Apa Itu Penghambat Protease?

Protease inhibitor (PI) adalah kelas obat antivirus HIV (AVR) yang memecah protein struktural yang diperlukan untuk perakitan dan morfogenesis partikel virus. Protease adalah enzim yang diperlukan untuk memecah partikel virus yang lebih besar menjadi lebih kecil yang digunakan untuk membentuk partikel HIV lengkap. Langkah pembentukan partikel virus ini penting untuk replikasi. Dengan memblokir langkah ini, virus tidak dapat mereplikasi. Jika protease inhibitor digunakan dalam kombinasi dengan obat antivirus lain, partikel HIV dapat dikurangi ke tingkat tidak terdeteksi, yang:

• Mencegah perkembangan penyakit
• Membatasi gejala
• Menjaga sistem kekebalan tubuh tetap utuh

Administrasi Makanan dan Obat A.S. (FDA) telah menyetujui 26 obat dalam enam kelas obat untuk pengobatan HIV. Setiap jenis obat bekerja dengan cara yang berbeda Meskipun tidak ada obat untuk HIV, penggunaan protease inhibitor yang dikombinasikan dengan AVR lain telah membantu mengendalikan penyakit.

Pornpak Khunatorn / Getty Images

Bagaimana Penghambat Protease Bekerja

Protease adalah elemen penting untuk pematangan virus dalam siklus hidup HIV. Protease inhibitor (PI) memblokir aktivitas enzim protease, yang digunakan HIV untuk memotong protein virus yang lebih besar menjadi protein kecil yang diperlukan untuk perakitan partikel virus baru. Partikel yang tidak terurai masih belum matang dan tidak dapat menginfeksi sel baru.

Protease spesifik yang diblokir adalah protease HIV-1, yang membelah poliprotein Gag dan Gag-Pol di sembilan tempat pemrosesan yang berbeda untuk menghasilkan protein aktif yang matang. Protease inhibitor memblokir protease HIV-1 dengan menempati situs aktif protein, membuatnya tidak dapat menempel ke tempat pemrosesan protein yang lebih besar yang ingin dibelah menjadi partikel virus yang matang.

Jenis Inhibitor Protease

Dari 26 obat yang disetujui FDA untuk pengobatan HIV, 10 di antaranya adalah protease inhibitor.
Penghambat protease biasanya diakhiri dengan -avir. Ada dua kelas protease inhibitor: generasi pertama dan generasi kedua. Protease inhibitor generasi pertama meliputi:

• Indinavir
• Ritonavir
• Nelfinavir
• Saquinavir

Virus HIV mengembangkan mutasi untuk menghindari kerja dari protease inhibitor yang mendorong para ilmuwan untuk membuat kelas obat baru yang dapat mengobati kasus yang resistan terhadap HIV.

Protease inhibitor generasi kedua ini — yang sekarang secara luas dan lebih umum digunakan dalam terapi kombinasi AVR — termasuk:

• Atazanavir, yang dapat dipasarkan dengan nama Reyataz, atau Evotaz jika diresepkan dalam tablet kombinasi.
• Darunavir, yang dapat dipasarkan dengan nama Prezista, atau Rezolsta dan Symtuza jika diresepkan dalam tablet kombinasi.
• Lopinavir, yang hanya tersedia dalam kombinasi tablet Kaletra.

Daftar lengkap dari sepuluh protease inhibitor yang disetujui FDA adalah:

• Saquinavir: Nama generik, Invirase dan FDA disetujui 6 Desember 1995
• Ritonavir: Nama generik, Norvir dan FDA disetujui pada 1 Maret 1996
• Indinavir: Nama generik, Crixivan dan FDA disetujui 1 Maret 1996
• Nelfinavir: Nama generik, Viracept dan FDa disetujui pada 30 April 2003
• Amprenavir: Nama generik, Agenerase dan FDA disetujui 15 April 1999
• Lopinavir: Umumnya ditemukan dalam kombinasi dengan ritonavir sebagai generik, Kaletra FDA menyetujui 15 September 2000.
• Atazanavir: Nama generik, Reyataz dan FDA menyetujui 20 Juni 2003.
• Fosamprenavir: Nama generik, Lexiva dan FDA disetujui pada 20 Oktober 2003
• Tipranavir: Nama generik, Aptivus dan FDA disetujui 22 Juni 2005
• Darunavir: Nama generik, Prezista dan FDA disetujui 23 Juni 2006

Efek samping

Penggunaan protease inhibitor sebagai pengobatan tunggal telah dihentikan karena berbagai alasan, termasuk kemanjuran yang lebih besar sebagai bagian dari pengobatan kombinasi dan efek samping. Sebagian besar inhibitor disertai dengan efek samping dalam pengobatan jangka panjang; yang paling signifikan adalah kondisi yang disebut sindrom metabolik yang diinduksi oleh protease inhibitor HIV, yang mengakibatkan:

• Penyimpangan distribusi lemak di seluruh tubuh (dislipidemia dan lipodistrofi)
• Resistensi insulin
• Meningkatnya risiko terkena penyakit kardiovaskular atau serebrovaskular

Efek samping lainnya termasuk:

• Mual
• Muntah
• Diare
• Meningkatnya kadar gula darah.
• Peningkatan kadar kolesterol atau trigliserida
• Ruam
• Masalah hati

Sementara efek samping lebih mungkin terjadi dengan penggunaan yang lebih lama atau penggunaan PI generasi pertama, mereka dapat terjadi kapan saja dan dengan semua kelas obat. Jika Anda mengalami efek samping segera konsultasikan dengan penyedia layanan kesehatan.

Penghambat protease tidak boleh dikonsumsi jika Anda mengalami reaksi alergi dan harus digunakan dengan hati-hati jika Anda menderita penyakit hati, hemofilia, atau diabetes.

Penghambat protease juga dapat mengganggu obat-obatan tertentu seperti:

• Pengencer darah
• Obat anti kejang (antikonvulsan)
• Antidepresan
• Obat anxiolytic
• Penghambat beta
• Antasida
• Beberapa antibiotik
• Obat diabetes
• Anti jamur
• Antiplatelet
• Pengobatan Jantung

Sebagai catatan, penggunaan Aptivus dikontraindikasikan jika Anda memiliki koinfeksi dengan HBV atau HCV.

Interaksi obat

Protease inhibitor memiliki banyak interaksi obat-obat yang dapat meningkatkan atau mengurangi keefektifan atau keefektifan obat lain. Jumlah PI dalam darah kita harus tetap berada dalam jendela terapi yang sempit agar dapat berfungsi sebagaimana mestinya.

Ketika tingkat PI menurun dalam darah, mereka kurang efektif, tetapi jika meningkat dalam PI darah mungkin tidak bekerja seperti yang diharapkan atau tinggal di dalam darah terlalu lama, meningkatkan risiko interaksi dengan obat lain dalam sistem Anda.

Efektivitas banyak protease inhibitor didasarkan pada bagaimana ia dimetabolisme oleh tubuh. Penghambat protease harus selalu dimulai di bawah pengawasan profesional perawatan kesehatan.

Rekomendasi untuk menangani interaksi obat tertentu mungkin berbeda tergantung pada apakah obat ARV baru dimulai pada pasien dengan pengobatan bersamaan yang stabil atau apakah obat baru yang bersamaan sedang dimulai pada pasien dengan rejimen ARV yang stabil.

Perlu diperhatikan, besarnya dan luasnya interaksi obat PI sulit untuk diprediksi, terutama pada mereka yang menggunakan banyak pengobatan, jadi dokter Anda mungkin merumuskan rejimen pengobatan khusus yang terbaik untuk Anda.

Tabel ini memberikan informasi tentang beberapa interaksi yang lebih umum antara PI dan obat non-ARV.

ObatInteraksi PIEfekRekomendasiAntikonvulsan (karbamazepin, fenobarbital, fenitoin)Semua PIDapat menurunkan tingkat PIPI tidak diberikan bersama atau dikontraindikasikan tergantung pada PI yang digunakan dan kondisi medisPenghambat saluran kalsium antihipertensi-dihidropiridin (misalnya verapamil, diltiazem)Semua PIMeningkatkan level CCBKurangi dosis CCB dan titrasi perlahanAntihipertensi - Beta Blocker (misalnya metoprolol, timolol)RTV, EFVTingkat beta blocker dalam darah dapat meningkat dengan RTV, tetapi menurun dengan EFVPemantauan klinis disarankanAntiplatelet (clopidogrel, ticagrelor, prasugrel)Semua PIKadar obat antiplatelet dalam darah cenderung menurun sehingga kurang efektifJangan menjadi pendampingAntiplatelet (Warfarin)Semua PIEfek variabel pada WarfarinPantau INR dan sesuaikan dosis warfarin saat memulai / menghentikan PI atau NNRTIAntasidaSemua PITingkat PI dalam darah meningkatBerikan PI ≥2 jam sebelum / 2 jam setelah antasidPengobatan Jantung (amiodarone, flecainide, propafenone, quinidine, eplerenone, semua beta blocker, semua penghambat saluran kalsium)Semua PI kecuali TPVReaksi yang bervariasi untuk didiskusikan dengan dokterKontraindikasi kecuali ditentukan lain oleh profesional perawatan kesehatan berlisensiKortikosteroid (Flutikason, Prednison, Deksametason)Semua PIDeksametason dapat menurunkan tingkat PI.
Semua kortikosteroid dapat meningkatkan risiko kerusakan tulang pada pasien yang terinfeksi HIVJangan ikut serta kecuali jika dokter menganggap bahwa manfaatnya lebih besar daripada risiko kejadian burukStatin (simvastatin, atorvastatin, lovastatin, lomitapide)Semua PIJumlah statin dalam darah Anda dapat meningkat ke tingkat yang tidak aman.** Kontraindikasi (pengecualian sering dibuat berdasarkan kasus)Inhibitor Reuptake Serotonin Selektif
(misalnya, citalopram, escitalopram, fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, sertraline)Semua PIDapat meningkatkan tingkat PIMenitrasi dosis SSRI berdasarkan respons klinis.Inhibitor Pompa Proton (PPI)Semua PITingkat AVR mungkin menurunHindari penggunaan bersamaan kecuali ditentukan lain oleh profesional perawatan kesehatan

Daftar ini tidak lengkap dan Anda harus selalu berkonsultasi dengan profesional perawatan kesehatan sebelum menggunakan.

Sebuah Kata Dari Sangat Baik

HIV telah berangsur-angsur menjadi penyakit kronis yang dapat dikendalikan tetapi tetap saja, hanya 49% orang yang mencapai viral load tidak terdeteksi. Untuk memberikan diri Anda kesempatan terbaik untuk mencapai tonggak ini, penting untuk menggunakan obat AVR sesuai resep.

Kelas PI yang lebih baru memiliki profil efek samping yang lebih rendah dan bekerja lebih efektif daripada kelas obat yang lebih lama dan itulah mengapa mereka masih begitu umum digunakan dalam terapi kombinasi. Namun, efek samping yang menetap dapat terjadi terutama jika Anda menjalani perawatan obat untuk waktu yang lama.

Pantau perasaan Anda dan beri tahu penyedia layanan kesehatan jika ada yang berubah. Untungnya, kemajuan medis baru-baru ini telah memungkinkan kebanyakan orang untuk mengelola HIV mereka dan menjalani kehidupan yang bahagia dan sehat.

Bagaimana HIV Diobati