Kanker paru-paru ROS1 positif adalah bentuk agresif dari kanker paru-paru yang sering menyebar dengan cepat. Obat baru yang ditargetkan dapat membantu mencegah jenis kanker paru ini berkembang untuk jangka waktu tertentu, memberikan prognosis yang lebih baik saat ini dibandingkan dengan generasi sebelumnya.
Penataan ulang ROS1 adalah jenis kelainan kromosom yang dapat memengaruhi sel-sel kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC). Mutasi genetik ini terjadi pada sekitar 1% hingga 2% orang yang didiagnosis dengan NSCLC.
Gejala Kanker Paru-Paru ROS1-Positif
Mutasi ROS1 paling sering terlihat pada tumor adenokarsinoma yang negatif untuk mutasi driver lainnya. Adenokarsinoma, jenis NSCLC yang paling umum, biasanya dimulai di dekat bagian luar paru-paru dan biasanya tidak menimbulkan gejala pada tahap awal.
Ketika adenokarsinoma berkembang ke titik di mana tumor mengganggu pernapasan, tanda-tandanya seringkali kurang jelas dibandingkan dengan bentuk kanker paru-paru lainnya, tetapi mungkin termasuk:
- Batuk kronis
- Dahak berdarah
- Sesak napas
Karena tanda-tanda ini biasanya dimulai hanya setelah kanker menyebar, adenokarsinoma dan variasi ROS1 dari adenokarsinoma biasanya didiagnosis pada kanker stadium lanjut.
Penyebab
Gen sel bertindak sebagai cetak biru protein yang mengatur pertumbuhan dan pembelahan sel. Ketika salah satu dari gen ini rusak, bermutasi, atau diatur ulang, itu mengarahkan produksi protein abnormal, yang kemudian dapat berfungsi secara tidak normal.
Gen ROS1 adalah satu dari subfamili gen reseptor insulin tirosin-kinase. Mutasi gen ROS1 yang terlihat pada NSCLC sebenarnya merupakan fusi antara ROS1 dan gen lain. Fusi ini menghasilkan gen yang rusak yang bertindak sebagai penggerak kebetulan, menyebabkan sel kanker berkembang biak secara berlebihan.
Mutasi seperti penataan ulang ROS1 sering diperoleh, yang berarti bahwa mutasi tidak diwariskan atau hadir saat lahir.
Studi telah menemukan bahwa faktor-faktor tertentu terkait dengan kanker paru-paru ROS1-positif:
- Umur: Usia rata-rata orang dengan penataan ulang ROS1 diperkirakan 50,5. (Usia rata-rata untuk kanker paru-paru, secara umum, adalah 72.)
- Jenis kelamin: ROS1 tampaknya lebih umum pada wanita, dengan 64,5% kejadian pada wanita dalam satu penelitian. (Kanker paru-paru, secara umum, lebih sering terjadi pada pria.)
- Riwayat merokok: Persentase yang lebih besar — diperkirakan 67,7% — bukan perokok. (Perokok berisiko lebih besar terkena kanker paru-paru secara keseluruhan.)
Diagnosa
Ada beberapa cara di mana penderita kanker paru-paru dapat diuji untuk mengetahui apakah mereka memiliki pengaturan ulang ROS1. Cacat genetik ini hanya ada di sel kanker, dan tidak ada di sel lain di tubuh.
Pengujian genetik biasanya dilakukan pada sampel jaringan dari biopsi paru-paru atau dari jaringan yang diambil selama operasi kanker paru-paru. Semakin banyak dokter yang menggunakan biopsi cair untuk membantu mendiagnosis pengaturan ulang ROS1. Tes darah ini memeriksa sel kanker yang beredar di dalam darah dan dapat digunakan untuk mengidentifikasi mutasi genetik pada sel kanker.
Metode pengujian termasuk menggunakan imunohistokimia dan fluoresensi in situ hybridization (FISH) untuk menganalisis sampel dan menentukan kelainan genetik.
Bagian dari pengujian melibatkan mengesampingkan kelainan genetik lainnya termasuk mutasi KRAS, mutasi EGFR, dan penataan ulang ALK. Jika tidak ada mutasi yang ditemukan, kanker disebut NSCLC triple-negatif. (Catatan: Ini sama sekali berbeda dari kanker payudara triple negatif).
Pengujian juga akan membantu mengidentifikasi stadium kanker paru-paru Anda, yang penting untuk menentukan pengobatan terbaik untuk jenis NSCLC Anda.
Pengobatan
Jika kanker paru-paru Anda terdeteksi pada tahap awal — 1, 2, atau 3A — perawatan lokal mungkin disarankan. Ini termasuk pengobatan yang bekerja pada tumor kanker yang masih kecil dan terletak di satu tempat. Mereka termasuk:
- Pembedahan: Pilihannya mungkin termasuk mengangkat beberapa jaringan paru-paru, bagian paru-paru berbentuk baji, lobus satu paru-paru, atau seluruh paru-paru.
- Radiasi: Radiasi berenergi tinggi ditujukan pada tumor untuk membunuh sel kanker dan menghilangkan atau mengecilkan tumor.
Untuk kanker atau tumor yang lebih lanjut yang tidak dapat dioperasi atau tidak dapat disinari, kemoterapi telah menjadi pengobatan standar selama beberapa dekade.
Obat kemoterapi, yang membunuh sel kanker tetapi juga merusak sel sehat, masih banyak digunakan untuk kanker paru-paru, tetapi dengan pengaturan ulang ROS1, obat ini mungkin bukan pengobatan pertama. Sebaliknya, dokter sekarang menggunakan obat yang ditargetkan, yang menawarkan banyak keuntungan.
Beberapa agen kemoterapi juga efektif pada tumor dengan ROS1-positif. Kanker paru-paru ROS1-positif tampaknya merespon dengan baik terhadap obat kemo Alimta (pemetrexed), misalnya.
Pengobatan yang Ditargetkan
Obat terapi yang ditargetkan adalah obat oral yang bekerja pada mutasi genetik tertentu untuk mencegah kanker tumbuh, mengecilkan tumor, atau mengelola gejala kanker.
Saat ini, dua obat oral memiliki persetujuan U.S. Food and Drug Administration (FDA) untuk pasien dengan NSCLC metastatik yang memiliki kanker paru-paru positif ROS1:
- Rozlytrek (entrectinib) —600 miligram (mg) diminum sekali sehari
- Xalkori (crizotinib) —250 mg diminum dua kali sehari
Keduanya dimaksudkan untuk digunakan dalam jangka panjang. Anda hanya akan berhenti minum obat jika kanker mulai menyebar (yang menandakan obat tersebut tidak lagi bekerja) atau jika Anda tidak dapat mentolerir obat tersebut. Jangan pernah menghentikan pengobatan apa pun tanpa berkonsultasi terlebih dahulu dengan dokter Anda.
Zykadia (ceritinib), inhibitor kinase yang diindikasikan untuk pengobatan ALK-positif (NSCLC), juga telah digunakan untuk mengobati kanker paru-paru ROS1-positif.
Studi menunjukkan bahwa komponen vitamin E yang disebut a-tokoferol dapat sangat mengurangi keefektifan crizotinib.
Pengobatan Metastasis Otak
Metastasis otak adalah komplikasi umum yang terkait dengan NSCLC, dengan perkiraan 15% pasien didiagnosis dengan metastasis otak dalam satu tahun setelah diagnosis kanker paru-paru mereka. Kanker paru-paru positif-ROS1, seperti semua NSCLC, umumnya menyebar ke otak, menyebabkan kanker paru-paru bermetastasis ke otak.
Xalkori tidak bekerja dengan baik untuk metastasis otak karena tidak melewati sawar darah otak dengan baik. Penghalang darah-otak adalah sistem kontrol dari selaput khusus yang bekerja untuk mencegah racun (serta obat kemoterapi) memasuki lingkungan sensitif otak.
Rozlytrek tampaknya memiliki penetrasi otak yang lebih baik dan telah menunjukkan keberhasilan dalam uji coba kecil.
Terapi radiasi mungkin juga menawarkan harapan untuk kanker paru-paru positif ROS-1 yang telah menyebar ke otak. Radiasi dapat diberikan dengan beberapa cara berbeda:
- Radioterapi stereotaktik: Dalam pendekatan ini, yang juga disebut sebagai pisau cyber atau pisau gamma, radiasi dikirim ke titik-titik terlokalisasi di otak.
- Radioterapi seluruh otak: Dengan metode ini, seluruh otak dirawat dengan radiasi.
Pilihan antara kedua perawatan ini masih diperdebatkan. Radioterapi stereotaktik — karena hanya merawat sebagian kecil otak — memiliki efek samping yang lebih sedikit. Tetapi radioterapi seluruh otak mungkin menawarkan hasil yang lebih baik.
Setidaknya 75% orang yang menjalani radioterapi seluruh otak melaporkan beberapa perbaikan gejala, dan telah terbukti meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan — dari satu bulan tanpa pengobatan — menjadi dua hingga tujuh bulan dengan pengobatan.
Resistensi Obat
Kebanyakan kanker akhirnya menjadi resisten terhadap obat terapi yang ditargetkan. Dokter Anda akan meresepkan pengobatan baru setelah kanker Anda menunjukkan tanda-tanda resistensi. Tetapi perawatan itu, juga, mungkin menjadi tidak efektif.
Obat baru sedang diselidiki dengan uji klinis, dan ada harapan bahwa pengobatan baru akan tersedia di masa mendatang.
Prognosa
Kanker paru-paru ROS1-positif cenderung agresif, tumbuh, dan menyebar cukup cepat. Tapi itu menanggapi terapi yang ditargetkan.
Studi Xalkori menunjukkan bahwa obat tersebut menawarkan tingkat pengendalian penyakit 90%, dan mereka yang memakai obat tersebut tidak memiliki perkembangan penyakit selama rata-rata 19,2 bulan.
Perawatan ROS1 dengan terapi target tidak ditujukan untuk menyembuhkan kanker, tetapi dapat membantu Anda menjalani hidup yang lebih lama dan lebih memuaskan denganmengelolakanker dan menghentikan penyebarannya. Semakin banyak, kanker paru-paru dengan mutasi dan penataan ulang diobati dengan terapi yang ditargetkan dengan cara yang mirip dengan penyakit kronis, seperti diabetes.
Sebuah Kata Dari Sangat Baik
ROS1 adalah bentuk kanker yang tidak umum sehingga sulit untuk menavigasi saluran kanker "normal". Menemukan kelompok pendukung yang terdiri dari mereka yang berbagi diagnosis Anda dapat membantu Anda terhubung dengan orang-orang yang lebih memahami emosi Anda dalam kaitannya dengan penyakit Anda dan yang dapat membantu mengarahkan Anda ke sumber daya dan penelitian.
Carilah kelompok lokal dan nasional yang berfokus pada masalah ROS1, baik mereka secara langsung maupun online. Misalnya, lihat grup ROS1 yang diselenggarakan oleh Smart Patients. Pertimbangkan untuk mempelajari tentang perawatan saat ini dan terlibat dalam uji klinis, jika memungkinkan.
.jpg)
.jpg)
