Jika tidak diobati, HIV biasanya akan berkembang menjadi AIDS; itulah aturan umumnya. Namun, sebagian kecil orang HIV-positif diyakini dapat mengendalikan HIV tanpa pernah berkembang menjadi AIDS — dan tanpa penggunaan obat antiretroviral. Orang-orang ini, yang dulu disebut non-pelanjut jangka panjang, sekarang sering disebut sebagai pengendali elit HIV.
Sementara para ahli telah lama menganggap tingkat resistansi bawaan ini sebagai misteri, sebagian besar bukti saat ini memberi kesan bahwa mutasi genetik spesifik memberikan pengendalian HIV "elit". Dengan demikian, fokus yang lebih besar ditempatkan pada menentukan apakah mekanisme yang sama dapat ditiru pada orang lain, dengan tujuan akhir merancang vaksin HIV atau pendekatan imunologis untuk mengendalikan obat HIV tanpa menggunakan obat.
Inisiatif Vaksin AIDS Internasional (IAVI)
Mendefinisikan Kontrol Elit
Pengendali elit secara luas didefinisikan sebagai orang HIV-positif yang mempertahankan viral load HIV tidak terdeteksi tanpa menggunakan obat HIV. Dibebaskan dari beban aktivitas virus yang tidak terkontrol, pengendali elit biasanya memiliki sistem kekebalan yang terjaga dengan baik (diukur dengan jumlah CD4), yang berarti risiko infeksi oportunistik dianggap rendah.
Diperkirakan antara satu dari 300 dan satu dari 500 orang yang telah terinfeksi HIV adalah pengendali elit.
Angka tersebut dapat bervariasi karena penelitian sering mendefinisikan pengendali elit secara berbeda. Namun, konsensus mulai muncul pada definisi bahwa "kontrol elit adalah demonstrasi beberapa viral load tidak terdeteksi berturut-turut selama setidaknya 6 bulan atau viral load tidak terdeteksi pada setidaknya 90% pengukuran selama 10 tahun."
Ini adalah perbedaan penting karena kami tidak dapat dengan yakin mengatakan bahwa para pengendali elit itu akan melakukannyatidak pernahpenyakitnya lanjut atau mengalami aktivasi aktivitas virus secara tiba-tiba. Kita harus berasumsi bahwa sebagian dari populasi ini akan melakukannya.
Penyebab Perlindungan
Studi awal tidak berhasil menemukan ciri dan karakteristik umum di antara pengendali elit. Baru setelah munculnya penelitian dan teknologi genetika kami dapat menunjukkan kesamaan di antara mereka yang dianggap sebagai kontrol elit.
Di antara para peneliti kunci, ilmuwan Harvard Medical School Bruce Walker, M.D. adalah salah satu yang pertama mengisolasi perbedaan genetik dalam susunan populasi ini, menarik bukti dari kohort 1.500 pengendali elit selama dekade terakhir.
Dalam sistem kekebalan normal, sel kekebalan khusus, yang disebut sel T "pembantu", mengenali virus penyebab penyakit dan "menandai" mereka untuk netralisasi. Sel-T "pembunuh" kemudian mengunci virus pada titik-titik perlekatan tertentu dan secara efektif membunuh virus dari dalam.
Namun, HIV mampu beradaptasi dengan serangan kekebalan, bermutasi untuk mencegah keterikatan sel "pembunuh", sekaligus menghancurkan sel "penolong" yang diperlukan untuk memberi sinyal serangan.
Dalam penelitian kelompoknya, Walker mampu menentukan bahwa sel-T "pembunuh" dalam kelompok kontrol elit mampu berfungsi secara independen dari sel-T "penolong". Lebih lanjut, timnya menemukan bahwa sel "pembunuh" mampu menetralkan keragaman HIV yang luas, tidak hanya bagian tertentu seperti yang paling sering terjadi.
Sejak penelitian Walker dipublikasikan, para ilmuwan telah mampu mengisolasi banyak mutasi genetik yang ditemukan dalam genom populasi kontrol elit. Diantara mereka:
- Mutasi gen FUT2, yang ditemukan pada 20 persen populasi Eropa dan diketahui memberikan ketahanan yang kuat terhadap jenis virus lain.
- Kehadiran gen khusus yang disebut antigen leukosit manusia B (HLA-B), yang ditemukan dalam sebagian besar pengontrol elit.
- Mekanisme genetik yang memungkinkan pengontrol elit untuk menghasilkan apa yang disebut antibodi penetralisir luas (bNAbs) lebih cepat daripada pengontrol non-elit. bNAbs, menurut definisi, mampu membunuh jenis HIV yang lebih luas. Biasanya, non-elite-controller membutuhkan waktu bertahun-tahun untuk menghasilkan sel-sel ini, saat HIV telah membentuk reservoir laten tersembunyi yang sebagian besar tidak dapat ditembus untuk menyerang. Kontroler elit, sebaliknya, tampaknya dapat mengaktifkan bNAbs dengan segera, mencegah (atau setidaknya mengurangi) pembentukan reservoir laten.
Dengan mengidentifikasi mekanisme genetik ini, para ilmuwan berharap dapat mereplikasi proses baik melalui terapi gen, vaksin imunologi, atau kombinasi pendekatan biomedis.
Kerugian dari Kontrol Elit
Terlepas dari optimisme seputar kontrol elit dan penelitian vaksin terkait, semakin banyak bukti telah menunjukkan bahwa kontrol elit ada harganya.Jika dibandingkan dengan pengontrol non-elit pada terapi antiretroviral (ART), pengontrol elit cenderung memiliki lebih dari dua kali jumlah rawat inap, terutama dari penyakit tidak terkait HIV yang diketahui secara tidak proporsional memengaruhi semua orang dengan HIV.
Jika dibandingkan dengan pengontrol non-elit pada terapi HIV dengan viral load tidak terdeteksi sepenuhnya, pengontrol elit memiliki 77 persen lebih banyak rawat inap.
Bahkan pengontrol non-elit dengan virus yang terdeteksi bernasib lebih baik, memberi kesan bahwa ART berhasil meminimalkan beberapa peradangan kronis jangka panjang yang kita tahu dapat meningkatkan risiko dan perkembangan dini dari kanker yang tidak terkait HIV, penyakit kardiovaskular, dan gangguan neurologis. .
.jpg)
.jpg)
-for-cancer-in-adults-and-children.jpg)
