Entyvio (vedolizumab) adalah obat baru yang ditujukan untuk membantu orang dengan penyakit radang usus (IBD), penyakit yang melemahkan yang mengikis kualitas hidup mereka yang terkena. Pembuatnya (Takeda Pharmaceuticals), FDA, tetapi beberapa ahli gastroenterologi di mana-mana khawatir bahwa orang yang memakai Entyvio dapat membuka diri terhadap infeksi leukoencephalopathy multifokal progresif (PML).
PML adalah infeksi langka pada sistem saraf pusat yang biasanya hanya dialami oleh mereka yang sistem kekebalannya sangat lemah (seperti orang dengan AIDS). Sejauh ini, Entyvio belum menyebabkan PML pada orang yang memakainya, tetapi PML dilaporkan pada sekitar dua dari 1.000 dengan antagonis integrin α4 natalizumab, sepupu kimianya. Tidak ada kasus yang dilaporkan hingga saat ini dengan vedolizumab, a antagonis selektif dari integrin α4β7 yang diekspresikan pada limfosit usus.
Apa itu IBD?
Perutmu adalah tempat yang kotor. Itu diisi dengan bakteri yang membantu Anda mencerna makanan Anda. Ingatlah bahwa bakteri adalah kuman yang akan menyebabkan reaksi mega-imun jika berada di luar usus.
Akibatnya, sel-sel kekebalan di usus terus terjaga, dan peradangan fisiologis menjadi status quo. Untungnya, melalui mekanisme yang kompleks, tubuh meredam aktivasi penuh jaringan limfoid yang berhubungan dengan usus. Memang semua dalil ini hanyalah hipotesis konsensus, tetapi mengingat apa yang diketahui tentang IBD, itu masuk akal.
Seperti yang terlihat dari namanya, penyakit radang usus merupakan suatu kondisi yang ditandai dengan peradangan. Ini memiliki distribusi bimodal dengan usia puncak onset antara 15 dan 30 dan 60 dan 80 dengan peningkatan prevalensi pada orang Yahudi Ashkenazi. Gejala klinis IBD buruk: sakit perut, diare, perdarahan, anemia, dan penurunan berat badan. Ini juga dapat bermanifestasi di lokasi anatomi di luar usus dan menyebabkan radang sendi, masalah mata (uveitis dan iritis), ruam (eritema nodosum) dan banyak lagi.
IBD meliputi kolitis ulserativa dan penyakit Crohn. Meskipun serupa dalam banyak hal, ada beberapa perbedaan utama antara kedua jenis IBD ini. Kolitis ulserativa terbatas pada usus besar dan mengenai bagian usus yang berdekatan atau berdekatan; sedangkan penyakit Crohn dapat menyerang bagian manapun dari saluran GI (dari mulut ke anus) dan patologinya tidak merata, cenderung melewati area saluran GI. Paling sering, penyakit Crohn mengacaukan real estate yang berdekatan dengan katup ileocecal. Penyakit Crohn juga menyebabkan lesi transmural yang mempengaruhi seluruh ketebalan usus yang mengakibatkan striktur atau bahkan fistula (lorong yang tidak diinginkan di antara bagian-bagian usus).
Berkenaan dengan IBD, dokter bertujuan untuk mengontrol eksaserbasi akut atau flare-up, mempertahankan remisi dari flare-up tersebut dan mengobati fistula dan penghalang (yang disebabkan oleh striktur) dan memberikan tindakan pengobatan simptomatik lainnya. Kebanyakan orang dengan IBD akhirnya menjalani operasi di beberapa titik dalam hidup mereka.
Pengobatan utama IBD secara historis termasuk obat-obatan imunosupresan seperti glukokortikoid, sulfasalazine, dan asam 5-aminosalicylic. Azathioprine dan cyclosporine adalah obat antiinflamasi dan imunosupresan lain yang berguna untuk mengobati IBD. Baru-baru ini, agen biologis seperti natalizumab dan Entyvio (vedolizumab) yang disebutkan di atas telah digunakan untuk mengobati IBD.
Karena pengobatan biologis lebih cenderung mengarah pada remisi (dan karenanya, pengurangan komplikasi), obat-obatan ini sekarang direkomendasikan.garis pertama(segera setelah diagnosis daripada menunggu pengobatan lain gagal atau berhenti bekerja) untuk orang dengan kolitis ulserativa sedang sampai berat.
Bagaimana Entyvio Bekerja
Menurut FDA:
Entyvio adalah antagonis reseptor integrin. Reseptor integrin adalah protein yang diekspresikan pada permukaan sel tertentu. Reseptor integrin berfungsi sebagai jembatan untuk interaksi sel-sel. Entyvio memblokir interaksi reseptor integrin tertentu (diekspresikan pada sel inflamasi yang bersirkulasi) dengan suatu protein (diekspresikan pada sel di dinding bagian dalam pembuluh darah), dan dengan demikian menghalangi migrasi sel inflamasi yang bersirkulasi melintasi pembuluh darah tersebut dan ke area peradangan di saluran pencernaan. "
Selanjutnya menurut FDA:
"Hasil menunjukkan bahwa persentase lebih besar dari peserta yang diobati dengan Entyvio dibandingkan dengan plasebo mencapai dan mempertahankan respons klinis, mencapai dan mempertahankan remisi klinis, mencapai remisi klinis bebas kortikosteroid, dan seperti yang terlihat selama endoskopi, telah memperbaiki penampilan usus besar." </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> orang </s>
Dengan kata lain, Entyvio bekerja dengan mengurangi peradangan di saluran GI dan telah terbukti efektif saat mengobati flare-up dan mempertahankan remisi bebas steroid. Sebagai catatan, meta-analisis Entyvio dan agen biologis lainnya menunjukkan bahwa Entyvio sama efektifnya dalam mempertahankan remisi pada orang dengan kolitis ulserativa seperti jenis agen biologis lainnya.
Di masa lalu, Entyvio (atau biologik lain) direkomendasikan hanya jika seseorang tidak dapat mentolerir obat lain atau obat tersebut berhenti bekerja. Menurut pedoman tahun 2020, orang dewasa yang menderita kolitis ulserativa sedang hingga parah harus segera memulai pengobatan dengan obat ini. Dari berbagai biologik yang tersedia, Entyvio atau Remicade (infliximab) direkomendasikan daripada pilihan lain bagi mereka yang sebelumnya belum pernah menjalani pengobatan biologis.
Jika remisi terjadi selama pengobatan dengan Entyvio, itu harus dilanjutkan sebagai terapi pemeliharaan penyakit (tidak dihentikan atau penyakit dapat muncul kembali). Entyvio dapat diresepkan dengan atau tanpa obat imunomodulator.
Kemungkinan Risiko PML
Sejauh ini, reaksi merugikan yang didokumentasikan yang disebabkan oleh Entyvio sebagian besar terbatas pada sakit kepala, nyeri sendi, mual, dan demam. Reaksi yang lebih serius termasuk alergi dan hepatotoksisitas (toksisitas hati). Tetapi para dokter, pejabat pemerintah, dan pembuat obat sedang mencari efek samping yang jauh lebih serius yang belum muncul kembali: leukoencephalopathy multifokal progresif (PML).
PML adalah penyakit neurologis yang diakibatkan oleh infeksi virus John Cunningham (JC). Kebanyakan dari kita memiliki antibodi terhadap virus ini dan infeksi pada orang sehat sangat jarang. Tetapi pada orang yang sistem kekebalannya diratakan oleh HIV, kanker, sarkoidosis, dan penyakit lainnya, PML dapat terjadi.
Pada orang dengan PML, virus JC mendemielinasi oligodendrosit atau sel saraf terutama di belahan otak tetapi juga batang otak atau otak kecil. Dengan kata lain, virus ini mengikis materi putih mielin yang dibutuhkan untuk konduksi saraf. Gejala berupa demensia, masalah penglihatan, kelumpuhan (hemiparesis), kesulitan berbicara (afasia), dan gangguan sensorik.
Dalam tiga bulan, PML membunuh dari 30% menjadi 50% dari mereka yang terinfeksi Prognosis untuk mereka yang mengembangkan PML karena terapi natalizumab untuk multiple sclerosis sedikit lebih baik; lebih dari 20% meninggal. Tetapi bahkan bagi mereka yang akhirnya hidup dengan PML, kecacatan sangat besar. Penelitian menunjukkan 711 orang yang diobati dengan natalizumab untuk multiple sclerosis mengembangkan PML, dan tiga orang yang diobati untuk Crohn mengembangkan penyakit tersebut.
Penting untuk diketahui bahwa kami belum mengamati PML pada orang yang memakai Entyvio. FDA dan pembuat Entyvio sedang mengamati dengan cermat kasus-kasus PML sekunder setelah administrasi Entyvio dan saat ini sedang melakukan studi pasca-pemasaran dan memfasilitasi pelaporan efek samping yang canggih dan dipercepat.
Perhatian dan Kontraindikasi
Orang yang memiliki alergi terhadap Entyvio atau obat serupa sebaiknya tidak menerima pengobatan. Entyvio tidak boleh dimulai jika Anda sedang menghadapi infeksi yang aktif dan parah sampai infeksi terkontrol. Ini juga harus dihindari oleh orang yang memiliki masalah hati.
Selama pengobatan, orang harus diawasi dengan ketat jika mereka mengembangkan infeksi dan tes fungsi hati harus dipantau.
Interaksi obat
Ada beberapa obat yang tidak boleh digabungkan dengan Entyvio serta beberapa yang harus digunakan dengan hati-hati. Entyvio tidak boleh digunakan dengan obat anti-TNF lainnya seperti Humira (adalimumab), Remicade (infliximab), Simponi (golimumab), Embrel (etanercept), Cimzia (certolizumab), Gilenya (Natalizumab) dan lain-lain. Menggabungkan obat-obatan ini dengan Entyvio dapat meningkatkan risiko PML dan infeksi lainnya.
Vaksin
Imunisasi harus diperbarui sesuai dengan pedoman sebelum memulai Entyvio.
Secara umum, vaksin yang dilemahkan hidup harus dihindari saat menggunakan Entyvio, meskipun pabrikan menyatakan bahwa ini dapat digunakan jika manfaatnya lebih besar daripada risikonya. Contoh vaksin hidup pada MMR (campak, gondongan, dan rubella), cacar air, dan demam kuning. Vaksin yang dilemahkan dapat digunakan, meskipun respon terhadap imunisasi mungkin kurang optimal. Contohnya termasuk hepatitis A, flu (bentuk suntikan saja), dan tetanus.
Sebuah Kata Dari Sangat Baik
Jika Anda atau orang tersayang mengidap IBD, terutama IBD yang tidak responsif terhadap steroid dan imunomodulator lainnya, Entyvio sepertinya merupakan pengobatan yang menjanjikan. Namun, sebelum memulai pengobatan dengan Entyvio, Anda harus mengungkapkan infeksi atau infeksi saat ini yang "tidak hilang" dan mungkin menunjukkan sistem kekebalan yang lemah.
Mengambil Entyvio terkadang dapat secara signifikan meningkatkan kualitas hidup seseorang dengan mendorong remisi penyakit. Karena itu, penting untuk mengetahui potensi efek samping dan komplikasi sehingga Anda dapat menjadi penasihat terbaik dalam perawatan Anda. Jika Anda mengembangkan masalah neurologis (atau masalah yang benar-benar signifikan) saat menggunakan Entyvio, Anda harus segera menghubungi penyedia layanan kesehatan Anda.
.jpg)
.jpg)
