Penyebab dan Faktor Risiko Kanker Paru-Paru Non Sel Kecil

Meskipun penyebab pasti dari kanker paru-paru non-sel kecil tidak pasti, beberapa faktor risiko telah diidentifikasi. Meskipun merokok masih sangat penting, kanker paru-paru non-sel kecil adalah jenis kanker paru-paru yang paling umum di antara yang tidak pernah merokok, dan dewasa muda. , dan wanita, dan faktor-faktor seperti paparan radon, genetika, polusi udara dalam dan luar ruangan, radiasi, dan asap rokok adalah penting.

Ada juga beberapa faktor risiko potensial yang baru mulai dieksplorasi. Ini sangat penting karena insiden kanker paru-paru non-sel kecil meningkat pada wanita muda yang tidak pernah merokok.

Penyebab Umum

Meskipun penyebab pasti dari kanker paru-paru non-sel kecil tidak pasti, diketahui bahwa sel paru-paru normal diubah menjadi sel kanker setelahserangkaian mutasi atau perubahan genetik lain pada DNA sel Kerusakan ini dapat terjadi karena kombinasi paparan lingkungan dan kesalahan yang terjadi dalam pembelahan normal sel (oleh karena itu, mengapa kanker lebih sering terjadi seiring bertambahnya usia).

Bahkan ketika DNA dalam sel rusak, kebanyakan sel tidak menjadi sel kanker. Manusia memiliki beberapa gen (gen penekan tumor) yang mengkode protein yang memperbaiki DNA yang rusak atau menghilangkan sel yang tidak dapat diperbaiki (apoptosis). Beberapa orang cenderung mengembangkan kanker jika gen perbaikan ini bermutasi.

Misalnya, mutasi gen BRCA2 dapat meningkatkan risiko kanker paru-paru non-sel kecil, setidaknya pada wanita yang merokok. Namun, mutasi ini tidak menyebabkan kanker paru-paru — mutasi ini hanya mempersulit perbaikan sel yang rusak dengan cara lain.

Faktor Risiko Gaya Hidup

Ada sejumlah faktor risiko yang terkait dengan peningkatan risiko terkena kanker paru-paru. Beberapa di antaranya adalah pilihan gaya hidup, seperti merokok, tetapi beberapa tidak dapat diubah, seperti usia Anda. Penting untuk diperhatikan bahwa faktor risiko belum tentu menjadi penyebabnya.

Meski risiko kanker paru-paru meningkat seiring bertambahnya usia, usia lanjut tidak secara langsung menyebabkan tumor ini.

Berikut ini adalah faktor risiko yang umum terjadi pada kanker paru-paru non-kecil.

Usia

Risiko kanker paru-paru non-sel kecil meningkat seiring bertambahnya usia, dengan median usia diagnosis adalah 71 tahun. Namun kanker paru-paru non-sel kecil adalah jenis kanker paru-paru yang paling umum terjadi pada orang dewasa muda, dan bahkan dapat (jarang) terjadi pada anak-anak.

Sejarah Pribadi Kanker Paru

Orang yang pernah menderita kanker paru-paru non-sel kecil primer memiliki peningkatan risiko terkena kanker paru-paru kedua, dan kanker kedua ini mungkin unik dan tidak terkait dengan yang pertama.

Merokok

Diperkirakan bahwa sekitar 80% kanker paru-paru non-sel kecil dikaitkan dengan merokok, tetapi hal ini dapat bervariasi menurut subtipe. Karsinoma sel skuamosa paling erat kaitannya dengan merokok, sedangkan adenokarsinoma paru adalah subtipe paling umum yang tidak pernah terjadi pada perokok. Tumor karsinoid tampaknya tidak berhubungan dengan merokok.

Risiko kanker paru-paru bukan sel kecil terkait dengan lamanya waktu dan jumlah rokok yang dihisap, atau tahun-pak merokok. Penambahan filter tidak secara signifikan mengubah risiko kanker paru-paru, tetapi jenis yang paling umum telah berubah. Kanker paru-paru sel kecil dulunya lebih umum, tetapi penambahan filter diperkirakan menyebabkan racun dalam rokok terhirup lebih dalam ke paru-paru, ke daerah di mana banyak kanker paru-paru bukan sel kecil terjadi.

Hubungan antara merokok dan kanker paru-paru, bagaimanapun, bervariasi di berbagai wilayah di dunia. Fenomena yang dikenal sebagai paradoks merokok dan kanker paru-paru Jepang (pria Jepang merokok lebih banyak daripada pria di Amerika Serikat tetapi memiliki risiko lebih rendah terkena kanker paru-paru) mungkin disebabkan oleh genetika, lebih sedikit karsinogen, filter yang lebih baik pada rokok Jepang, dan banyak lagi. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> orang </s>

Paparan Radon di Rumah

Radon adalah penyebab paling umum kedua untuk kanker paru-paru non-sel kecil (dan penyebab paling umum di antara yang tidak pernah merokok) yang menyebabkan sekitar 21.000 kematian akibat kanker paru-paru setiap tahun. Gas radon terjadi karena peluruhan alami uranium di dalam tanah dan dapat memasuki rumah melalui retakan pada pondasi, pompa bah, kabel, dan lainnya dan terjebak. Karena ini adalah gas yang tidak berbau dan tidak berwarna, satu-satunya cara untuk mengetahui apakah rumah Anda aman adalah dengan melakukan pengujian radon.

Meskipun beberapa wilayah cenderung memiliki level yang lebih tinggi daripada yang lain, level yang lebih tinggi telah ditemukan di rumah-rumah di 50 negara bagian dan di seluruh dunia. Kit Radon tersedia di sebagian besar toko perangkat keras dan biasanya dapat dibeli dengan harga $ 20 atau kurang. Jika kadarnya tinggi, mitigasi radon hampir selalu dapat menyelesaikan masalah.

Bahan Kimia Pekerjaan dan Zat Lain

Paparan pekerjaan sangat signifikan pada kanker paru-paru non-sel kecil dan dianggap berperan dalam 13% hingga 29% kanker ini pada pria di Amerika Serikat, dan sekitar 14,5% kanker di Inggris Raya. Beberapa di antaranya pelakunya termasuk:

• logam seperti arsenik, berilium, nikel, dan kadmium
• serat seperti silika, serbuk kayu, dan asbes (sementara asbes terkenal karena perannya dalam mesothelioma, ini juga merupakan risiko kanker paru-paru non-sel kecil)
• bahan kimia seperti vinil klorida, hidrokarbon aromatik polisiklik (PAH), dan gas mustard

Ada banyak pekerjaan yang melibatkan paparan zat ini. Sebagai salah satu contoh, arsenik digunakan dalam keramik, kembang api, tekstil, dan semikonduktor.

Asap Bekas

Perokok pasif dianggap bertanggung jawab atas sekitar 7.300 kematian akibat kanker paru-paru setiap tahun, dan tidak ada tingkat paparan yang aman. Orang yang terpapar asap rokok di tempat kerja atau di rumah 20% sampai 30% lebih mungkin mengembangkan kanker paru-paru non-sel kecil.

Polusi udara

Baik polusi udara di dalam maupun di luar ruangan dapat meningkatkan risiko kanker paru-paru bukan sel kecil.

• Polusi Udara Dalam Ruangan: Di seluruh dunia, asap masakan adalah penyebab yang sangat signifikan dari kanker paru-paru non-sel kecil dan dianggap sebagai faktor risiko utama bagi wanita yang tidak pernah merokok di Asia (di seluruh dunia, 50% wanita yang mengidap kanker paru-paru bukanlah perokok ). Dengan memasak, menggoreng memberikan risiko terbesar, dengan batu bara yang digunakan dalam memasak dan memanaskan juga menjadi perhatian.
• Polusi Udara Luar Ruang: Pengaruh polusi udara luar ruang pada risiko kanker paru-paru dapat bervariasi menurut wilayah dengan wilayah padat penduduk dan yang terletak di dekat jalan raya utama dengan risiko lebih besar.

Secara keseluruhan, polusi udara dianggap bertanggung jawab atas sekitar 5 persen kanker paru-paru.

Radiasi Pengion

Radiasi pengion merupakan faktor risiko yang signifikan untuk kanker paru-paru bukan sel kecil.

Terapi radiasi ke dada juga dapat meningkatkan risiko, terutama mereka yang pernah terkena radiasi untuk penyakit Hodgkin. Terapi radiasi setelah mastektomi juga meningkatkan risiko tetapi kurang menjadi perhatian saat ini daripada di masa lalu karena perbaikan dalam persalinan. Namun, radiasi payudara setelah lumpektomi tidak.

Penyakit paru-paru

Beberapa penyakit paru-paru memiliki faktor risiko yang sama dengan kanker paru-paru, tetapi penyakit paru-paru itu sendiri (dan peradangan) diperkirakan meningkatkan risiko lebih lanjut.

COPD adalah faktor risiko independen untuk kanker paru-paru, artinya risikonya lebih dari sekadar merokok. Orang yang menderita PPOK dan merokok memiliki risiko lebih besar terkena kanker paru daripada perokok tanpa PPOK, dan tidak pernah perokok yang menderita PPOK memiliki risiko lebih besar terkena kanker paru-paru. kanker paru-paru dibanding perokok tanpa penyakit. Di antara orang yang merokok, PPOK sebenarnya merupakan faktor risiko terbesar untuk mengembangkan kanker paru-paru.

Asma juga dianggap dapat meningkatkan risiko kanker paru-paru, terutama pada orang yang tidak merokok. Meskipun ada tumpang tindih yang signifikan, tuberkulosis juga dianggap meningkatkan risiko tersebut.

Faktor Risiko yang Kurang Umum

Ada banyak faktor risiko yang menyebabkan lebih sedikit kasus kanker paru-paru bukan sel kecil tetapi penting untuk diperhatikan karena kurang diketahui.

Kondisi Medis Lainnya

Sejumlah kondisi medis dikaitkan dengan peningkatan risiko kanker paru-paru, termasuk:

• beberapa gangguan autoimun seperti rheumatoid arthritis
• trombositosis (jumlah trombosit yang meningkat)
• kondisi yang mengakibatkan imunosupresi seperti HIV / AIDS dan penerima transplantasi organ

Pengobatan

Obat-obatan yang dikenal sebagai penghambat ACE (sering digunakan untuk tekanan darah tinggi) dikaitkan dengan peningkatan 14% risiko kanker paru-paru bukan sel kecil.

Pelayanan militer

Orang-orang yang saat ini bertugas aktif, serta para veteran, memiliki peningkatan risiko kanker paru-paru non-sel kecil. Diperkirakan hal ini disebabkan kombinasi paparan (seperti bahan kimia industri dan Agen Oranye) dan merokok.

Diet

Asupan makanan dapat berkontribusi pada peningkatan atau penurunan risiko. Arsenik dalam air minum dari sumur pribadi serta daging yang diawetkan dan makanan yang digoreng dikaitkan dengan risiko yang lebih tinggi, sedangkan makanan yang kaya buah-buahan dan sayuran, terutama sayuran silangan mungkin memiliki efek perlindungan terhadap penyakit.

Suplemen diet

Memperhatikan bahwa diet kaya fitonutrien seperti beta-karoten tampaknya memiliki efek perlindungan terhadap kanker paru-paru, para peneliti mempelajari efek suplemen beta-karoten pada risiko. Tidak seperti beta-karoten makanan, bentuk suplemen dikaitkan dengan peningkatan risiko kanker paru-paru.

Olahraga

Ketidakaktifan dapat sedikit meningkatkan risiko kanker paru-paru non-sel kecil, dengan olahraga sedang yang dikaitkan dengan penurunan risiko.

Faktor Risiko yang Mungkin

Ada sejumlah faktor risiko yang baru mulai dipelajari atau yang pengaruhnya terhadap risiko kanker paru masih belum pasti saat ini. Ini termasuk:

Beberapa Penyakit Menular

Mengetahui bahwa mikroorganisme seperti virus bertanggung jawab atas setidaknya 20% kanker di seluruh dunia, para peneliti mulai melihat kemungkinan peran infeksi ini pada kanker paru-paru. Hal ini menjadi perhatian khusus sebagai penyebab peningkatan paru-paru baru-baru ini. kanker pada anak muda yang tidak pernah merokok, terutama wanita, tidak diketahui.

Human Papillomavirus (HPV)

Selain bertanggung jawab atas sebagian besar kanker serviks, fakta bahwa HPV sekarang menjadi agen yang bertanggung jawab dalam banyak kanker kepala dan leher membuat beberapa peneliti bertanya-tanya tentang kaitan potensial dengan kanker paru-paru, karena jenis jaringannya serupa. HPV telah diisolasi dari beberapa sel kanker paru-paru, tetapi ini sangat bervariasi menurut geografi.

Di negara-negara Asia, hubungan telah dicatat antara kanker paru-paru positif EGFR dan HPV. Terlepas dari hubungan ini, tidak diketahui apakah korelasi berarti penyebab — ada kemungkinan bahwa alih-alih menjadi penyebab kanker paru-paru, kanker paru-paru mungkin mempengaruhi orang-orang untuk infeksi HPV.

Virus Lainnya

Dalam studi tahun 2016 yang diterbitkan diJurnal Kanker Inggris, peneliti menemukan bukti sejumlah virus pada kanker paru-paru non-sel kecil yang tidak terdapat di jaringan paru-paru non-kanker. Sekali lagi, temuan DNA virus dalam sel kanker paru-paru tidak membuktikan bahwa mikroorganisme ini menyebabkan kanker paru-paru, tetapi kita tahu bahwa beberapa virus dapat berkontribusi pada onkogenesis (pembentukan kanker).

Virus tertentu bervariasi berdasarkan subtipe, dengan sejumlah besar karsinoma sel skuamosa positif untuk HPV dan hepatitis B, sedangkan adenokarsinoma paru lebih mungkin membawa bukti virus sarkoma atau virus leukemia sapi. Hepatitis B memiliki peran yang diketahui sebagai karsinogen dalam kanker hati, dan karena pengobatan untuk membasmi virus sekarang tersedia, hal ini menjadi perhatian khusus.

Untuk mendapatkan pemahaman lebih lanjut tentang temuan ini, sebuah studi tahun 2018 diterbitkan diKanker BMCmelihat pola ekspresi gen dalam tumor yang membawa virus berbeda dan menemukan bahwa ini berbeda. Mereka berhipotesis bahwa virus ini mungkin berperan dalam perkembangan kanker paru-paru bukan sel kecil dengan mengatur ekspresi gen dalam sel kanker saat tumor terbentuk. dan menyebar.

Kesimpulannya adalah bahwa virus yang ditemukan kemungkinan berinteraksi dengan sel tumor dalam beberapa cara (mereka bukan hanya penumpang di dalam sel) dan konsep ini perlu dipelajari lebih lanjut.

Ganja

Fakta bahwa menghisap mariyuana menyebabkan penghirupan banyak racun yang ada dalam rokok akan menyiratkan bahwa mariyuana juga akan meningkatkan risiko kanker paru-paru; Namun, penelitian gagal untuk mengkonfirmasi hal ini, dan beberapa bahkan menemukan penurunan risiko Sayangnya, masalah hukum yang terkait dengan mempelajari mariyuana telah membuat pertanyaan tidak terjawab, apakah mariyuana menyebabkan kanker paru-paru atau tidak.

Rokok elektronik

Ada kekhawatiran atas penggunaan rokok elektronik dan risiko kanker paru-paru, tetapi karena periode laten yang terkait dengan sebagian besar karsinogen, terlalu dini untuk mengetahuinya.

Merokok Hookah

Demikian pula, ada alasan untuk prihatin sehubungan dengan Hookah, tetapi risiko kanker dari merokok Hookah masih belum pasti.

Terapi penggantian hormon

Masalah seputar hubungan estrogen dan kanker paru-paru masih membingungkan dan masih belum pasti. Diketahui bahwa beberapa kanker paru non-sel kecil memiliki reseptor estrogen dan kejadian (dan tingkat kelangsungan hidup) dari kanker paru dapat bervariasi berdasarkan paritas (jumlah anak yang lahir), penggunaan terapi penggantian estrogen, dan banyak lagi.

Akan tetapi, tampaknya ada efek yang bervariasi, dalam hal penyebab (risiko terkena kanker paru-paru), dan perkembangan (seberapa baik seseorang melakukannya setelah didiagnosis dengan penyakit tersebut).

Genetika

Meskipun genetika tampaknya memainkan peran yang lebih kecil dalam perkembangan kanker paru-paru non-sel kecil dibandingkan beberapa kanker lainnya, kami tahu bahwa riwayat keluarga, serta beberapa variasi genetik tertentu, dikaitkan dengan peningkatan risiko.

Sejarah keluarga

Kanker paru-paru dapat diturunkan dalam keluarga, meskipun terkadang sulit untuk memisahkan faktor keturunan dari faktor lingkungan umum yang dimiliki oleh sebuah keluarga. Orang yang memiliki kerabat tingkat pertama (orang tua, saudara kandung, atau anak) dengan penyakit ini memiliki risiko sekitar dua kali lipat, dan mereka yang memiliki kerabat tingkat kedua dengan kanker paru-paru bukan sel kecil memiliki risiko sekitar 30% lebih tinggi dari rata-rata. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> orang </s>

Namun, wanita yang menderita kanker paru-paru lebih mungkin dibandingkan pria untuk memiliki komponen genetik.

Sindrom Genetik, Mutasi, dan Kerentanan

Ilmu yang mengamati genetika dari kanker non-sel kecil relatif masih muda. Berkenaan dengan mutasi gen tertentu, telah dicatat bahwa wanita yang memiliki mutasi BRCA2 dan merokok memiliki risiko sekitar dua kali lipat terkena kanker paru-paru. Orang yang memiliki sindrom Li-Fraumeni yang tidak umum terkait dengan mutasi pada gen p53 juga memiliki peningkatan resiko.

Ada juga daerah pada kromosom yang telah dikaitkan dengan kerentanan, termasuk lokus kerentanan utama pada kromosom 6 dan lainnya pada kromosom 15. Baru-baru ini, variasi genetik NF-kB2 telah ditemukan secara signifikan terkait dengan risiko kanker paru-paru non-sel kecil, Dan di Jepang, GSTM1 null genotype dikaitkan dengan peningkatan risiko pada wanita yang tidak pernah merokok.

Sebuah Kata Dari Sangat Baik

Ada banyak penyebab potensial kanker paru-paru non-sel kecil, tetapi penelitian lebih lanjut masih diperlukan. Karena keterkaitan yang kuat dengan merokok, penyebab lain sering kali tertutupi sehingga banyak orang tidak menyadari bahwa perokok tidak pernah dapat dan memang mengembangkan kanker paru-paru. Dengan peningkatan baru-baru ini pada wanita muda yang tidak pernah merokok, beberapa dari penyebab tambahan ini diharapkan akan dieksplorasi.