wera Rodsawang / Getty Images
Poin Penting
- Vaksin novel messenger RNA (mRNA) menjadi vaksin COVID-19 pertama yang diizinkan untuk penggunaan darurat di Amerika Serikat
- Para peneliti sedang mengerjakan 10 model vaksin berbeda yang ada untuk membuat vaksin COVID-19
- Vaksin harus setidaknya 70% efektif untuk memberantas COVID-19
- Melacak vaksin dengan cepat berarti melewati pengamanan
Perlombaan untuk menemukan vaksin yang aman dan efektif untuk COVID-19 (penyakit coronavirus 2019) belum pernah terjadi sebelumnya dalam sejarah medis modern. Tidak sejak pandemi AIDS jika pada tahun 1980-an dan 90-an para ilmuwan, pemerintah, dan bisnis bersatu dalam upaya terkoordinasi untuk berbagi pengetahuan dan sumber daya yang suatu hari nanti dapat mengarah pada pengembangan vaksin yang sepenuhnya melindungi.
Seperti halnya pandemi AIDS, ada banyak hal yang harus dipelajari para ilmuwan tentang virus tersebut.
Tapi masih ada harapan. Pada Desember 2020, ada tidak kurang dari 233 kandidat vaksin dalam pengembangan aktif di Amerika Utara, Eropa, dan Asia, dengan tujuan membawa setidaknya satu kandidat vaksin ke pasar pada tahun 2021.
Pada 11 Desember, Food and Drug Administration (FDA) memberikan otorisasi penggunaan darurat untuk kandidat vaksin COVID ‑ 19 yang dikembangkan bersama oleh Pfizer dan BioNTech. Penggunaan darurat ini disetujui untuk orang yang berusia 16 tahun ke atas. Kandidat vaksin COVID-19 lainnya dari Moderna diberikan otorisasi penggunaan darurat pada 18 Desember. Kedua vaksin tersebut adalah vaksin novel messenger RNA (mRNA) yang membawa instruksi genetik bagi sel kekebalan kita untuk membuat bagian dari protein yang memicu respons kekebalan terhadap COVID. -19.
Mengapa Ini Penting
Meski tantangannya tampak menakutkan, vaksin tetap menjadi cara paling efektif untuk mencegah penguncian global dan langkah-langkah jarak sosial yang menentukan awal pandemi COVID-19.
Tujuan dan Tantangan
Garis waktu itu sendiri menimbulkan tantangan yang sangat besar. Mengingat bahwa vaksin membutuhkan waktu rata-rata 10,71 tahun untuk dikembangkan dari awal penelitian praklinis hingga persetujuan peraturan final, para ilmuwan ditugaskan untuk memampatkan garis waktu dengan cara yang sebagian besar belum pernah terdengar dalam penelitian vaksin.
Agar dapat dianggap layak, vaksin harus aman, murah, stabil, mudah dibuat dalam skala produksi, dan mudah diberikan kepada sebanyak mungkin dari 7,8 miliar orang yang hidup di planet ini.
Pada saat yang sama, jika suatu vaksin ingin mengakhiri pandemi, vaksin tersebut harus memiliki tingkat kemanjuran yang tinggi, bahkan lebih tinggi daripada vaksin flu. Apa pun yang kurang dari ini dapat meredam penyebaran infeksi, tetapi tidak menghentikannya.
Hanya 6% vaksin dalam pengembangan yang dibuat dari penelitian praklinis hingga dirilis ke pasar.
Khasiat Vaksin
Menurut Organisasi Kesehatan Dunia (WHO), agar vaksin benar-benar membasmi COVID-19, vaksin itu harus efektif tidak kurang dari 70% berdasarkan populasi dan memberikan perlindungan berkelanjutan setidaknya selama satu tahun. Pada tingkat ini, virus akan kurang mampu bermutasi saat menular dari orang ke orang dan lebih mungkin untuk menghasilkan kekebalan kawanan (di mana sebagian besar populasi mengembangkan kekebalan terhadap virus).
Tolok ukur ini sangat ambisius, tetapi bukan tidak mungkin.
Dengan kemanjuran 60%, WHO berpendapat bahwa wabah masih akan terjadi dan kekebalan kawanan tidak akan berkembang cukup agresif untuk mengakhiri pandemi.
Vaksin COVID-19 dengan kemanjuran 50%, meski bermanfaat bagi individu berisiko tinggi, tidak akan mencegah wabah atau mengurangi tekanan pada sistem perawatan kesehatan garis depan jika terjadi wabah.
Kemanjuran vaksin influenza, misalnya, kurang dari 45% selama musim flu 2019-2020, menurut Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC). Beberapa dari komponen vaksin individu hanya efektif 37%.
Vaksin mRNA untuk COVID-19
Pfizer mengumumkan pada 18 November bahwa uji coba vaksin fase III menunjukkan efektivitas 95% melawan COVID-19. Moderna mengumumkan pada 30 November bahwa uji coba vaksin fase III menunjukkan efektivitas 94% terhadap COVID-19 secara keseluruhan dan juga efektivitas 100% melawan penyakit parah . Tinjauan sejawat masih menunggu keputusan untuk uji coba ini.
Otoritas kesehatan dapat menyetujui vaksin dengan kemanjuran yang kurang optimal jika manfaatnya (terutama bagi orang tua dan miskin) lebih besar daripada risikonya.
Biaya
Vaksin tidak dapat dianggap layak jika tidak terjangkau.
Berbeda dengan vaksin flu, yang diproduksi secara massal dengan menyuntikkan telur ayam dengan virus, baik COVID-19 maupun sepupu virus korona (seperti SARS dan MERS) tidak dapat direproduksi dalam telur. Oleh karena itu, diperlukan teknologi produksi yang sama sekali baru untuk menyamai volume produksi vaksin flu tahunan, yang lebih dari 190 juta dosis disuplai di AS setiap tahun.
Vaksin genetik baru, termasuk kandidat vaksin Pfizer-BioNTech dan Moderna, dikembangkan dalam tabung reaksi atau tangki. Mereka tidak perlu dibudidayakan di dalam telur atau dalam sel, sehingga menghemat waktu dan biaya dalam pengembangannya, meskipun ini baru pertama kali diproduksi secara massal sehingga biaya penuh dan banyak logistik masih belum diketahui.
A.S. memiliki kontrak untuk membeli dosis kandidat vaksin mRNA dari Pfizer-BioNTech dan Moderna, tetapi biaya dan aksesibilitas vaksin ini dan lainnya di banyak negara di seluruh dunia masih belum ditentukan.
Pemerintah AS memiliki kontrak dengan Pfizer dan BioNTech untuk pesanan awal 100 juta dosis seharga $ 1,95 miliar dan hak untuk memperoleh hingga 500 juta dosis tambahan. Mereka yang menerima vaksin tersebut mendapatkannya secara gratis. Vaksin tersebut juga telah mendapat izin penggunaan darurat di Inggris, Bahrain, Arab Saudi, Kanada, dan Meksiko.
Pemerintah federal memiliki kontrak $ 1,5 miliar dengan Moderna untuk 100 juta dosis vaksin dan opsi untuk memperoleh tambahan 400 juta dosis (Ini telah meminta tambahan 100 juta). Ini juga membantu mendanai pengembangannya dengan kontrak $ 955 juta, sehingga total awal menjadi $ 2,48 miliar. Jika menerima otorisasi darurat, itu juga akan diberikan kepada orang-orang di AS secara gratis.
Distribusi
Setelah vaksin COVID-19 dikembangkan, tantangan selanjutnya adalah mendistribusikannya secara adil, terutama jika kapasitas produksinya terbatas. Hal ini membutuhkan penelitian epidemiologi yang ekstensif untuk menentukan populasi mana yang memiliki risiko penyakit dan kematian terbesar.
Untuk menghindari keprihatinan ini, beberapa ahli merekomendasikan bahwa pendanaan diarahkan ke model vaksin yang telah teruji dan benar yang lebih mungkin terukur daripada yang eksperimental yang mungkin membutuhkan miliaran dolar dalam investasi struktural sebelum penjatahan pertama vaksin dilakukan. diproduksi.
Namun, investasi besar dilakukan pada vaksin eksperimental, meskipun hal itu menimbulkan tantangan untuk distribusi massal, termasuk biaya potensial dan persyaratan suhu sangat dingin untuk vaksin Pfizer-BioNTech yang membutuhkan freezer khusus.
Pfizer dan BioNTech memproyeksikan produksi global hingga 50 juta dosis pada tahun 2020 dan hingga 1,3 miliar dosis pada akhir tahun 2021. Moderna memproyeksikan produksi sekitar 20 juta dosis yang siap dikirim di AS pada akhir tahun 2020 dan produksi global 500 juta hingga 1 miliar dosis pada 2021.
Dilema Etis
Pelacakan cepat vaksin meminimalkan beberapa pemeriksaan dan keseimbangan yang dirancang untuk menjaga keamanan orang. Ini tidak berarti bahwa melakukan hal itu tidak mungkin. Ini hanya menuntut pengawasan yang lebih besar dari pengawas regulasi seperti WHO, National Institutes of Health (NIH), European Medicines Agency (EMA), dan Chinese Food and Drug Administration (CFDA), antara lain, untuk memastikan bahwa penelitian dilakukan dengan aman. dan secara etis.
Bahkan dengan pengawasan regulasi yang lebih besar, perlombaan untuk memproduksi vaksin siap pasar dalam dua tahun telah menimbulkan kekhawatiran di antara ahli etika yang berpendapat bahwa Anda tidak dapat mengembangkan vaksin dengan cepat.dandengan aman.
"Studi tantangan," misalnya, melibatkan perekrutan orang dewasa muda yang sebelumnya tidak terinfeksi, sehat, yang secara langsung terpapar COVID-19 setelah menjalani vaksinasi dengan calon vaksin. Jika vaksin uji coba terbukti aman dan efektif dalam risiko rendah ini kelompok, langkah selanjutnya adalah merekrut orang dewasa yang berisiko lebih tinggi dalam uji coba tersamar ganda tradisional. Sementara tantangan seperti ini digunakan dengan penyakit yang tidak terlalu mematikan, seperti flu, secara sengaja membuat orang terpapar COVID-19 jauh lebih berisiko.
Ketika penelitian COVID-19 berpindah dari studi praklinis ke uji coba manusia yang lebih besar, dilema seperti ini akan memberi tekanan pada regulator untuk memutuskan risiko mana di perbatasan baru ini yang "dapat diterima" dan mana yang tidak.
Mulai dari mana
Para ilmuwan tidak memulai dari awal saat mengembangkan model vaksin COVID-19 (disebut platform). Tidak hanya vaksin yang efektif berdasarkan virus terkait tetapi juga vaksin eksperimental yang telah menunjukkan perlindungan parsial terhadap virus corona seperti MERS dan SARS.
COVID-19 termasuk dalam kelompok besar virus yang disebut virus RNA yang meliputi Ebola, hepatitis C, HIV, influenza, campak, rabies, dan sejumlah penyakit menular lainnya. Ini selanjutnya dipecah menjadi:
- Grup IV RNA virus: Ini termasuk coronavirus, virus hepatitis, flavivirus (terkait dengan demam kuning dan demam West Nile), poliovirus, dan rhinovirus (salah satu dari beberapa virus flu biasa).
- Coronaviridae: Keluarga virus RNA Grup IV yang mencakup empat jenis virus korona yang terkait dengan flu biasa dan tiga yang menyebabkan penyakit pernapasan parah (MERS, SARS, dan COVID-19)
Wawasan dari virus ini, betapapun sedikit, dapat memberi peneliti bukti yang diperlukan untuk membangun dan menguji platform mereka. Bahkan jika sebuah platform gagal, itu dapat mengarahkan para peneliti ke arah platform yang lebih layak.
Bahkan di antara sekian banyak virus RNA golongan IV, hanya segelintir vaksin (polio, rubella, hepatitis A, hepatitis B) yang telah dikembangkan sejak vaksin demam kuning pertama pada tahun 1937. Sejauh ini, belum ada vaksin untuk virus corona. yang sepenuhnya disetujui dan dilisensikan di Amerika Serikat.
Model Pengembangan Vaksin
Perlombaan untuk menemukan vaksin COVID-19 yang efektif sebagian besar dikoordinasikan oleh WHO dan mitra global seperti Koalisi untuk Inovasi Kesiapsiagaan Epidemi (CEPI) yang baru-baru ini dibentuk. Peran organisasi ini adalah untuk mengawasi lanskap penelitian sehingga sumber daya dapat diarahkan ke kandidat yang paling menjanjikan.
CEPI menguraikan berbagai platform yang tersedia untuk mengembangkan COVID-19. Beberapa di antaranya adalah model yang diperbarui berdasarkan vaksin polio Salk dan Sabin tahun 1950-an dan 60-an. Yang lainnya adalah vaksin generasi mendatang yang mengandalkan rekayasa genetika atau sistem pengiriman baru (disebut vektor) untuk menargetkan sel pernapasan.
vaksin protein
Ada kelebihan dan kekurangan masing-masing platform yang diusulkan. Beberapa jenis vaksin mudah dibuat dalam skala produksi tetapi tanggapannya lebih umum (dan, oleh karena itu, kemungkinannya kecil untuk mencapai tingkat kemanjuran yang diperlukan untuk mengakhiri pandemi). Model lain yang lebih baru mungkin memperoleh respons yang lebih kuat, tetapi sedikit yang diketahui tentang berapa biaya vaksin tersebut atau apakah dapat diproduksi dalam skala global.
Dari 10 platform vaksin yang digariskan oleh CEPI, lima belum pernah menghasilkan vaksin yang layak pada manusia. Meski begitu, beberapa (seperti platform vaksin DNA) telah menciptakan vaksin yang efektif untuk hewan.
Proses Pengembangan Vaksin
Bahkan jika tahapan pengembangan vaksin dikompresi, proses persetujuan vaksin COVID-19 akan tetap kurang lebih sama. Tahapannya dapat diuraikan sebagai berikut:
- Tahap praklinis
- Perkembangan klinis
- Tinjauan peraturan dan persetujuan
- Manufaktur
- Kontrol kualitas
Tahap praklinis adalah periode di mana peneliti mengumpulkan data kelayakan dan keamanan, bersama dengan bukti dari studi sebelumnya, untuk diserahkan kepada regulator pemerintah untuk persetujuan pengujian. Di Amerika Serikat, FDA mengawasi proses ini. Negara atau wilayah lain memiliki badan pengaturnya sendiri.
Perkembangan klinis adalah tahap di mana penelitian aktual dilakukan pada manusia. Ada empat fase:
- Tahap I bertujuan untuk menemukan dosis terbaik dengan efek samping paling sedikit. Vaksin akan diuji dalam kelompok kecil yang terdiri dari kurang dari 100 peserta. Sekitar 70% vaksin berhasil melewati tahap awal ini.
- Tahap II memperluas pengujian ke beberapa ratus peserta berdasarkan dosis yang dianggap aman. Rincian peserta akan sesuai dengan demografi umum orang yang berisiko COVID-19. Sekitar sepertiga dari calon Tahap II akan mencapai Tahap III.
- Fase III melibatkan ribuan peserta di berbagai lokasi yang dipilih secara acak untuk mendapatkan vaksin asli atau plasebo. Studi-studi ini biasanya tersamar ganda sehingga baik peneliti maupun partisipan tidak mengetahui vaksin mana yang diberikan. Ini adalah tahap di mana sebagian besar vaksin gagal.
- Fase IV berlangsung setelah vaksin disetujui dan berlanjut selama beberapa tahun untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan vaksin di dunia nyata. Fase ini juga dikenal sebagai "pengawasan pasca pemasaran".
Vaksin COVID-19: Ikuti perkembangan terbaru tentang vaksin yang tersedia, siapa yang bisa mendapatkannya, dan seberapa aman mereka.
Pengaturan waktu
Sesederhana prosesnya, ada beberapa hal di luar kegagalan vaksin yang dapat menambah proses berbulan-bulan atau bertahun-tahun. Diantaranya adalah waktu. Meskipun kandidat vaksin idealnya harus diuji selama wabah aktif, akan sulit untuk mengetahui di mana atau kapan salah satunya mungkin terjadi.
Bahkan di daerah yang terkena dampak paling parah seperti Kota New York dan Wuhan, China, di mana wabah lebih lanjut tampaknya akan segera terjadi, pejabat kesehatan masyarakat dapat turun tangan untuk mencegah penyakit dengan langkah-langkah seperti meminta orang untuk mengisolasi diri lagi. Ini penting untuk menjaga kesehatan orang, tetapi dapat memperpanjang uji coba vaksin selama satu musim atau tahun.
Kandidat Vaksin di Pipa
Pada Desember 2020, 56 kandidat vaksin telah disetujui untuk penelitian klinis, sementara lebih dari 165 sedang dalam tahap praklinis menunggu persetujuan regulasi.
Dari platform yang disetujui untuk pengujian, vaksin yang tidak aktif adalah yang paling umum. Ini termasuk subunit protein, yang menggunakan antigen (komponen yang paling menstimulasi sistem kekebalan) daripada seluruh virus, dan vaksin inaktif seluruh sel, beberapa di antaranya menggunakan agen "penguat" seperti aluminium untuk meningkatkan respons antibodi.
Vaksin RNA dan DNA juga terwakili dengan baik, seperti juga vaksin vektor yang menggunakan virus flu yang dinonaktifkan untuk membawa agen vaksin langsung ke sel.
Platform tambahan termasuk partikel mirip virus, vaksin vektor yang dikombinasikan dengan sel penyaji antigen, dan vaksin hidup yang dilemahkan yang menggunakan bentuk COVID-19 hidup yang dilemahkan untuk merangsang respons kekebalan.
(Britania Raya)
(Cina)
(Amerika Serikat)
(Amerika Serikat)
(Amerika Serikat)
(Cina)
(Cina)
(Cina)
(Amerika Serikat)
(Cina)
(Amerika Serikat)
.jpg)
