Satu-satunya terapi kuratif untuk myelofibrosis primer (PMF) adalah transplantasi sel induk, namun terapi ini direkomendasikan hanya untuk pasien berisiko tinggi dan menengah. Bahkan dalam kelompok ini, usia dan kondisi medis lainnya dapat meningkatkan risiko yang terkait dengan transplantasi secara signifikan sehingga menjadikannya terapi yang kurang ideal. Selain itu, tidak semua orang dengan PMF risiko tinggi dan menengah akan memiliki donor transplantasi sel induk yang sesuai (saudara kandung yang cocok atau donor tidak terkait yang cocok). Dianjurkan agar orang dengan PMF risiko rendah menerima pengobatan yang bertujuan untuk mengurangi gejala yang terkait dengan penyakit tersebut.
Thomas Barwick / RM Kreatif / Getty Images
Mungkin dokter Anda telah memberi tahu bahwa transplantasi bukanlah pilihan terbaik untuk Anda, atau tidak ada donor yang sesuai yang dapat diidentifikasi, atau Anda belum mentolerir terapi lini pertama lainnya untuk PMF. Secara alami, pertanyaan Anda berikutnya mungkin — pilihan pengobatan lain apa yang tersedia? Untungnya, ada banyak penelitian yang sedang berlangsung yang mencoba menemukan pilihan pengobatan tambahan. Kami akan meninjau beberapa obat ini secara singkat.
Penghambat JAK2
Ruxolitinib, penghambat JAK2, adalah terapi target pertama yang diidentifikasi untuk PMF. Mutasi pada gen JAK2 telah dikaitkan dengan perkembangan PMF.
Ruxolitinib adalah terapi yang tepat untuk orang dengan mutasi ini yang tidak dapat menjalani transplantasi sel induk. Untungnya, ini telah membantu bahkan pada orang tanpa mutasi JAK2. Ada penelitian yang sedang berlangsung untuk mengembangkan obat serupa (penghambat JAK2 lainnya) yang dapat digunakan dalam pengobatan PMF serta menggabungkan ruxolitinib dengan obat lain.
Momelotinib adalah inhibitor JAK2 lain yang sedang dipelajari untuk pengobatan PMF. Studi awal mencatat bahwa 45% orang yang menerima momelotinib mengalami pengurangan ukuran limpa. Sekitar setengah dari orang yang diteliti mengalami perbaikan pada anemia mereka dan lebih dari 50% mampu menghentikan terapi transfusi. Trombositopenia (jumlah trombosit rendah) dapat berkembang dan dapat membatasi efektivitas. Momelotinib akan dibandingkan dengan ruxolitinib dalam studi fase 3 untuk menentukan perannya dalam pengobatan PMF.
Pada Agustus 2019, FDA menyetujui fedratinib untuk pengobatan orang dewasa dengan MF berisiko tinggi atau menengah.
Obat Imunomodulator
Pomalidomide adalah obat imunomodulator (obat yang mengubah sistem kekebalan). Ini terkait dengan thalidomide dan lenalidomide. Secara umum, obat-obatan ini diberikan dengan prednison (obat steroid).
Thalidomide dan lenalidomide telah dipelajari sebagai pilihan pengobatan di PMF. Meskipun keduanya menunjukkan manfaat, penggunaannya seringkali dibatasi oleh efek samping. Pomalidomide dikembangkan sebagai pilihan yang tidak terlalu beracun. Beberapa pasien mengalami perbaikan pada anemia tetapi tidak ada efek yang terlihat pada ukuran limpa. Mengingat manfaat yang terbatas ini, ada penelitian yang sedang berlangsung yang mengamati kombinasi pomalidomid dengan agen lain seperti ruxolitinib untuk pengobatan PMF.
Obat Epigenetik
Obat epigenetik adalah obat yang memengaruhi ekspresi gen tertentu daripada mengubahnya secara fisik. Salah satu golongan obat ini adalah agen hipometilasi, yang akan mencakup azacitidine dan decitabine. Obat-obatan ini saat ini digunakan untuk mengobati sindrom myelodysplastic. Studi yang mengamati peran azacitidine dan decitabine masih dalam tahap awal. Obat lain adalah penghambat histone deacetlyase (HDAC) seperti givinostat dan panobinostat.
Everolimus
Everolimus adalah obat yang diklasifikasikan sebagai penghambat mTOR kinase dan imunosupresan. Ini disetujui FDA (Food and Drug Administration) untuk pengobatan beberapa kanker (payudara, karsinoma sel ginjal, tumor neuroendokrin, dll.) Dan untuk mencegah penolakan organ pada orang yang telah menerima transplantasi organ (hati atau ginjal). Everolimus diambil secara lisan. Studi awal menunjukkan bahwa itu dapat menurunkan gejala, ukuran limpa, anemia, jumlah trombosit dan jumlah sel darah putih.
Imetelstat
Imetelstat telah dipelajari pada beberapa kanker dan myelofibrosis. Dalam studi awal, ini telah menyebabkan remisi (tanda dan gejala PMH yang hilang) pada beberapa orang dengan PMF risiko menengah atau tinggi.
Jika Anda tidak menanggapi pengobatan lini pertama, mendaftar dalam uji klinis dapat memberi Anda akses ke terapi baru. Saat ini, ada lebih dari 20 uji klinis yang menilai pilihan pengobatan untuk orang dengan myelofibrosis. Anda dapat mendiskusikan opsi ini dengan dokter Anda.
.jpg)
.jpg)
