Penyakit Leptomeningeal

Metastasis leptomeningeal adalah komplikasi kanker yang relatif jarang tetapi serius seperti kanker payudara, kanker paru-paru, dan melanoma. Paling sering terlihat pada kanker stadium lanjut, penyakit leptomeningeal meningkat insidennya karena orang hidup lebih lama dengan kanker stadium lanjut.

Penyakit leptomeningeal juga bisa disebut sebagai meningitis karsinomatosa atau meningitis neoplastik. Paling sering dengan komplikasi ini, orang memiliki beberapa gejala neurologis termasuk perubahan visual, masalah bicara, kelemahan atau mati rasa pada satu sisi tubuh, kehilangan keseimbangan, kebingungan, atau kejang. Diagnosis biasanya dibuat dengan kombinasi MRI dan spinal tap. Perawatan mungkin termasuk radiasi dan / atau kemoterapi langsung ke dalam cairan tulang belakang (kemoterapi intratekal), bersama dengan perawatan sistemik untuk kanker tertentu yang sedang dirawat.

Ilmu urai

Berbeda dengan penyebaran kanker ke otak itu sendiri (metastasis otak), metastasis leptomeningeal melibatkan penyebaran sel kanker ke cairan serebrospinal yang membasahi otak dan sumsum tulang belakang. Ini muncul karena penyemaian sel kanker ke dalam leptomeninges, dua lapisan paling dalam dari meninges yang menutupi dan melindungi otak.Sel kanker dapat mengapung bebas di antara membran ini (ruang subarachnoid) di dalam cairan serebrospinal (dan karenanya bergerak ke seluruh otak dan sumsum tulang belakang) atau melekat pada pia mater. Karena cairan serebrospinal kaya akan nutrisi dan oksigen, sel kanker tidak perlu membentuk tumor besar agar dapat bertahan, seperti yang terjadi di bagian tubuh lainnya.

Kanker Yang Dapat Menyebabkan Metastasis Leptomeningeal

Kanker yang paling umum menyebar ke leptomeninges adalah kanker payudara, kanker paru-paru (baik sel non-kecil maupun sel kecil), dan melanoma. Kanker lain di mana metastasis kadang-kadang berkembang termasuk saluran pencernaan, sel ginjal (ginjal), dan tiroid, dan beberapa leukemia dan limfoma.

Insidensi

Insiden metastasis leptomeningeal meningkat, terutama di antara orang-orang yang menderita kanker stadium lanjut (stadium 4) yang dapat dikontrol untuk jangka waktu yang signifikan dengan terapi yang ditargetkan (dan terutama di antara orang-orang yang menderita adenokarsinoma paru dengan mutasi EGFR).

Gejala

Gejala karsinomatosis leptomeningeal dapat sangat bervariasi, dan seringkali mencakup berbagai masalah neurologis. Dokter menggunakan istilah "defisit multifokal" untuk menggambarkan berbagai gejala yang mungkin terjadi. Misalnya, seseorang mungkin memiliki gejala (dijelaskan di bawah) ensefalopati serta radikulopati.

Tanda dan gejala metastasis ini mungkin termasuk:

Radikulopati

Radikulopati mempengaruhi akar saraf tulang belakang — serabut saraf yang terhubung ke berbagai bagian tubuh melalui sumsum tulang belakang — dan dapat terjadi di mana saja dari leher (serviks) hingga tulang belakang bagian bawah (lumbar).

Cedera (seperti kompresi) pada akar saraf tulang belakang seringkali menimbulkan gejala di daerah lain. Misalnya, kompresi akar saraf di leher dapat menyebabkan nyeri, mati rasa, kesemutan, dan / atau kelemahan pada lengan, selain nyeri leher. Dengan kompresi akar saraf tulang belakang di daerah lumbar (juga dikenal sebagai linu panggul), seseorang mungkin tidak hanya merasakan sakit punggung, tetapi juga mati rasa dan kelemahan pada satu atau kedua kaki, seringkali dengan sensasi listrik menjalar ke kaki.

Palsi saraf kranial

Keterlibatan saraf kranial dapat menyebabkan gejala yang bervariasi tergantung pada saraf kranial tertentu atau saraf yang terkena. Mungkin kelumpuhan saraf kranial yang paling terkenal adalah Bell's palsy, suatu kondisi yang menyebabkan terkulai di satu sisi wajah.

Gejala yang mungkin terjadi berdasarkan saraf yang terkena meliputi:

• Saraf penciuman: Perubahan bau dan rasa
• Saraf optik: Perubahan penglihatan atau kebutaan
• Saraf okulomotor: Pupil tidak mengerut dalam cahaya terang, kesulitan menggerakkan kelopak mata atas
• Saraf trochlear: Penglihatan ganda
• Saraf trigeminal: Nyeri wajah
• Abducens: Penglihatan ganda (kelumpuhan saraf keenam)
• Saraf wajah: Kelemahan otot wajah
• Vestibulocochlear: Gangguan pendengaran dan vertigo
• Glossopharyngeal: Gangguan pendengaran dan vertigo
• Vagus: Kesulitan menelan dan / atau berbicara
• Aksesori tulang belakang: Kelemahan bahu
• Hypoglossal: Kesulitan berbicara karena kesulitan menggerakkan lidah

Ensefalopati

Ensefalopati adalah istilah umum yang berarti radang otak, dan penyebabnya banyak. Gejala utama adalah kondisi mental yang berubah. Ini mungkin termasuk kebingungan, perubahan kepribadian, penurunan memori, konsentrasi yang buruk, kelesuan, dan, ketika parah, kehilangan kesadaran.

Gejala Peningkatan Tekanan Intrakranial

Dengan metastasis leptomeningeal, penyumbatan aliran cairan serebrospinal dapat menyebabkan peningkatan tekanan intrakranial. Gejala dapat berupa sakit kepala, muntah (seringkali tanpa mual), perubahan perilaku, lesu, dan kehilangan kesadaran. Gejala neurologis lainnya juga dapat terjadi tergantung pada lokasi penyumbatan.

Gejala Stroke

Sel kanker dalam cairan serebrospinal juga dapat menyebabkan penyumbatan atau kompresi pembuluh darah otak, yang menyebabkan stroke. Gejala akan tergantung pada bagian tertentu dari otak yang terkena dan mungkin termasuk perubahan visual, perubahan bicara, kehilangan keseimbangan atau koordinasi, atau kelemahan satu sisi.

Gejala Tumor Otak

Karena kira-kira 50 hingga 80 persen orang (tergantung pada penelitian) orang yang menderita meningitis karsinomatosa juga memiliki metastasis otak (di dalam otak daripada di dalam cairan tulang belakang), tidak jarang orang juga memiliki gejala neurologis yang terkait dengan tumor otak.

Metastasis otak di beberapa lokasi di otak tidak akan menunjukkan gejala. Ketika gejala muncul, mereka akan bergantung pada lokasi metastasis dan mungkin termasuk sakit kepala, serangan onset baru, perubahan visual, kesulitan bicara, atau mati rasa atau kelemahan satu sisi, antara lain.

Metastasis otak akibat kanker payudara paling sering terjadi pada wanita yang lebih muda dan pada mereka yang memiliki tumor positif HER2. Metastasis otak dari kanker paru juga umum terjadi, terjadi pada sekitar 40 persen orang dengan penyakit stadium 4.

Diagnosa

Mendiagnosis penyakit leptomeningeal bisa menjadi tantangan, tidak hanya karena tumpang tindih gejala dengan metastasis otak, tetapi karena proses pengujian. Indeks kecurigaan yang tinggi diperlukan untuk memastikan bahwa tes yang sesuai dijalankan untuk diagnosis yang tepat waktu.

Pencitraan

Pencitraan resonansi magnetik (MRI) otak dan tulang belakang, dengan dan tanpa kontras, adalah standar emas dalam mendiagnosis penyakit leptomeningeal. Terkadang penyakit hanya terjadi di tulang belakang dan bukan di otak, dan oleh karena itu pemindaian seluruh tulang belakang dan otak disarankan. Pada MRI, ahli radiologi dapat melihat meninges yang meradang dan metastasis otak yang ada.

Lumbar Puncture (Spinal Tap)

Jika dicurigai adanya metastasis leptomeningeal, pungsi lumbal (spinal tap) sering direkomendasikan sebagai langkah selanjutnya. Sebelum tes ini, dokter meninjau MRI dengan hati-hati untuk memastikan bahwa ketukan tulang belakang akan aman. Temuan positif pada ketukan tulang belakang meliputi:

• Sel kanker, yang tidak selalu terdeteksi, dan keran mungkin perlu diulang,
• Peningkatan jumlah sel darah putih (leukosit),
• Kandungan protein yang meningkat,
• Tingkat glukosa menurun.

Kemajuan dalam pengujian biopsi cairan CSF untuk mencari DNA bebas sel tumor dapat segera meningkatkan keakuratan diagnosis.

Studi Aliran CSF

Jika kemoterapi intraventrikular (lihat di bawah) dipertimbangkan, studi aliran cairan serebrospinal (CSF) dapat dilakukan. Penelitian ini dapat menentukan apakah telah terjadi penyumbatan pada aliran cairan serebrospinal akibat tumor. Jika kemoterapi diberikan di area yang tersumbat, tidak akan efektif dan bisa menjadi racun.

Perbedaan diagnosa

Sejumlah kondisi dapat menyerupai metastasis leptomeningeal dan menyebabkan tanda dan gejala yang serupa. Beberapa di antaranya adalah:

• Metastasis otak: Gejala penyakit leptomeningeal dan metastasis otak bisa sangat mirip, dan keduanya sering didiagnosis bersamaan.
• Meningitis bakteri: Ini termasuk meningitis meningokokus atau tuberkulosis.
• Meningitis virus: Kondisi ini termasuk cytomegalovirus, herpes simplex, Epstein-Barr, dan meningitis varicella zoster.
• Meningitis jamur: Termasuk di dalamnya adalah histoplasmosis, cocciodiomycosis, dan cryptococcosis.
• Ensefalopati toksik / metabolik: Ensefalopati yang diinduksi obat (seringkali karena obat antikanker, antibiotik, atau obat pereda nyeri) dapat menimbulkan gejala yang mirip dengan metastasis leptomeningeal.
• Metastasis tulang belakang epidural atau ekstrameduler
• Sindrom paraneoplastik
• Sarkoidosis

Pengobatan

Perawatan metastasis leptomeningeal bergantung pada banyak faktor, termasuk tingkat keparahan gejala, jenis kanker primer, kesehatan umum orang tersebut, adanya metastasis lain, dan banyak lagi.

Penting untuk dicatat bahwa, meskipun pengobatan dapat menghambat perkembangan gejala neurologis, gejala yang muncul pada saat diagnosis sering kali bertahan.

Metastasis leptomeningeal sulit untuk diobati karena beberapa alasan. Salah satunya adalah bahwa penyakit ini sering terjadi pada stadium lanjut kanker dan setelah seseorang sakit dalam jangka waktu yang lama. Karena alasan ini, penderita penyakit mungkin kurang dapat mentolerir pengobatan seperti kemoterapi.

Seperti halnya metastasis otak, sawar darah-otak menimbulkan masalah dalam pengobatan. Jaringan kapiler yang rapat ini dirancang untuk mencegah racun masuk ke otak, tetapi untuk alasan yang sama membatasi akses obat kemoterapi di otak dan sumsum tulang belakang. Namun, beberapa terapi yang ditargetkan dan obat imunoterapi dapat menembus penghalang ini.

Akhirnya, gejala yang berkaitan dengan penyakit leptomeningeal dapat berkembang pesat, dan banyak pengobatan kanker bekerja relatif lambat dibandingkan dengan perkembangan penyakit.

Selain obat steroid yang sering digunakan untuk mengontrol pembengkakan di otak, pilihan pengobatan mungkin termasuk yang berikut ini.

Terapi radiasi

Terapi radiasi (atau terapi sinar proton) adalah pengobatan yang paling cepat efektif untuk penyakit leptomeningeal. Paling sering, radiasi sinar eksternal yang difraksinasi diarahkan ke area di mana kelompok sel kanker menyebabkan gejala.

Kemoterapi Intraventrikular

Karena obat kemoterapi yang diberikan secara intravena biasanya tidak melewati sawar darah-otak, obat ini sering disuntikkan langsung ke dalam cairan serebrospinal. Ini disebut sebagai kemoterapi intraventrikular, CSF, atau intratekal.

Kemoterapi intratekal pernah diberikan melalui jarum tap di tulang belakang. Saat ini, ahli bedah biasanya menempatkan reservoir Ommaya (sistem kateter intraventrikular) di bawah kulit kepala, dengan kateter berjalan menuju cairan serebrospinal. Reservoir ini dibiarkan selama pengobatan kemoterapi.

Perawatan Sistemik

Penting juga untuk mengontrol kanker di bagian tubuh lain, jadi spesialis sering kali menggunakan perawatan tambahan bersama dengan kemoterapi dan / atau radiasi intratekal.

Beberapa perawatan sistemik menembus sawar darah-otak dan dapat membantu dengan metastasis leptomeningeal. Pada kanker paru-paru, beberapa inhibitor EGFR dan ALK inhibitor akan menembus sawar darah-otak dan dapat membantu mengobati metastasis ini.

Satu inhibitor EGFR khususnya, osmertinib (Tagrisso), memiliki penetrasi yang tinggi ke dalam CSF dan sekarang direkomendasikan sebagai pengobatan lini pertama untuk orang dengan mutasi EGFR yang mengalami metastasis otak atau leptomeningeal.

Dengan kanker payudara positif HER2, terapi bertarget HER2 trastuzumab (Herceptin) tampaknya memasuki CSF dengan cara yang sama. Dengan melanoma, penghambat BRAF seperti vemurafenib (Zelboraf), dabrafenib (Tafinlar), dan encorafenib (Braftovi) semoga bermanfaat. Untuk berbagai jenis kanker, obat imunoterapi juga menjanjikan dalam mengobati tumor yang telah menyebar ke otak atau leptomeninges. Penghambat pos pemeriksaan imunoterapi nivolumab (Opdivo) dan ipilimumab (Yervoy) menunjukkan peningkatan tingkat kelangsungan hidup ketika digunakan bersama untuk mengobati orang dengan melanoma dan metastasis leptomeningeal.

Perawatan paliatif

Dalam beberapa kasus, seperti ketika tumor sudah sangat lanjut, jenis perawatan ini dianggap tidak berguna. Dalam kasus ini, perawatan paliatif masih dapat sangat membantu dalam mengelola gejala.

Banyak pusat kanker sekarang memiliki tim perawatan paliatif yang bekerja dengan orang-orang untuk memastikan bahwa mereka memiliki kualitas hidup terbaik selama hidup dengan kanker. Orang tidak harus menderita kanker stadium akhir untuk menerima konsultasi perawatan paliatif: Jenis perawatan ini dapat bermanfaat bahkan dengan kanker stadium awal dan sangat dapat disembuhkan.

Prognosa

Secara umum, prognosis metastasis leptomeningeal buruk, dengan harapan hidup sering diukur dalam beberapa bulan atau minggu. Konon, beberapa orang yang dalam keadaan sehat dan dapat mentolerir perawatan melakukannya dengan sangat baik. Jumlah penderita jangka panjang yang hidup dengan penyakit leptomeningeal diharapkan meningkat sekarang karena pengobatan baru yang dapat menembus sawar darah-otak tersedia.

Sebuah Kata Dari Sangat Baik

Diagnosis metastasis leptomeningeal bisa menyayat hati. Karena tingkat kelangsungan hidup dari kanker lain meningkat, semakin banyak orang yang harus mengatasi komplikasi ini. Untungnya, kemajuan terbaru dalam terapi kanker menjanjikan lebih banyak pilihan untuk pengobatan yang efektif. Jika Anda telah didiagnosis dengan komplikasi ini, pahami bahwa banyak dari apa yang mungkin Anda dengar dan baca berkaitan dengan prognosis komplikasi ini.sebelumkemajuan ini. Penting untuk berbicara dengan ahli onkologi Anda tentang situasi individu Anda hari ini.