Risiko Kanker: Ketahui Cetak Biru Genetik Anda

Apa sebenarnya kanker keturunan itu? Dengan pembicaraan tentang tes skrining genetik dan "gen kanker payudara," banyak orang mulai bertanya-tanya apakah kanker "tertulis di bintang-bintang". Jadi, penting untuk memahami apa arti predisposisi genetik, serta apa yang dapat Anda lakukan untuk menurunkan risiko jika Anda memiliki riwayat keluarga kanker.

Victor Torres / Stocksy United

Kanker Herediter atau Predisposisi Genetik

Kanker herediter mengacu pada kanker yang lebih mungkin terjadi pada beberapa orang daripada yang lain berdasarkan cetak biru genetik mereka.

Kanker keturunan adalah kanker yang berkembang sebagai akibat dari mutasi gen atau kelainan genetik lain yang diturunkan dari orang tua ke anaknya. Mewarisi mutasi gen tidak selalu berarti Anda akan terkena kanker, tetapi hal itu pasti meningkatkan risikonya (dibandingkan dengan seseorang yang tidak mewarisi gen yang bermutasi). Kanker yang terjadi pada orang dengan kelainan genetik ini disebut sebagai"kanker keturunan.'

Kanker tidak diwariskan, sebaliknya, Anda mewarisi gen (atau kombinasi gen atau kelainan genetik lainnya seperti translokasi dan penataan ulang) yang dapat menyebabkan Anda terkena kanker, dan kecenderungan tersebut bisa sangat kecil atau sangat besar, tergantung pada gen dan faktor risiko lain atau kombinasi gen.

Memiliki mutasi gen yang diturunkan yang dapat menyebabkan kanker berarti Anda memiliki "kecenderungan genetik"untuk kanker - artinya, Anda memiliki risiko lebih tinggi untuk mengembangkan kanker daripada populasi umum.

Mutasi Genetik dan Kanker

Ada dua jenis mutasi genetik yang dapat menyebabkan kanker:

• Mutasi keturunan
• Mutasi yang didapat

Mutasi genetik mendasari perkembangan kanker, tetapi tidak semua kanker adalah keturunan, karena kebanyakan kanker adalah hasil dari mutasi gen yang didapat (mutasi yang terjadi setelah lahir).

Selama hidup kita, gen kita mengakumulasi mutasi sebagai akibat paparan karsinogen (zat yang menyebabkan kanker), tetapi juga karena proses metabolisme normal sel:

• Setiap kali sel membelah, ia harus membuat salinan persis dari semua DNA di dalam sel.
• DNA ini dapat menjadi rusak (bermutasi) hanya sebagai kecelakaan selama proses pembelahan.
• Mutasi yang disebabkan selama proses pembelahan adalah alasan mengapa kanker menjadi lebih umum semakin tua kita. Itu juga alasan bahwa peradangan kronis, seperti yang terjadi di mulut dan paru-paru akibat merokok, dapat menyebabkan kanker.
• Sebagian besar kerusakan pada DNA ini terjadi, baik diperbaiki, atau sel mengalami proses kematian sel terprogram (apoptosis).

Alasan kita tidak semua terkena kanker sepanjang waktu adalah karena kita memiliki metode untuk memperbaiki kerusakan yang tak terhindarkan yang terjadi pada DNA kita. Beberapa gen kita disebut gen penekan tumor. Kode gen penekan tumor untuk protein yang memperbaiki DNA yang rusak di sel kita. Ketika gen penekan tumor bermutasi, mereka mengkode protein yang tidak bekerja dengan baik dalam melakukan pekerjaan perbaikan ini, dan sel yang rusak dibiarkan hidup dan berkembang biak dan akhirnya menjadi tumor (kanker).

Apa Penyebab Kanker Menjadi Turunan

Setiap orang tua mewariskan salinan gen mereka kepada anak mereka sehingga anak tersebut dilahirkan dengan dua salinan dari setiap gen dalam tubuh mereka (satu dari ibu dan satu dari ayah). Kebanyakan orang dilahirkan dengan dua salinan normal dari setiap gen, tetapi bagi seseorang dengan mutasi yang diwariskan pada satu salinan gen penekan tumor (yang biasanya melindungi dari kanker) berarti risiko kanker meningkat.

Dua gen penekan tumor yang umum adalah gen BRCA1 dan BRCA2. Ratusan jenis mutasi yang berbeda pada salah satu gen BRCA1 dan BRCA2 telah diidentifikasi, beberapa di antaranya telah dipastikan berbahaya dan meningkatkan risiko kanker jika gen yang bermutasi diturunkan ke keturunannya.

Riwayat Keluarga Kanker: Apakah Anda Berisiko?

Penting untuk dicatat bahwa ada beberapa kanker yang lebih mungkin memiliki komponen genetik dibandingkan yang lain. Ada juga kanker yang berjalan bersama dalam kelompok. Misalnya, jika seseorang memiliki riwayat keluarga kanker payudara onset dini dan kerabat lain dengan kanker pankreas, Anda mungkin mencurigai adanya mutasi gen BRCA2. Orang dengan kanker usus besar memiliki sedikit peningkatan risiko terkena kanker payudara. Dalam menentukan risiko, konselor genetik melihat beberapa faktor:

• Jumlah kerabat yang pernah menderita kanker (baik kanker spesifik maupun kanker apa pun)
• Jenis-jenis kanker (seperti disebutkan sebelumnya, beberapa jenis kanker lebih mungkin terjadi dalam keluarga daripada yang lain)
• Kombinasi jenis kanker: Seringkali tidak disadari bahwa kombinasi kanker dapat dianggap memiliki hubungan genetik yang lebih besar bahkan daripada dua anggota keluarga yang menderita kanker di satu lokasi. Misalnya, mutasi gen BRCA2 mungkin merupakan kecenderungan untuk kanker payudara pada satu kerabat, kanker ovarium pada kerabat lain, kanker prostat pada kerabat ketiga, dan kanker pankreas pada kerabat keempat. Kombinasi seperti ini mungkin lebih memprihatinkan daripada menemukan kanker payudara pada enam atau delapan kerabat. Artinya, setiap orang harus memperhatikan riwayat kanker keluarga dalam keluarga mereka untuk didiskusikan dengan dokter mereka.
• Kanker dan jenis kelamin: Contoh jenis kelamin yang berpengaruh pada risiko kanker keluarga adalah kanker payudara di mana kanker payudara pada pria lebih cenderung memiliki komponen genetik daripada kanker payudara pada wanita.
• Jumlah kerabat yang menderita suatu penyakit juga penting. Tentu saja, risiko Anda terkena kanker usus besar lebih besar jika ibu, paman, dan saudara laki-laki Anda menderita penyakit tersebut daripada hanya salah satu dari kerabat tersebut yang menderita penyakit tersebut.

Mengumpulkan riwayat keluarga lengkap Anda dapat membantu Anda mengukur apakah Anda secara genetik cenderung terkena kanker. Beberapa orang mungkin memilih untuk melakukan pengujian genetik untuk mengetahui apakah mereka membawa gen yang bermutasi. Minimal, dan sekarang kami memiliki beberapa tes genetik yang tersedia, setiap orang harus menuliskan riwayat kanker secara menyeluruh dalam keluarga besar mereka untuk ditinjau dengan dokter perawatan primer mereka pada saat pemeriksaan fisik.

Konseling dan Pengujian Genetik

Penting untuk menjalani konseling genetik jika Anda sedang mempertimbangkan pengujian genetik. Salah satu alasannya adalah agar Anda memahami prosedur dan hasil pengujian dan siap untuk apa pun jawabannya. Lebih penting lagi adalah bahwa tren risiko dapat dicatat yang belum tersedia tesnya, tetapi berdasarkan riwayat saja mungkin disarankan agar Anda melakukan tes skrining tambahan.

Tes genetik mungkin terdengar sesederhana tes darah cepat, tapi tidak sesederhana itu. Sebagai contoh singkat, jika Anda memiliki anggota keluarga yang menderita kanker payudara dan mutasi tertentu pada gen BRCA2, mutasi tersebut dapat diuji. Jika tidak, satu panel penuh hanya untuk mengevaluasi semua mutasi pada gen BRCA2 saja mungkin membutuhkan biaya beberapa ribu dolar. Mengingat ini hanyalah satu tes genetik, Anda dapat melihat ke mana arahnya.

Seiring waktu dan dengan proyek genom manusia yang diselesaikan, jenis pengujian ini akan meningkat, tetapi sains masih, dalam banyak hal, masih dalam tahap awal.

Beberapa hal untuk dipertimbangkan dan didiskusikan dengan konselor genetiksebelum Anda memiliki pengujian genetik yang dilakukan meliputi:

• Apa yang akan Anda lakukan dan bagaimana perasaan Anda jika mengetahui bahwa Anda memiliki kecenderungan genetik terhadap beberapa jenis kanker?
• Seberapa akurat hasilnya?
• Apa yang sebenarnya diberitahukan oleh tes ini kepada Anda?
• Apa batasan tesnya?

Pengujian genetik mungkin memberi tahu Anda bahwa Anda cenderung mengalami mutasi gen tertentu yang dapat memengaruhi Anda terhadap satu bentuk kanker tertentu (atau lebih). Untuk sebagian besar kanker, ada ketakutan bahwa pengujian genetik akan memberikan kepastian yang salah tentang kurangnya risiko. Mari kita lihat beberapa jenis kanker.

Kanker Payudara: Apakah Itu Genetik?

Kanker payudara memang diturunkan dalam keluarga karena sekitar 10% kanker payudara dianggap "genetik".

Banyak orang mengenal mutasi gen BRCA1 / BRCA2 dan kanker payudara. Ketika Angelina Jolie menjalani mastektomi preventif karena salah satu mutasi ini, publik menjadi tertarik untuk menguji gen ini. Sayangnya, pengujian untuk gen ini tidak sesederhana hanya dengan melakukan "tes darah" karena ada banyak cara di mana gen BRCA1 dan BRCA2 dapat bermutasi.

BRCA1 dan BRCA2 adalah gen penekan tumor. Gen-gen ini diturunkan dalam pola resesif autosom, yang berarti bahwa kedua salinan gen Anda perlu dimutasi untuk mengembangkan kanker payudara. Jika Anda sedang mempertimbangkan untuk melakukan tes, jangan lewatkan pemikiran ini tentang apakah Anda harus menjalani tes gen kanker payudara atau tidak.

Genetika kanker sebenarnya jauh lebih rumit dari ini. Misalnya, ada mutasi pada onkogen - gen yang seperti akselerator yang mengemudikan mobil. Dengan mutasi ini, mungkin hanya perlu ada mutasi pada satu salinan gen (dominan autosomal.) Sebaliknya, banyak gen penekan tumor diturunkan seperti disebutkan di atas. Selain itu, ada banyak faktor dan mekanisme lain yang terlalu rumit untuk ditangani di sini, dan sebagian besar kanker disebabkan oleh kombinasi beberapa mutasi (dengan beberapa pengecualian penting) termasuk gen onkogen dan penekan tumor, dengan sebagian besar mutasi, sekali lagi, terjadi setelahnya. kelahiran.

Kanker prostat

Kanker prostat juga dapat diturunkan dalam keluarga, dan tampaknya ada hubungan antara prostat dan kanker payudara.

Jika Anda memiliki riwayat keluarga kanker prostat, pastikan untuk berbicara dengan dokter Anda. Misalnya, pengujian PSA dapat menyelamatkan nyawa, tetapi ini bukan untuk mereka yang kurang informasi. Kanker prostat memiliki hubungan genetik yang tinggi karena risiko yang diturunkan dari kanker prostat diperkirakan setinggi 60%, meskipun hanya 5 sampai 10% yang dianggap terkait dengan gen kerentanan genetik. Jika ayah atau saudara laki-laki Anda pernah menderita kanker prostat, risiko Anda lebih dari dua kali lipat risiko seseorang yang tidak memiliki riwayat penyakit dalam keluarga.

Predisposisi untuk Kanker Usus Besar

Ada beberapa hal yang perlu dipahami dengan kanker usus besar - atau beberapa "jenis" predisposisi. Secara keseluruhan sekitar 20% orang yang mengembangkan kanker usus besar memiliki riwayat penyakit dalam keluarga. Kecenderungan kanker usus besar dapat diturunkan dengan beberapa cara:

• Anda bisa memiliki riwayat keluarga kanker usus besar.
• Anda mungkin mengalami sindrom kanker usus besar herediter seperti sindrom Lynch (kanker kolorektal non-poliposis herediter), sindrom poliposis adenomatosa familial, atau sindrom poliposis remaja.
• Anda mungkin menderita penyakit radang usus yang diturunkan dalam keluarga Anda, seperti penyakit Crohn atau kolitis ulserativa, yang pada gilirannya dapat meningkatkan risiko terkena kanker usus besar.

Kanker dan Genetika Lainnya

Beberapa kecenderungan turun-temurun untuk kanker mencakup banyak kanker dan beberapa kanker selain yang disebutkan di atas memiliki komponen genetik. Banyak orang tidak menyadari beberapa risiko genetik, misalnya, 55% risiko melanoma seseorang disebabkan oleh faktor genetik, atau wanita perokok yang memiliki mutasi BRCA2 berisiko dua kali lipat terkena kanker paru-paru. Ini hanya menekankan mengapa sangat penting untuk berbicara dengan dokter Anda dan berbagi riwayat keluarga yang cermat.

Bisakah Tes Gen Membuat Anda Kehilangan Asuransi?

Federal Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) mencegah diskriminasi terhadap orang-orang berdasarkan tes gen untuk kanker yang berkaitan dengan kemampuan untuk mendapatkan asuransi kesehatan. Meskipun demikian, penting untuk mempertimbangkan kemungkinan konsekuensi pengujian gen relatif terhadap aplikasi masa depan untuk asuransi jiwa dan kemungkinan kondisi lain di mana Anda mungkin ditanyai tentang tes semacam itu.

Apakah Kecenderungan Genetik terhadap Kanker Selalu Buruk?

Mungkin itu cara licik untuk mengemukakan poin penting dan terakhir. Pastinya, Anda tidak ingin mudah terkena kanker, atau membawa gen yang terkait dengan perkembangan kanker. Tetapi memiliki kesadaran akan risiko genetik - dan bertindak berdasarkan kesadaran itu - dapat membuat Anda berada di tempat yang lebih baik daripada jika Anda tidak memiliki risiko tersebut. Bagaimana?

Sekitar 10% kanker payudara dianggap genetik, artinya 90% tidak. Banyak wanita dengan riwayat keluarga kanker payudara sangat berhati-hati dalam melakukan skrining dan segera menemui dokter jika ada benjolan. Bagi mereka yang tidak memiliki riwayat keluarga, mungkin ada kurangnya kesadaran yang sama atau dia mungkin berpikir bahwa mungkin benjolan itu bukan apa-apa karena tidak ada riwayat keluarga. Dalam skenario teoretis ini, wanita dengan hubungan keturunan dapat mengambil tindakan lebih cepat - dan mendiagnosis kanker payudaranya pada tahap awal penyakit yang lebih dapat disembuhkan - daripada wanita tanpa riwayat keluarga.

Kanker Non-Genetik Dapat Terjadi di Keluarga

Sebagai catatan terakhir, pastikan untuk mengikuti gaya hidup pencegahan kanker. Beberapa kanker yang muncul dalam keluarga mungkin tidak bersifat genetik sama sekali dan sebaliknya karena paparan yang umum. Contohnya adalah keluarga non-perokok yang semuanya menderita kanker paru-paru. Alih-alih ini menjadi tautan genetik, mungkin semuanya terpapar radon di rumah.