Tuberous sclerosis (alias tuberous sclerosis complex) adalah penyakit genetik langka yang menyebabkan tumor jinak tumbuh di berbagai sistem organ, termasuk otak, ginjal, jantung, paru-paru, mata, hati, pankreas, dan kulit. Tumor ini dapat menyebabkan keterlambatan perkembangan, kejang, penyakit ginjal dan banyak lagi; namun, prognosis pada akhirnya bergantung pada sejauh mana penyebaran atau penyebaran tumor. Pada akhirnya, banyak orang dengan kondisi ini terus hidup sehat.
Apa Artinya 'Tuberous Sclerosis'
Dengan tuberous sclerosis,umbi-umbian atau tumor seperti kentang tumbuh di otak. Pertumbuhan ini akhirnya menjadi kalsifikasi, mengeras, dansklerotik. Sklerosis tuberous ditemukan lebih dari 100 tahun yang lalu oleh seorang dokter Prancis dan pernah dikenal dengan dua nama lain:epiloia atauPenyakit Bourneville.
Prevalensi
Karena tuberous sclerosis cukup langka, sulit untuk menentukan frekuensi sebenarnya. Diperkirakan penyakit ini menyerang antara 25.000 dan 40.000 orang Amerika dan antara satu hingga dua juta orang di seluruh dunia.
Sebab
Sklerosis tuberosa dapat diturunkan dengan cara dominan autosomal. Dengan penyakit autosom dominan, hanya satu orang tua yang perlu memiliki salinan gen yang bermutasi untuk menurunkan penyakit tersebut kepada putra atau putri. Alternatifnya — dan lebih umum — tuberous sclerosis bisa berasal dari spontan atausporadismutasi pada individu yang terkena, dengan tidak ada orang tua yang membawa mutasi gen yang bertanggung jawab menyebabkan tuberous sclerosis.
Sklerosis tuberous disebabkan oleh mutasi genTSC1atauTSC2, yang menyandikanhamartinatautuberin, masing-masing. (TSC1terletak di kromosom 9, danTSC2terletak pada kromosom 16.) Selanjutnya karenaTSC1gen di sebelahPKD1gen — sehingga meningkatkan kemungkinan kedua gen terkena — banyak orang yang mewarisi tuberous sclerosis juga mewarisi penyakit ginjal polikistik dominan autosomal (ADPKD). Seperti sklerosis tuberosa, penyakit ginjal polikistik dominan autosomal menyebabkan tumor tumbuh di ginjal.
Dari segi mekanik,TSC1danTSC2melakukan kerusakan dengan mengkode hamartin atau tuberin yang akhirnya menggumpal menjadi protein kompleks. Protein kompleks ini mengendap di dasar silia dan mengganggu pensinyalan intraseluler, yang dimediasi oleh enzim (protein kinase) mTOR. Dengan mengganggu mTOR, pembelahan sel, replikasi dan pertumbuhan terpengaruh, dan pertumbuhan tumor yang tidak normal terjadi. Menariknya, para ilmuwan saat ini sedang mencoba mengembangkan inhibitor mTOR yang dapat digunakan sebagai terapi untuk tuberous sclerosis.
Gejala
Sklerosis tuberous adalah akompleksdan dengan demikian bermanifestasi sebagai gejala yang melibatkan berbagai sistem organ. Mari kita lihat efeknya pada empat sistem organ tertentu: otak, ginjal, kulit, dan jantung.
Keterlibatan otak: Sklerosis tuberosa menyebabkan tiga jenis tumor di otak: umbi kortikal, yang biasanya terjadi di permukaan otak tetapi bisa berkembang lebih dalam di otak; nodul supependymal, yang terjadi di ventrikel; dan astroytoma sel raksasa supependymal, yang berasal dari nodul supependymal dan menghalangi aliran cairan di otak, sehingga mengakibatkan peningkatan tekanan otak yang menyebabkan sakit kepala dan penglihatan kabur.
Patologi otak akibat tuberous sclerosis biasanya merupakan akibat paling merusak dari penyakit ini. Kejang dan keterlambatan perkembangan sering terjadi pada mereka yang menderita penyakit ini.
Keterlibatan ginjal: Sangat jarang sklerosis tuberosa menyebabkan penyakit ginjal kronis dan gagal ginjal; pada urinalisis, sedimen urin seringkali tidak mencolok dan proteinuria (kadar protein dalam urin) ringan hingga minimal. (Orang dengan penyakit ginjal yang lebih parah dapat "menumpahkan" atau kehilangan protein dalam urin.)
Sebaliknya, tanda-tanda ginjal dan kemungkinan gejala pada mereka yang menderita tuberous sclerosis melibatkan pertumbuhan tumor yang disebutangiomiolipoma. Tumor ini terjadi di kedua ginjal (bilateral) dan biasanya jinak, meskipun jika ukurannya cukup besar (diameter lebih dari 4 sentimeter), tumor dapat berdarah dan perlu diangkat melalui pembedahan.
Perlu diketahui, tidak seperti penyakit ginjal polikistik, tuberous sclerosis dapat meningkatkan risiko terjadinya karsinoma sel ginjal (kanker ginjal AKA). Orang dengan tuberous sclerosis harus diskrining secara teratur menggunakan pencitraan diagnostik untuk memeriksa perkembangan kanker ginjal.
Keterlibatan kulit: Hampir semua orang dengan tuberous sclerosis datang dengan manifestasi penyakit kulit. Lesi ini meliputi:
- makula hipomelanotik ("bintik-bintik daun abu" yang merupakan bercak di kulit yang kekurangan pigmen sehingga lebih terang dari kulit di sekitarnya)
- shagreen patch (penebalan kasar pada kulit fokus)
- Lesi "confetti"
- plak wajah berserat
- angiofibroma wajah
- fibroma ungual
- adenoma sebaceum
Meskipun lesi kulit ini jinak, atau non-kanker, dapat menyebabkan kerusakan bentuk, itulah sebabnya luka tersebut dapat diangkat dengan pembedahan.
Foto ini mengandung konten yang mungkin dianggap mengerikan atau mengganggu bagi sebagian orang.
Melihat foto DermNet / CC OLEH-NC-NDKeterlibatan jantung: Bayi yang lahir dengan tuberous sclerosis sering muncul dengan tumor jantung yang disebutrhabdomyomas.dll. Pada kebanyakan bayi, tumor ini tidak menimbulkan masalah dan menyusut seiring bertambahnya usia. Namun, jika tumor menjadi cukup besar, mereka dapat memblokir sirkulasi.
Pengobatan
Tidak ada obat khusus untuk tuberous sclerosis.Sebaliknya, kompleks ini diperlakukan sesuai gejalanya. Misalnya, obat antiepilepsi dapat diberikan untuk mengobati kejang. Pembedahan juga bisa dilakukan untuk mengangkat tumor dari kulit, otak, dan lain sebagainya.
Para peneliti sedang mencari cara baru untuk mengobati tuberous sclerosis. Menurut National Institute of Neurological Disorders and Stroke:
“Studi penelitian menjalankan keseluruhan dari penyelidikan ilmiah yang sangat dasar hingga penelitian translasi klinis. Misalnya, beberapa peneliti mencoba mengidentifikasi semua komponen protein yang berada dalam 'jalur pensinyalan' yang sama di mana produk protein TSC1 dan TSC2 serta protein mTOR terlibat. Studi lain difokuskan pada pemahaman secara rinci bagaimana penyakit berkembang, baik pada model hewan dan pada pasien, untuk lebih menentukan cara baru untuk mengendalikan atau mencegah perkembangan penyakit. Akhirnya, uji klinis rapamycin sedang dilakukan (dengan dukungan NINDS dan NCI) untuk menguji secara ketat potensi manfaat dari senyawa ini untuk beberapa tumor yang bermasalah pada pasien TSC. ”
Sebuah Kata Dari Sangat Baik
Jika Anda atau orang yang Anda cintai didiagnosis menderita tuberous sclerosis, ketahuilah bahwa prognosis atau prospek jangka panjang untuk kondisi ini sangat bervariasi. Meskipun beberapa bayi dengan kondisi ini menghadapi kejang seumur hidup dan keterbelakangan mental yang parah, yang lain tetap hidup sehat. Prognosis pada akhirnya tergantung pada sejauh mana penyebaran atau penyebaran tumor. Meski demikian, orang dengan kondisi ini harus diawasi secara ketat untuk kemungkinan komplikasi karena selalu ada ancaman bahwa tumor otak atau ginjal bisa menjadi serius dan mengancam jiwa.