Efek absopal adalah teori yang menjelaskan mengapa terkadang menggunakan pengobatan lokal ke satu area kanker metastasis (seperti terapi radiasi) dapat mengakibatkan kanker menyusut di area yang tidak dirawat. Sementara fenomena ini dipandang sebagai kejadian langka di masa lalu, hal ini menjadi lebih sering dengan datangnya obat-obatan imunoterapi seperti penghambat checkpoint untuk mengobati kanker. Mekanisme yang mendasari fenomena ini masih belum jelas, tetapi diperkirakan bahwa pengobatan lokal mungkin akan menjadi primadona sistem kekebalan untuk menyerang sel kanker di daerah yang jauh.
Gambar Cavan / Getty Images
Respons absopal paling sering terlihat dengan melanoma metastatik, tetapi juga telah ditunjukkan pada kanker seperti kanker paru-paru non-sel kecil, dan kanker ginjal, dan tampaknya lingkungan mikro di sekitar tumor (sel "normal" di dekat tumor) mungkin memainkan peran dalam apakah efek itu terjadi atau tidak.
Ada banyak pertanyaan yang belum terjawab, tetapi sejumlah besar uji klinis sedang berlangsung untuk mencari jawaban, serta metode yang mungkin dapat meningkatkan efek absopal.
Dampak dan Potensi Kanker Metastatik
Kanker metastasis, atau kanker yang telah menyebar ke daerah di luar tumor aslinya (kanker stadium IV), sangat sulit diobati.
Sementara radiasi secara tradisional telah digunakan sebagai pengobatan paliatif (untuk mengurangi gejala tetapi tidak memperpanjang umur) atau untuk pengendalian kanker secara lokal, pemahaman tentang efek absopal, mengapa kadang-kadang terjadi, dan metode untuk meningkatkan respons dapat memberi dokter tambahan metode untuk mengobati penyakit metastasis. Dengan kata lain, belajar untuk meningkatkan efek absopal dapat mengakibatkan radiasi menjadi bagian standar pengobatan untuk (setidaknya beberapa) kanker metastasis.
Melalui efek absopal, terapi radiasi juga berpotensi membantu orang yang sebelumnya tidak menanggapi obat imunoterapi mulai merespons.
Dasar-dasar Efek Abscopal
Efek absopal dapat didefinisikan dengan lebih baik dengan melihat akar kata dari istilah tersebut.Abmengacu pada "posisi yang jauh dari," danscopusberarti "target".
Dengan demikian, efek absopal mendefinisikan pengobatan yang ditujukan pada satu area kanker tubuh yang berdampak pada kanker di wilayah tubuh lainnya.
Terapi Lokal versus Sistemik
Signifikansi efek absopal lebih mudah dipahami dengan membagi perawatan kanker menjadi dua kategori utama: perawatan lokal dan sistemik.
Perawatan lokal, seperti pembedahan, terapi radiasi, terapi sinar proton, dan ablasi frekuensi radio paling sering digunakan untuk mengobati kanker stadium awal. Perawatan ini dirancang untuk menghilangkan sel kanker di area lokal, biasanya lokasi asli tumor.
Perawatan sistemik, atau perawatan seluruh tubuh, biasanya merupakan perawatan pilihan untuk kanker padat metastatik (stadium IV), karena sel kanker telah menyebar ke luar area tumor asli. Jika ini terjadi, terapi lokal tidak dapat menghilangkan semua sel kanker. Contoh terapi sistemik termasuk kemoterapi, terapi bertarget, imunoterapi, dan terapi hormonal. Perawatan ini berjalan melalui aliran darah untuk mencapai sel tumor di mana pun mereka berada di dalam tubuh.
Terapi Lokal dan Kanker Metastatik
Terapi lokal kadang-kadang digunakan dengan kanker metastatik, tetapi biasanya tidak bertujuan menyembuhkan seperti pada kanker stadium awal. Radiasi dapat membantu meringankan gejala, seperti meredakan nyeri tulang akibat metastasis tulang atau meredakan penyumbatan pada saluran udara akibat tumor paru-paru yang besar.
Teknik radiasi khusus seperti stereotactic body radiotherapy (SBRT) kadang-kadang digunakan untuk kanker metastasis dengan maksud kuratif jika hanya terdapat sedikit metastasis (oligometastasis). Misalnya, kanker paru-paru yang telah menyebar ke satu atau hanya beberapa situs di otak dapat diobati dengan SBRT (radiasi dosis tinggi ke area kecil) dengan harapan memberantas metastasis.
Sementara pengobatan lokal menurut definisi biasanya tidak memiliki efek sistemik, ketika radiasi dikombinasikan dengan obat imunoterapi kadang-kadang dapat mengakibatkan kematian sel kanker di daerah jauh yang tidak diobati dengan radiasi (efek absopal).
Dalam kasus ini, terapi lokal diperkirakan dapat mengaktifkan sistem kekebalan tubuh untuk melawan kanker.
Sejarah
Efek absopal pertama kali dihipotesiskan pada tahun 1953 oleh R. H. Mole, MD. Pada saat itu, disebut “efek larut” karena ternyata pengobatan satu tumor mempengaruhi tumor lain.
Mengikuti uraian ini, efeknya jarang diketahui sampai jenis imunoterapi yang dikenal sebagai penghambat checkpoint mulai digunakan. Penghambat checkpoint dapat dianggap sebagai obat yang meningkatkan kemampuan sistem kekebalan untuk melawan sel kanker dengan "mengerem" sistem kekebalan.
Pada tahun 2004, penelitian pada hewan memberikan dukungan lebih lanjut terhadap teori tersebut. Saat penghambat pos pemeriksaan memasuki gambar, sebuah laporan dramatis yang diterbitkan pada tahun 2012 diJurnal Kedokteran New Englandmenemukan bahwa terapi radiasi yang dikombinasikan dengan penghambat checkpoint mengakibatkan hilangnya metastasis jauh pada pasien dengan metastasis melanoma. Contoh yang lebih umum dari efek absopal mungkin terlihat pada kanker mantan Presiden Jimmy Carter.
Efek absopal ditunjukkan secara meyakinkan dalam penelitian tahun 2015 menggunakan jenis imunoterapi yang berbeda. Sitokin yang disebut faktor perangsang koloni granulosit-makrofag (GM-CSF) yang dikombinasikan dengan terapi radiasi menyebabkan respons absopal pada orang dengan kanker paru-paru non-sel kecil dan kanker payudara.
Mekanisme
Mekanisme yang mendasari efek absopal masih belum pasti, meskipun para peneliti percaya bahwa respon imun yang mendasari yang bergantung pada lingkungan mikro (sel normal yang mengelilingi tumor) memainkan peran penting.
Tindakan Kekebalan Tubuh
Sistem kekebalan kita tahu bagaimana melawan kanker tetapi, sayangnya, banyak kanker telah menemukan cara untuk bersembunyi dari sistem kekebalan (seperti memakai topeng) atau mengeluarkan zat yang menekan sistem kekebalan.
Satu hipotesis (secara sederhana) adalah bahwa kematian lokal sel melepaskan antigen — protein pada sel kanker yang dapat dikenali oleh sistem kekebalan sebagai abnormal atau "bukan diri". Ini dideteksi oleh sel-sel dalam sistem kekebalan yang menghadirkan antigen ke sel-sel kekebalan lainnya, menghasilkan priming sel T sitotoksik yang kemudian dapat melakukan perjalanan ke seluruh tubuh untuk menyerang sel tumor di daerah lain. Pengenalan antigen oleh sistem kekebalan ini, sehingga tanggapan kekebalan dapat ditingkatkan, serupa dengan apa yang terjadi ketika orang menerima imunisasi melawan bakteri dan virus.
Intinya, efek absopal mungkin bekerja sama dengan vaksin yang Anda terima untuk mencegah infeksi, tetapi bekerja sebagai vaksin anti kanker untuk membunuh sel kanker.
Lingkungan Mikro Tumor
Karena sistem kekebalan kita dirancang untuk mengenali dan menghilangkan sel kanker, banyak orang bertanya-tanya mengapa semua kanker tidak dihancurkan begitu saja oleh sistem kekebalan. Sebagaimana dicatat, banyak sel kanker telah menemukan cara untuk bersembunyi dari sistem kekebalan atau mengeluarkan bahan kimia yang menekan sistem kekebalan, dan untuk memahami ini lebih baik, sangat membantu untuk melihat lingkungan mikro tumor, atau apa yang terjadi dengan sel normal yang mengelilingi tumor.
Sel kanker bukan hanya tiruan sel yang tumbuh secara kacau dengan sendirinya, tetapi mereka telah menemukan cara untuk mengontrol sel normal yang sehat di sekitarnya.
Penindasan Kekebalan / Toleransi Kekebalan Lingkungan Mikro
Lingkungan mikro di sekitar tumor sering kali mengalami penekanan kekebalan. Artinya protein unik pada sel kanker (antigen) tidak akan terlihat (terdeteksi) oleh sistem imun. Karena mereka tidak terlihat, mereka tidak dapat ditampilkan ke sel T sitotoksik sehingga sel-sel ini tidak dapat dilatih untuk keluar dan berburu dan membunuh sel kanker.
Obat imunoterapi yang banyak orang sekarang kenal — penghambat checkpoint — dapat bekerja (setidaknya dalam satu cara) dengan meningkatkan fungsi kekebalan lingkungan mikro tumor. Dalam penelitian, sel T prima ini telah dibuktikan ketika efek absopal terlihat.
Terapi radiasi tidak hanya membunuh sel kanker tetapi juga dapat mengubah lingkungan mikro tumor.
Heterogenisitas Jaringan
Kita tahu bahwa kanker bukanlah klon tunggal dari sel abnormal. Sel kanker terus berevolusi dan mengembangkan mutasi baru, dan berbagai bagian tumor mungkin tampak sangat berbeda pada tingkat molekuler atau bahkan di bawah mikroskop. Dengan memprioritaskan sistem kekebalan, radiasi dapat membantu sel T mengenali lebih banyak aspek kanker, atau heterogenitas, membuat kanker lebih terlihat oleh sistem kekebalan.
Jenis Kanker dan Karakteristik Pasien
Bukti efek absopal dengan kombinasi terapi radiasi dan obat imunoterapi menjadi lebih umum, tetapi masih jauh dari universal dan sangat bervariasi antara berbagai jenis kanker, orang yang berbeda, dan perawatan yang berbeda.
Mendefinisikan Pengaruh Abscopal untuk Tujuan Studi
Agar konsisten saat melihat penelitian (setidaknya sejak 2015), efek absopal didefinisikan sebagai pengurangan area tumor yang jauh setidaknya 30% saat pengobatan lokal diberikan. Respons absopal dapat berupa parsial (pengurangan tumor sebesar 30% atau lebih yang jauh ke lokasi radiasi) atau seluruhnya (tidak mengarah ke bukti penyakit atau NED).
Jenis Kanker
Efek absopal sekarang telah terlihat pada sejumlah jenis kanker, dengan kejadian terbesar adalah dengan metastasis melanoma. Mengingat potensi untuk memiliki metode lain untuk mengatasi kanker metastasis, para peneliti telah mencoba untuk mencari tahu apa yang memprediksi apakah kanker akan merespons atau tidak.
Diperkirakan bahwa sel yang menginfiltrasi tumor dapat memengaruhi apakah efek absopal mungkin terjadi dengan jenis kanker tertentu.
Sel-sel yang menginfiltrasi tumor (limfosit yang berpindah dari aliran darah ke tumor) dapat memiliki fungsi pro-tumor atau anti-tumor tergantung pada jenis sel yang dominan. Sel T regulator (jenis khusus dari sel CD4 + T) dan makrofag tampaknya memiliki fungsi pro-tumor, sedangkan sel T CD8 + memiliki efek anti tumor. Tumor yang diinfiltrasi oleh sel CD8 + T lebih cenderung menunjukkan efek absopal.
Kanker yang memiliki infiltrasi sel T yang signifikan termasuk adenokarsinoma paru, karsinoma sel ginjal (kanker ginjal), dan melanoma. Kanker lain dalam daftar ini termasuk:
- Kanker sel skuamosa di kepala dan leher
- Kanker serviks
- Kanker kolorektal
- Kanker timus
- Karsinoma sel skuamosa paru-paru
Setidaknya sampai respons absopal lebih dipahami dan cara-cara dikembangkan untuk meningkatkan respons, inilah kanker di mana efeknya paling mungkin terlihat. Meskipun demikian, dan seperti yang dicatat dalam studi konklusif tahun 2015 di atas, kanker yang tidak memiliki infiltrasi sel T yang signifikan seperti kanker payudara telah menunjukkan responsnya.
Karakteristik Pasien
Ada juga karakteristik pasien yang mungkin menunjukkan siapa yang lebih cenderung memiliki respons abscopal. Salah satunya adalah adanya sistem kekebalan yang sehat. Orang yang mengalami penekanan sumsum tulang karena kemoterapi, atau memiliki kanker yang telah menyusup ke sumsum tulang, cenderung tidak memiliki respons.
Beban Tumor
Beban tumor adalah istilah yang digunakan dokter untuk menggambarkan sejauh mana kanker dalam tubuh. Beban tumor yang lebih besar mungkin terkait dengan volume tumor yang lebih besar, diameter tumor yang lebih besar, jumlah metastasis yang lebih banyak, atau kombinasi dari semuanya.
Setidaknya dalam penelitian sejauh ini, tampak bahwa orang yang memiliki beban tumor lebih besar mengalami gangguan inikurangcenderung memiliki respons absopal terhadap radiasi plus imunoterapi.
Perawatan Kanker Terkait dengan Respons Abscopal
Efek absopal paling sering terlihat saat obat imunoterapi dikombinasikan dengan terapi radiasi, meskipun laporan kasus telah dipublikasikan saat radiasi digunakan sendiri, dan dengan cryotherapy (pada pria dengan kanker prostat). Diperkirakan bahwa menggunakan kemoterapi yang dikombinasikan dengan imunoterapi mungkin memiliki efek yang serupa.
Jenis Imunoterapi dan Efek Abscopal
Ada banyak jenis imunoterapi, dengan bentuk yang berbeda menggunakan sistem kekebalan atau prinsip sistem kekebalan untuk melawan kanker.
Dari jumlah tersebut, penghambat checkpoint telah dievaluasi paling luas sehubungan dengan efek absopal. Pada intinya, obat-obatan ini bekerja dengan mengerem sistem kekebalan sehingga menyerang sel kanker.
Penghambat pos pemeriksaan yang saat ini disetujui (dengan indikasi berbeda) meliputi:
- Opdivo (nivolumab)
- Keytruda (pembrolizumab)
- Yervoy (ipillimumab)
- Tecentriq (atezolizumab)
- Imfinizi (durvalumab)
- Bavencio (avelumab)
- Libtayo (cemiplimab)
(Sebagian besar obat ini adalah penghambat PD1 atau PD-L1, dengan Yervoy sebagai penghambat CTLA-4.)
Bentuk lain dari imunoterapi yang sedang dilihat untuk potensi memanfaatkan efek absopal termasuk tambahan penghambat checkpoint, terapi sel T CAR (sejenis terapi sel adopsi), modulator sistem kekebalan (sitokin), dan vaksin kanker.
Jenis Radiasi dan Efek Abscopal
Efek absopal paling sering terlihat dengan terapi radiasi sinar eksternal konvensional, tetapi juga dievaluasi dengan radioterapi tubuh stereotaktik, terapi sinar proton, dan perawatan lokal lainnya seperti ablasi frekuensi radio.
Terapi Radiasi Sinar Eksternal
Tinjauan tahun 2018 terhadap 16 uji klinis yang mengamati orang-orang dengan melanoma metastatik yang menerima penghambat pos pemeriksaan Yervoy (ipilimumab) plus terapi radiasi menemukan sejumlah besar tingkat respons abscopal dan peningkatan kelangsungan hidup (tanpa peningkatan efek samping yang signifikan). Efeknya tercatat pada median 26,5% orang yang menggunakan kombinasi Yervoy dan radiasi, dengan efek samping tidak lebih besar daripada orang dalam kelompok kontrol yang menerima Yervoy saja.
Dengan kanker paru-paru, sebuah studi tahun 2017 diLancet Onkologi(KEYNOTE-001) menemukan bahwa orang dengan kanker paru non-sel kecil stadium lanjut yang sebelumnya telah diobati dengan radiasi apapun memiliki kelangsungan hidup bebas perkembangan yang jauh lebih lama dan meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan ketika diobati dengan Keytruda (pembrolizumab). situs, kelangsungan hidup secara keseluruhan adalah 10,7 bulan versus 5,3 bulan tanpa radiasi.
Ada beberapa laporan kasus tentang efek absopal pada kanker paru-paru non-sel kecil, dengan beberapa pasien tidak menunjukkan bukti penyakit untuk jangka waktu yang lama setelah kombinasi terapi radiasi dan penghambat pos pemeriksaan.
Laporan kasus yang jarang juga mencatat efek absopal dengan radiasi pada setidaknya satu orang dengan kanker seperti kanker payudara, kanker esofagus, kanker hati, dan kanker prostat (dengan cryotherapy).
Dengan Radioterapi Tubuh Stereotaktik
Efek absopal juga telah dibuktikan dengan radiasi dosis tinggi terlokalisasi dalam bentuk stereotactic body radiotherapy (SBRT). Dalam studi 2018 yang diterbitkan diJurnal Onkologi Klinis,orang dengan kanker paru-paru bukan sel kecil stadium lanjut dimasukkan ke dalam salah satu dari dua kelompok. Satu kelompok menerima Keytruda (pembrolizumab) saja, sementara yang lain menerima Keytruda dalam kombinasi dengan SBRT ke satu tempat metastasis dalam waktu tujuh hari sejak memulai Keytruda. Tingkat respons dari mereka yang menerima kombinasi adalah 41%, dibandingkan dengan hanya 19% pada mereka yang menerima Keytruda saja.
Demikian pula, sebuah studi tahun 2018 yang mengamati kombinasi imunoterapi dengan SBRT versus imunoterapi saja untuk orang dengan melanoma dengan metastasis otak menemukan bahwa kombinasi tersebut dikaitkan dengan hampir dua kali lipat kelangsungan hidup secara keseluruhan.
Karakteristik Radiasi dan Kemungkinan Efek Abscopal
Dosis optimal, fraksinasi, waktu, dan ukuran bidang radiasi masih belum diketahui, tetapi tanggapan terkait SBRT menunjukkan bahwa bidang radiasi kecil telah efektif dalam menimbulkan tanggapan, setidaknya untuk beberapa orang. Karena sel T sangat sensitif terhadap radiasi, perawatan untuk area yang lebih luas atau rejimen radiasi yang lebih lama dapat menurunkan kemungkinan efek absopal akan terlihat.
Potensi untuk Meningkatkan Respon terhadap Imunoterapi
Penggunaan potensial efek absopal yang menarik mungkin terjadi pada orang yang awalnya tidak menanggapi obat imunoterapi (penghambat pos pemeriksaan). Meskipun obat ini terkadang sangat efektif dalam mengecilkan tumor seperti melanoma atau kanker paru non-sel kecil, dan terkadang bahkan menghasilkan remisi total, obat ini hanya bekerja pada persentase orang yang relatif kecil.
Secara khusus, tumor yang memiliki tingkat PD-L1 rendah atau beban mutasi yang rendah cenderung tidak merespons obat ini dengan baik. Ada juga beberapa jenis tumor yang tidak merespons sama sekali terhadap penghambat checkpoint.
Harapannya adalah bahwa radiasi dapat menyebabkan obat ini bekerja pada beberapa orang yang sebelumnya tidak efektif. Sebuah studi tahun 2018 yang diterbitkan diPengobatan Alammengamati orang-orang dengan kanker paru-paru non-sel kecil metastatik yang tidak menanggapi Yervoy (ipilimumab) saja dibandingkan dengan orang-orang yang diobati dengan kombinasi Yervoy dan radiasi. Di antara mereka yang menerima pengobatan kombinasi, 18% dari mereka yang terdaftar dan 33% orang yang dapat dievaluasi secara memadai memiliki tanggapan yang obyektif terhadap pengobatan. Secara keseluruhan, kombinasi penghambat checkpoint ditambah radiasi menghasilkan pengendalian penyakit pada 31% orang. Dari mereka yang mencapai pengendalian penyakit, kelangsungan hidup secara keseluruhan adalah 20,4 bulan dibandingkan dengan 3,5 bulan pada kelompok kontrol.
Sel kekebalan dianalisis baik pada mereka yang tidak merespons maupun yang merespons (di mana radiasi memicu respons terhadap Yervoy) untuk membantu menentukan mekanisme yang mengarah pada respons abscopal. Biomarker terkini yang digunakan untuk memprediksi respons terhadap penghambat checkpoint — ekspresi PD-L1 dan beban mutasi tumor — tidak memprediksi apakah seseorang akan merespons.
Sebaliknya, induksi interferon-beta dan peningkatan dan penurunan klon reseptor sel T yang berbeda memprediksi respon, menunjukkan bahwa radiasi mungkin imunogenik (menghasilkan respon imun terhadap tumor di daerah lain).
Keterbatasan dan Efek Samping
Pada saat ini, respons absopal dicatat hanya pada sebagian kecil orang yang menerima kombinasi penghambat checkpoint dan terapi radiasi, dan masih banyak pertanyaan. Beberapa dari yang tidak diketahui ini termasuk:
- Dosis optimal, fraksinasi, dan durasi radiasi (penelitian hingga saat ini melihat model hewan telah bertentangan)
- Ukuran medan radiasi yang optimal (ukuran medan yang lebih kecil mungkin lebih baik karena sel T sensitif terhadap radiasi)
- Waktu radiasi relatif terhadap imunoterapi apakah sebelum, selama, atau setelah. (Dalam studi dengan metastasis melanoma, menggunakan Yervoy bersamaan dengan radiasi efektif, tetapi studi lain menunjukkan waktu yang berbeda mungkin lebih disukai dan ini juga dapat bervariasi dengan obat imunoterapi tertentu.)
- Apakah radiasi ke beberapa daerah (misalnya otak vs. hati) lebih mungkin menghasilkan respons absopal daripada yang lain
Banyak uji klinis sedang berlangsung (lebih dari seratus) untuk menjawab beberapa pertanyaan ini. Selain itu, penelitian melihat lingkungan mikro tumor dengan harapan lebih memahami biologi di balik respons abscopal untuk meningkatkan kemungkinan itu akan terjadi.
Efek samping
Penting untuk tidak hanya melihat keefektifan pengobatan tetapi juga kejadian efek samping dan reaksi merugikan saat menggabungkan radiasi dengan imunoterapi untuk kanker metastasis. Seperti halnya pengobatan apa pun, ada efek samping terapi radiasi yang mungkin terjadi.
Dalam penelitian sejauh ini, kombinasi obat radiasi dan imunoterapi biasanya dapat ditoleransi dengan baik, dengan toksisitas yang serupa dengan yang terlihat pada obat imunoterapi saja.
Peran dalam Pengobatan Kanker Hari Ini
Saat ini ada perdebatan mengenai apakah terapi radiasi harus digunakan terutama dengan harapan menimbulkan efek absopal, dan sebagian besar dokter percaya radiasi yang dikombinasikan dengan obat imunoterapi harus disediakan bagi mereka yang dapat memperoleh manfaat dari radiasi.
Ini terutama benar karena ada banyak pertanyaan yang belum terjawab. Beruntung, bagaimanapun, bahwa penelitian tentang efek absopal berkembang pada saat yang sama peneliti mempelajari manfaat pengobatan oligometastasis, dan apakah mengobati soliter atau hanya beberapa metastasis dari tumor padat ke wilayah lain dapat meningkatkan hasil.
Masa Depan: Riset dan Potensi Dampak
Ada banyak hal yang bisa dipelajari tentang memanfaatkan efek absopal, dan penelitian awal menawarkan harapan untuk penggunaan tambahan fenomena ini di masa depan.
Karena kombinasi radiasi dan imunoterapi pada dasarnya dapat bekerja sebagai vaksin (mengajarkan sistem kekebalan kita untuk mengenali sel kanker dengan "melihat" sel kanker yang terbunuh oleh radiasi), efeknya mungkin berguna dalam menciptakan vaksin anti tumor di masa depan. Bahkan ada harapan bahwa peningkatan kekebalan anti-kanker dengan cara ini suatu hari nanti dapat berperan tidak hanya dalam kanker metastasis, tetapi juga pada kanker stadium awal sebelum perkembangan dan metastasis terjadi.
Mengevaluasi efek absopal dan peran lingkungan mikro tumor juga membantu para peneliti lebih memahami biologi yang mendasari pertumbuhan dan perkembangan kanker, dan mungkin memunculkan terapi lebih lanjut di masa depan.
Sebuah Kata Dari Sangat Baik
Ada banyak hal yang bisa dipelajari tentang efek absopal ketika menggabungkan efek lokal seperti terapi radiasi dengan obat imunoterapi, termasuk mekanisme yang kadang-kadang terjadi. Diharapkan bahwa penelitian lebih lanjut akan menghasilkan cara untuk meningkatkan kemungkinan efek absopal akan terjadi pada lebih banyak orang. Karena metastasis kanker bertanggung jawab atas 90% kematian akibat kanker, penelitian yang secara khusus membahas metastasis sangat penting untuk mengurangi kematian akibat kanker.
