Gambar Geber86 / Getty
Poin Penting
- Para peneliti telah mengidentifikasi obat kemoterapi oral yang dapat melindungi dari gangguan pendengaran akibat paparan kebisingan dan penggunaan cisplatin (obat kemoterapi umum lainnya).
- Saat ini tidak ada obat yang disetujui FDA untuk mencegah gangguan pendengaran.
- Obat tersebut, Tafinlar (dabrafenib), dapat memberikan perlindungan pada saat kemoterapi dan setidaknya selama 24 jam setelah terpapar kebisingan. Itu ternyata lebih efektif bila digunakan dalam kombinasi dengan obat lain.
- Diperlukan lebih banyak penelitian, tetapi itu bisa memiliki aplikasi yang luas untuk pasien kanker, tentara, dan karyawan yang menderita gangguan pendengaran.
Para peneliti di Fakultas Kedokteran Universitas Creighton telah mengidentifikasi obat yang dapat melindungi dari gangguan pendengaran pada tikus, dan mereka pikir obat itu dapat bekerja pada manusia juga. Bagian terbaiknya: Ini adalah obat yang sudah ada di pasaran.
Temuannya, dipublikasikan di jurnalKemajuan Sains,Adalah terobosan potensial bagi sekitar 466 juta orang di seluruh dunia dengan gangguan pendengaran. Mereka berfokus pada penggunaan obat kemoterapi yang disebut Tafinlar (dabrafenib).
“Kami sangat senang dengan hasil awal kami sejauh ini,” penulis utama studi Matthew Ingersoll, PhD, seorang rekan postdoctoral Creighton, mengatakan kepada Verywell. “Jelas, ini pada tikus. Namun, karena dabrafenib sudah menjadi obat yang disetujui FDA, dan memiliki efek samping yang sangat minimal — ruam kulit adalah salah satu efek samping terburuk yang dimiliki beberapa orang — kami berharap dapat membawanya ke uji klinis lebih cepat. Saya pikir ini memiliki banyak aplikasi di masa depan. "
Apa itu Dabrafenib?
Dabrafenib (nama merek Tafinlar) adalah jenis kemoterapi oral yang digunakan untuk mengobati kanker dengan mutasi gen BRAF. Ini sering digunakan bersama dengan obat yang disebut trametinib (Mekinist) untuk mengobati melanoma.
Jenis Gangguan Pendengaran
Terkadang, gangguan pendengaran bisa bersifat sementara, seperti saat disebabkan oleh infeksi telinga. Kasus-kasus ini seringkali dapat diobati dengan antibiotik. Di lain waktu, gangguan pendengaran bersifat permanen.
Itu karena sel-sel rambut halus di telinga bagian dalam yang membantu kita mendengar tidak beregenerasi dan tidak dapat diperbaiki atau diganti. Alat bantu dengar dan implan koklea adalah perangkat yang dapat meniru proses pendengaran, tetapi saat ini, tidak ada obat yang disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) untuk gangguan pendengaran.
Namun demikian, terdapat beberapa kandidat senyawa dalam uji praklinis dan klinis. Dari kandidat tersebut, natrium tiosulfat dan steroid deksametason telah menunjukkan beberapa manfaat yang moderat, meskipun tidak konsisten.
“Kehilangan pendengaran adalah kebutuhan medis yang sangat penting,” Tal Tietz, PhD, asisten profesor di Departemen Farmakologi dan Ilmu Saraf Fakultas Kedokteran Universitas Creighton dan pemimpin studi kelompok, mengatakan kepada Verywell. "Lima hingga 10% populasi mengalami gangguan pendengaran yang disebabkan oleh paparan kebisingan, penuaan, dan juga kemoterapi."
Tal Tietz, PhD
Lima sampai 10% populasi mengalami gangguan pendengaran yang disebabkan oleh paparan kebisingan, penuaan, dan juga kemoterapi.
- Tal Tietz, PhDTeitz menjelaskan bahwa tidak sepenuhnya jelas mengapa, tetapi sel ginjal, otak, dan rambut — termasuk sel rambut di telinga — lebih sensitif dan rentan terhadap toksisitas dari obat kemo cisplatin dibandingkan jaringan tubuh lainnya.
Menurut Ingersoll, itu karena kemoterapi tidak dirancang untuk memiliki target tertentu.
"Hal yang harus Anda pahami dengan obat kemoterapi adalah mereka menyerang sel kanker, yang pada dasarnya adalah sel Anda yang baru saja rusak," katanya. “Sulit untuk menemukan obat kemoterapi yang secara khusus menargetkan sel kanker dan tidak merusak di tempat lain di tubuh. Itulah yang terjadi dengan cisplatin. Ya, ini sangat efektif dalam membunuh sel tumor, tetapi tidak terlalu spesifik untuk itu. Itu juga merusak bagian lain dari tubuh, termasuk sel-sel pendengaran Anda. "
Penelitian sebelumnya telah menemukan bahwa gangguan pendengaran mempengaruhi 40% hingga 60% pasien dewasa dan anak-anak setelah kemoterapi cisplatin, yang digunakan untuk mengobati berbagai jenis kanker tumor padat, termasuk kandung kemih, paru-paru, pankreas, testis, neuroblastoma, dan ovarium. Tietz, yang telah menghabiskan lebih dari 25 tahun mempelajari kanker, memperkirakan cisplatin digunakan pada sekitar 10% hingga 20% dari semua pengobatan kanker, baik dengan sendirinya atau dikombinasikan dengan obat lain.
Terobosan untuk Kehilangan Pendengaran
Teitz telah mempelajari gangguan pendengaran akibat cisplatin dan kebisingan selama sekitar delapan tahun, pertama di Rumah Sakit Penelitian Anak St. Jude dan sekarang di Universitas Creighton. Selama waktu itu, dia dan rekan-rekannya telah menyaring ribuan senyawa. Mereka berfokus terutama pada obat-obatan yang telah disetujui oleh FDA.
Penggunaan kembali obat yang disetujui FDA telah muncul sebagai strategi yang menarik dan hemat biaya dalam pengobatan. Senyawa kimia telah dikembangkan dan terbukti aman dan efektif pada manusia, menghemat waktu bertahun-tahun dan menghemat puluhan atau ratusan juta dolar dari total biaya membawa obat ke pasar.
Teitz dan timnya telah menemukan hasil yang menjanjikan dengan dabrafenib, penghambat protein kinase BRAF. FDA menyetujui dabrafenib pada 2013 sebagai pengobatan oral untuk jenis melanoma dengan mutasi BRAF.
Dabrafenib juga menghambat jalur BRAF kinase yang mencegah kematian sel rambut di telinga bagian dalam tikus. Enam obat lain dalam jalur pensinyalan BRAF juga telah menunjukkan perlindungan yang signifikan dari kehilangan sel yang diinduksi cisplatin, menurut sebuah pengumuman penelitian.
Teitz dan timnya memberi tikus 100 mg / kg berat badan dabrafenib, dosis tidak beracun yang sebanding dengan dosis harian yang disetujui untuk manusia, dua kali sehari selama tiga hari: 45 menit sebelum pengobatan cisplatin dan kemudian 24 dan 48 jam setelahnya. . Itu cukup untuk melihat pelindung pendengaran yang signifikan secara klinis. Perlindungannya bisa lebih besar lagi bila dikombinasikan dengan obat lain.
Ingersoll didorong oleh temuan mereka, menjelaskan bahwa beberapa pasien menggunakan dabrafenib hingga satu tahun. Teitz menambahkan karena dapat ditoleransi dengan baik oleh banyak orang, yang menjadikannya kandidat yang baik untuk maju melalui uji klinis pendengaran. Fakta bahwa dabrafenib diberikan secara oral berarti ini adalah metode pengobatan yang paling tidak invasif dan paling portabel, menawarkan potensi pengobatan yang lebih besar. Ini juga hemat biaya dibandingkan dengan obat kanker lainnya.
Yang terpenting, para peneliti menemukan dabrafenib tidak mengganggu keefektifan cisplatin dalam membunuh tumor dan, dalam beberapa kasus, bekerja dengan cisplatin untuk meningkatkan kematian sel tumor. Dabrafenib juga menembus sawar darah-otak, penghambat utama pengembangan obat untuk gangguan pendengaran.
Para peneliti juga mengeksplorasi apakah dabrafenib dapat menawarkan perlindungan pendengaran setelah paparan kebisingan yang merusak secara tak terduga. Itu berarti membuat tikus terkena kebisingan selama dua jam pada 100 desibel, tingkat kebisingan yang dapat menyebabkan kerusakan permanen. Teitz menggambarkan itu sebagai suara mesin pemotong rumput yang berjalan terus-menerus. Beberapa tikus diberi dabrafenib 24 jam setelah terpapar kebisingan, dan yang lain diberi dabrafenib dalam kombinasi dengan senyawa oral AZD5438, obat lain yang diidentifikasi peneliti untuk perlindungan pendengaran. Dabrafenib sendiri menawarkan perlindungan pendengaran tikus setelah terpapar kebisingan, dan tikus memiliki perlindungan kebisingan yang hampir penuh bila dikombinasikan dengan AZD5438.
"Dengan menggabungkan kedua obat ini dan melihat bahwa keduanya bekerja sama dengan baik, kami sebenarnya dapat menurunkan dosis keduanya," kata Ingersoll. "Ini membantu mengurangi efek samping yang mungkin didapat pasien, dan itu jauh lebih mudah bagi pasien."
Apa Artinya Ini Untuk Anda
Para peneliti menemukan hasil yang menjanjikan untuk obat yang dapat mencegah atau membalikkan gangguan pendengaran yang disebabkan oleh paparan kebisingan atau kemoterapi pada tikus. Diperlukan penelitian lebih lanjut, tetapi penelitian ini dapat menawarkan harapan bagi jutaan orang yang mengalami gangguan pendengaran di tahun-tahun mendatang.
Implikasi Global
Langkah selanjutnya bagi Teitz dan timnya adalah melakukan lebih banyak studi praklinis pada hewan. Mereka ingin mengumpulkan lebih banyak data tentang dosis dabrafenib yang optimal dan jadwal untuk gangguan pendengaran akibat cisplatin. Mereka juga mencoba menentukan rencana perawatan terbaik untuk gangguan pendengaran akibat kebisingan.
“Terkadang, Anda dapat memprediksi kapan Anda akan berada di lingkungan yang bising, tetapi terkadang tidak,” kata Ingersoll. “Bahkan ketika Anda tidak bisa, rejimen obat gabungan kami dengan dabrafenib dan AZD5438 benar-benar memberikan perlindungan lengkap pada tikus ketika diberikan 24 jam setelah paparan kebisingan, yang merupakan masalah yang sangat besar. Saat ini tidak ada obat di pasaran yang dapat melakukan ini. "
Teitz mengatakan mengelola dabrafenib dapat menawarkan perlindungan pendengaran bagi orang-orang yang tiba-tiba atau tidak terduga terpapar tingkat kebisingan tinggi, termasuk mereka yang bekerja di bidang konstruksi, lansekap, manufaktur, bandara, dan tentara di medan perang. Para peneliti dianugerahi hibah National Institutes of Health (NIH) untuk meneliti berapa jam atau hari setelah paparan kebisingan dabrafenib dapat diberikan dan masih efektif. Teitz berharap bisa berkolaborasi dengan militer dan kemudian membawa dabrafenib ke masyarakat umum.
Selain mempelajari efek dabrafenib pada sel-sel pendengaran, Teitz dan timnya juga menguji apakah kombinasi dabrafenib dan AZD5438 juga dapat mencegah toksisitas ginjal, efek samping umum lainnya dari kemoterapi cisplatin. Masih terlalu dini untuk mengatakannya, tetapi Teitz berharap apa yang berhasil untuk sel-sel rambut telinga juga akan bekerja untuk ginjal untuk menciptakan skenario yang sama-sama menguntungkan.
.jpg)
