Apa Itu Lambert-Eaton Myasthenic Syndrome (LEMS)?

Lambert-Eaton myasthenic syndrome (LEMS) adalah kelainan yang dapat menyebabkan kelelahan, kelemahan otot yang signifikan, dan gejala lain seperti mulut kering. Kadang-kadang disebabkan oleh kanker paru-paru sel kecil, tetapi di lain waktu tidak memiliki pemicu yang jelas.

Istilah "myasthenic" hanya berarti "kelemahan otot". Kondisi ini pertama kali dijelaskan oleh Dr. Edward Lambert dan Dr. Lee Eaton pada tahun 1957. LEMS adalah kelainan langka, hanya mempengaruhi sekitar 1 dari 500.000 orang.

SARINYPINNGAM / iStock / Getty Images

Gejala

Gejala LEMS tidak datang dengan cepat, seperti yang mungkin terjadi jika seseorang mengalami stroke. Sebaliknya, mereka umumnya mulai perlahan dan secara bertahap memburuk seiring waktu.

Kelelahan dan kelemahan otot adalah gejala utama LEMS. Kelelahan bisa menjadi intens dan lebih buruk setelah berolahraga.

Kelemahan otot biasanya pertama kali mempengaruhi otot-otot kaki bagian atas. Hal ini menyebabkan masalah dengan menaiki tangga atau bangkit dari kursi yang dalam. Kelemahan lengan atas biasanya terjadi setelahnya. Akhirnya, kelemahan bisa menyebar ke lengan dan kaki bagian bawah dan akhirnya ke tangan dan kaki.

Penderita LEMS juga sering mengalami gejala akibat adanya masalah pada sistem saraf otonom, bagian dari sistem saraf Anda yang secara tidak sadar mengatur banyak fungsi tubuh.

Ini mungkin termasuk:

• Mulut kering
• Mata kering
• Perubahan keringat
• Sembelit
• Ketidakmampuan
• Pusing saat berdiri (hipotensi ortostatik)

Beberapa penderita LEMS juga memiliki gejala yang berhubungan dengan mata mereka. Ini mungkin termasuk kelopak mata yang terkulai atau penglihatan ganda.

LEMS juga terkadang menyebabkan kesulitan menelan atau berbicara. Namun, gejala ini cenderung ringan dan sementara, jika ada.

Pada pemeriksaan medis, penderita LEMS sering kali tidak memiliki refleks yang normal (jenis refleks yang mungkin diperiksa dokter dengan mengetuk lutut Anda).

Pada orang yang menderita LEMS akibat kanker paru-paru sel kecil, gejala LEMS biasanya muncul sebelum gejala apa pun dari kanker paru-paru.

Penyebab

LEMS terjadi karena masalah di area yang disebut sambungan neuromuskuler. Ini adalah bagian tubuh tempat neuron, yang berjalan dari sumsum tulang belakang, bertemu dengan otot.

Biasanya, sinyal dari otak mengirimkan pesan melalui neuron ini untuk menggerakkan otot. Untuk mengirimkan sinyal ini, neuron menerima sinyal saraf yang menyebabkan beberapa saluran kalsium terbuka. Hal ini menyebabkan beberapa ion kalsium masuk ke dalam neuron.

Ini, pada gilirannya, memicu pelepasan molekul pensinyalan tertentu, yang disebut neurotransmiter. Neurotransmiter ini diambil oleh sel otot di dekatnya, dan menyebabkannya mengencang.

Di LEMS, antibodi terhadap saluran kalsium ini diproduksi. Karena itu, lebih sedikit saluran ini yang dapat berfungsi dengan baik. Itu berarti sinyal neurotransmitter yang lebih sedikit ke otot dapat dilepaskan. Kadang-kadang antibodi ke bagian lain dari sambungan neuromuskuler juga ada.

Karena semua ini, otot yang terlibat tidak berkontraksi dengan baik. Itu mengarah pada gejala LEMS.

LEMS Dari Kanker

Pada sekitar 50% hingga 60% orang dengan LEMS, antibodi ini terbentuk sebagai bagian dari respons kekebalan individu terhadap kanker. Ini bisa terjadi dari jenis kanker paru-paru yang dikenal sebagai kanker paru-paru sel kecil. Ini sangat jarang ditemukan pada kanker seperti kanker paru-paru non-sel kecil, timoma, dan kanker prostat.

Merokok sejauh ini merupakan faktor risiko terpenting untuk mengembangkan kanker paru-paru sel kecil. Namun, kebanyakan penderita kanker paru-paru sel kecil tidak pernah mendapatkan gejala dari LEMS.Ini diperkirakan terjadi pada sekitar 2% hingga 3% orang yang menderita kanker paru-paru jenis ini.

Tidak ada yang tahu pasti mengapa beberapa orang dengan kanker paru-paru sel kecil mengembangkan antibodi semacam itu dan mengapa beberapa tidak. Terkadang LEMS yang dikaitkan dengan kanker disebut T-LEMS.

LEM idiopatik

Beberapa orang terkena LEMS, meskipun mereka tidak memiliki penyakit kanker yang mendasari. Antibodi terhadap saluran kalsium ini juga diperkirakan ada, seperti halnya pada penderita T-LEMS. Orang-orang ini dikatakan menderita LEMS "idiopatik".

Meskipun tidak jelas apa yang terjadi dengan LEMS idiopatik, disregulasi sistem kekebalan tampaknya berperan. Orang dengan LEMS idiopatik umumnya memiliki variasi gen sistem kekebalan tertentu (gen HLA) yang meningkatkan risiko seseorang terkena penyakit autoimun yang berbeda.

Orang-orang tersebut juga memiliki peningkatan risiko penyakit autoimun, seperti diabetes tipe 1, dibandingkan dengan orang-orang pada populasi umum.

LEMS idiopatik vs. T-LEMS

Rata-rata, gejala dapat berkembang lebih cepat ketika seseorang menderita LEMS dari kanker paru-paru sel kecil dibandingkan dengan LEMS idiopatik.

Orang dengan T-LEMS lebih mungkin adalah pria daripada wanita. Diagnosis terjadi pada usia rata-rata 60 tahun. Sebaliknya, kebanyakan orang dengan LEMS idiopatik adalah wanita, dan usia onset yang paling umum adalah pada pertengahan 30-an.

Jika disebabkan oleh kanker yang mendasari, LEMS termasuk dalam kelompok kondisi yang lebih besar yang dikenal sebagai sindrom paraneoplastik. Ini adalah sindrom yang menyebabkan gejala dari zat yang dibuat tumor atau cara tubuh merespons tumor — bukan dari dampak langsung kanker itu sendiri.

Diagnosa

Sayangnya, diagnosis LEMS yang benar tidak selalu terjadi saat itu juga. Karena ini adalah penyakit yang langka, penting bagi dokter untuk menganggapnya sebagai kemungkinan.

Ahli saraf dapat membawa keahlian khusus ke dalam proses diagnostik. Mereka harus mempertimbangkan tidak hanya penyakit yang dapat mempengaruhi sistem saraf tetapi juga penyebab yang mempengaruhi sistem muskuloskeletal.

Karena LEMS terkadang disebabkan oleh kanker, penting untuk didiagnosis dengan benar secepat mungkin. Diagnosis dini LEMS dapat menunjukkan cara untuk diagnosis kanker lebih dini, yang mengarah pada pengobatan kanker yang lebih efektif.

Riwayat Medis dan Ujian Klinis

Riwayat medis dan pemeriksaan klinis adalah bagian penting dari diagnosis. Melalui ini saja, seorang dokter mungkin mencurigai LEMS.

Dokter Anda harus menanyakan tentang semua gejala Anda saat ini serta kondisi medis Anda yang lain. Sangat penting untuk bertanya tentang gejala otonom. Gejala tersebut sering kali tidak terlalu mengkhawatirkan pasien dibandingkan dengan kelelahan intens dan kelemahan otot, sehingga mereka mungkin tidak berpikir untuk mengungkitnya.

Pemeriksaan kesehatan itu sendiri, terutama pemeriksaan neurologis lengkap, juga memberikan petunjuk penting. Pada orang dengan kelemahan otot pada tungkai atas, refleks menurun, dan gejala tipe otonom (misalnya, berkeringat, sembelit, mulut kering), LEMS adalah kemungkinan yang kuat.

Penting juga untuk menyelidiki gejala medis atau temuan pemeriksaan yang mungkin membuat kanker paru-paru lebih mungkin terjadi. Misalnya, dokter Anda harus bertanya tentang apakah Anda pernah merokok dan apakah Anda batuk.

Dokter perlu membedakan LEMS dari kemungkinan lain yang mungkin menyebabkan beberapa gejala serupa. Misalnya, suatu kondisi yang disebut myasthenia gravis memiliki beberapa gejala yang serupa, dan ini jauh lebih umum daripada LEMS. Namun, lebih mungkin menyebabkan gejala mata daripada LEMS.

Jika seorang dokter mengkhawatirkan LEMS, beberapa tes diagnostik lain dapat membantu.

Tes Antibodi

Tes antibodi sangat membantu dalam memastikan diagnosis. Kebanyakan orang dengan LEMS akan memiliki antibodi terhadap satu atau lebih jenis saluran kalsium di sambungan neuromuskuler. (Anda mungkin melihat ini tertulis sebagai VGCC tipe P / Q.)

Tes darah yang menunjukkan jumlah antibodi yang tinggi berarti LEMS kemungkinan menjadi penyebab gejala.

Namun, tes tersebut tidaklah sempurna. Sebagian kecil penderita kanker paru-paru sel kecil memiliki jumlah antibodi ini yang tinggi meskipun mereka tidak memiliki gejala LEMS. Selain itu, sebagian kecil penderita LEMS tidak memiliki jumlah antibodi yang tinggi.

Di sisi lain, beberapa jenis tes antibodi dapat membantu menghilangkan kemungkinan penyebab lainnya. Dokter Anda mungkin juga memesan tes antibodi untuk reseptor asetilkolin. Ini diharapkan tinggi pada orang dengan miastenia gravis tetapi rendah pada orang dengan LEMS.

Tes Elektrofisiologi

Terkadang tes elektrofisiologi dapat membantu memastikan diagnosis juga. Tes seperti elektromiografi (EMG) dapat memberikan beberapa informasi berguna. Studi stimulasi saraf berulang (RNS) bahkan lebih membantu dan biasanya dapat digunakan untuk memastikan diagnosis.

Tes ini memberikan informasi tentang bagaimana pensinyalan bekerja di persimpangan neuromuskuler saat saraf aktif dan istirahat. Pada keduanya, elektroda dimasukkan ke dalam otot Anda dan aktivitas kelistrikannya dipantau. Kedua jenis tes ini biasanya dilakukan dalam kunjungan yang sama.

Diagnosis Kanker

Penting juga untuk menyelidiki apakah ada kanker, terutama kanker paru-paru sel kecil. Untuk alasan ini, biasanya orang yang didiagnosis dengan LEMS disarankan untuk menjalani pemindaian computed tomography (CT) dada.

Jika itu tidak menunjukkan apa-apa, Anda mungkin masih memerlukan tes pencitraan lain, seperti positron emission tomography (PET scan). Tes ini dapat membantu mendeteksi kanker paru-paru, jika ada, kecuali kankernya masih sangat kecil.

Jika Anda memang menderita kanker paru-paru sel kecil, Anda mungkin memerlukan pengujian tambahan untuk mengetahui lebih lanjut tentang penyakit Anda dan melihat apakah penyakit itu telah menyebar. Misalnya, Anda mungkin memerlukan biopsi area kanker.

Pengobatan

Pengobatan

Sayangnya, kami tidak memiliki cara yang baik untuk menyembuhkan LEMS bagi penderita penyakit idiopatik. Namun, kami memiliki beberapa terapi yang dapat membantu mengurangi gejala. Ini mungkin berguna baik untuk orang dengan LEMS idiopatik dan orang dengan LEMS akibat kanker.

Pengobatan yang paling direkomendasikan adalah Firdapse. (Nama generiknya adalah amifampridine atau 3,4-DAP). Versi obat yang telah disetujui FDA untuk anak-anak dijual dengan nama Ruzurgi.

Obat ini memungkinkan lebih banyak saluran kalsium terbuka saat saraf memberi sinyal, sehingga gejala berkurang. Sayangnya, pengobatan ini dapat menyebabkan beberapa efek samping, terutama jika dosisnya meningkat. Ini mungkin membatasi jumlah yang dapat Anda ambil. Beberapa di antaranya adalah:

• Sensasi terbakar, menyengat, atau mati rasa yang tidak normal (paresthesia)
• Kesulitan tidur
• Sakit perut
• Kejang

Paradoksnya, pada dosis yang lebih tinggi obat ini juga dapat menyebabkan kelelahan dan kekuatan otot yang buruk — masalah yang coba diatasi. Karena efek samping ini, banyak orang yang menggunakan Firdapse saja tidak mengalami cukup gejala untuk kembali ke aktivitas normal mereka.

Jika ini masalahnya, dokter Anda mungkin ingin mencoba pengobatan atau terapi tambahan. Agen potensial lainnya adalah Mestinon (pyridostigmine), yang dapat meningkatkan sinyal dari saraf ke otot.

Pilihan lainnya adalah terapi yang menurunkan respons imun seseorang. Misalnya, Anda mungkin menggunakan steroid seperti prednisolon. Agen imunosupresif lain, seperti azathioprine, dapat digunakan sebagai tambahan steroid.

Pilihan pengobatan lain yang mungkin adalah imunoglobulin intravena dan terapi pertukaran plasma. Namun, tidak ada dari pilihan lain yang lebih mapan seperti Firdapse.

Pengobatan Kanker

Pada orang yang mengidap LEMS akibat kanker paru-paru sel kecil, penanganan kanker itu sendiri menjadi prioritas. Dengan pengobatan kanker yang berhasil, gejala LEMS sering kali hilang.

Bergantung pada situasinya, perawatan untuk mengatasi kanker paru-paru sel kecil mungkin termasuk:

• Pembedahan
• Berbagai jenis kemoterapi
• Terapi radiasi
• Terapi pos pemeriksaan kekebalan (seperti nivolumab

Namun, meskipun Anda pernah dirawat karena kanker, Anda mungkin masih mengalami gejala LEMS, terutama jika tidak semua kanker dapat diangkat. Jika demikian, Anda mungkin mendapat manfaat dari obat yang sama yang digunakan untuk LEMS idiopatik.

Pengawasan Tumor

Pengawasan tumor adalah bagian penting dari pengobatan. Meskipun tes pencitraan Anda tidak menunjukkan tanda-tanda kanker, ada kemungkinan Anda memiliki kanker yang sangat kecil yang tidak muncul dalam tes.

Untuk alasan ini, disarankan agar kebanyakan orang dengan LEMS melakukan tes pencitraan ulang pada dada mereka, setidaknya untuk sementara. Ini dapat memastikan bahwa potensi kanker terdeteksi dan diobati secepat mungkin.

Frekuensi skrining didasarkan pada kemungkinan Anda menderita LEMS akibat kanker dibandingkan dengan LEMS idiopatik. Orang dengan banyak faktor yang meningkatkan risiko kanker harus diskrining lebih sering dan untuk jangka waktu yang lebih lama. Faktor-faktor yang meningkatkan risiko termasuk riwayat merokok, usia 50 tahun atau lebih, dan penurunan berat badan baru-baru ini.

Orang yang berisiko tinggi mungkin perlu diskrining setiap enam bulan selama dua tahun. Orang tanpa faktor risiko mungkin hanya memerlukan satu tes pencitraan ulang.

Prognosa

Orang dengan LEMS dari kanker paru-paru sel kecil cenderung hidup lebih lama daripada orang dengan kanker paru-paru sel kecil yang tidak menderita LEMS. Ini mungkin karena orang dengan LEMS cenderung didiagnosis menderita kanker pada stadium kanker lebih awal, saat pengobatan dapat bekerja lebih efektif.

Atau mungkin menderita LEMS adalah tanda respons kekebalan yang kuat terhadap kanker, yang membuat Anda lebih mungkin untuk mengalahkan kanker.

Orang yang mengidap LEMS tanpa kanker yang mendasari tampaknya tidak memiliki umur yang lebih pendek. Namun, Anda mungkin masih memiliki beberapa keterbatasan fisik, bahkan setelah Anda mempelajari semua pilihan perawatan Anda.

Misalnya, satu penelitian terhadap 63 orang dengan LEMS menemukan bahwa 62% pada awalnya dapat sepenuhnya melakukan aktivitas perawatan diri sebelum pengobatan, dan 85% dapat melakukannya setelah satu tahun pengobatan. Meskipun Anda mungkin memiliki beberapa gejala sisa, gejala ini tampaknya menetap dengan pengobatan dan waktu pada kebanyakan orang.

Sebuah Kata Dari Sangat Baik

Diagnosis LEMS sangat serius, terutama jika Anda adalah seseorang yang berisiko tinggi terkena kanker paru-paru sel kecil. Namun, Anda mungkin lega menerima diagnosis yang benar untuk gejala Anda sehingga Anda dapat mulai melakukan sesuatu untuk mengatasinya. Mungkin perlu waktu untuk menemukan perawatan yang tepat, tetapi tim medis Anda akan membantu Anda menavigasi rencana Anda.