidak ditawarkan di pusat kanker Anda. Untungnya, banyak pusat kanker yang ditunjuk oleh National Cancer Institute sekarang menawarkan konsultasi jarak jauh (virtual) sehingga orang bisa mendapatkan pendapat kedua dan belajar sebelum bepergian untuk perawatan mungkin merupakan pilihan yang baik.