Tidak jarang kanker payudara bersifat estrogen-reseptor-positif (ER +), progesteron-reseptor-positif (PgR +),danHER2 / neu-positif (HER2 +) - apa yang disebut sebagai kanker payudara triple-positif. Meskipun ada beberapa kontroversi mengenai kanker payudara triple-positif menjadi subtipe khusus dari penyakit ini, kanker ini tampaknya bertindak berbeda dari kanker payudara lainnya dalam hal perilaku sel dan respons terhadap pengobatan.
Mengetahui status reseptor hormon tumor Anda sangat penting, karena ini membantu Anda dan dokter Anda membuat keputusan terbaik tentang program perawatan Anda. Dengan kanker payudara triple-positif, bagaimanapun, ini seringkali lebih rumit daripada yang terlihat.
Panduan Diskusi Kanker Payudara
Dapatkan panduan cetak kami untuk janji dengan dokter Anda berikutnya untuk membantu Anda mengajukan pertanyaan yang tepat.
Kirimkan kepada diri sendiri atau orang yang Anda cintai.
DaftarPanduan Diskusi Dokter ini telah dikirim ke {{form.email}}.
Ada kesalahan. Silakan coba lagi.
Perilaku Tumor
Sel payudara normal memiliki reseptor estrogen dan reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia 2 (HER2). Dalam kasus tumor reseptor positif, jumlah reseptor ini meningkat secara signifikan. Mutasi atau peningkatan jumlah gen (amplifikasi gen) menyebabkan produksi berlebih ini.
Ketika estrogen mengikat reseptor estrogen, itu merangsang pertumbuhan sel. Dengan HER2, itu adalah faktor pertumbuhan yang mengikat reseptor untuk merangsang pertumbuhan.
Dengan kanker payudara triple-positif, keduanya berperan.
Foto Wilson Araujo / iStockPrevalensi
Diperkirakan bahwa sekitar 20 persen hingga 25 persen kanker payudara (15 persen hingga 30 persen dalam beberapa penelitian) adalah HER2-positif. Sekitar 70 persen kanker payudara adalah reseptor-estrogen-positif, sebagian besar juga positif-reseptor-progesteron.
Dari kanker yang HER2-positif, sekitar 50 persen juga positif-reseptor-estrogen, meskipun reseptor estrogenekspresi mungkin di level yang lebih rendah.
Secara keseluruhan, kira-kira 10 persen tumor mungkin, dengan deduksi, dianggap triple-positif, meskipun studi skala besar yang mengamati epidemiologi masih kurang. Selain itu, tingkat kepositifan estrogen dapat bervariasi di antara tumor-tumor ini.
Triple-Positif vs. HER2 +
Kanker payudara yang positif HER2 dapat sangat berbeda satu sama lain. Secara umum, tumor yang positif HER2 cenderung lebih agresif, memiliki tingkat kelangsungan hidup yang lebih rendah, dan tidak sering merespons terapi hormonal.
Tumor HER2-positif yang juga merupakan reseptor-estrogen-positif (triple-positif), bagaimanapun, mungkin berperilaku lebih seperti tumor-tumor-reseptor-estrogen-positif dan HER2-negatiftumor, menjadi kurang agresif dan lebih responsif terhadap pengobatan hormonal.
Ada kesamaan antara kanker payudara triple-positif dan triple-negatif juga.
Triple-Positif vs. ER +
Tumor yang triple-positif cenderung lebih agresif daripada yang ER + saja. Terapi hormonal mungkin kurang efektif, dan kemoterapi, setidaknya dengan tumor stadium awal, mungkin kurang efektif.
Kanker payudara triple-positif juga lebih mungkin memiliki kelenjar getah bening positif daripada yang hanya estrogen-reseptor-positif.
Tiga-Positif vs. Tiga-Negatif
Pada pandangan pertama, tampaknya kanker payudara triple-positif akan menawarkan prognosis terbaik, diikuti oleh tumor yang reseptor-estrogen-positif atau HER2-positif, dan tumor-tumor triple-negatif dengan hasil terburuk. Namun, tampaknya bukan itu masalahnya. Sementara beberapa tumor triple-positif bertindak lebih seperti tumor ER +, beberapa tumor ini memiliki kemiripan dengan tumor triple-negatif karena lebih agresif, terjadi pada orang yang lebih muda, memiliki tingkat tumor yang lebih tinggi saat diagnosis, dan menimbulkan kemungkinan yang lebih besar untuk kambuh keduanya. secara lokal, regional, dan metastatis.
Pendekatan Pengobatan
Tampaknya tumor yang merupakan reseptor estrogen dan HER2-positif akan merespons pengobatan dua kali lebih baik. Sayangnya, ini bukan masalahnya. Untuk beberapa tumor, menggunakan kedua terapi ini bersama-sama dapat menyebabkan pengobatan berlebihan dan meningkatkan risiko efek samping. Tetapi bahkan ketika kedua perawatan diindikasikan, mereka kurang efektif.
Studi yang mengamati kanker payudara stadium awal telah menemukan manfaat yang lebih sedikit dari terapi bertarget HER2 ketika tingkat kedua reseptor tinggi. Ini adalah tumor yang berperilaku lebih seperti tumor ER + / HER2 neg (luminal A).
Tetapi efektivitas terapi hormonal yang berkurang juga telah dicatat.
Masalah dengan Perlawanan
Kanker yang triple-positif mungkin berperilaku berbeda dari yang diharapkan berdasarkan HER2 atau kepositifan reseptor estrogen saja dan mungkin dipengaruhi oleh hubungan antara reseptor-reseptor ini. Interaksi antara reseptor ini disebut oleh para peneliti sebagai "crosstalk."
Persilangan antara HER2 dan ER dapat bekerja untuk menandakan resistensi hormonal. Dengan kata lain, komunikasi antara reseptor (katakanlah HER2 dan ER) dapat mengakibatkan terapi anti-estrogen menjadi kurang efektif pada tumor triple-positif.
Dengan cara yang sama, aktivasi pensinyalan reseptor estrogen (terkait dengan ER +) dapat mengakibatkan resistensi terhadap terapi bertarget HER2. Hal ini dapat menjelaskan beberapa variabilitas tumor HER2-positif, beberapa di antaranya merespons lebih baik daripada yang lain terhadap obat penghambat HER2.
Mungkin "crosstalk" inilah yang menjelaskan mengapa respons terhadap terapi hormonal atau terapi bertarget HER2 tidak selalu seperti yang diharapkan.
Diperkirakan bahwa menggunakan kombinasi terapi HER2 (misalnya, Herceptin) dan terapi hormonal, seperti Tamoxifen atau Faslodex (fulvestrant), bagaimanapun, dapat memulihkan beberapa resistensi reseptor estrogen terhadap terapi hormonal.
Selain itu, beberapa regimen kemoterapi kanker payudara bekerja lebih baik atau lebih buruk untuk tumor positif HER2. Tetapi sementara kemoterapi mungkin kurang bermanfaat pada penyakit stadium awal, kemoterapi memiliki manfaat yang kuat pada penyakit metastasis.
Kanker Metastatis Triple-Positif
Kanker payudara metastatis triple-positif biasanya diperlakukan berbeda dari kanker payudara metastatis HER2-positif. Tidak seperti tumor yang HER2-positif saja, tampaknya ada manfaat kelangsungan hidup yang jelas dan signifikan untuk menggunakan kemoterapi bersama dengan terapi penghambat HER2. Ini dapat diikuti dengan terapi hormonal (seperti penghambat aromatase).
Prognosa
Karena hanya ada sedikit penelitian tentang hal ini, sulit untuk memprediksi prognosis untuk kanker payudara triple-positif. Perilaku dan respons dari banyak tumor ini serupa dengan tumor estrogen-positif / HER2-negatif, menunjukkan prognosis yang baik.
Meskipun demikian, potensi crosstalk antara reseptor HER2 dan estrogen dapat menyebabkan resistensi terhadap pengobatan yang diarahkan pada hormonal dan HER2.
Tampaknya prognosisnya mungkin lebih baik untuk wanita dengan tumor triple-positif yang pascamenopause. Dalam satu studi yang membandingkan wanita kulit putih / non-hispanik dengan wanita hispanik dan asia, orang asia dan pulau pasifik ditemukan memiliki mortalitas yang lebih rendah daripada wanita kulit putih / non-hispanik dengan tumor triple-positif.
Sebuah Kata Dari Sangat Baik
Ada ketidakpastian mengenai pendekatan pengobatan terbaik untuk tumor triple-positif, dan tampaknya ada himpunan bagian yang berbeda berdasarkan tingkat ekspresi ER dan banyak lagi. Selain itu, potensi penurunan respons terhadap obat yang menargetkan satu jenis menjadi perhatian. Diperlukan penelitian lebih lanjut untuk mencari jawaban, serta cara mengurangi crosstalk yang mengarah pada resistensi.
.jpg)
