Perawatan COVID-19: Yang Perlu Anda Ketahui

Virus corona baru (COVID-19) telah berkembang menjadi pandemi yang telah menginfeksi jutaan orang di seluruh dunia. Ilmuwan dan peneliti secara aktif bekerja untuk menemukan pengobatan untuk penyakit tersebut, dan idealnya, menemukan cara untuk mencegah infeksi sejak awal.

Ada ratusan uji klinis yang sedang dilakukan untuk mengevaluasi keefektifan potensial dari obat yang ada, obat baru, dan pengujian viabilitas vaksin dan produk darah. Berikut ini garis besar daftar perawatan profil tinggi yang telah diuji terhadap virus, dimulai dengan yang saat ini digunakan secara klinis hingga yang masih menjalani penyelidikan.

Pada Desember 2020, sembilan perawatan memiliki izin penggunaan darurat dari Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA), dalam urutan persetujuan: remdesivir (Mei 2020), plasma penyembuhan (Agustus 2020), antibodi monoklonal bamlanivimab (November 2020), kombinasi baricitinib dengan remdesivir (November 2020), kombinasi antibodi monoklonal casirivimab dan imdevimab (November 2020), vaksin mRNA Pfizer-BioNTech (Desember 2020), vaksin Moderna mRNA (Desember 2020), kombinasi antibodi monoklonal bamlanivimab dan etesevimab (Februari 2021), dan vaksin vektor adenovirus Johnson & Johnson (Februari 2021).

Remdesivir

Remdesivir awalnya dikembangkan sebagai pengobatan melawan Ebola. Setelah penelitian in vitro menunjukkan bahwa obat itu mungkin efektif melawan COVID-19, permintaan penggunaan yang penuh kasih memungkinkan rumah sakit mengakses obat tersebut untuk pengobatan pasien yang sakit parah. Pada 1 Mei, ini menjadi opsi pengobatan pertama untuk COVID-19 yang menerima otorisasi penggunaan darurat dari FDA. FDA telah mengizinkannya untuk digunakan pada orang dewasa dan anak-anak yang dirawat di rumah sakit dengan kasus penyakit yang parah. Pada 22 Oktober, remdesivir menjadi obat pertama yang disetujui oleh FDA untuk mengobati COVID-19 tanpa izin penggunaan darurat. Pada 19 November, itu juga disetujui untuk EUA baru bila digunakan dalam kombinasi dengan baricitinib (lihat Biologi di bawah).

Apa Kata Riset

Sebuah studi yang diterbitkan diJurnal Kedokteran New Englandmengamati 61 kasus penggunaan pengobatan remdesivir di antara pasien COVID-19 yang dirawat di rumah sakit. Pasien-pasien ini sakit parah; pada awal penelitian, 30 menggunakan ventilasi mekanis dan empat menggunakan oksigenasi membran ekstrakorporeal (ECMO). Selama rata-rata 18 hari, 68% pasien mengalami peningkatan oksigenasi dan 57% orang yang menggunakan ventilator dapat diekstubasi. Namun, sebanyak 60% mengalami efek samping, dan 23% orang (semua dalam kelompok ventilasi mekanis) mengalami komplikasi parah, termasuk sindrom disfungsi multi-organ, syok septik, cedera ginjal akut, dan hipotensi.

Uji klinis — Adaptive COVID-19 Treatment Trial (ACTT) —oleh National Institutes of Health (NIH) —menunjukkan bahwa orang dengan infeksi COVID-19 parah yang diobati dengan obat mengalami perbaikan gejala 4 hari lebih cepat (31% lebih cepat) dibandingkan mereka yang tidak dirawat. Meskipun tampaknya ada peningkatan dalam tingkat kelangsungan hidup secara keseluruhan, hal ini tidak signifikan secara statistik. Namun, orang dengan infeksi sedang tidak menunjukkan perbaikan yang signifikan ketika dirawat dengan 10 hari remdesivir vs. perawatan standar. Meskipun ada perbaikan untuk orang yang diobati dengan pengobatan remdesivir selama 5 hari, para peneliti mencatat bahwa “perbedaan itu tidak memiliki kepentingan klinis yang tidak pasti.

Data yang dirilis oleh produsen obat Gilead Sciences mencatat hasil klinis yang meningkat dalam uji coba kontrol acak. Orang yang dirawat di rumah sakit dengan COVID-19 dirawat dengan remdesivir (n = 541) atau plasebo (n = 521) selama 10 hari. Orang-orang dalam kelompok perlakuan pulih lima hari lebih cepat dibandingkan dengan kelompok kontrol, membutuhkan lebih sedikit hari dukungan oksigen, dan lebih mungkin untuk dipulangkan lebih cepat.

Sebaliknya, Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) tidak menemukan manfaat klinis dalam uji coba Solidaritas mereka. Studi ini melibatkan hampir 11.300 orang yang dirawat di rumah sakit dengan COVID-19 di 30 negara. Peserta penelitian menerima satu dari empat pengobatan: hydroxychloroquine, interferon, lopinavir-ritanovir, atau remdesivir. Tidak ada pengobatan yang menurunkan angka kematian selama 28 hari atau kebutuhan untuk memulai terapi ventilator. Sejak saat itu, WHO secara resmi menganjurkan agar tidak menggunakan obat tersebut untuk pasien rawat inap. Gilead Sciences menentang hasil ini, dan tinjauan sejawat sedang menunggu.

National Institutes of Health merekomendasikan remdesivir, deksametason, atau kombinasi remdesivir dengan deksametason untuk pasien COVID-19 rawat inap yang memerlukan terapi oksigen konvensional.

Dexamethasone dan Methylprednisolone

Deksametason dan metilprednisolon merupakan steroid yang sering digunakan untuk mengatasi peradangan. Mereka datang dalam formulasi oral dan IV. COVID-19 telah dikaitkan dengan reaksi peradangan yang parah dalam banyak kasus, dan para peneliti menyelidiki manfaat penggunaan obat anti-inflamasi yang umum ini.

Apa Kata Riset

Uji coba RECOVERY (uji coba Randomized Evaluation of COVid-19 thERapY) telah menemukan bahwa pengobatan dengan deksametason sekali sehari selama 10 hari meningkatkan hasil klinis jika dibandingkan dengan plasebo. Secara khusus, angka kematian menurun dari 41% menjadi 29% untuk pasien yang menggunakan ventilator dan dari 26% menjadi 23% untuk orang yang membutuhkan oksigen tanpa terapi ventilator. Pasien yang tidak membutuhkan oksigen atau terapi ventilator tidak melihat manfaat klinis dari deksametason.

Sebuah meta-analisis yang disponsori oleh Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) meninjau 7 uji klinis acak termasuk sekitar 1.700 pasien COVID-19 yang sakit kritis. Diterbitkan diJAMA, studi menemukan bahwa tingkat kematian 28 hari secara signifikan lebih rendah untuk orang yang diobati dengan steroid (deksametason, hidrokortison, atau metilprednisolon) dibandingkan mereka yang diobati dengan perawatan biasa atau plasebo (32% kematian absolut untuk steroid vs 40% untuk kontrol) .

Steroid telah menunjukkan manfaat bila digunakan dalam kombinasi dengan tocilizumab (lihat bagian Biologi di bawah). Sebuah studi diAnnals of the Rheumatic Diseasesmenilai pasien dengan COVID-19 yang juga mengalami badai sitokin, sindrom peradangan yang terlalu aktif dalam tubuh. Pasien yang menderita COVID-19 dan cytokine storm dirawat dengan glukokortikoid dosis tinggi, methylprednisolone, selama lima hari. Jika mereka tidak mulai mengalami perbaikan klinis dalam dua hari, mereka juga menerima dosis tocilizumab IV. Jika dibandingkan dengan orang yang diobati dengan perawatan suportif, kelompok perlakuan 79% lebih mungkin mengalami perbaikan klinis pada gejala pernapasan selama 7 hari, 65% lebih kecil kemungkinannya untuk meninggal di rumah sakit, dan 71% lebih kecil kemungkinannya untuk membutuhkan ventilasi mekanis. Studi lain, yang ini masukDada, mengkonfirmasi manfaat dari temuan terapi gabungan pada 5.776 pasien yang dirawat di rumah sakit dengan COVID-19. Kortikosteroid menurunkan mortalitas sebesar 34% tetapi angka mortalitas menurun 56% bila dikombinasikan dengan tocilizumab.

Anak-anak yang mengembangkan sindrom inflamasi multisistem pada anak-anak (MIS-C) dapat memperoleh manfaat dari metilprednisolon, menurut sebuah penelitian diJAMA. Dalam penelitian tersebut, 111 anak dengan sindrom tersebut diobati dengan imunoglobulin IV dengan atau tanpa metilprednisolon. Anak-anak yang menerima kedua pengobatan mengalami peningkatan hasil, terutama penurunan demam dalam 2 hari dan penurunan kekambuhan demam selama 7 hari.

Plasma Konvalensi

Pengobatan adalah salah satu cara untuk menargetkan COVID-19, tetapi tubuh kita sendiri mungkin juga menawarkan cara untuk memerangi penyakit tersebut. Ketika kita terpapar zat asing seperti COVID-19, sistem kekebalan kita dapat mengembangkan antibodi untuk melawannya. Darah yang mengandung antibodi ini disebut plasma pemulihan.

Menghapus plasma darah dari seseorang yang sakit dan menggantinya dengan plasma pemulihan dari seseorang yang telah pulih dari COVID-19 dapat membantu mereka melawan infeksi. Proses ini dikenal sebagai pertukaran plasma.

Apa Kata Riset

Dua penelitian kecil menunjukkan manfaat potensial menggunakan plasma pemulihan untuk mengobati kasus infeksi yang parah. Satu seri kasus mencakup lima pasien dengan pneumonia berat yang membutuhkan ventilasi mekanis. Sebuah studi percontohan terpisah termasuk 10 pasien dengan infeksi COVID-19 yang parah. Semua pasien menjalani transfusi dengan plasma penyembuhan. Kedua studi mencatat gejala membaik dalam tiga hari dan penurunan viral load dalam dua minggu (12 hari untuk seri kasus, tujuh hari untuk studi percontohan). Namun, kemampuan untuk melepaskan ventilator lambat, dan tidak dicapai untuk semua pasien. Yang terpenting, tampaknya tidak ada bahaya yang disebabkan oleh pengobatan tersebut.

Pada April 2020, FDA menyetujui dua uji klinis acak terkontrol plasebo di Johns Hopkins Medicine untuk melihat apakah plasma darah dapat membantu mencegah infeksi COVID-19, tidak hanya mengobati mereka yang terinfeksi parah.

Hasilnya beragam. Di sisi positifnya, sebuah studi diProsiding Mayo Clinicmencatat bahwa tidak hanya plasma yang sembuh secara umum aman ketika digunakan untuk merawat 20.000 pasien COVID-19 yang dirawat di rumah sakit, itu mungkin terkait dengan penurunan mortalitas, terutama bila diberikan lebih awal selama penyakit. Uji coba terbesar hingga saat ini merawat lebih dari 35.000 pasien rawat inap dengan plasma pemulihan. Penemuan ini memberi kesan bahwa pengobatan dengan plasma yang memiliki tingkat antibodi yang tinggi menurunkan mortalitas jika diberikan dalam waktu 3 hari setelah diagnosis. Sebuah studi terhadap 160 pasien COVID-19 menemukan bahwa merawat lansia berusia 65 tahun ke atas dalam waktu 3 hari dengan gejala ringan menurunkan risiko berkembang menjadi penyakit pernapasan parah hingga setengahnya (16% dengan pengobatan vs. 31% dengan plasebo) selama 15 hari. Sementara angka kematian tidak dinilai dalam studi tersebut, para peneliti memperkirakan hanya tujuh lansia yang perlu dirawat untuk mengurangi penyakit parah pada satu orang dewasa.

Tidak semua penelitian menguntungkan. Sebuah penelitian terhadap hampir 500 orang dewasa mencatat bahwa meskipun plasma pemulihan mengurangi viral load dalam 7 hari, tidak ada penurunan tingkat kematian. Sebuah studi terkontrol secara acak termasuk 228 orang dewasa dengan pneumonia COVID-19 tidak menemukan manfaat klinis bagi mereka yang diobati dengan plasma penyembuhan selama 30 hari. National Institutes of Health menghentikan uji klinis pada Maret 2021 dengan mencatat kurangnya manfaat bagi orang dengan gejala COVID ringan hingga sedang.

Tanpa data yang lebih konsisten atau kuat, terdapat kontroversi tentang otorisasi darurat FDA untuk plasma yang sembuh sebagai pengobatan untuk COVID-19 pada Agustus 2020. Pada Februari 2020, EUA diperbarui. Hanya plasma penyembuhan titer antibodi tinggi yang sekarang disetujui untuk digunakan. Ini juga terbatas pada pasien yang dirawat di rumah sakit di awal perjalanan penyakit mereka atau pada pasien rawat inap yang imunokomprominya.

Plasma yang sembuh dapat dikumpulkan seperti donor darah, dan teknik dilakukan untuk memastikan plasma bebas dari infeksi. Saat ini disarankan agar seseorang bebas dari gejala setidaknya dua minggu sebelum mendonasikan plasma.

Lusinan rumah sakit AS sekarang menjadi bagian dari Proyek Plasma Konvalesen COVID-19 Nasional, bekerja sama untuk menyelidiki pertukaran plasma terapeutik.

Regeneron Pharmaceuticals —Casirivimab dan Imdevimab (sebelumnya REGN-COV2)

Regeneron Pharmaceuticals Inc. mengembangkan koktail antibiotik buatan manusia yang awalnya disebut REGN-COV2, sekarang dikenal sebagai casirivimab dan imdevimab. Perawatan investigasi mencakup dua antibodi yang ditargetkan melawan COVID-19. Perusahaan mengumumkan data awal yang menunjukkan bahwa viral load dan gejala COVID-19 berkurang dalam 7 hari pengobatan. Setelah menambahkan 524 orang tambahan ke uji coba mereka, REGN-COV2 ditemukan mengurangi kebutuhan kunjungan medis terkait COVID pada hari ke 29 jika dibandingkan dengan orang yang diobati dengan plasebo (2,8% vs 6,8%). Uji coba ditunda untuk orang-orang yang membutuhkan oksigen aliran tinggi atau ventilasi mekanis berdasarkan "profil risiko / manfaat yang tidak menguntungkan" dalam kelompok ini. Presiden Donald Trump, yang melaporkan hasil tes COVID-19 positif pada 1 Oktober, dirawat dengan REGN-COV2 pada 2 Oktober 2020.

Pada 21 November, FDA memberikan otorisasi penggunaan darurat untuk koktail antibodi bagi orang dengan COVID-19 dengan penyakit ringan hingga sedang yang berisiko tinggi mengalami komplikasi, yang tidak dirawat di rumah sakit, dan yang tidak memerlukan oksigen tambahan. National Institutes of Health, bagaimanapun, menyatakan bahwa pengobatan ini tidak boleh menjadi standar perawatan karena "ada data yang tidak cukup untuk merekomendasikan baik untuk atau menentang penggunaan casirivimab plus imdevimab untuk pengobatan pasien rawat jalan dengan COVID-19 ringan sampai sedang".

Regeneron merilis hasil uji coba Tahap 3 dalam siaran pers, mengumumkan bahwa koktail casirivimab-imdevimab mereka menurunkan infeksi COVID-19 pada orang dengan paparan risiko tinggi. Studi tersebut mengacak 400 orang untuk pengobatan atau plasebo. Orang yang menerima koktail (n = 186) tidak mengembangkan infeksi bergejala, meskipun 10 mengembangkan infeksi tanpa gejala. Kelompok plasebo (n = 223), bagaimanapun, mengembangkan 8 infeksi bergejala dan 23 infeksi tanpa gejala. Secara keseluruhan, pengobatan menurunkan tingkat infeksi COVID-19 hingga setengahnya (5% untuk kelompok pengobatan vs. 10% untuk plasebo) dan sepenuhnya terlindungi dari infeksi bergejala.

Antibodi Sintetis Lainnya

Regeneron Pharmaceuticals Inc. bukan satu-satunya perusahaan yang ingin mengeksplorasi keefektifan antibodi sintetis yang dibuat di laboratorium.

Eli Lilly - Bamlanivimab

Disponsori sebagian oleh National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Eli Lilly and Company telah mengembangkan antibodi monoklonal (awalnya dikenal sebagai LY-CoV555, sejak dinamai bamlanivimab) yang dimaksudkan untuk menetralkan COVID-19. Uji klinis fase 2 merawat 452 orang dengan masing-masing 3 dosis. Meskipun viral load menurun setelah dosis kedua, kelompok pengobatan dan kelompok plasebo memiliki viral load yang serupa setelah dosis ketiga. Namun, pengobatan memang mengurangi keparahan gejala dari hari ke 2 hingga 6 dan menurunkan jumlah orang yang tetap tinggal di rumah sakit pada hari ke 29 (1,6% vs 6,3%). Penelitian berkembang ke uji klinis Fase 3 dan pengobatan kombinasi dengan remdesivir dalam uji coba ACTIV-3-. Pada tanggal 13 Oktober, bagaimanapun, masalah keamanan yang tidak spesifik diangkat tentang pengobatan tersebut dan percobaan ditunda untuk pasien yang dirawat di rumah sakit.

Pada 9 November, FDA mengeluarkan otorisasi penggunaan darurat untuk perawatan ini bagi orang berisiko tinggi yang memiliki COVID-19 ringan hingga sedang, yang tidak dirawat di rumah sakit, dan yang tidak memerlukan terapi oksigen karena infeksi COVID-19 mereka.

Pada bulan Desember, sebuah penelitian terhadap 314 orang dengan COVID-19 ringan hingga sedang diterbitkan diJurnal Kedokteran New England. Semua peserta penelitian diobati dengan remdesivir, dan jika sesuai, oksigen dan / atau deksametason. Mereka kemudian diacak untuk menerima bamlanivimab atau plasebo. Para peneliti mencatat bahwa orang yang diobati dengan antibodi penetral tidak mengalami perbaikan gejala pernafasan pada hari ke 5. Penelitian berhenti merekrut karena kurangnya efek.

Dalam siaran persnya, Eli Lilly melaporkan keefektifan bamlanivimab sebagai terapi pencegahan. Dalam uji coba BLAZE-2 mereka (hasil belum dipublikasikan), 965 penghuni panti jompo yang awalnya dites negatif untuk COVID-19 diobati dengan antibodi monoklonal atau plasebo. Selama 8 minggu, mereka yang diobati dengan bamlanivimab 57% lebih kecil kemungkinannya untuk mengembangkan gejala COVID-19. Empat orang meninggal karena infeksi mereka tetapi tidak satupun dari mereka berada dalam kelompok pengobatan.

Pada Februari 2020, FDA memberikan otorisasi penggunaan darurat untuk kombinasi antibodi monoklonal bamlanivimab dan etesevimab. Perawatan ini ditujukan untuk pasien yang tidak dirawat di rumah sakit dengan gejala COVID-19 ringan hingga sedang yang tidak memerlukan oksigen tambahan. Pasien harus berusia 12 tahun atau lebih, berat badan minimal 40 kg, dan dianggap berisiko tinggi (misalnya, berusia 65 tahun atau lebih, memiliki kondisi medis kronis tertentu, dll.). Sebuah studi uji klinis acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo terhadap 1.035 orang menemukan bahwa mereka yang menerima perawatan ini cenderung tidak dirawat di rumah sakit atau meninggal karena COVID-19 (2% vs. 7%).

Uji coba Tahap 3 merawat 769 pasien COVID-19 dengan kombinasi antibodi monoklonal atau plasebo. Semua peserta berusia 12 tahun atau lebih, dianggap berisiko tinggi, memiliki gejala ringan hingga sedang, dan tidak dirawat di rumah sakit pada awal penelitian. Empat orang dalam kelompok perlakuan akhirnya membutuhkan rawat inap (4/511) sementara 15 orang dalam kelompok plasebo dirawat di rumah sakit, 4 di antaranya meninggal (15/258). Secara keseluruhan, kombinasi bamlanivimab-etesevimab menurunkan risiko rawat inap atau kematian sebesar 87%.

AstraZeneca - AZD7442

AstraZeneca akan memulai uji klinis Fase 3 untuk mengetahui apakah antibodi investigasi (AZD7442) dapat mengobati dan diharapkan dapat mencegah infeksi COVID-19. Studi praklinis menunjukkan efektivitas pada tikus, belum digunakan secara klinis.

Vaksin untuk COVID-19

Harapan terbaik untuk mengelola COVID-19 dalam jangka panjang adalah mengembangkan vaksin. Vaksin membuat tubuh Anda terpapar antigen — zat yang menyebabkan respons kekebalan, dalam hal ini dari virus — dan memicu produksi antibodi dari sistem kekebalan Anda. Tujuannya untuk membuat antibodi melawan virus tanpa menyebabkan infeksi. Dengan begitu, jika Anda terpapar antigen itu lagi, tubuh Anda akan mengingat cara membuat antibodi tersebut untuk melawannya. Mudah-mudahan, respon imun Anda akan begitu kuat sehingga Anda tidak akan sakit sama sekali. Tetapi jika Anda sakit, gejala Anda akan lebih ringan dibandingkan jika Anda tidak mendapatkan vaksinasi.

Vaksin COVID-19: Ikuti perkembangan terbaru tentang vaksin yang tersedia, siapa yang bisa mendapatkannya, dan seberapa aman mereka.

Enam kandidat vaksin utama telah menjalani uji klinis di Amerika Serikat.

Pfizer Inc. — Kandidat Vaksin BNT162b2

Khasiat: Pada November 2020, data awal dari uji coba Fase III menunjukkan vaksin vektor mRNA yang dikembangkan oleh Pfizer dan BioNTech mungkin 90% efektif dalam mencegah COVID-19. Vaksin diberikan dalam dua seri dosis, dengan jarak tiga minggu. Ketika melihat tingkat infeksi 7 hari setelah dosis kedua, 94 orang mengembangkan gejala COVID-19 dari populasi penelitian 43.538 orang (30% adalah orang kulit berwarna). Ini membuat vaksin mereka memiliki kemanjuran lebih dari 90%. Mereka merilis data tambahan 9 hari kemudian pada 18 November, mencatat bahwa 170 kasus gejala COVID-19 telah terjadi pada peserta uji coba, 8 kasus pada mereka yang menggunakan vaksin dan 162 pada orang yang menggunakan plasebo. Ini meningkatkan data mereka untuk menunjukkan tingkat kemanjuran 95% secara keseluruhan, tingkat kemanjuran 94% pada orang berusia di atas 65 tahun. Setelah meninjau data itu, FDA merilis briefing Desember yang mencatat penurunan tingkat infeksi untuk peserta studi yang divaksinasi sedini 10 hingga 14 hari setelah dosis pertama mereka. Vaksinasi massal hampir 600.000 orang di Israel telah menunjukkan hasil kemanjuran yang serupa dengan yang ada dalam uji klinis Pfizer. Setelah dosis kedua, tercatat 92% efektif melawan COVID-19 secara umum - 94% melawan penyakit simptomatik dan 90% melawan penyakit asimtomatik. Sebuah studi kasus kontrol pracetak Inggris juga melihat keefektifan vaksinasi di dunia nyata. Melihat sekitar 157.000 manula berusia di atas 70 tahun, satu dosis vaksin efektif melawan penyakit simptomatik pada tingkat 37% pada 14 hari, 55% pada 21 hari, 61% pada 28 hari, dan 57% pada 35 hari setelah tunggal. dosis. Setelah dosis kedua, efektivitas meningkat menjadi 85 hingga 90%. Orang yang mengembangkan gejala COVID-19 setelah dosis pertama mereka 43% lebih kecil kemungkinannya untuk dirawat di rumah sakit dalam waktu 14 hari setelah diagnosis mereka dan 51% lebih kecil kemungkinannya untuk meninggal akibat infeksi mereka.

Varian Virus

Beberapa galur virus, juga dikenal sebagai varian, telah mengembangkan mutasi pada protein lonjakan yang dapat mengubah keefektifan beberapa vaksin. Banyak varian telah ditemukan hingga saat ini. Berikut adalah tiga yang paling banyak diteliti.

• Varian Inggris: Juga dikenal sebagai B.1.1.7 atau 20I / 501Y.V1, varian ini mencakup 17 mutasi (8 di antaranya dalam protein lonjakan) dan pertama kali terdeteksi pada September 2020.
• Varian Afrika Selatan: Juga dikenal sebagai B.1.351 atau 20H / 501Y.V2, varian ini mencakup 21 mutasi (10 di antaranya dalam protein lonjakan) dan pertama kali terdeteksi pada Oktober 2020.
• Varian Brasil: Juga dikenal sebagai B.1.28.1 atau 20J / 501Y.V3, varian ini mencakup 17 mutasi (3 di antaranya dalam protein lonjakan) dan pertama kali terdeteksi pada Januari 2021.

Varian Virus: Pfizer menilai serum dari 40 orang yang telah menerima kedua dosis vaksin dengan selang 21 hari dan mengujinya terhadap virus yang mirip dengan virus asli yang terdeteksi di Wuhan, China (sebagai kontrol) dan kemudian ke virus dengan lonjakan. mutasi protein yang ditemukan pada varian Inggris. Tujuannya untuk melihat seberapa efektif serum dalam menetralkan virus tersebut. Serum dari peserta penelitian yang lebih muda (23-55 tahun, n = 26) menetralkan varian Inggris pada tingkat 78% dan dari peserta yang lebih tua (57-73 tahun, n = 14) pada tingkat 83%. Mereka kemudian melanjutkan untuk menguji varian lain. Tes antibodi penetralisasi dilakukan pada serum dari 20 orang yang divaksinasi menggunakan virus kontrol, virus dengan mutasi N501Y untuk mewakili varian Inggris dan Afrika Selatan, penghapusan 69/70 + mutasi N501Y + D614G untuk mewakili varian Inggris, dan a virus dengan mutasi E484K + N501Y + D614G untuk mewakili varian Afrika Selatan. Dalam 6 serum, titer hanya setengah efektif terhadap varian Afrika Selatan. Konon, dalam 10 serum, titer dua kali lebih tinggi dibandingkan varian Inggris. Secara keseluruhan, vaksin tetap efektif terhadap varian ini dengan perbedaan berkisar antara 0,81 hingga 1,46 kali lipat jika dibandingkan dengan kontrol. Laporan awal serum dari 15 penerima vaksinasi diJurnal Kedokteran New Englandmenemukan dua pertiga penurunan kemampuan untuk menetralkan varian B.1.351. Pfizer sedang mencari dosis vaksin ketiga sebagai cara untuk meningkatkan respons antibodi terhadap varian COVID-19.

Anak-anak: Pfizer sedang menyelidiki keefektifan vaksin mereka pada anak-anak. Uji coba Tahap III mereka saat ini mencakup lebih dari 2.200 anak berusia 12 hingga 15 tahun dan lebih dari 750 remaja 16 hingga 17 tahun.

Penyimpanan: Ada kekhawatiran tentang perlunya menyimpan vaksin menggunakan teknologi rantai dingin, yaitu membekukannya pada -70 derajat Celcius (-94 derajat Fahrenheit). Pfizer mengembangkan wadah khusus suhu terkendali menggunakan es kering dengan pelacakan termal GPS untuk memastikan vaksin dipertahankan pada suhu yang tepat selama pengiriman. Data yang diberikan kepada FDA menunjukkan bahwa vaksin tetap stabil pada suhu freezer standar hingga 2 minggu. Ini diharapkan akan membuat vaksin dapat diakses di lebih banyak situs.

Persetujuan: Vaksin ini disetujui untuk digunakan di Inggris pada 2 Desember. Pada 8 Desember, Margaret Keenan yang berusia 90 tahun dari Inggris adalah peserta non-studi pertama di dunia yang menerima vaksin. Pada 11 Desember, FDA memberikan otorisasi penggunaan darurat di Amerika Serikat dan orang Amerika pertama divaksinasi pada 14 Desember.

Kontroversi: Dengan meningkatnya penyebaran COVID-19, Inggris Raya mengumumkan rencana untuk memberikan dosis vaksin dengan selang waktu 12 minggu, bukan 3 minggu yang direkomendasikan. Meskipun hal ini akan meningkatkan jumlah orang yang menerima dosis pertama vaksin, Pfizer dan BioNTech telah menyatakan bahwa uji klinis mereka tidak memiliki data untuk mendukung keefektifan jadwal pemberian dosis tersebut. Saat ini, Amerika Serikat akan melanjutkan jadwal pemberian dosis tiga minggu yang direkomendasikan.

Moderna Inc. - Kandidat Vaksin mRNA-1273

Hasil Awal: Didanai oleh National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) dan Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA), Moderna menerbitkan hasil awal dari uji coba vaksin Fase I diJurnal Kedokteran New Englandpada Juli 2020. Setelah dua dosis vaksin mRNA, yang diberikan dengan selang waktu 4 minggu, 45 peserta penelitian mengembangkan antibodi penetral dalam konsentrasi yang sebanding dengan yang terlihat pada plasma penyembuhan. Percobaan Tahap II berikutnya menunjukkan hasil yang menjanjikan pada monyet. Dua puluh empat kera rhesus diobati dengan vaksin atau plasebo dan menerima dua suntikan dengan selang waktu 4 minggu. Mereka kemudian langsung terpapar COVID-19 dosis tinggi. Setelah 2 hari, hanya 1 dari 8 monyet yang divaksinasi memiliki virus yang terdeteksi sementara semua monyet yang diobati dengan plasebo mengalami infeksi. Sekali lagi, aktivitas penetralan secara signifikan lebih tinggi daripada yang terlihat pada serum penyembuhan. Mereka juga mendeteksi tanggapan sel-T CD4 terhadap lonjakan protein.

Khasiat: Pada November 2020, data dari uji coba Tahap III mereka menunjukkan vaksin Moderna 94,5% melawan COVID-10. Ketika melihat tingkat infeksi 2 minggu setelah dosis kedua, 95 orang mengembangkan gejala COVID-19 dari populasi penelitian lebih dari 30.000 orang yang mencakup lebih dari 7.000 orang berusia di atas 65 tahun dan lebih dari 11.000 orang kulit berwarna.Sebanyak 42% penduduknya memiliki kondisi berisiko tinggi seperti diabetes, penyakit jantung, atau obesitas. Dari mereka yang tertular penyakit tersebut, 11 kasus terdaftar sebagai parah tetapi tidak satupun dari mereka yang telah menerima vaksin. Pada bulan Desember, mereka merilis data tambahan, mencatat bahwa 196 kasus infeksi gejala telah terjadi pada peserta uji coba, 11 kasus pada mereka yang menggunakan vaksin (tidak ada yang memiliki COVID-19 yang parah) dan 185 pada orang yang menggunakan plasebo. Ini menunjukkan kemanjuran 94,1% untuk COVID-19 secara luas dan kemanjuran 100% melawan penyakit parah. Peninjauan data sejawat menunggu keputusan.

Varian Virus: Moderna melakukan analisis in vitro, menguji serum dari 8 orang yang divaksinasi dari uji coba Fase 1 mereka terhadap varian B.1.1.7 dan B.1.351. Perusahaan mengklaim tidak ada penurunan yang signifikan dalam titer penetral terhadap varian Inggris tetapi mencatat penurunan 6 kali lipat dalam titer untuk varian Afrika Selatan. Untuk alasan ini, mereka sedang menyelidiki dan mengembangkan dosis penguat untuk menargetkan varian B.1.351. Laporan awal serum dari penerima vaksinasi diJurnal Kedokteran New Englandmenemukan penurunan marjinal 1,2 kali lipat dalam kemampuan untuk menetralkan varian B.1.17 tetapi penurunan 6,4 kali lipat dibandingkan varian B.1.351.

Anak-anak: Moderna melanjutkan uji coba untuk anak-anak berusia 12 tahun.

Durasi Kekebalan: Yang terpenting, Moderna juga telah menerbitkan data tentang perkiraan durasi respons vaksin. Uji coba Tahap I menilai 34 orang yang menerima 2 dosis vaksin dengan selang waktu 28 hari dan membandingkan respons antibodi mereka dengan 41 kontrol yang pulih dari COVID-19. Para peneliti menemukan bahwa antibodi penetral bertahan 90 hari setelah dosis kedua vaksin dan pada konsentrasi yang lebih tinggi daripada mereka yang benar-benar menderita penyakit tersebut. Hal ini memberikan harapan bahwa vaksin tersebut menawarkan jangka waktu kekebalan yang masuk akal. Lebih banyak data jangka panjang diperlukan untuk menentukan durasi sebenarnya dari tanggapan kekebalan.

Penyimpanan: Berbeda dengan vaksin Pfizer yang membutuhkan teknologi rantai dingin, vaksin Moderna dapat disimpan dalam freezer standar dengan suhu -4 derajat Celcius (-20 derajat Fahrenheit) selama enam bulan, suhu lemari es normal selama 30 hari, dan suhu ruangan selama 12 jam.

Persetujuan: FDA memberikan otorisasi penggunaan darurat vaksin Moderna pada 18 Desember 2020. Dosis pertama diberikan pada 21 Desember. Inggris menyetujui vaksin ini untuk digunakan pada 8 Januari 2021.

Kontroversi: FDA sedang mempertimbangkan penurunan dosis vaksin Moderna untuk meningkatkan pasokan yang tersedia dan jumlah orang yang dapat divaksinasi dengan dosis pertama. Data dari uji coba Tahap II menunjukkan bahwa setengah dosis vaksin menawarkan tingkat kekebalan yang sama dengan dosis penuh untuk orang berusia hingga 55 tahun. Namun, data tersebut mencakup ratusan orang dan berasal dari uji coba yang bertujuan untuk menentukan apakah ada tanggapan kekebalan terhadap vaksin, yaitu apakah antibodi berkembang. Uji coba Fase III adalah yang benar-benar menilai keefektifan terhadap COVID-19. Dosis vaksin lengkap digunakan dalam studi terakhir tersebut.

AstraZeneca - Kandidat Vaksin AZD1222 (sebelumnya ChAdOx1)

Hasil Awal: Bermitra dengan AstraZeneca, Institut Jenner Universitas Oxford telah maju pesat dalam penelitian vaksin. Karena vaksinnya untuk jenis virus korona yang berbeda menunjukkan harapan dalam uji coba pada manusia yang lebih kecil tahun lalu, Institut Jenner dapat bergerak maju dengan cepat. Setelah injeksi pertama vaksin vektor adenovirus mereka, antibodi penetral berkembang pada 91% dari 35 peserta penelitian yang menerima vaksin, mencapai puncaknya pada 28 hari, dan tetap tinggi selama 56 hari. Dengan vaksin penguat pada 4 minggu, antibodi penetral ditemukan pada semua peserta. Vaksin mereka juga memiliki respons sel-T yang dicatat setelah 7 hari, memuncak pada 14 hari, dan bertahan hingga 56 hari. Vaksin sementaramenghentikan uji coba Fase III pada September 2020 setelah seorang peserta mengembangkan myelitis transversal, suatu kondisi neurologis yang dapat dipicu oleh virus. Setelah menentukan bahwa penyakit tersebut tidak terkait dengan vaksin, AstraZeneca melanjutkan percobaannya setelah 6 minggu. Pada bulan November, lebih banyak data Fase II / III yang ditinjau oleh sejawat diterbitkan. Dengan peningkatan menjadi 560 peserta penelitian, 99% orang mengembangkan antibodi penetral dalam waktu 2 minggu setelah dosis penguat.

Kemanjuran: Pada bulan Desember, AstraZeneca menerbitkan data telaah sejawat pada lebih dari 11.000 peserta studi di dua uji coba studi yang berbeda. Tingkat kemanjuran vaksin adalah 62% setelah dua vaksin dosis penuh diberikan dalam satu bulan (n = 8.895) dan 90% ketika diberikan setengah dosis diikuti dengan dosis penuh sebulan kemudian (n = 2.741), untuk tingkat kemanjuran gabungan 70,4%. Pada bulan Februari, mereka merilis lebih banyak data Tahap III, kali ini data pada populasi yang lebih besar yaitu lebih dari 17.100 peserta. Kemanjuran setelah dosis tunggal tercatat 76% setelah 22 sampai 90 hari (59% untuk kelompok dosis penuh, 86% untuk kelompok setengah dosis). Kemanjuran 14 hari setelah rejimen dua dosis adalah 67% melawan gejala COVID-19 (57% untuk kelompok dosis penuh, 74% untuk kelompok setengah dosis). Menariknya, kemanjuran juga dipengaruhi oleh waktu pemberian dosis. Itu serendah 55% ketika dosis diberikan kurang dari 6 minggu (33% untuk kelompok dosis penuh, 67% untuk kelompok setengah dosis) tetapi meningkat menjadi 82% ketika dosis dipisahkan setidaknya 12 minggu (63 % untuk kelompok dosis penuh, 92% untuk kelompok setengah dosis). Sebagai catatan, kemanjuran ini didasarkan pada seseorang yang mengalami gejala COVID-19 dan tidak mencerminkan infeksi COVID-19 tanpa gejala. Sebuah studi kasus kontrol pracetak dari Inggris melihat keefektifan vaksinasi dosis tunggal pada orang berusia di atas 70 tahun. Para peneliti mengamati sekitar 157.000 orang yang dites COVID-19 di dunia nyata. Efektivitas vaksin terhadap penyakit simptomatik adalah 22% pada 14 hari, 45% pada 21 hari, 60% pada 28 hari, dan 73% pada 35 hari. Orang yang mengembangkan gejala COVID-19 meskipun telah divaksinasi, 37% lebih kecil kemungkinannya untuk dirawat di rumah sakit dalam 14 hari setelah diagnosis mereka.

Varian Virus: Untuk memeriksa kemanjuran terhadap varian B.1.1.7, peneliti mengurutkan genom virus dari 499 peserta Tahap II / III yang tertular COVID-19. Ada penurunan 9 kali lipat dalam antibodi penetral terhadap B.1.1.7 jika dibandingkan dengan virus asli. Untuk orang yang terpapar varian B.1.1.7, kemanjuran adalah 75% melawan infeksi COVID-19 bergejala tetapi hanya 27% melawan infeksi tanpa gejala. Ini berbeda dengan 84% dan 75% masing-masing untuk strain asli. Sayangnya, pemberian vaksin dihentikan di Afrika Selatan setelah data menunjukkan tidak efektif terhadap COVID-19 ringan hingga sedang yang disebabkan oleh B.1.351.

Penyimpanan: Berbeda dengan vaksin mRNA, vaksin tidak perlu dibekukan dan dapat disimpan pada suhu lemari es normal.

Persetujuan: Vaksin disetujui untuk digunakan di Inggris Raya pada 30 Desember 2020. Dosis pertama diberikan pada 4 Januari 2021. Organisasi Kesehatan Dunia merekomendasikan penggunaan vaksin pada Februari 2020.

Kontroversi: Mirip dengan vaksin Pfizer, Inggris Raya telah mengumumkan perubahan jadwal pemberian dosis vaksin AstraZeneca dari 4 minggu menjadi 12 minggu antar dosis. Data yang tersedia menunjukkan bahwa ada kemanjuran yang serupa bila diberikan pada frekuensi ini untuk orang yang menerima dosis penuh vaksin.

Johnson & Johnson - Kandidat Vaksin Ad26.COV2.S

Hasil Awal: Vaksin ini sedang dikembangkan oleh Janssen Pharmaceutical Companies, sebuah divisi dari Johnson and Johnson. Ini adalah vaksin vektor adenovirus yang menyerang protein lonjakan yang diekspresikan oleh SARS-CoV-2. Sebuah penelitian pada 52 monyet rhesus macaque menemukan bahwa satu suntikan memicu respons antibodi penetral dengan perlindungan terhadap virus. Uji coba Tahap I / II terhadap 56 orang dewasa yang dinilai keamanannya menggunakan jadwal dosis tunggal atau dua dosis. Setelah satu dosis, serokonversi (pengembangan antibodi terhadap protein spike) adalah 99% dan respon sel-T terhadap protein spike mencapai 83%. Vaksin ini menjanjikan karena ini adalah satu-satunya kandidat saat ini yang akan membutuhkan dosis tunggal dibandingkan dengan dua dosis secara seri. Pada Oktober 2020, Johnson & Johnson melaporkan penyakit yang tidak dapat dijelaskan pada salah satu peserta studi mereka. Perusahaan menghentikan uji klinis mereka selama 11 hari hingga dipastikan bahwa penyakit tersebut tidak terkait dengan vaksin. Sejak itu, lebih banyak data Fase I / II telah diterbitkan, menunjukkan respons antibodi penawar dalam dua kelompok usia yang berbeda, usia 18 hingga 55 dan usia 65 ke atas. Mereka juga membandingkan rejimen dosis yang berbeda, misalnya, dosis tinggi vs. dosis rendah dan dosis tunggal vs. dua dosis dengan jarak 56 hari. Secara keseluruhan, 805 peserta telah divaksinasi. Pada hari ke 29, rata-rata 90% orang memiliki antibodi penetral (92-99% untuk kelompok yang lebih muda, 88-96% untuk kelompok yang lebih tua tergantung pada rejimen dosis). Pada hari ke 57, serokonversi adalah 100% untuk semua orang tanpa memandang usia atau rejimen dosis.

Khasiat: Uji coba Tahap 3 mereka telah melibatkan lebih dari 43.000 orang dan ada 468 kasus gejala COVID-19. Vaksin ini paling efektif melawan infeksi parah, menunjukkan efektivitas 85% setelah 28 hari tanpa ada kasus yang terdeteksi setelah hari ke-49. Efektivitas secara keseluruhan adalah 66%, (72% di Amerika Serikat, 66% di Amerika Latin, dan 57% di Afrika Selatan ). Sebagai catatan, 95% kasus di Afrika Selatan berasal dari varian B.1.351.

Persetujuan: Vaksin Johnson & Johnson diberikan otorisasi penggunaan darurat FDA sebagai vaksin satu dosis pada 27 Februari 2021. WHO memberikan otorisasi pada 12 Maret 2021.

Novavax Inc. - Kandidat Vaksin NVX-CoV2373

Hasil Awal: Disponsori oleh National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) dan Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA), vaksin ini menggunakan teknologi partikel nano untuk mengembangkan respons antibodi terhadap protein lonjakan. Seperti kebanyakan vaksin lainnya, vaksin ini diberikan dalam dua dosis dengan selang waktu 21 hari. Uji klinis fase I / II telah menunjukkan respons antibodi yang lebih besar daripada yang terlihat pada plasma pemulihan dari pasien yang bergejala dengan COVID-19. Percobaan Tahap III secara aktif mendaftar dengan tujuan untuk 30.000 peserta penelitian, dua pertiga di antaranya akan menerima vaksin, sisanya plasebo.

Kemanjuran: Dalam siaran pers, perusahaan mengumumkan hasil awal dari uji coba Tahap 3 mereka di Inggris Raya (lebih dari 15.000 peserta) dan uji coba Tahap 2 mereka di Afrika Selatan (lebih dari 4.400 peserta). Dalam studi sebelumnya, 62 peserta mengembangkan gejala COVID-19 (6 pada kelompok pengobatan vs 56 pada kelompok plasebo). Secara keseluruhan, efektivitas vaksin adalah 89,3%. Ini rusak menjadi 95,6% melawan strain asli dan 85,6% melawan varian Inggris. Studi terakhir kurang berhasil, mencatat 44 kasus gejala COVID-19 (15 pada kelompok pengobatan vs 29 kasus pada kelompok plasebo) dengan efektivitas keseluruhan 60%. Pengurutan hanya dilakukan pada 27 kasus positif tetapi 25 di antaranya dikonfirmasi sebagai varian Afrika Selatan.

INOVIO Pharmaceuticals Inc. - Kandidat Vaksin INO-4800

Koalisi untuk Inovasi Kesiapsiagaan Epidemi dan The Bill and Melinda Gates Foundation adalah di antara berbagai sumber pendanaan untuk kandidat vaksin ini. Suntikan pertama dari vaksin DNA yang dikembangkan oleh INOVIO Pharmaceuticals, Inc. diberikan kepada subjek sehat pada 6 April 2020. Pada September 2020, FDA menunda uji klinis Fase II / III karena mengevaluasi keamanan perangkat pengirimannya yang mana menyuntikkan DNA ke dalam sel. Perusahaan berharap dapat melanjutkan uji coba pada kuartal kedua tahun 2021.

Biologis

Kasus COVID-19 yang parah telah dikaitkan dengan apa yang disebut badai sitokin. Sebagai bagian dari respons imun normal, tubuh merekrut sitokin — protein yang disekresikan oleh sel sistem kekebalan — ke tempat infeksi. Namun, dalam beberapa kasus, proses tersebut menjadi hiperresponsif dan kelebihan sitokin dilepaskan. Beberapa dari sitokin ini bersifat inflamasi dan dapat memperburuk gejala pernapasan atau kegagalan organ. Agen biologis — perawatan farmasi yang dibuat dari sumber biologis — sekarang sedang dipertimbangkan untuk mengatasi hal ini.

Baricitinib

Baricitinib adalah penghambat JAK1 / JAK2, kelas obat yang digunakan untuk peradangan dengan mengurangi efek sitokin tertentu.

Apa yang dikatakan penelitian: Sebagai bagian dari Adaptive COVID-19 Treatment Trial (ACTT-2), uji coba terkontrol plasebo double-blind acak Tahap III telah menunjukkan janji awal untuk obat tersebut. Sekitar 1.000 pasien yang dirawat di rumah sakit dengan COVID-19 secara acak menerima remdesivir saja atau remdesivir dengan baricitinib. Rata-rata, pasien membaik secara klinis sehari lebih awal dengan pengobatan kombinasi. Pada November 2020, FDA menyetujui kombinasi obat (tidak hanya baricitinib) untuk otorisasi penggunaan darurat untuk pengobatan pasien rawat inap yang membutuhkan suplementasi oksigen, perawatan ventilator, atau oksigenasi membran ekstrakorporeal (ECMO). National Institutes of Health, bagaimanapun, telah menyatakan bahwa tidak ada cukup bukti untuk mendukung rejimen ini sebagai pengobatan pilihan ketika deksametason tersedia.

Interferon Beta-1a

Interferon adalah bagian alami dari sistem kekebalan Anda. Sitokin ini meningkatkan respons kekebalan terhadap virus. Saat ini, interferon saat ini merupakan pengobatan suntik yang digunakan untuk virus hepatitis.

Apa yang dikatakan penelitian: Karena COVID-19 adalah kondisi paru-paru dalam banyak kasus, para peneliti melihat apakah menghirup interferon beta-1a ke dalam paru-paru dapat membantu meningkatkan respons kekebalan terhadap virus. Uji klinis tersamar ganda fase 2 secara acak diPengobatan Pernapasan Lancetmengamati sekitar 100 orang dewasa yang dirawat di rumah sakit karena COVID-19. Peserta diobati dengan interferon beta-1a inhalasi melalui nebulizer atau plasebo selama 14 hari. Kelompok interferon mengalami dua kali perbaikan klinis setelah 15 sampai 16 hari dan tiga kali perbaikan pada hari ke-28. Sementara lama rawat inap tidak berkurang, ada penurunan 79% dalam keparahan penyakit atau kematian.

Tocilizumab

Tocilizumab adalah antibodi monoklonal yang menghalangi reseptor sel untuk mengikat interleukin-6 (IL-6), salah satu sitokin proinflamasi. Ini, secara teori, akan membantu mengurangi keparahan badai sitokin dan membantu orang pulih lebih cepat.

Apa kata penelitian:

Sebuah studi diLancet Rheumatologymenemukan 39% penurunan risiko penggunaan ventilator atau kematian pada pasien pneumonia COVID-19 yang diobati dengan tocilizumab jika dibandingkan dengan mereka yang diobati dengan terapi standar. Namun, tocilizumab bertindak sebagai imunosupresan dan para peneliti juga menemukan bahwa mereka yang diobati dengan obat tersebut juga mengalami peningkatan 3 kali lipat dalam mengembangkan infeksi baru lainnya seperti aspergillosis invasif. Menurut sebuah penelitian terhadap 154 ​​pasien diPenyakit Infeksi Klinis, tocilizumab menurunkan angka kematian pada pasien COVID-19 yang membutuhkan ventilator sebesar 45% jika dibandingkan dengan mereka yang tidak diobati dengan obat tersebut. Meskipun mereka yang diobati dengan tociluzumab lebih mungkin mengembangkan superinfeksi (54% vs 26%) selama tindak lanjut 47 hari, mereka tidak mengalami peningkatan kematian akibat superinfeksi tersebut.

Tiga studi diterbitkan diPenyakit Dalam JAMApada Oktober 2020 tetapi hasilnya tidak konsisten. Sebuah penelitian di Amerika merawat 433 orang dengan COVID-19 parah dalam dua hari setelah mereka masuk ke unit perawatan intensif. Angka kematian mereka adalah 29% dibandingkan dengan 41% untuk pasien ICU yang tidak menerima tocilizumab. Namun, penelitian Prancis dan Italia tidak menemukan manfaat klinis dalam uji coba label terbuka acak mereka untuk orang dengan pneumonia COVID-19. Studi sebelumnya mengamati 130 orang dengan penyakit sedang hingga parah dan yang terakhir pada 126 orang. Mereka tidak menemukan perbedaan dalam angka kematian pada 28 hari atau perbaikan gejala dengan pengobatan masing-masing setelah 14 hari. Studi lain diJurnal Kedokteran New Englandmengamati hampir 400 orang yang menderita pneumonia COVID-19. Mereka yang diobati dengan tocilizumab cenderung tidak memerlukan ventilasi mekanis pada hari ke-28 (12% vs. 19% jika dibandingkan dengan perawatan standar). Meskipun hasil klinis membaik, angka kematian tidak berubah secara signifikan.

Sayangnya, tidak semua penelitian menunjukkan manfaatnya. Beberapa telah menunjukkan potensi bahaya. Sebuah penelitian di Brasil terhadap 129 pasien COVID-19 yang sakit kritis diobati dengan tocilizumab dengan perawatan standar atau perawatan standar saja. Pada 15 hari, kematian sebenarnya lebih tinggi pada mereka yang diobati dengan tocilizumab, 17% vs 3%. Pada 29 hari, angka kematian tidak signifikan secara statistik antara kedua kelompok. Meskipun penelitian lain telah menunjukkan manfaat kelangsungan hidup, penelitian ini menimbulkan masalah yang signifikan untuk keselamatan. Padahal, penelitian ini dihentikan lebih awal karena alasan itu.

National Institutes of Health saat ini merekomendasikan tocilizumab plus deksametason untuk pasien COVID-19 di ICU yang memerlukan ventilasi mekanis atau oksigen kanula hidung aliran tinggi. Pasien non-ICU yang mengalami hipoksia dan membutuhkan ventilasi noninvasif atau oksigen aliran tinggi dapat memenuhi syarat untuk rejimen ini juga, jika mereka juga memiliki penanda inflamasi yang meningkat. Meskipun demikian, tocilizumab tidak boleh digunakan untuk orang yang mengalami gangguan sistem imun secara signifikan.

Antivirus lainnya

Ada sejumlah perawatan antivirus — obat yang mencegah kemampuan virus untuk berkembang biak — sedang diselidiki untuk COVID-19 saat ini.

Molnupiravir

Molnupiravir adalah obat yang menghalangi replikasi beberapa virus RNA. Ini adalah prodrug, obat tidak aktif, yang dimetabolisme menjadi bentuk aktifnya (N4-hydroxycytidine) di dalam tubuh. Obat tersebut telah dikembangkan oleh Merck dan Ridgeback Biotherapeutics.

Apa yang dikatakan penelitian: Uji klinis fase 2 mencakup 78 orang yang tidak dirawat di rumah sakit dengan gejala COVID-19 dan tingkat virus yang dapat dideteksi pada usap nasofaring dasar mereka. Pengobatan dengan molnupiravir menurunkan viral load mereka menjadi 0 pada hari ke 5 (0/47) tetapi virus tetap terdeteksi pada 24% dari kelompok plasebo (6/25). Tidak ada efek samping yang serius yang dikaitkan dengan pengobatan.

Pengobatan Influenza

Favipiravir dan arbidol adalah obat antivirus yang digunakan untuk mengobati influenza. Dalam konsentrasi tinggi, mereka mungkin efektif melawan COVID-19.

Apa yang dikatakan penelitian: Dalam penelitian terhadap 240 pasien COVID-19, peneliti membandingkan efektivitas favipiravir dengan arbidol. Gejala batuk dan demam membaik lebih cepat dengan favipiravir dibandingkan dengan arbidol, tetapi tidak ada perbedaan yang signifikan dalam tingkat pemulihan pada hari ketujuh. Kedua obat tersebut dapat ditoleransi dengan baik dengan hanya efek samping yang ringan.

Lopinavir-Ritonavir

Lopinavir-ritonavir adalah sepasang obat antivirus yang digunakan untuk mengobati HIV yang mungkin efektif melawan COVID-19.

Apa yang dikatakan penelitian: Dalam sebuah penelitian terhadap 199 orang dengan pneumonia dari COVID-19 dan tingkat oksigen yang rendah, 94 diberi lopinavir-ritonavir dan sisanya diberi plasebo. Meskipun lebih banyak orang yang diobati dengan lopinavir-ritonavir mengalami perbaikan gejala pada hari ke-14, (45,5% vs 30%), tidak ada perbedaan yang signifikan antara kedua kelompok dalam hal durasi terapi oksigen, kebutuhan ventilasi mekanis, lama rawat inap, atau angka kematian. Penelitian lain mengacak 127 orang dewasa yang dirawat di rumah sakit dengan COVID-19 untuk terapi tiga kali lipat dengan lopinavir-ritonavir, ribavirin, dan interferon β-1b atau dengan lopinavir-ritonavir saja. Pasien dalam kelompok terapi tiga obat berhenti menyebarkan virus lebih cepat (7 hari vs 12 hari), mengalami perbaikan gejala lebih awal (4 hari vs 8 hari), dan meninggalkan rumah sakit lebih cepat (9 hari vs 15 hari).

Hydroxychloroquine dan Chloroquine

Hydroxychloroquine dan chloroquine adalah obat yang saat ini disetujui FDA untuk mengobati malaria dan penyakit autoimun seperti lupus dan rheumatoid arthritis.Dengan mengganggu glikosilasi protein dan proses enzimatik lainnya, diyakini obat-obatan ini dapat mencegah COVID-19 mengikat, masuk, dan bereplikasi dalam sel manusia.

Sebuah studi yang membandingkan hydroxychloroquine dengan chloroquine menemukan bahwa hydroxychloroquine sedikit kurang ampuh, tetapi masih berpotensi efektif melawan COVID-19 secara in vitro.

Apa Kata Riset

Sebuah penelitian di Prancis memimpin dalam penelitian hydroxychloroquine dan chloroquine. Awalnya termasuk 26 pasien COVID-19 yang diobati dengan rejimen hidroksikloroquine dan 16 pasien kontrol yang tidak diobati. Enam dari pasien yang diobati dengan hydroxychloroquine juga diobati dengan azitromisin (juga dikenal sebagai Z-Pack, yang diresepkan untuk beberapa infeksi). Di atas kertas, hasilnya tampak menjanjikan. Pada hari ke enam, penulis penelitian mencatat bahwa orang yang diobati dengan hydroxychloroquine menurunkan viral load mereka - jumlah virus dalam darah mereka - sebesar 57%, dan mereka yang juga diobati dengan azitromisin telah membersihkan virus sama sekali.

Meskipun hal ini menggembirakan, penelitian tersebut tidak membahas bagaimana pasien bernasib secara klinis, yang berarti apakah gejala mereka mulai membaik atau tidak. Selain itu, tidak jelas apakah pengobatan tersebut mengarah pada masalah medis yang menghalangi peserta penelitian untuk menindaklanjuti dengan peneliti (satu meninggal, tiga dipindahkan ke unit perawatan intensif, satu menghentikan pengobatan karena efek samping pengobatan, satu meninggalkan rumah sakit).

Sementara FDA memberikan otorisasi penggunaan darurat untuk produk chloroquine phosphate dan hydroxychloroquine sulfate untuk COVID-19 pada bulan Maret, pada 15 Juni, FDA mencabut otorisasi, dengan alasan ketidakefektifan dan efek samping yang serius.

Meskipun ada bukti anekdotal yang mendukung penggunaan obat-obatan ini, penelitian selanjutnya tidak menunjukkan manfaat yang sama. Penelitian kedua di Prancis mengikuti protokol yang sama dengan penelitian asli tetapi menemukan bahwa hydroxychloroquine tidak secara signifikan memperbaiki gejala atau mengurangi pembersihan virus dari tubuh. Beberapa penelitian lain menunjukkan hydroxychloroquine tidak lebih efektif daripada plasebo saat merawat orang yang menderita COVID-19. Pada bulan September 2020, uji klinis acak terkontrol plasebo tersamar ganda diPenyakit Dalam JAMAmenyimpulkan bahwa hydroxychloroquine tidak efektif dalam mencegah infeksi pada 132 petugas kesehatan. Hal yang sama berlaku untuk orang yang secara teratur menggunakan hydroxychloroquine untuk mengobati penyakit reumatologi. Studi lain menunjukkan penggunaan hydroxychloroquine tidak menurunkan risiko tertular COVID-19 jika dibandingkan dengan orang yang tidak mengonsumsi obat tersebut.

Yang lebih memprihatinkan adalah potensi efek samping dari obat-obatan ini. Sebuah penelitian di Brazil harus dihentikan lebih awal karena komplikasi dari chloroquine dosis tinggi. SEBUAHJAMAStudi menunjukkan bahwa pengobatan dengan hydroxychloroquine memperpanjang interval QT pada lebih dari 20% pasien COVID-19, sebuah temuan pada elektrokardiogram (ECG) yang dapat dikaitkan dengan perkembangan aritmia jantung yang mengancam jiwa.

Tidak semua laporan buruk. Sebuah penelitian telah dirilis yang menunjukkan manfaat potensial untuk hydroxychloroquine dalam pengobatan COVID-19. Para peneliti mempelajari lebih dari 2.500 orang dewasa dan menemukan bahwa orang yang diobati dengan obat tersebut memiliki tingkat kematian 14% dibandingkan dengan 26% tanpa obat tersebut. Ketika hydroxychloroquine dikombinasikan dengan azitromisin, mortalitas mencapai 20%. Ada kontroversi mengenai penelitian ini, karena jumlah orang yang diobati dengan steroid deksametason jauh lebih tinggi pada kelompok pengobatan, menunjukkan bahwa manfaatnya mungkin berasal dari steroid daripada hidroksikloroquin atau azitromisin. Sementara 68% dari semua peserta penelitian diobati dengan steroid, hanya 35% pada kelompok non-pengobatan yang menerima deksametason. Sekitar 79% pada kelompok hydroxychloroquine dan 74% pada kelompok hydroxychloroquine dengan azithromycin juga menerima steroid.

Sepatah Kata dari Verywell

Penting untuk menawarkan harapan di saat ketidakpastian ini, tetapi juga penting bagi kita untuk menemukan cara yang obyektif dan terbukti secara ilmiah untuk melindungi diri kita sendiri. Dengan ratusan uji klinis yang sedang dikerjakan, kita harus tetap waspada dalam hal memeriksa mana yang berhasil dan yang tidak. Perawatan harus terbukti aman dan efektif sebelum digunakan untuk merawat sebagian besar populasi.