Mutasi BRCA dan Kanker Payudara

Beberapa gen telah dikaitkan dengan kanker payudara, yang paling umum adalah mutasi BRCA (BRCA1 dan BRCA2). Untuk memberi Anda gambaran tentang signifikansinya, risiko keseluruhan seumur hidup dari kanker payudara pada wanita tanpa mutasi BRCA adalah sekitar 12%. Bagi mereka yang mengalami mutasi seperti itu, risiko seumur hidup rata-rata terkena kanker payudara adalah sekitar 70%. Mutasi BRCA juga meningkatkan risiko beberapa jenis kanker lainnya.

Karena mutasi BRCA merupakan faktor risiko yang signifikan, banyak wanita dengan riwayat penyakit dalam keluarga didorong untuk menjalani tes genetik untuk melihat apakah mereka memilikinya. Pengujian semacam itu tidak rutin dan memerlukan pertimbangan matang tentang potensi langkah selanjutnya jika hasilnya positif. Kemungkinan menemukan kecenderungan seperti itu terhadap kanker payudara bisa menakutkan, tetapi penelitian baru tentang kelangsungan hidup jangka panjang dari orang-orang dengan mutasi ini dapat membantu meredakan beberapa ketakutan Anda.

Peran Gen BRCA

Gen, yang ada di dalam setiap sel tubuh Anda, terbuat dari molekul DNA. Mereka adalah cetak biru — kode untuk protein yang dibangun tubuh Anda. Gen BRCA merupakan gen normal yang berfungsi sebagai gen penekan tumor. Setiap sel Anda berisi dua salinan dari setiap gen BRCA (BRCA1 dan BRCA2) —satu salinan dari ibu Anda dan satu salinan dari ayah Anda.

Mengingat risiko kanker terkait dengan mutasi gen ini, beberapa terkejut saat mengetahui bahwa gen BRCA normal mengkode protein yangmencegahpertumbuhan tumor seperti kanker payudara dan kanker ovarium. Secara khusus, protein ini bertanggung jawab untuk memperbaiki kerusakan DNA penyebab kanker di sel Anda.

Anda mungkin mendengar beberapa orang menyebutnya sebagai mutasi B-R-C-A, sementara yang lain mungkin menyebutnya mutasi "braca".

Mutasi Gen BRCA

Mutasi adalah kesalahan genetik. Ada sejumlah mutasi gen BRCA yang berbeda, dan mutasi tersebut dapat ditemukan pada kromosom yang berbeda. Yang paling umum adalah BRCA1 dan BRCA2.

Mutasi gen BRCA bersifat resesif autosom, yang berarti bahwa kedua salinan gen tersebut harus abnormal agar seseorang kehilangan efek anti kanker yang normal.

Jauh lebih umum untuk mewarisi hanya satu gen yang bermutasi (ini ditulis sebagai BRCA1 / 2) daripada dua di antaranya. Memiliki satu mutasi BRCA memberi Anda kecenderungan genetik untuk terkena kanker, tetapi itu tidak berarti bahwa Anda pasti akan mengembangkan kanker.

Agar kanker terjadi, salinan gen lainnya perlu mengalami mutasi, yang membuat sistem perbaikan DNA Anda tidak memadai untuk mencegah kanker. Anda dapat memiliki dua salinan abnormal gen BRCA jika Anda memiliki mutasi bawaan dan mengembangkan mutasi yang didapat.

• Mutasi BRCA yang diturunkan (germ-line) diturunkan dari ibu atau ayah ke anak saat pembuahan.
• Mutasi yang didapat terjadi akibat kerusakan DNA yang berkaitan dengan lingkungan, faktor gaya hidup (seperti merokok), atau bahkan proses metabolisme normal dalam sel. Ini dapat terjadi kapan saja selama hidup seseorang.

Risiko Kanker Payudara

Mutasi BRCA adalahberkaitan dengankanker payudara keturunan, tapitidaksemua kanker payudara herediter disebabkan oleh mutasi BRCA.

Secara keseluruhan, mutasi BRCA menyebabkan 20% hingga 25% kanker payudara herediter dan 5% hingga 10% kanker payudara. Sekali lagi, risiko seumur hidup rata-rata terkena kanker payudara jika Anda mengalami mutasi BRCA adalah sekitar 70%.

Kanker payudara herediter yang tidak terkait dengan mutasi BRCA disebut sebagai kanker payudara familial non-BRCA atau BRCAX. Mutasi gen yang terkait dengan kanker payudara antara lain di ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11, dan TP53. Kemungkinan masih banyak lagi yang menunggu penemuan, tetapi penelitian masih dalam tahap awal.

Pada mereka yang berusia di bawah 40 tahun, sekitar 10% kanker payudara dikaitkan dengan BRCA-positif. Sebaliknya, jumlahnya mendekati 5% pada wanita yang lebih tua dengan penyakit tersebut.

Bagaimana Mutasi BRCA Mempengaruhi Pengobatan Kanker Payudara

Mutasi BRCA cenderung dikaitkan dengan kanker yang memiliki tingkat tumor lebih tinggi, ukuran agresivitas tumor. Fitur tumor mempersulit pengobatan.

Selain itu, kanker payudara pada wanita dengan mutasi BRCA (terutama BRCA1) cenderung tidak memiliki reseptor estrogen atau progesteron, protein pada permukaan sel kanker payudara yang menyebabkan tumor tumbuh ketika mereka terikat dengan hormon ini. Kasus kanker payudara ini juga cenderung tidak positif HER2.

Meskipun kedengarannya positif, itu berarti bahwa obat-obatan yang efektif untuk kanker payudara reseptor-hormon positif dan HER2-positif kemungkinan besar bukan pilihan untuk wanita dengan mutasi BRCA.

Kanker payudara triple-negatif — yang tidak memiliki reseptor HER2, reseptor estrogen, atau reseptor progesteron — lebih sering terjadi pada wanita dengan mutasi BRCA dibandingkan pada wanita tanpa mutasi. Secara umum, kanker payudara triple-negatif lebih menantang untuk diobati, karena baik terapi hormonal maupun agen yang menargetkan HER tidak akan efektif.

Pada catatan yang lebih disambut, kanker payudara pada wanita dengan mutasi BRCA cenderung meresponslebih baikuntuk kemoterapi neoadjuvan (kemoterapi sebelum operasi) dibandingkan pada wanita tanpa mutasi ini.

Pengujian Genetik untuk Mutasi BRCA

Secara keseluruhan, pengujian genetik untuk gen kanker payudara bukanlah standar. Namun, ini sering direkomendasikan untuk wanita yang memiliki riwayat keluarga kanker payudara atau yang secara pribadi pernah menderita kanker payudara di usia muda.

Jika Anda berpikir untuk menjalani tes gen kanker payudara, Anda harus berbicara dengan dokter dan / atau konselor genetik sebelum tes Anda. Anda mungkin dihadapkan pada beberapa keputusan besar jika Anda dites positif untuk gen BRCA atau gen kanker payudara lainnya (sering disebut mutasi gen non-BRCA).

Meskipun mungkin terdapat indikasi medis yang jelas mengapa pengujian semacam itu dapat bermanfaat bagi Anda, tidak dapat disangkal bahwa ini adalah keputusan yang bermuatan emosi. Banyak wanita ingin diuji dengan segala cara yang mungkin, sementara yang lain lebih suka menghindari mengetahui tentang risiko mereka karena tidak ada yang akan datang darinya.

Jika Anda bergumul dengan keputusan untuk melanjutkan pengujian BRCA, Anda mungkin mendapat manfaat dari percakapan dengan orang yang Anda cintai tentang bagaimana Anda dapat menangani hasil Anda. Jika Anda merasa beberapa dukungan dapat membantu Anda mengejar ujian, Anda dapat mempertimbangkan untuk meminta beberapa anggota keluarga dekat, yang juga dapat memperoleh manfaat dari melakukan ini, untuk diuji bersama Anda.

Terlepas dari keputusan Anda, Anda pasti perlu mendapatkan mammogram yang direkomendasikan.

Meskipun perusahaan asuransi kesehatan Anda mungkin tidak menanggung biaya pengujian genetik jika Anda tidak dianggap berisiko tinggi, Anda masih dapat menjalani tes dan membayarnya sendiri, jika Anda mau.

Ingatlah bahwa hasil tes yang negatif (tidak ada gen kanker payudara yang teridentifikasi) tidak berarti Anda tidak akan terkena kanker payudara. Demikian juga, hasil tes positif tidak berarti Anda benar-benar akan terkena kanker payudara.

Jika Anda Positif

Memiliki hasil positif (gen kanker payudara yang teridentifikasi) mungkin berarti Anda perlu melakukan skrining mammogram pada usia yang lebih muda (sebelum usia 40).

Tidak ada rekomendasi yang jelas mengenai pengobatan untuk tes genetik positif karena banyak wanita dengan hasil ini tidak mengembangkan kanker payudara. Tidak ada keputusan benar atau salah. Akan tetapi, apakah akan melanjutkan pengobatan pada tahap ini atau tidak, adalah keputusan yang sangat pribadi yang harus Anda buat dengan hati-hati setelah mempelajari kasus Anda dan semua pilihan Anda.

Pencegahan Kanker Payudara

Pada tahap ini, penting bagi Anda untuk memikirkan tentang pencegahan kanker payudara. Meskipun makan sehat dan berolahraga tidak dijamin dapat mencegah kanker payudara, para ahli menyarankan bahwa menghindari pengawet, mengonsumsi antioksidan (ditemukan dalam buah dan sayuran segar), dan tidak merokok dapat menurunkan risiko semua kanker. Membahas penggunaan terapi hormon (seperti kontrasepsi oral) dengan dokter Anda juga penting.

Beberapa wanita yang mengalami mutasi BRCA memilih untuk menggunakan terapi hormon yang biasanya digunakan untuk mengobati kanker payudara. Namun, pengobatan hormon bukannya tanpa risiko, dan mungkin tidak mencegah kanker.

Pilihan lain: mastektomi profilaksis. Ini adalah operasi pengangkatan payudara (biasanya diikuti dengan rekonstruksi) bila terdapat risiko tinggi kanker payudara. Mastektomi profilaksis adalah pilihan yang sangat pribadi yang harus Anda pertimbangkan dengan dokter Anda.

Mutasi BRCA dan Kanker Lainnya

Kanker ovarium terjadi pada sekitar 1,3% wanita pada populasi umum. Bagi mereka dengan mutasi BRCA1, 39% diperkirakan akan mengembangkan kanker ovarium, sementara 11% hingga 17% dari mereka dengan mutasi BRCA2 akan mengembangkan penyakit tersebut.

Ada kanker lain yang juga dapat dikaitkan dengan mutasi BRCA, seperti kanker prostat, kanker pankreas, dan bahkan kanker paru-paru.

Efek Psikologis dari Tes Positif

Jika Anda atau seorang kerabat dinyatakan positif, Anda mungkin kewalahan dengan kekhawatiran tentang kanker payudara. Reaksi ini tidak biasa, tetapi Anda berhutang pada diri sendiri untuk memilah-milah perasaan Anda tentang masalah tersebut. Jika Anda terlalu sibuk dengan risiko kanker payudara, sebaiknya bicarakan dengan terapis yang dapat mendengarkan Anda dan memberi Anda strategi untuk mengatasi perasaan dan kekhawatiran Anda.

Sebuah Kata Dari Sangat Baik

Setelah Anda mendapatkan hasil BRCA, Anda dapat bekerja dengan dokter dan konselor genetik untuk memutuskan langkah selanjutnya, yang akan mencakup pemeriksaan kanker payudara dan kemungkinan terapi lain, seperti terapi hormon atau pembedahan. Sampaikan kekhawatiran Anda. Ajukan pertanyaan Anda. Penting bagi Anda untuk merasa yakin tentang apa yang Anda lakukan setelah pengujian BRCA.