Imunoterapi untuk Mengobati Kanker Kepala dan Leher

Kanker sel skuamosa kepala dan leher adalah kanker paling umum keenam di dunia dan menyumbang sekitar satu hingga dua persen dari semua kematian akibat kanker. Satu masalah utama terletak pada pengobatan orang dengan kanker kepala dan leher yang bermetastasis atau berulang, karena peluang bertahan hidup umumnya buruk.

Kabar baiknya adalah bahwa penelitian sedang berkembang, dan dokter mulai menggunakan imunoterapi pada populasi pasien ini. Imunoterapi adalah pengobatan baru yang tampaknya aman dan memperbaiki gejala dan bahkan waktu bertahan hidup bagi sebagian orang, berdasarkan studi ilmiah awal.

Gambaran Umum Kanker Kepala dan Leher

Sebelum Anda dapat memahami bagaimana imunoterapi ini bekerja, ada baiknya Anda memahami apa arti istilah "kepala dan leher" tertentu.

Apa Itu Sel Skuamosa?

Sel skuamosa adalah sel tipis dan datar yang melapisi permukaan kulit, saluran pencernaan dan pernafasan, dan organ tertentu di dalam tubuh.

Contoh area di mana karsinoma sel skuamosa (kanker) dapat berkembang termasuk situs-situs ini:

• Kepala dan leher
• Kulit
• Serviks
• Vagina
• Paru-paru
• Dubur

Apa Arti Ganas?

Tumor ganas (berlawanan dengan tumor jinak, yang tidak bersifat kanker) di daerah kepala dan leher mengacu pada kumpulan sel kanker yang tumbuh tak terkendali dan mungkin atau mungkin belum menyerang jaringan sehat normal.

Imunoterapi dan terapi lain seperti kemoterapi digunakan untuk mengobati tumor ganas, karena berbahaya dan berpotensi fatal.

Di Mana Lokasi Kanker Kepala dan Leher?

Istilah 'kepala dan leher' bisa membingungkan, karena mencakup area permukaan yang luas. Dengan kata lain, Anda mungkin bertanya-tanya apa artinya sebenarnya ketika seseorang didiagnosis dengan jenis kanker ini.

Kanker kepala dan leher mengacu pada tumor yang berkembang di salah satu dari banyak area berikut:

• Bibir / mulut
• Bagian belakang mulut atau tenggorokan (disebut orofaring)
• Bagian bawah tenggorokan yang berada di belakang dan di samping kotak suara (disebut hipofaring)
• Bagian atas tenggorokan di belakang hidung (disebut nasofaring)
• Kotak suara (disebut laring)

Apa Penyebab Kanker Kepala dan Leher?

Di masa lalu, perkembangan kanker kepala dan leher dikaitkan dengan penggunaan tembakau dan alkohol. Tetapi dalam sepuluh tahun terakhir ini, perkembangan beberapa kanker kepala dan leher telah dikaitkan dengan infeksi jenis human papillomavirus (HPV) tertentu. Misalnya, data ilmiah telah menunjukkan bahwa jenis HPV yang disebut HPV-16, yang menyebabkan kanker serviks dan kanker dubur pada pria dan wanita, dikaitkan dengan kanker orofaring.

Infeksi HPV sangat umum, namun hanya sebagian kecil orang yang terkena kanker. Ini karena kebanyakan sistem kekebalan orang membersihkan infeksi.

Yang lebih menarik daripada menemukan hubungan antara HPV dan kanker kepala dan leher, adalah penemuan bahwa kejadian kanker kepala dan leher yang dikaitkan dengan HPV telah meningkat. Di sisi lain, kejadian kanker kepala dan leher yang disebabkan oleh penggunaan tembakau dan alkohol mengalami penurunan. Mengapa ini berubah? Para ahli menduga bahwa hal ini mungkin disebabkan oleh perubahan sosial dalam aktivitas seksual — khususnya, seks oral menjadi lebih umum.

Saat ini, ada minat khusus tentang cara terbaik mengobati kanker kepala dan leher yang positif HPV, karena biologi mereka berbeda dari tumor HPV-negatif. Dengan itu, para ahli mengamati lebih dekat berbagai strategi imunoterapi untuk mengobati kanker terkait HPV.

Apa Itu Pos Pemeriksaan Sistem Kekebalan Tubuh?

Pos pemeriksaan sistem kekebalan adalah protein yang biasanya terletak di sel sistem kekebalan seseorang (disebut sel T). Sel T seperti polisi yang mencari masalah (kanker atau infeksi) di dalam tubuh. Ketika sel T bertemu dengan sel lain, ia mengevaluasi sel menggunakan protein yang terletak di permukaannya untuk menentukan apakah sel itu "normal" atau "abnormal". Jika abnormal, sel T akan memulai serangan terhadap sel tersebut.

Tetapi selama serangan ini, bagaimana sel normal dan sehat terlindungi? Di sinilah protein pos pemeriksaan berperan. Protein pos pemeriksaan terletak di permukaan sel T dan memastikan bahwa sel sehat dibiarkan begitu saja.

Kanker licik karena sebenarnya membuat protein pos pemeriksaan ini (peniru sejati) untuk menghindari serangan dari sistem kekebalan seseorang. Salah satu protein checkpoint yang diekspresikan di permukaan sel kanker yang diselipkan oleh sistem kekebalan adalah PD-1.

Namun kini para ilmuwan telah menemukan bahwa mereka dapat memblokir PD-1 pada sel kanker, sehingga kanker memang terdeteksi oleh sistem kekebalan tubuh seseorang. Di sinilah imunoterapi berperan, dan obat pemblokir PD-1 ini disebut penghambat pos pemeriksaan sistem kekebalan.

Pengobatan Imunoterapi

Ada dua penghambat pos pemeriksaan sistem kekebalan yang disetujui FDA pada tahun 2016 untuk mengobati orang dengan karsinoma sel skuamosa kepala dan leher yang bermetastasis dan / atau berulang.

Kanker metastasis mengacu pada kanker kepala dan leher yang telah menyebar ke area lain di tubuh, sedangkan kanker kepala dan leher yang berulang mengacu pada kanker yang telah berkembang meskipun pengobatan dengan rejimen kemoterapi berbasis platinum (misalnya, cisplatin).

Kedua imunoterapi ini disebut Keytruda (pembrolizumab) dan Opdivo (nivolumab).

Pembrolizumab

Studi awal menunjukkan pembrolizumab memiliki profil keamanan yang baik dan bisa efektif dalam mengecilkan kanker pada beberapa orang.

Dalam satu studi fase II, 171 orang dengan kanker kepala dan leher yang berkembang meskipun sebelumnya telah diobati dengan kemoterapi dan cetuximab (terapi antibodi monoklonal) menerima infus pembrolizumab setiap tiga minggu.

Tingkat respons keseluruhan adalah 16 persen, dan durasi rata-rata respons adalah 8 bulan. Tingkat respons mengacu pada persentase peserta yang kankernya menyusut atau menghilang sebagai respons terhadap pengobatan.

Dalam hal keamanan, 64 persen peserta mengalami efek samping terkait pengobatan, tetapi hanya 15 persen mengalami efek samping tingkat tiga atau empat (parah atau mengancam nyawa).

Efek samping yang paling umum adalah:

• Kelelahan
• Hipotiroidisme (kelenjar tiroid yang kurang aktif)
• Mual
• Peningkatan enzim hati
• Diare

Secara keseluruhan, satu-satunya efek samping terkait sistem kekebalan adalah hipotiroidisme, hipertiroidisme, dan pneumonitis.

Di samping catatan, efek samping sistem kekebalan menjadi perhatian besar dengan imunoterapi, karena ada kekhawatiran bahwa sistem kekebalan seseorang akan menyerang tidak hanya sel kanker tetapi juga jaringan yang sehat. Dalam kasus pneumonitis, paru-paru seseorang menjadi sasaran, yang dapat membuat sulit bernapas.

Gambaran besarnya adalah menerima imunoterapi adalah proses yang rumit, karena tubuh dan pengobatan bekerja sama untuk menentukan apa yang buruk (kanker) dan apa yang normal dan sehat.

Studi pembrolizumab fase III sedang berlangsung. Studi fase III berarti pembrolizumab akan dibandingkan dengan standar perawatan pengobatan untuk melihat bagaimana kadarnya, seperti apakah lebih efektif atau tidak.

Nivolumab

Dalam studi fase III, lebih dari 350 orang dengan karsinoma sel skuamosa berulang / metastatik di kepala dan leher, yang penyakitnya telah berkembang dalam enam bulan setelah menerima kemoterapi berbasis platinum, diacak untuk menerima nivolumab setiap dua minggu (diberikan sebagai infus melalui vena) atau terapi standar (methotrexate, docetaxel, atau cetuximab).

Hasil menunjukkan kelangsungan hidup keseluruhan yang lebih lama secara signifikan pada orang yang menerima nivolumab dibandingkan mereka yang menerima terapi standar (kelangsungan hidup rata-rata 7,5 versus 5,1 bulan, masing-masing).

Selain itu, tingkat kelangsungan hidup satu tahun adalah 36 persen pada kelompok nivolumab versus 16,6 persen pada kelompok terapi standar. Dengan kata lain, tingkat kelangsungan hidup satu tahun menjadi lebih dari dua kali lipat.

Dalam hal keamanan, efek samping tingkat 3 atau 4 terjadi pada 13 persen kelompok nivolumab versus 35 persen pada kelompok terapi standar. Pada kelompok nivolumab, efek samping yang paling umum adalah:

• Kelelahan
• Mual
• Ruam
• Nafsu makan menurun
• Gatal

Secara umum, efek samping yang terkait dengan tiroid lebih umum pada kelompok nivolumab (7,6 persen mengembangkan hipotiroidisme versus 0,9 persen pada kelompok terapi standar).

Pneumonitis terjadi pada 2,1 persen orang yang diobati dengan nivolumab, dan dua orang meninggal (satu karena pneumonitis dan satu karena peningkatan kadar kalsium dalam darah). Satu orang dalam kelompok terapi standar meninggal karena infeksi paru-paru terkait dengan pengobatan yang diberikan.

Menariknya, kuesioner yang menilai kualitas hidup di akhir penelitian, tidak menemukan penurunan kualitas hidup yang signifikan setelah pengobatan dengan nivolumab. Di sisi lain, terjadi penurunan kualitas hidup yang signifikan di beberapa area (misalnya, nyeri, fungsi fisik dan sosial, masalah sensorik) setelah pengobatan dengan kemoterapi.

Sebuah Kata Dari Sangat Baik

Imunoterapi sudah mengubah wajah pengobatan kanker. Itu sah, "masuk akal", dan menjanjikan.

Ingatlah, mengobati kanker kepala dan leher adalah proses yang kompleks. Ada banyak faktor yang menentukan dengan tepat bagaimana dokter Anda ingin merawat tumor tertentu, seperti riwayat terapi sebelumnya, apakah Anda memiliki masalah medis lain, dan toksisitas yang terkait dengan obat tertentu.

Tetap dukung kesehatan kanker Anda sendiri dengan mendapatkan pengetahuan. Perjalanannya panjang dan sulit, tetapi cobalah untuk mencari kenyamanan dan kegembiraan di sepanjang jalan.