Apa Itu Diffuse Intrinsic Pontine Glioma (DIPG)?

Diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG) adalah jenis kanker otak langka, agresif, dan mematikan yang terutama menyerang anak-anak di bawah usia 10 tahun. DIPG bersifat menyebar, yang berarti tumor tidak dapat ditahan dengan baik dan memakan waktu. di atas jaringan otak yang sehat.

FatCamera / E + / Getty Images

Tumor tumbuh di batang otak, yang berada di belakang leher tempat kepala bertemu dengan sumsum tulang belakang. Itu terdiri dari sel glial. Sel-sel ini bertindak sebagai semacam perisai di sekitar materi otak lainnya, terutama neuron, yang mengirimkan sinyal dari otak ke seluruh bagian tubuh.

Dengan DIPG, sel glial tumbuh di luar kendali, akhirnya menekan dan merusak otak. Kerusakan otak ini menyebabkan konsekuensi yang serius dan mengancam jiwa.

Seberapa Langka DIPG?

Hanya sekitar 200 hingga 300 kasus DIPG baru yang didiagnosis setiap tahun di A.S. Ini paling sering menyerang antara usia 6 dan 9 dan sedikit lebih sering terjadi pada anak laki-laki daripada perempuan. Meskipun jarang, DIPG juga mematikan. Banyak penderita DIPG bertahan hidup kurang dari satu tahun. Sembilan puluh persen akan meninggal dalam dua tahun setelah didiagnosis.

Gejala DIPG

DIPG adalah tumor yang tumbuh cepat, dengan gejala yang biasanya muncul tiba-tiba dan memburuk dengan cepat secara dramatis. Tumor ini terjadi di area batang otak yang disebut pons, yang bertanggung jawab atas banyak fungsi esensial tubuh, seperti pernapasan, tekanan darah, dan pergerakan mata. Gejala DIPG yang umum meliputi:

• Penglihatan ganda atau kabur. Ini seringkali merupakan salah satu gejala pertama. Dalam beberapa kasus, mata mungkin tampak melihat ke arah yang berbeda atau terlihat juling (disebut strabismus).
• Masalah saat berjalan, menjaga keseimbangan, dan koordinasi. Orang tua mungkin memperhatikan gerakan tersentak-sentak pada anak-anak mereka atau kelemahan pada satu sisi tubuh.
• Kesulitan mengunyah dan menelan. Beberapa anak mungkin ngiler.
• Masalah pencernaan seperti mual dan muntah. Ini bisa disebabkan oleh hidrosefalus, yaitu penumpukan cairan yang memberi tekanan berbahaya pada otak.
• Sakit kepala, terutama di pagi hari. Ini cenderung hilang setelah muntah.
• Otot wajah yang terkulai dan kendor membuat wajah terlihat miring. Kelumpuhan wajah dan kelopak mata terkulai juga sering terjadi.

Perkembangan Penyakit dan Akhir Kehidupan

Gejala DIPG bisa berubah dari melumpuhkan hingga mengakhiri hidup dalam hitungan minggu hingga bulan. Beberapa gejala paling umum dalam tiga bulan terakhir kehidupan adalah:

• Kesulitan bernapas
• Masalah berjalan
• Kesulitan menelan
• Kesulitan berbicara

DIPG dan End of Life

Penelitian menunjukkan bahwa lima gejala teratas yang dialami anak-anak dengan pengalaman DIPG dalam tiga bulan terakhir kehidupan adalah masalah bergerak (dalam satu penelitian, 100% anak mengalami hal ini), kesulitan menelan, kesulitan berbicara, kelelahan, dan kesulitan penglihatan.

Tujuh belas persen anak-anak dalam satu penelitian ditempatkan pada ventilator sehingga mereka bisa bernapas, dan hampir setengah dari peserta penelitian menerima obat untuk nyeri dan agitasi.

Masalah-masalah ini semakin memburuk seiring berjalannya waktu. Di hari-hari terakhir kehidupan, anak-anak dengan DIPG mengalami peningkatan masalah pernapasan dan kesadaran.

Penyebab

Para ilmuwan tahu bahwa DIPG terjadi ketika ada yang salah dengan pembelahan dan reproduksi sel (disebut mutasi sel), tetapi tidak ada yang tahu mengapa. Tidak seperti kanker lainnya, DIPG tampaknya tidak diturunkan dalam keluarga dan tidak dianggap disebabkan oleh faktor lingkungan seperti paparan bahan kimia atau polutan.

Karena DIPG sangat langka, banyak yang tidak diketahui tentangnya. Tetapi penelitian terbaru menunjukkan bahwa 80% tumor DIPG memiliki mutasi pada gen untuk protein yang disebut histone H3. Histon adalah protein yang memungkinkan DNA membungkus kromosom dan masuk ke dalam inti sel.

Penelitian lain mengaitkan sekitar 25% kasus DIPG dengan mutasi pada gen yang disebut ACVR1. Anak usia dini adalah waktu utama untuk perkembangan otak dan, karenanya, mutasi ini terjadi. Itu dapat membantu menjelaskan mengapa DIPG memengaruhi anak-anak kecil secara tidak proporsional.

Diagnosa

Hal pertama yang dilakukan dokter untuk mendiagnosis DIPG adalah mengambil riwayat kesehatan dan melakukan pemeriksaan fisik. Penyedia layanan kesehatan anak Anda akan menanyakan gejala yang dialami anak Anda dan melakukan pengujian neurologis, melihat keseimbangan dan kelemahan pada lengan dan kaki.

Mereka juga dapat melihat refleks menggunakan tes refleks Babinski, di mana area di bagian bawah kaki dibelai. Bayi merespons rangsangan dengan mengangkat jempol kaki mereka ke atas dan merentangkan jari-jari kaki mereka. Tetapi refleks ini tidak normal pada anak-anak di atas 2 tahun dan dapat menandakan kerusakan otak atau sumsum tulang belakang.

DIPG juga didiagnosis dengan tes pencitraan. Penyedia layanan kesehatan dapat memesan:

• Pemindaian tomografi terkomputerisasi (CT atau CAT scan): Ini memberikan gambar otak horizontal dan vertikal. Ini menawarkan gambar yang lebih detail daripada sinar-X.
• Pencitraan resonansi magnetik (MRI): Ini menggunakan frekuensi radio untuk melihat ke otak dan dapat membedakan antara tumor, pembengkakan, dan jaringan normal.
• Spektroskopi resonansi magnetik (MRS): Ini mengukur susunan kimiawi jaringan di sekitar tumor. Itu juga dapat mengidentifikasi apakah tumor terbuat dari sel glial atau sesuatu yang berbeda.

Biopsi

Jarang MRI atau tes diagnostik lainnya tidak meyakinkan. Tetapi jika ya, dokter anak Anda mungkin merekomendasikan biopsi — terutama biopsi batang otak stereotaktik — untuk membuat diagnosis yang pasti.

Biopsi batang otak stereotaktik menggunakan CT scan atau MRI bersama dengan komputer dan apa yang dikenal sebagai penanda fidusia, atau benda logam kecil yang ditempatkan di kulit kepala, untuk lebih tepat menentukan tumor dan mengambil sampel.

Memeriksa potongan-potongan jaringan dapat membantu para ilmuwan mengembangkan pengobatan yang lebih individual dan terarah. Itu juga dapat "menilai" tumor, dari I hingga IV. Tumor tingkat I mengandung jaringan yang mendekati normal. Grade III atau IV berarti tumornya agresif.

Pengobatan

Perlu diperhatikan bahwa tidak ada obat untuk DIPG, dan terapi yang digunakan untuk mengobati jenis tumor lain seringkali tidak efektif.

Mengingat fakta bahwa DIPG tidak menghasilkan massa padat, tetapi merayap ke serabut saraf pons, bedah saraf standar bukanlah pilihan yang tepat. Area otak yang sensitif tempat tumor ini ditemukan juga membuat operasi bermasalah.

Kemoterapi juga bukan pilihan yang baik, terutama karena obat yang digunakan tidak dapat melewati sawar darah otak dalam jumlah yang cukup untuk mempengaruhi tumor.

Untuk mengobati tumor DIPG, sebagian besar dokter mengandalkan terapi radiasi, yang menggunakan sinar-X berenergi tinggi khusus untuk merusak sel kanker sehingga mereka berhenti membelah atau mati. Ini biasanya digunakan pada anak-anak yang lebih tua dari 3. Radiasi diberikan lima hari seminggu selama sekitar enam minggu.

Ini memperbaiki gejala pada sekitar 80% kasus dan dapat memperpanjang hidup dua hingga tiga bulan. Anak-anak yang terlalu muda atau terlalu sakit untuk berbaring diam saat diberikan harus menjalani anestesi untuk menerima radiasi. Saat tumor tumbuh kembali, lebih banyak radiasi dapat diberikan untuk memperpanjang hidup dan mengurangi gejala.

Perawatan Paliatif dan Rumah Sakit

Menjelang akhir kehidupan, banyak keluarga mencari perawatan paliatif atau hospis untuk membantu mereka mengatasi masalah sulit dan memberikan pengalaman akhir hidup yang paling nyaman bagi anak-anak mereka. Tim perawatan paliatif atau rumah sakit dapat membantu Anda memutuskan tindakan apa yang harus diambil jika anak Anda:

• Berhenti makan dan minum
• Menjadi bingung
• Memiliki masalah pernapasan
• Menjadi sangat mengantuk dan tidak responsif

Semua gejala akhir kehidupan ini sangat sulit disaksikan oleh orang tua mana pun. Tim perawatan rumah sakit dapat memandu Anda tentang apa yang akan terjadi, memberi tahu Anda jika anak Anda merasa sakit atau tertekan, dan memberi tahu Anda tentang langkah-langkah kenyamanan apa yang harus diambil — untuk semua yang terlibat.

Penelitian Obat Tingkat Lanjut

Selama lebih dari 40 tahun, hanya ada sedikit kemajuan dalam perawatan DIPG. Tetapi beberapa kemajuan sekarang sedang dibuat. Lebih banyak pengujian dan pencobaan diperlukan, tetapi beberapa kemajuan yang menjanjikan mencakup:

• Terapi radiasi yang lebih baru: Proton beam radiation (PRT) menggunakan sinar berenergi tinggi yang secara lebih tepat menargetkan tumor sambil menyelamatkan jaringan di sekitarnya. Sisi negatifnya: Sangat sedikit pusat di negara ini yang menggunakan jenis radiasi ini.
• Metode pemberian obat yang lebih baik: Konveksi yang ditingkatkan pengiriman (CED) menggunakan kateter (tabung fleksibel dan berongga) untuk mengirimkan obat langsung ke tumor. Kemoterapi intra-arteri bekerja di jalur yang sama: Kateter kecil mengantarkan kemoterapi ke arteri di otak. Manfaat keduanya adalah bahwa obat pelawan kanker, pada konsentrasi yang lebih tinggi, dapat langsung masuk ke tempat yang mereka butuhkan.
• Imunoterapi: Imunoterapi membantu sistem kekebalan tubuh mengenali dan melawan sel kanker. Salah satu teknik yang sedang diteliti adalah imunoterapi sel T reseptor antigen chimeric (CAR). Dibutuhkan sel T yang melawan infeksi dari darah anak dengan DIPG, mencampurkannya dengan virus yang membantu sel-T mengidentifikasi dan menempel pada sel kanker, kemudian mengembalikan sel tersebut ke pasien di mana sel-T dapat ditemukan. dan menghancurkan sel kanker yang mengganggu.

Prognosa

Biasanya, anak dengan DIPG bertahan hidup 8-10 bulan setelah diagnosis, walaupun setiap anak berbeda. Sekitar 10% anak akan bertahan hidup selama dua tahun, dan 2% akan hidup selama lima tahun.

DIPG dan Harapan Hidup

Jika dibandingkan dengan penderita DIPG, mereka yang cenderung memiliki usia harapan hidup lebih lama adalah mereka yang:

• Berusia lebih muda dari 3 tahun atau lebih dari 10 tahun
• Rasakan gejala lebih lama sebelum didiagnosis
• Memiliki mutasi H3.1K27M (a Histone 3)
• Terima EGFR inhibitor (obat yang menghentikan atau memperlambat pertumbuhan sel) saat diagnosis

Mengatasi

Diagnosis DIPG sangat menghancurkan. Mengelola rasa sakit dan kesedihan sangat penting bagi Anda, anak Anda, dan keluarga Anda. Berikut, beberapa saran:

• Jawab pertanyaan anak Anda tentang apa yang terjadi dengan jujur. Beri mereka informasi langsung sebanyak yang menurut Anda bisa mereka pahami dan sepertinya ingin mereka dengar.
• Beri anak Anda pilihan. DIPG merampas banyak hal dari mereka, termasuk kebebasan — untuk bermain, pergi ke sekolah, menjadi anak-anak. Berikan kembali kendali kepada anak Anda dengan membiarkan mereka membuat pilihan sederhana, seperti apa yang akan dimakan, apa yang akan dikenakan, buku apa yang akan dibaca. Jika anak Anda cukup dewasa, libatkan juga dalam pengambilan keputusan pengobatan.
• Harapkan — dan bicarakan — perubahan perilaku. Sama seperti orang dewasa, anak-anak menghadapi kesedihan dengan berbagai cara. Anak Anda mungkin menjadi gelisah, menarik diri, atau cemas. Anda mungkin memperhatikan perubahan pola makan dan tidur. Tanyakan kepada anak Anda bagaimana perasaan mereka dan apa yang akan membantunya merasa lebih baik.
• Menangislah saat Anda perlu — meskipun itu di depan anak Anda atau anak lain yang Anda miliki. Membiarkan mereka melihat Anda menangis dapat memudahkan mereka mengekspresikan perasaan mereka yang sebenarnya. Tapi jangan marah atau meratap. Itu bisa menakutkan bagi anak-anak.
• Atur rutinitas bersama anak-anak Anda yang lain di rumah. Dapat dimengerti bahwa anak Anda yang sakit menuntut sebagian besar perhatian Anda. Meskipun Anda tidak dapat menghabiskan waktu sebanyak biasanya dengan anak-anak Anda yang lain, cobalah untuk membuat rutinitas yang bermakna bersama mereka. Bacakan dongeng sebelum tidur menggunakan FaceTime atau kunjungi mereka di sekolah setiap hari Senin dan Jumat untuk kencan makan siang.
• Dorong anak Anda yang lain untuk membicarakan perasaan mereka. Yakinkan mereka bahwa tidak ada yang mereka lakukan yang menyebabkan DIPG. Gunakan permainan peran untuk membantu mereka merumuskan jawaban atas pertanyaan sulit yang mungkin ditanyakan orang lain. Misalnya, Anda dapat bertanya "Jika Alex atau Tony bertanya kepada Anda di latihan sepak bola, bagaimana kabar Will, apa yang akan Anda katakan?" Bantu anak Anda menemukan kata-kata yang mengungkapkan perasaannya tanpa membuatnya terlalu emosional. Salah satu tanggapannya bisa jadi: “Dia ada di rumah sakit dan sakit parah. Saya tidak tahu kapan dia akan pulang. Tapi saya lebih suka berkonsentrasi pada sepak bola sekarang. "
• Lakukan berbagai hal sekarang yang dapat membantu menjaga ingatan anak Anda tetap hidup di kemudian hari. Beberapa ide termasuk menanam pohon (tanyakan kepada anak Anda jenis apa yang paling mereka sukai), melakukan liburan keluarga, dan meminta anak Anda menulis surat (atau mendiktekannya kepada Anda) untuk dikirimkan kepada keluarga dan teman. Tulis tentang hal-hal yang disukai anak atau kenangan favorit yang mereka miliki tentang orang yang Anda kirimi surat.

Sebuah Kata Dari Sangat Baik

DIPG adalah penyakit yang mematikan dan menghancurkan. Tapi ada alasan untuk berharap. Teknik bedah yang lebih baik, terapi yang ditargetkan, dan sistem pengiriman obat yang lebih efektif sedang dalam pengembangan dan menunjukkan harapan. Dan tingkat kelangsungan hidup jangka panjang meningkat, dari tingkat kelangsungan hidup lima tahun 1% menjadi 2% saat ini. Itu adalah lompatan kecil namun signifikan bagi keluarga mana pun yang memiliki anak dengan DIPG.