Penyebab dan Faktor Risiko Artritis Reumatoid

Artritis reumatoid (RA) disebabkan oleh sistem kekebalan yang menyerang bagian tubuh Anda sendiri seolah-olah itu adalah kuman berbahaya. Di antara jaringan lain, sistem kekebalan menargetkan selaput yang mengelilingi sendi Anda, yang disebut sinovium. Hal itu menyebabkan peradangan yang dapat merusak dan bahkan menghancurkan tulang dan tulang rawan sendi.

Seperti pada gangguan autoimun lainnya, seperti lupus dan psoriasis, penyebab rheumatoid arthritis tidak dipahami dengan baik. Yang diketahui dokter adalah bahwa faktor-faktor tertentu — termasuk merokok dan obesitas — dapat membuat Anda berisiko lebih tinggi tidak hanya terkena penyakit, tetapi juga mengalami gejala yang lebih parah.

Penyebab Umum

Artritis reumatoid, seperti semua penyakit autoimun, ditentukan oleh sistem kekebalan yang salah. Dalam keadaan normal, tubuh memproduksi protein pertahanan (disebut antibodi) yang "diprogram" untuk menargetkan dan menyerang agen penyebab penyakit tertentu (disebut patogen).

Untuk alasan yang tidak diketahui, tubuh terkadang akan memproduksi autoantibodi ("auto" yang berarti "diri") yang salah mengira sel dan jaringan normal sebagai patogen. Bergantung pada gangguannya, serangan autoimun dapat digeneralisasikan (mempengaruhi banyak organ) atau spesifik (secara khusus menargetkan satu atau lebih sistem organ).

Dengan rheumatoid arthritis, persendian secara khusus menjadi sasaran, menunjukkan bahwa bagian dari sistem kekebalan "salah program" antibodi dengan cara yang sangat spesifik. Varian dalam sistem antigen leukosit manusia (HLA), situs genetik yang mengontrol respons imun, diyakini berada di pusat anomali ini.

Gen yang Mungkin Berperan

Varian tertentu dalam gen lain juga dapat berkontribusi, termasuk:

• STAT4, gen yang berperan penting dalam regulasi dan aktivasi respon imun
• TRAF1 dan C5, dua gen yang terkait dengan peradangan kronis
• PTPN22, gen yang terkait dengan perkembangan dan perkembangan rheumatoid arthritis

Ada kemungkinan kombinasi spesifik dari varian gen dan / atau mutasi genetik mungkin cukup untuk memicu penyakit. Meski begitu, tidak semua orang dengan varian gen tersebut mengembangkan rheumatoid arthritis, dan tidak semua penderita rheumatoid arthritis memiliki varian gen tersebut.

Itu berarti kemungkinan faktor lain dapat memicu respons autoimun, terutama (tetapi tidak hanya) genetik yang cenderung menyebabkan penyakit tersebut. Satu teori mengatakan bahwa bakteri atau virus tertentu mungkin secara tidak sengaja "membingungkan" sistem kekebalan. Empat infeksi yang diduga memicu rheumatoid arthritis pada beberapa orang adalah:

• Virus Epstein-Barr (EBV)
• Escherichia coli (E. coli)
• Virus hepatitis C (HCV)
• Mikobakteri

Para ilmuwan percaya bahwa mungkin ada reaktivitas silang antara antigen ini dan sel normal tertentu dari tubuh. Jika demikian, antibodi yang diproduksi sebagai respons terhadap EBV, misalnya, dapat melihat EBV dan sel normal sebagai hal yang sama. Bahkan jika infeksi EBV pada akhirnya sembuh, tubuh akan tetap dalam "kewaspadaan tinggi", siap menerkam sel mana pun yang diyakini sebagai EBV.

Faktor lain juga dapat menyebabkan sistem kekebalan tidak berfungsi. Beberapa dari faktor-faktor ini mungkin dapat dimodifikasi, artinya kami dapat mengubahnya, sementara yang lain mungkin tidak.

Faktor Risiko yang Tidak Dapat Diubah

Artritis reumatoid mempengaruhi beberapa kelompok orang lebih dari yang lain. Tiga faktor yang tidak dapat dimodifikasi yang umumnya terkait dengan penyakit ini adalah:

• Usia
• Jenis kelamin
• Riwayat keluarga rheumatoid arthritis (genetika)

Usia

Meskipun artritis reumatoid dapat menyerang pada semua usia, awitan gejala biasanya dimulai antara usia 40 dan 60. Selain itu, risikonya meningkat seiring bertambahnya usia.

Secara keseluruhan, kemungkinan mengembangkan rheumatic arthritis akan meningkat lebih dari tiga kali lipat antara usia 35 dan 75, meningkat dari 29 kasus baru per 100.000 orang per tahun menjadi 99 kasus baru per 100.000 orang per tahun, menurut penelitian dari Mayo Clinic.

Jenis kelamin

Wanita dua hingga tiga kali lebih mungkin terkena rheumatoid arthritis dibandingkan pria. Meskipun penjelasan untuk perbedaan ini masih jauh dari pasti, hormon diyakini berperan.

Hal ini sebagian dibuktikan oleh penelitian yang menunjukkan bahwa wanita sering kali mengidap penyakit ini setelah terjadi perubahan besar dalam hormon mereka, yang terkadang terjadi segera setelah kehamilan atau dengan dimulainya menopause. Estrogen, atau khususnya penipisan estrogen, diyakini sebagai penyebabnya.

Oleh karena itu, penggantian estrogen mungkin menawarkan manfaat perlindungan bagi wanita yang lebih tua yang mungkin rentan terhadap penyakit tersebut.

Manfaat yang sama dapat diberikan kepada wanita yang lebih muda yang menggunakan kontrasepsi oral kombinasi (pil KB). Menurut peneliti di Karolinska Institute di Stockholm, wanita yang telah menggunakan kontrasepsi yang mengandung estrogen selama lebih dari tujuh tahun memiliki risiko hampir 20% penurunan jenis rheumatoid arthritis yang paling umum dibandingkan dengan wanita yang tidak pernah menggunakan pil.

Genetika

Jika Anda memiliki orang tua atau saudara kandung yang menderita rheumatoid arthritis, risiko Anda terkena penyakit ini tiga hingga lima kali lebih besar daripada populasi umum. Memiliki kerabat tingkat dua dengan penyakit ini lebih atau kurang menggandakan risiko Anda. Angka-angka ini membantu menggambarkan peran sentral yang dimainkan genetika dalam perkembangan gangguan autoimun.

Menurut sebuah studi tahun 2016 yang diterbitkan diLancet, antara 40% dan 60% risiko Anda terkena rheumatoid arthritis adalah genetik. Sementara permutasi genetik yang tepat belum diidentifikasi, orang dengan penyakit autoimun diyakini memiliki satu atau lebih mutasi yang mengubah cara sistem kekebalan mereka mengenali dan menargetkan agen penyebab penyakit.

Salah satu tersangka utama adalah HLA-DR4, varian gen yang terkait dengan penyakit autoimun lainnya, seperti lupus, polymyalgia rheumatica, dan hepatitis autoimun. Penelitian dari University of Michigan lebih lanjut menyimpulkan bahwa orang dengan penanda genetik spesifik yang disebut epitop bersama HLA memiliki peluang lima kali lebih besar untuk mengembangkan rheumatoid arthritis daripada orang tanpa penanda.

Faktor Risiko Gaya Hidup

Faktor risiko gaya hidup adalah yang dapat dimodifikasi. Mengubah faktor-faktor ini mungkin tidak hanya mengurangi keparahan penyakit Anda, tetapi juga dapat mengurangi risiko terkena penyakit sejak awal.

Merokok

Merokok memiliki hubungan sebab-akibat dengan artritis reumatoid. Rokok tidak hanya meningkatkan risiko terkena penyakit, tetapi juga dapat mempercepat perkembangan gejala Anda, terkadang sangat parah.

Sebuah tinjauan komprehensif dari studi klinis yang dilakukan oleh para peneliti di Sekolah Pascasarjana Kedokteran Universitas Kobe menyimpulkan bahwa menjadi perokok berat (didefinisikan sebagai merokok sebungkus rokok sehari selama lebih dari 20 tahun) hampir menggandakan risiko rheumatoid arthritis. Risikonya sangat diperkuat jika Anda juga memiliki penanda epitop bersama HLA.

Selain itu, perokok yang dites positif untuk faktor rheumatoid (RF) tiga kali lebih mungkin terkena rheumatoid arthritis daripada rekan mereka yang tidak merokok, baik mereka perokok saat ini atau sebelumnya. Sebagai faktor risiko independennya sendiri, merokok diketahui meningkatkan kematian sel, meningkatkan peradangan, dan merangsang produksi radikal bebas yang selanjutnya merusak jaringan sendi yang sudah meradang.

Jika Anda mengonsumsi obat untuk mengobati penyakit tersebut, merokok dapat mengganggu aktivitasnya dan membuatnya kurang efektif. Ini termasuk obat-obatan dasar seperti metotreksat dan penghambat TNF yang lebih baru seperti Enbrel (etanercept) dan Humira (adalimumab).

Kegemukan

Artritis reumatoid ditandai dengan peradangan kronis yang secara bertahap menurunkan dan menghancurkan tulang dan jaringan sendi. Apa pun yang menambah peradangan ini hanya akan memperburuk keadaan.

Obesitas merupakan salah satu kondisi yang dapat memicu terjadinya inflamasi sistemik, yang disebabkan oleh penumpukan sel adiposa (lemak) dan hiperproduksi protein inflamasi yang disebut dengan sitokin. Semakin banyak sel adiposa yang terdapat dalam tubuh, semakin tinggi konsentrasi sitokin tertentu. Selain itu, peningkatan berat badan menambah tekanan pada sendi yang terkena, terutama pada lutut, pinggul, dan kaki, yang mengakibatkan hilangnya mobilitas dan rasa sakit yang lebih besar.

Obesitas dapat merampas kemampuan Anda untuk mencapai remisi, yang merupakan keadaan aktivitas penyakit rendah di mana peradangan lebih atau kurang terkendali. Menurut penelitian dari Weill Cornell Medical College, orang dengan indeks massa tubuh (BMI) lebih dari 30 — definisi klinis dari obesitas — 47% lebih sedikit ingin mencapai remisi dibandingkan dengan orang dengan BMI di bawah 25.

Stres Fisik dan Emosional

Meskipun gejala rheumatoid arthritis sering kali muncul tanpa alasan yang jelas, hal-hal tertentu dapat memicu memburuknya gejala secara tiba-tiba.

Kelebihan fisik adalah salah satunya. Meskipun mekanismenya belum dipahami dengan baik, diyakini bahwa pelepasan hormon stres yang tiba-tiba dan berlebihan, seperti kortisol dan adrenalin, dapat menyebabkan perubahan yang secara tidak langsung meningkatkan respons autoimun. Meskipun hal ini sama sekali tidak mengurangi manfaat yang sangat besar dari olahraga dalam mengobati reumatoid, hal ini menunjukkan bahwa aktivitas fisik perlu dilakukan dengan tepat, terutama sejauh menyangkut persendian.

Respons tubuh terhadap stres fisik dapat dicerminkan oleh responsnya terhadap stres emosional. Sementara para ilmuwan belum menemukan hubungan yang jelas antara stres dan gejala rheumatoid arthritis, orang yang hidup dengan penyakit ini sering melaporkan bahwa flare-up datang tepat setelah saat-saat kecemasan ekstrim, depresi, atau kelelahan.

Pemicu umum lainnya termasuk infeksi, termasuk pilek atau flu, yang berhubungan dengan aktivasi kekebalan; dan makan makanan tertentu yang memicu respons alergi pada beberapa orang, menyebabkan sistem kekebalan bereaksi tidak normal.

Semua faktor ini menempatkan berbagai tingkat stres pada tubuh yang ditanggapi oleh sistem kekebalan, terkadang merugikan.