Mieloma multipel seseorang dikatakan refrakter kelas tiga jika resisten terhadap ketiga kelas terapi mieloma standar, yang meliputi:
- Penghambat proteasom
- Agen imunomodulator
- Antibodi monoklonal
Subset orang dengan mieloma multipel refraktori kelas tiga telah ditandai dengan hasil kelangsungan hidup yang buruk. Dengan pengetahuan ini, sejumlah strategi berbeda sedang diteliti untuk mencoba mengatasi kekambuhan dan resistensi terhadap pengobatan untuk meningkatkan hasil bagi individu dengan multiple myeloma yang menjadi resisten terhadap tiga terapi myeloma standar.
KatarzynaBialasiewicz / Getty Images
Apa Itu Multiple Myeloma?Gejala Multiple Myeloma Refraktori Tiga Kali Lipat
Gejala baru mungkin menjadi petunjuk bahwa pengobatan multiple myeloma Anda tidak berfungsi lagi dan Anda menjadi kebal terhadap pengobatan. Mereka dapat mencakup:
- Nyeri tulang, terutama di bagian punggung atau tulang rusuk
- Tulang yang mudah patah
- Demam tanpa alasan yang diketahui
- Infeksi yang sering
- Mudah memar atau berdarah
- Kesulitan bernapas
- Lemas pada lengan atau tungkai
- Merasa sangat lelah
Ketahuilah bahwa meskipun Anda tidak memiliki gejala mieloma, penyakit ini masih bisa tumbuh di dalam tubuh Anda. Itulah mengapa penting untuk menemui dokter Anda untuk pemeriksaan rutin untuk memantau kondisi Anda.
Sangat Baik / Nusha Ashjaee
Penyebab
Alasan orang menjadi resisten terhadap pengobatan mieloma tidak sepenuhnya dipahami. Terlepas dari ketersediaan perawatan baru, kebanyakan orang dengan multiple myeloma akan menjadi refrakter terhadap terapi yang saat ini menjadi standar perawatan untuk keganasan, termasuk:
- Penghambat proteasom
- Agen imunomodulator
- Antibodi monoklonal
Orang dengan mieloma dapat merespons dengan sangat berbeda terhadap kombinasi pengobatan saat ini. Beberapa pasien tidak merespons dengan baik pada awalnya atau mereka kambuh dengan cepat, meskipun telah menerima perawatan yang sama yang, pada pasien lain, mengarah pada remisi yang tahan lama, seringkali selama bertahun-tahun.
Diagnosa
Diagnosis dari mieloma multipel refraktori rangkap tiga bergantung pada tes dan penanda sumsum tulang yang dapat dideteksi dalam darah dan kadang-kadang dalam urin, semua selain tanda dan gejala yang mungkin ada. Pengujian yang dilakukan antara lain:
- Tes darah khusus: Ini termasuk studi imunoglobulin, hitung darah lengkap, dan studi kimia darah.
- Tes urin: Ini dilakukan karena penanda protein yang menarik pada myeloma terkadang bisa masuk ke urin.
- Aspirasi dan biopsi sumsum tulang: Jika Anda memiliki multiple myeloma, akan ada kelebihan sel plasma di sumsum tulang Anda.
- Studi pencitraan: Ini termasuk sinar-X tulang, MRI, CT scan, dan / atau PET scan untuk menentukan apakah tulang telah rusak oleh multiple myeloma.
Pengobatan
Pendekatan saat ini untuk pengobatan penyakit refrakter kelas tiga terbatas dan meliputi:
- Kemoterapi konvensional
- Transplantasi sel induk
- Mendaur ulang rejimen sebelumnya, yang masing-masing secara umum memiliki khasiat berumur pendek
Ingat setiap pasien mungkin merespons kombinasi pengobatan yang berbeda. Obat yang mungkin digunakan mungkin termasuk yang berikut ini:
- Terapi bertarget dengan antibodi monoklonal (daratumumab atau elotuzumab)
- Terapi bertarget dengan proteasome inhibitor (bortezomib, carfilzomib, atau ixazomib)
- Imunoterapi (pomalidomide, lenalidomide, atau thalidomide)
- Terapi inhibitor histone deacetylase dengan panobinostat
- Terapi konjugasi obat antibodi dengan belantamab mafodotin
- Terapi kortikosteroid
Penelitian obat juga difokuskan pada pemahaman lebih lanjut tentang evolusi klonal sel myeloma yang bertanggung jawab untuk perkembangan myeloma.
Teknologi baru memungkinkan para ilmuwan untuk mempelajari perubahan genetik pada sel myeloma antara saat penyakit pertama kali didiagnosis dan saat kambuh. Ini harus memungkinkan rancangan obat baru untuk mencegah kekambuhan dan mempertahankan remisi jangka panjang.
Melflufen (melphalan flufenamide)
Ada hasil yang menjanjikan yang datang dari uji klinis pengobatan untuk mengobati mieloma multipel refraktori kelas tiga.
Obat melflufen (melphalan flufenamide) membunuh sel myeloma melalui penggunaan peptidase (enzim yang memecah peptida) yang sering ditemukan dalam jumlah yang lebih tinggi pada sel myeloma daripada di sel sehat.
Ketika melflufen memasuki sel myeloma, peptidase di dalam sel memutuskan ikatan yang menahan melphalan dan peptidase bersama. Ini melepaskan melphalan aktif di dalam sel myeloma. Melphalan kemudian menyebabkan kerusakan DNA yang tidak dapat diubah, yang menyebabkan kematian sel.
Pada uji klinis HORIZON fase II, melflufen dan deksametason diberikan kepada total 154 pasien yang telah menerima rata-rata lima lini pengobatan sebelumnya.
Sekitar tiga dari setiap 10 pasien (29%) menanggapi pengobatan, dan waktu rata-rata sebelum myeloma mulai muncul kembali adalah empat bulan. Hasil ini menunjukkan bahwa melflufen mungkin bermanfaat bagi pasien yang telah menjalani beberapa lini pengobatan sebelumnya.
Uji klinis
National Cancer Institute memiliki pencarian uji klinis untuk menemukan uji klinis kanker yang menerima pasien. Anda dapat mencari uji coba berdasarkan:
- Jenis kanker
- Usia pasien
- Dimana uji coba dilakukan
Informasi umum tentang uji klinis juga tersedia.
Prognosa
Ketika multiple myeloma menjadi refrakter terhadap tiga atau lebih agen terapeutik, ini dapat membuat dokter tidak yakin bagaimana melanjutkannya. Hal ini karena lebih sedikit pilihan terapeutik akan tetap ada untuk orang yang diobati dengan berat badan yang telah mengembangkan penyakit yang lebih agresif, yang mengakibatkan hasil yang lebih buruk untuk populasi ini.
Sebuah penelitian multisenter mendaftarkan 543 pasien dengan mieloma multipel refraktori yang terpajan kelas tiga, yang juga telah diobati dengan agen alkilasi. Kelangsungan hidup keseluruhan rata-rata adalah 13 bulan.
Dalam analisis retrospektif 2016 yang menyelidiki hasil pada populasi pasien yang serupa, kelangsungan hidup secara keseluruhan buruk meskipun tersedia agen yang lebih baru, dengan kelangsungan hidup keseluruhan rata-rata sekitar 8 bulan.
Identifikasi intervensi terapeutik yang lebih efektif untuk populasi ini telah muncul sebagai prioritas utama untuk penelitian multiple myeloma.
Mengatasi
Memiliki multiple myeloma biasanya membutuhkan beberapa penyesuaian dalam hidup. Beberapa dari perubahan ini mungkin bersifat sementara, sementara yang lain bersifat jangka panjang. Sangat penting untuk mencari jaringan dukungan baik secara langsung maupun online, tempat Anda dapat menemukan pasien lain dengan kondisi yang sama.
Anda mungkin mencapai titik ketika Anda memutuskan untuk tidak menjalani perawatan lagi untuk multiple myeloma Anda, atau saat telah tercapai ketika kanker telah berkembang ke titik di mana tidak ada lagi yang bisa dilakukan untuk mengendalikannya. Membuat keputusan untuk menghentikan pengobatan bukanlah hal yang mudah. Merencanakan ke depan dengan melakukan diskusi awal dengan keluarga dan dokter Anda dapat membantu memudahkan proses tersebut.
Perawatan Akhir Kehidupan
Meskipun dapat dimengerti bahwa kebanyakan orang tidak ingin fokus pada kematian akibat penyakit apa pun, belajar menjadi proaktif dalam mengelola arahan lanjutan, keinginan hidup, dan masalah perawatan akhir hidup lainnya bisa sangat memberdayakan.