Bagaimana Limfoma Didiagnosis

Mendiagnosis limfoma seringkali menjadi tantangan. Ini tidak hanya melibatkan pembedahan untuk memeriksa kanker di kelenjar getah bening tetapi juga membutuhkan tes tambahan untuk menentukan jenis dan stadium kanker yang Anda miliki.

Jalan menuju diagnosis pasti mungkin melibatkan berbagai spesialis, termasuk ahli onkologi bedah, ahli hematologi-onkologi (spesialis kanker darah), dan hematopatologi (spesialis dalam diagnosis penyakit darah).

Pemeriksaan Mandiri

Limfoma adalah suatu bentuk kanker yang dimulai dari jenis sel darah putih yang disebut limfosit. Penyakit ini menyerang sistem limfatik, sistem tertutup terdiri dari pembuluh limfatik, kelenjar getah bening, cairan getah bening serta limpa, amandel, kelenjar gondok, kelenjar timus, dan sumsum tulang. Ketika Anda mengidap limfoma, limfosit akan berubah (bermutasi) dan tumbuh di luar kendali.

Kebanyakan penderita limfoma akan menemui dokter karena ada satu atau lebih kelenjar getah bening yang membengkak yang tidak kunjung sembuh. Kondisi yang dikenal sebagai limfadenopati ini juga bisa disertai gejala lain seperti demam, kelelahan, keringat malam, dan penurunan berat badan.

Ujian Fisik

Karena gejala limfoma dapat disebabkan oleh sejumlah penyakit, diagnosis biasanya akan dimulai dengan peninjauan riwayat kesehatan Anda bersama dengan pemeriksaan fisik.

Riwayat medis dapat mengungkapkan faktor risiko tertentu yang meningkatkan kemungkinan limfoma, termasuk infeksi HIV lanjut, kemoterapi atau terapi radiasi sebelumnya, atau riwayat penyakit dalam keluarga. Pemeriksaan fisik akan difokuskan pada kelenjar getah bening serta bagian dari sistem limfatik yang dapat dirasakan secara fisik (teraba).

Tidak seperti jenis limfadenopati kronis lainnya, pembengkakan kelenjar getah bening pada limfoma biasanya tidak menimbulkan rasa sakit. Pada palpasi, nodus juga akan tampak tegas, kenyal, dan dapat digerakkan di jaringan sekitarnya.

Limpa atau hati yang membesar mungkin juga menandakan limfoma. Jenis limfoma tertentu, yang dikenal sebagai limfoma kulit, akan muncul dengan bercak kulit yang kering dan berubah warna atau nodul atau tumor kemerahan.

Lab dan Tes

Dokter Anda akan melakukan tes untuk mendukung diagnosis atau menyingkirkan penyebab lain. Ini termasuk tes darah standar seperti:

• Hitung darah lengkap (CBC) untuk mencari peningkatan atau penurunan karakteristik sel darah merah atau putih limfoma
• Beta-2 microglobulin (B2M), protein yang dilepaskan oleh sel yang meningkatkan konsentrasinya seiring dengan perkembangan kanker darah
• Laktat dehidrogenase (LDH), enzim yang biasanya meningkat pada limfoma
• Laju sedimentasi eritrosit (LED), penanda peradangan umum yang menunjukkan infeksi atau keganasan
• Tes fungsi hati (LFT) untuk memeriksa peradangan hati dan kelainan pada enzim hati
• Tes human immunodeficiency virus (HIV), karena HIV meningkatkan risiko limfoma tertentu dan terapi HIV meningkatkan hasil pada orang dengan limfoma terkait AIDS
• Tes hepatitis B dan hepatitis C, karena kedua jenis virus hepatitis diketahui meningkatkan risiko limfoma

Pencitraan

Jika dicurigai limfoma tetapi tidak ada tanda-tanda limfadenopati di ketiak, selangkangan, atau leher, dokter Anda mungkin memesan CT scan dada untuk mencari pembengkakan kelenjar getah bening di dada atau USG perut atau magnetic resonance imaging (MRI) untuk mencari pembengkakan kelenjar getah bening di perut.

Baik tes darah maupun pencitraan tidak dapat mendiagnosis limfoma. Namun, mereka dapat memberikan bukti yang cukup untuk membawa Anda ke tahap diagnosis berikutnya: biopsi eksisi.

Biopsi Eksisi

Biopsi kelenjar getah bening adalah standar emas untuk diagnosis limfoma. Ini tidak hanya memberikan bukti pasti tentang keganasan tetapi juga memulai proses klasifikasi dan penentuan stadium penyakit jika sel kanker ditemukan.

Biopsi akan menargetkan kelenjar getah bening yang berfungsi sebagai filter dalam sistem limfatik. Jika terdapat limfosit kanker, mereka akan menumpuk di kelenjar getah bening dan menyebabkan perubahan sel yang dapat dideteksi di bawah mikroskop.

Ada dua jenis biopsi yang biasa digunakan untuk mendiagnosis limfoma, keduanya dapat dilakukan secara rawat jalan:

• Biopsi kelenjar getah bening eksisi, di mana seluruh kelenjar getah bening diangkat
• Biopsi kelenjar getah bening insisional, di mana bagian dari kelenjar getah bening atau tumor kelenjar getah bening diangkat

Operasi dilakukan dengan bius lokal di ruang operasi rumah sakit atau pusat bedah rawat jalan. Biasanya diperlukan waktu sekitar 30 hingga 45 menit untuk tampil.

Pemeriksaan pencitraan — seperti sinar-X, ultrasound, MRI, dan computed tomography (CT) —dapat digunakan untuk memandu ahli bedah ke posisi yang benar. Pemindaian positron emission tomography (PET) waktu nyata, yang dilihat di monitor digital, sangat berguna saat melakukan biopsi simpul dada.

Biopsi eksisi umumnya lebih disukai karena arsitektur kelenjar getah bening sama pentingnya dengan klasifikasi penyakit seperti keberadaan sel kanker. Ini juga menghindari perlunya biopsi kedua jika limfoma ditemukan.

Biopsi jarum, seperti aspirasi jarum halus (FNA) atau biopsi jarum inti, lebih jarang digunakan karena seringkali gagal mendapatkan jaringan yang cukup untuk membuat diagnosis yang akurat.

Setelah diperoleh, jaringan yang dibiopsi akan diperiksa oleh ahli patologi yang akan menggunakan pewarnaan dan prosedur khusus untuk memastikan atau menyingkirkan limfoma sebagai penyebabnya. Jika limfoma didiagnosis, tes tambahan akan digunakan untuk mengklasifikasikan dan menentukan stadium penyakit.

Klasifikasi

Klasifikasi limfoma jarang merupakan proses yang mudah karena terdapat begitu banyak jenis dan subtipe limfoma, masing-masing dengan hasil dan protokol pengobatan yang berbeda. Prosesnya melibatkan serangkaian tes yang membedakan berbagai jenis limfoma berdasarkan karakteristik fisik dan genetik serta lokasinya.

Di antara tes yang biasa digunakan untuk mengklasifikasikan limfoma:

• Histopatologi melibatkan pemeriksaan mikroskopis jaringan untuk mencari kelainan spesifik yang dapat diidentifikasi.
• Immunophenotyping melibatkan deteksi protein (disebut antigen) pada permukaan limfosit, variasinya berfungsi sebagai pengidentifikasi unik untuk setiap jenis limfoma.
• Sitogenetika digunakan untuk menetapkan posisi kromosom dalam sel kanker. Translokasi (pengaturan abnormal) kromosom dapat membantu mengidentifikasi jenis limfoma yang terlibat.
• Analisis molekuler adalah tes genetik yang dapat mengidentifikasi jenis limfosit yang terlibat dalam limfoma. Melakukannya memprediksi tingkat keparahan penyakit.

Bersama-sama, karakteristik ini dapat secara akurat mengklasifikasikan limfoma sehingga pengobatan yang tepat dapat diberikan.

Limfoma Hodgkin vs. Non-Hodgkin

Langkah pertama dalam klasifikasi melibatkan pembedaan dua kategori utama limfoma, yaitu:

• Limfoma Hodgkin (HL), jenis kanker yang berasal dari limfosit
• Limfoma non-Hodgkin (NHL), sekelompok kanker darah yang mencakup segalanya kecuali limfoma Hodgkin

Limfoma Hodgkin dibedakan dari limfoma non-Hodgkin dengan adanya sel Reed-Sternberg, sejenis limfosit cacat dengan dua inti, bukan satu.

Kurangnya sel Reed-Sternberg umumnya mengecualikan HL sebagai penyebabnya.

Limfoma Sel-B vs. Sel-T

Jika NHL didiagnosis, ahli hematopatologi akan menentukan jenis limfosit yang terlibat dalam penyakit ini. Ini mungkin melibatkan sel-B yang berasal dari sumsum tulang (yang perannya menargetkan mikroorganisme penyebab penyakit) dan sel-T yang berasal dari kelenjar timus (yang secara langsung membunuh mikroorganisme).

Analisis molekuler dapat membuat perbedaan dengan mengidentifikasi mutasi spesifik dari gen imunoglobulin (Ig) dalam sel darah. Mutasi yang berasal dari sel B disebut limfoma sel B, sedangkan yang berasal dari sel T dikenal sebagai limfoma sel T.

Perbedaan tersebut penting karena beberapa alasan:

• Tingkat keparahan penyakit: Limfoma sel B dapat berkisar dari lamban (tumbuh lambat) hingga agresif. Limfoma sel-T cenderung berbentuk lebih agresif dan membutuhkan jenis pengobatan tertentu.
• Pengobatan: Limfoma malas umumnya tidak dapat disembuhkan tetapi sering kali dapat bertahan selama beberapa dekade. Limfoma agresif, sebaliknya, membutuhkan perawatan agresif tetapi memiliki peluang bagus untuk sembuh dalam banyak kasus.

Baik limfoma sel B dan sel T dapat terjadi dengan limfoma non-Hodgkin. Limfoma hodgkin hanya melibatkan sel B.

Area Keterlibatan

Organ dan jaringan yang terkena dapat membantu lebih jauh dalam klasifikasi limfoma. Misalnya, limfoma di lapisan lambung lebih mungkin merupakan limfoma jaringan limfoid terkait mukosa (MALT), sedangkan lesi kulit jauh lebih mungkin terjadi dengan NHL daripada HL (setidaknya pada tahap awal).

Berdasarkan area keterlibatan, jenis mutasi, dan faktor pembeda lainnya, limfoma akan diklasifikasikan sebagai salah satu dari 33 jenis atau subtipe di bawah sistem Klasifikasi Limfoma Amerika Eropa Revisi (REAL) atau salah satu dari lebih dari 70 jenis dan subtipe di bawah diperluas Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) Klasifikasi Neoplasma Limfoid.

Pementasan

Setelah diagnosis dan klasifikasi awal, penentuan stadium limfoma akan dilakukan untuk menentukan pengobatan yang tepat serta kemungkinan hasil (disebut sebagai prognosis).

Penentuan stadium didasarkan pada sejumlah faktor, termasuk jumlah kelenjar getah bening yang terkena, lokasinya di atas atau di bawah diafragma, dan apakah organ di luar sistem limfatik terlibat.

Kriteria stadium limfoma Hodgkin dan non-Hodgkin adalah sama, di mana limfoma "derajat rendah" diketahui tumbuh lambat (tetapi umumnya tidak dapat disembuhkan) sementara limfoma "derajat tinggi" menyebar dengan cepat (tetapi merespons pengobatan dengan lebih baik).

Menurut sistem klasifikasi Lugano untuk limfoma yang direvisi pada tahun 2015, tahapan limfoma dipecah sebagai berikut:

• Stadium 1: Kanker terbatas pada satu wilayah kelenjar getah bening atau satu organ sistem limfatik.
• Tahap 2: Kanker terbatas pada dua atau lebih daerah kelenjar getah bening di sisi yang sama dari diafragma atau satu organ limfatik selain kelenjar getah bening di dekatnya.
• Tahap 3: Kelenjar getah bening kanker ditemukan di atas dan di bawah diafragma.
• Stadium 4: Kanker telah menyebar ke organ lain di luar sistem limfatik, seperti hati, paru-paru, atau sumsum tulang.

Limfoma stadium 3 dan stadium 4 masih dapat diobati dan seringkali dapat disembuhkan tergantung pada jenis dan lokasinya.

Perbedaan diagnosa

Karena tanda dan gejala limfoma tidak kentara pada tahap awal, mereka mudah disalahartikan sebagai penyakit lain. Bahkan dengan limfoma ekstranodal stadium lanjut (limfoma terjadi di luar sistem limfatik), gejala dapat bervariasi secara dramatis berdasarkan organ mana yang terpengaruh. Seringkali, penyakit ini hanya akan didiagnosis ketika beberapa situs ekstranodal terlibat.

Saat mendiagnosis limfoma, dokter Anda ingin menyingkirkan kemungkinan penyebab lainnya, terutama jika hasil biopsi Anda tidak meyakinkan. Ini mungkin termasuk:

• Infeksi bakteri seperti sifilis dan tuberkulosis
• Infeksi virus seperti HIV, cytomegalovirus, hepatitis B, hepatitis C, dan virus Epstein-Barr (infeksi mononukleosis)
• Infeksi parasit seperti toksoplasmosis dan leishmaniasis
• Gangguan autoimun seperti lupus dan sindrom Sjogren
• Kanker seperti karsinoma sel ginjal (kanker ginjal), karsinoma sel skuamosa paru-paru, melanoma (kanker kulit), dan karsinoma hepatoseluler (kanker hati)
• Gangguan granulomatosa seperti sarkoidosis dan granulomatosis limfomatoid
• Gangguan langka seperti penyakit Castleman (hiperplasia kelenjar getah bening raksasa)

Sebuah Kata Dari Sangat Baik

Limfoma bisa menjadi penyakit yang sulit didiagnosis, terutama pada tahap awal. Gejala sering terlewat atau salah didiagnosis dengan sedikit petunjuk yang dapat diandalkan.

Pada akhirnya, jika kelenjar getah bening Anda terus membengkak atau gejala sistemik lainnya yang tidak kunjung sembuh meskipun sudah diobati, segera temui dokter. Bahkan jika limfoma bukan penyebabnya, gejala apa pun yang terus-menerus memerlukan penyelidikan menyeluruh.

Ini terutama benar jika Anda memiliki faktor risiko limfoma, termasuk sistem kekebalan yang terganggu, paparan radiasi atau kemoterapi sebelumnya, paparan jangka panjang terhadap bahan kimia industri, dan kerabat tingkat pertama (orang tua, saudara laki-laki, atau saudara perempuan) dengan limfoma.