Penyebab dan faktor risiko kanker paru-paru sel kecil agak berbeda dari jenis kanker paru-paru lainnya. Meskipun merokok lebih terkait erat dengan kanker paru-paru sel kecil daripada kanker paru-paru bukan sel kecil, faktor risiko lain, seperti paparan radon di rumah dan paparan asbes di tempat kerja, juga sangat penting. Sementara pemahaman kita tentang genetika kanker paru-paru masih dalam tahap awal, ada beberapa mutasi keturunan yang dapat meningkatkan risiko. Selain itu, transformasi kanker paru-paru non-sel kecil menjadi kanker paru-paru sel kecil sekarang terlihat lebih sering pada orang yang diobati dengan penghambat EGFR. Studi yang mengamati risiko kanker paru-paru tidak selalu memisahkan berbagai jenis kanker paru-paru. Karena itu, kami akan mengeksplorasi beberapa faktor risiko umum yang telah diidentifikasi, serta faktor risiko umum untuk penyakit tersebut.
Sangat Baik / Luyi Wang
Penyebab Umum
Penyebab pasti dari kanker paru-paru sel kecil tidak pasti, meskipun beberapa faktor risiko telah diidentifikasi. Kanker paru-paru sel kecil biasanya berkembang setelah serangkaian mutasi menyebabkan pertumbuhan sel yang tidak terkendali.
Mutasi ini dapat disebabkan oleh sejumlah faktor, termasuk paparan asap tembakau atau peningkatan kadar radon di rumah, atau sebagai "kecelakaan" yang terjadi selama pembelahan sel normal. Meskipun DNA dalam sel rusak, protein yang dihasilkan oleh gen perbaikan DNA (gen penekan tumor) sering kali memperbaiki kerusakan atau menghilangkan sel abnormal.
Kanker paru-paru sel kecil paling sering dianggap sebagai "penyakit multifaktorial", yang berarti bahwa banyak faktor dapat bekerja sama untuk meningkatkan atau menurunkan risiko perkembangan kanker. Inilah alasan mengapa beberapa orang mungkin menjadi perokok berat sepanjang hidup mereka, namun tidak pernah mengembangkan kanker. Pada saat yang sama, tidak pernah perokok kadang-kadang dapat dan memang mengembangkan kanker paru-paru sel kecil.
Faktor Risiko Gaya Hidup
Daftar faktor risiko kanker paru-paru sel kecil dimulai dengan merokok, tetapi penting juga untuk mengenali penyebab lainnya. Selain itu, kombinasi dari merokok dan beberapa penyebab ini bisa lebih dari sekedar aditif dalam meningkatkan risiko.
Merokok
Merokok adalah faktor risiko terkuat untuk kanker paru-paru sel kecil, dan sebagian besar (tetapi tidak semua) orang memiliki riwayat merokok saat ini atau sebelumnya. Sebuah penelitian yang dilakukan di Amerika Serikat menemukan bahwa hanya 2,5% kanker paru-paru sel kecil ditemukan pada orang yang tidak pernah merokok.
Peran merokok, bagaimanapun, dapat bervariasi berdasarkan jenis kelamin. Sebuah studi tahun 2012 melihat perbedaan kanker paru-paru sel kecil berdasarkan jenis kelamin. Insidennya serupa pada kedua jenis kelamin (kanker sebenarnya sedikit lebih umum pada wanita dalam penelitian khusus ini), namun, sementara hanya 2,1% pria yang mengaku sebagai non-perokok seumur hidup, 24,1% wanita tidak pernah merokok. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> orang </s>
Namun, sebuah studi tahun 2015 di Korea menemukan bahwa 13% orang dengan kanker paru-paru sel kecil tidak pernah merokok, dan penulis mencatat bahwa diagnosis kanker paru-paru sel kecil pada yang tidak pernah merokok menjadi semakin umum. yang merokok menurun di Amerika Serikat, dan kejadian kanker paru-paru pada perokok yang tidak pernah meningkat, hal ini mungkin juga menjadi lebih umum di sini.
Mantan Perokok Juga Berisiko
Penting untuk dicatat bahwa "merokok" mengacu pada orang yang merokok, dan mereka yang telah berhenti, bahkan mereka yang mungkin telah berhenti beberapa dekade yang lalu. Saat ini, jumlah mantan perokok yang didiagnosis penyakit tersebut lebih banyak dibandingkan dengan perokok saat ini. Menurut sebuah penelitian, risiko kanker paru-paru tetap ada lama setelah seseorang berhenti merokok, dan bertahan bahkan 35 tahun setelah berhenti.
Perokok Berat Berisiko Lebih Besar
Baik durasi merokok dan jumlah merokok penting berkaitan dengan kanker paru-paru sel kecil. Penyakit ini lebih sering terjadi pada orang yang diklasifikasikan sebagai perokok berat (atau mantan perokok berat) atau yang memiliki jumlah tahun merokok tinggi (angka dihitung dengan mengalikan jumlah bungkus yang dihisap per hari dengan jumlah tahun merokok. ).
Perokok pasif juga telah dikutip sebagai faktor risiko kanker paru-paru secara umum (semua jenis gabungan), tetapi tidak pasti peran apa yang dimainkannya secara khusus sebagai kanker paru-paru sel kecil.
Radon
Paparan radon di rumah dianggap sebagai faktor risiko yang kuat untuk kanker paru-paru secara keseluruhan dan telah disebutkan sebagai faktor risiko utama kedua untuk penyakit tersebut setelah merokok. Gas radon terjadi dari dekomposisi normal granit di bawah rumah dan terperangkap setelah memasuki rumah. Paparan juga dapat terjadi melalui radon dalam pasokan air atau bahkan permukaan granit.
Sering dianggap sebagai faktor risiko kanker paru-paru pada perokok (terutama adenokarsinoma paru), paparan radon tampaknya juga sangat penting pada kanker paru-paru sel kecil. Sebuah studi tahun 2012 melihat peran radon di antara berbagai jenis kanker paru-paru. Jenis kanker paru-paru yang ditemukan memiliki risiko tertinggi terkait dengan paparan radon adalah kanker paru-paru sel besar (sejenis kanker paru-paru non-sel kecil) dan kanker paru-paru sel kecil. Sebuah studi tahun 2017 mengonfirmasi hubungan ini. Tercatat bahwa beberapa orang dengan kanker paru-paru sel kecil memiliki konsentrasi radon yang sangat tinggi di rumah mereka.
Ulasan tahun 2018 melihat ini lebih jauh. Diketahui bahwa kanker paru-paru sel kecil adalah jenis kanker paru-paru yang paling erat kaitannya dengan paparan radon di rumah.
Meskipun sering dianggap sebagai faktor risiko utama untuk kanker paru-paru non-sel kecil, penelitian terbaru menunjukkan bahwa kanker paru-paru sel kecil sebenarnya adalah jenis kanker paru-paru yang paling terkait erat dengan paparan radon di rumah.
Paparan radon tampaknya menjadi faktor risiko penting untuk kanker paru-paru sel kecil pada orang yang merokok, tetapi telah terlibat dalam kanker paru-paru sel kecil pada perokok juga. Dalam sebuah penelitian yang mengamati secara khusus pada orang-orang yang tidak pernah merokok dengan kanker paru-paru, satu-satunya faktor risiko yang jelas adalah bahwa konsentrasi radon rata-rata di rumah orang-orang dengan kanker paru-paru lebih tinggi daripada kelompok kontrol orang-orang yang tidak menderita kanker paru-paru sel kecil. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> orang </s>
Asbes
Paparan asbes tidak hanya menjadi penyebab mesothelioma, tetapi juga meningkatkan risiko kanker paru-paru.
Dalam sebuah studi tahun 2017, paparan asbes dikaitkan dengan penggandaan risikosemua tSubtipe utama kanker paru-paru (termasuk kanker paru-paru sel kecil) pada perokok aktif. Untuk wanita yang tidak pernah merokok, tidak ada hubungan antara paparan asbes dan adenokarsinoma paru atau karsinoma sel skuamosa, tetapi ada hubungan yang kuat dengan kanker paru-paru sel kecil.
Tidak pernah perokok yang memiliki paparan asbes lebih tinggi dari rata-rata tampaknya memiliki risiko lebih besar daripada mantan atau perokok aktif (2,75 kali risiko), terutama untuk kanker paru-paru sel kecil.
Paparan asbes dikaitkan dengan peningkatan risiko kanker paru-paru sel kecil pada orang yang merokok, mantan perokok, dan tidak pernah merokok.
Eksposur Pekerjaan Lainnya
Ada sejumlah eksposur pekerjaan yang terkait dengan peningkatan risiko kanker paru-paru secara keseluruhan, meskipun relatif sedikit penelitian yang memisahkan jenis yang berbeda (seperti kanker paru-paru sel kecil) saat melaporkan hasil.
Berkenaan dengan kanker paru-paru secara keseluruhan, peran pasti dari paparan di tempat kerja sebagai penyebab tidak diketahui, tetapi sering dikutip bahwa paparan ini bertanggung jawab atas sekitar 10% dari kanker paru-paru.
Melihat pada kanker paru-paru sel kecil secara khusus, sebuah penelitian yang lebih tua menemukan bahwa orang yang bekerja di pekerjaan kerah biru dan pekerjaan layanan kira-kira dua hingga tiga kali lebih mungkin untuk mengembangkan kanker paru-paru sel kecil, kemungkinan karena paparan ini.
Penyebab dan Faktor Risiko Kanker Paru Secara Umum
Ada banyak faktor risiko potensial dan diketahui lainnya untuk kanker paru-paru secara keseluruhan, meskipun sebagian besar penelitian belum memisahkan subtipe untuk mengetahui betapa pentingnya eksposur bagi kanker paru-paru sel kecil.
Beberapa faktor yang berhubungan dengan peningkatan risiko kanker paru secara keseluruhan meliputi:
- Polusi udara
- Radiasi ke dada (seperti untuk penyakit Hodgkin dan kanker payudara)
- Beberapa kondisi paru-paru seperti COPD dan asma
- Beberapa kondisi medis yang tidak terkait dengan paru-paru seperti rheumatoid arthritis (terdapat beberapa bukti bahwa skleroderma dan pneumonitis interstisial adalah faktor risiko kanker paru-paru sel kecil pada perokok yang tidak pernah merokok)
Genetika
Sedikit yang diketahui tentang peran predisposisi genetik pada kanker paru-paru sel kecil, meskipun hal ini kemungkinan besar akan berubah dalam waktu dekat.
Mutasi gen yang ditemukan pada tumor kanker paru-paru sel kecil adalah mutasi yang paling sering didapat, atau mutasi yang diperoleh setelah lahir dalam proses sel menjadi sel kanker. Mutasi pada dua gen penekan tumor khususnya sangat umum. Gen penekan tumor, adalah gen yang mengkode protein yang memperbaiki DNA yang rusak di dalam sel. (Sebagai titik acuan, gen BRCA juga merupakan gen penekan tumor.) Ketika DNA rusak, tetapi tidak diperbaiki (atau jika sel tidak dihilangkan), ada kemungkinan lebih besar untuk berkembang menjadi sel kanker. RB1 bermutasi pada sekitar 90% tumor ini, dengan gen TP53 diperkirakan bermutasi pada 75% hingga 90% tumor ini.
Sementara mutasi herediter dianggap terlibat dalam sebagian kecil tumor ini, ada beberapa kaitan. Telah ditemukan bahwa orang yang selamat dari retinoblastoma familial (tumor langka yang dimulai di retina mata selama masa kanak-kanak) lebih mungkin mengembangkan kanker paru-paru sel kecil. Retinoblastoma familial terkait dengan mutasi pada gen RB1 . Risiko ini juga meningkat pada orang yang mengalami mutasi keturunan pada gen TP53, suatu kondisi yang disebut sindrom Li-Fraumeni.
Transformasi Kanker Paru-Paru Non-Sel Kecil
Kanker paru-paru sel kecil sekarang lebih sering terjadi pada orang yang telah dirawat karena kanker paru-paru bukan sel kecil dengan mutasi EGFR (kanker paru-paru positif EGFR).transformasikanker paru-paru non-sel kecil hingga kanker paru-paru sel kecil biasanya terjadi sebagai mekanisme resistensi di mana tumor menghindari pengobatan dengan penghambat EGFR. Dengan kata lain, tumor yang telah dikendalikan dengan obat yang menargetkan mutasi EGFR bermutasi sehingga dapat melewati penghambatan dan terus tumbuh.
Faktor Resiko dalam Never Smokers
Melihat kanker paru-paru sel kecil pada orang yang tidak pernah merokok sangat membantu ketika mencari faktor risiko lain untuk penyakit ini, baik pada orang yang tidak pernah merokok maupun orang yang merokok atau pernah merokok. Ketika kanker paru-paru sel kecil terjadi pada perokok, ia cenderung terjadi pada usia yang lebih muda (dewasa muda dengan kanker paru-paru) dan seringkali memiliki profil mutasi yang berbeda (jenis mutasi pada sel kanker berbeda dengan jenis mutasi pada sel kanker. orang yang tidak pernah merokok).
Seperti disebutkan di atas, paparan radon dan asbes dikaitkan dengan peningkatan risiko kanker paru-paru sel kecil pada orang yang tidak pernah merokok.
Jenis mutasi yang berbeda cenderung dikaitkan dengan penyebab dan faktor risiko yang berbeda. Misalnya, beberapa mutasi ditemukan lebih umum pada orang yang pernah terpapar radon tinggi, dan mutasi lain lebih sering terjadi pada orang yang pernah menjadi perokok berat. Sains masih sangat muda, tetapi penelitian lebih lanjut tentang jenis mutasi yang terlihat pada kanker paru-paru sel kecil dapat membantu mengidentifikasi penyebab penting atau faktor risiko di masa depan.
Secara keseluruhan, kejadian kanker paru-paru sel kecil tampaknya menurun; kemungkinan terkait dengan tingkat merokok yang lebih rendah. Konon, proporsi orang yang tidak pernah merokok dengan penyakit tersebut tampaknya meningkat.
Hubungan antara paparan radon dan kanker paru-paru sel kecil menjadi perhatian baik bagi perokok maupun perokok, karena kadar radon di rumah tampaknya meningkat menurut sebuah penelitian tahun 2019. Hal ini terjadi pada saat risiko keseluruhan kanker paru-paru meningkat. tidak pernah perokok juga meningkat. Apakah keduanya terkait tidak diketahui, tetapi ini adalah pengingat bahwa setiap orang harus menguji rumah mereka untuk radon.
Sebuah Kata Dari Sangat Baik
Sangat penting untuk melihat penyebab potensial dan faktor risiko kanker paru-paru sel kecil. Kanker paru-paru (gabungan semua jenis) saat ini merupakan penyebab utama kematian pria dan wanita di Amerika Serikat dan di seluruh dunia. Dan sebagaimana dicatat, tidak seperti penurunan insiden terkait dengan penghentian merokok, risiko pada perokok tidak pernah meningkat.
Namun, meskipun melihat penyebabnya penting, jika Anda atau orang yang Anda cintai saat ini menderita penyakit tersebut, penyebabnya kurang penting. Jika orang yang Anda cintai yang telah didiagnosis menderita kanker paru-paru sel kecil, yang mereka butuhkan dari Anda adalah cinta dan perhatian, bukan analisis mengapa mereka mungkin mengidap penyakit tersebut.
Dan jika Anda sendiri yang mengidap kanker paru-paru sel kecil, tidak masalah mengapa Anda mengembangkan penyakit itu. Benar-benar setiap orang berhak mendapatkan kasih sayang, kebaikan, dan perawatan medis terbaik yang tersedia, baik mereka perokok berat atau tidak pernah merokok.
