Limfoma: Tanda, Gejala, dan Komplikasi

Limfoma adalah sekelompok kanker darah yang mempengaruhi jenis sel darah putih yang dikenal sebagai limfosit. Ada tidak kurang dari 70 jenis dan subtipe limfoma, yang diklasifikasikan secara luas dalam dua kategori:

• Limfoma hodgkin (HL), yang terdiri dari enam jenis, menyumbang sekitar 10% dari semua kasus limfoma di Amerika Serikat.
• Limfoma non-Hodgkin (NHL), yang melibatkan lebih dari 60 jenis dan subtipe, mewakili sekitar 90% dari semua kasus.

Perbedaan antara HL dan NHL dibuat dengan melihat sampel jaringan yang dibiopsi di bawah mikroskop. Dengan HL, akan ada sel abnormal dengan dua inti, disebut sel Reed-Sternberg, yang tidak terjadi dengan NHL.

Terlepas dari perbedaan sel, baik HL dan NHL memiliki banyak gejala yang sama, terutama pada tahap awal penyakit.

Namun, patogenesis (cara penyakit berkembang) berbeda secara signifikan dari satu subtipe limfoma ke subtipe limfoma berikutnya. Beberapa limfoma berkembang secara teratur karena keganasan ini bergerak melalui sistem limfatik (terdiri dari kelenjar getah bening, limpa, amandel, kelenjar timus, dan sumsum tulang).

Yang lain berkembang secara sembarangan, membentuk tumor di bagian tertentu dari sistem limfatik atau bergerak ke luar sistem untuk memengaruhi organ yang jauh.

Tanda-tanda peringatan limfoma seringkali begitu samar sehingga mungkin perlu waktu bertahun-tahun sebelum Anda menyadari bahwa ada sesuatu yang salah. Selain itu, banyak gejala yang tidak spesifik dan mudah disalahartikan dengan penyakit lain yang tidak terlalu serius. Meski begitu, ada petunjuk yang harus diwaspadai jika Anda mengira Anda mungkin menderita limfoma atau memiliki riwayat penyakit dalam keluarga.

Gejala Yang Sering Terjadi

Sistem limfatik adalah jaringan tertutup pembuluh dan organ yang berperan untuk mengisolasi dan membunuh kuman di dalam tubuh. Inti dari sistem ini adalah limfosit dan kelenjar getah bening.

Seperti semua sel darah putih, limfosit adalah bagian dari garis pertahanan pertama tubuh melawan infeksi. Mereka diangkut ke seluruh jaringan vaskular sistem limfatik dalam cairan yang dikenal sebagai getah bening. Tersebar di sepanjang rute adalah gugusan kelenjar getah bening padat yang berperan untuk menyaring bakteri, virus, dan mikroorganisme lain dari getah bening.

Dalam keadaan normal, limfosit keluar masuk kelenjar getah bening dengan bebas untuk menjalankan fungsi kekebalannya. Ketika limfoma berkembang, mereka akan mulai menumpuk di kelenjar getah bening sebagai upaya untuk mengisolasi dan menetralkan keganasan.

Akumulasi ini, bersama dengan penghancuran sel darah putih lainnya yang dikenal sebagai makrofag dan monosit, dapat menyebabkan serangkaian gejala yang khas pada HL dan NHL, termasuk:

• Limfadenopati (pembengkakan kelenjar getah bening)
• Demam
• Keringat malam
• Anoreksia (kehilangan nafsu makan)
• Pruritus (gatal)
• Dispnea (sesak napas)
• Penurunan berat badan yang tidak diinginkan
• Kelelahan terus-menerus

Jenis Limfadenopati

Dari semua gejala, limfadenopati adalah ciri utama yang menentukan. Nodus yang membengkak biasanya digambarkan sebagai keras, kenyal, dan dapat digerakkan di jaringan sekitarnya. Tidak seperti kelenjar getah bening yang terkait dengan infeksi virus seperti HIV, limfadenopati yang disebabkan oleh limfoma jarang menimbulkan rasa sakit.

Untuk alasan yang tidak diketahui, nyeri kelenjar getah bening dapat terjadi segera setelah minum alkohol, memberikan tanda peringatan limfoma.

Lokasi limfadenopati juga dapat memberikan petunjuk tentang jenis limfoma yang terlibat:

• Dengan HL, yang bergerak secara berurutan melalui sistem limfatik, limfadenopati hampir selalu akan dimulai di tubuh bagian atas — biasanya leher (kelenjar getah bening serviks), dada (kelenjar getah bening mediastinum), atau ketiak (kelenjar getah bening aksila) —sebelum berkembang ke tubuh bagian bawah.
• Dengan NHL, penyakit berkembang secara sembarangan dan dapat mempengaruhi kelenjar getah bening di bagian tubuh manapun, termasuk perut (kelenjar getah bening peritoneal) dan selangkangan (kelenjar getah bening inguinalis).

Fakta bahwa Anda memiliki kelenjar getah bening yang membengkak yang tidak sembuh harus menjadi petunjuk pertama bahwa Anda perlu ke dokter.

Gejala Ekstranodal

Gejala limfoma ditentukan oleh jenis dan subtipe limfoma yang terlibat serta stadiumnya, tingkat (tingkat keparahan), dan lokasi di dalam tubuh. Ini terutama benar jika penyakitnya ekstranodal, artinya penyakit itu terjadi di luar kelenjar getah bening.

Ada dua kategori utama limfoma ekstranodal:

• Limfoma ekstranodal primer terjadi ketika penyakit berasal dari luar sistem limfatik. Sebagian besar kasus ekstranodal primer terjadi dengan NHL; sangat jarang dengan HL.
• Limfoma ekstranodal sekunder berasal dari sistem limfatik dan kemudian menyebar ke organ lain. Ini dapat terjadi dengan HL dan NHL.

Definisi ekstranodal dapat sedikit berbeda berdasarkan apakah HL atau NHL terlibat. Dengan HL, limpa, amandel, dan timus dianggap sebagai lokasi nodal karena penyakit ini menyebar dalam batas-batas sistem limfatik. Sebaliknya, organ yang sama ini dianggap ekstranodal dengan NHL mengingat penyakit berkembang secara spontan di bagian tubuh mana pun.

Sementara limfoma nodal ditandai dengan limfadenopati dan gejala klasik lainnya, gejala limfoma ekstranodal ditentukan oleh organ yang terkena.

Saluran pencernaan

Lambung dan usus kecil adalah tempat pertama dan kedua yang paling umum untuk limfoma ekstranodal. NHL primer adalah penyebab umum, dengan sebagian besar limfoma lambung terkait dengan jenis yang dikenal sebagai limfoma jaringan limfoid terkait mukosa (MALT).

Jenis NHL yang mempengaruhi usus kecil termasuk MALT, limfoma sel mantel, limfoma Burkitt, dan limfoma terkait enteropati.

Gejala limfoma gastrointestinal mungkin termasuk:

• Nyeri dan nyeri perut
• Kram
• Gangguan pencernaan
• Sembelit
• Diare
• Malaise (perasaan tidak sehat secara umum)
• Rasa kenyang awal (perasaan kenyang setelah beberapa gigitan)
• Mual dan muntah
• Pendarahan rektal
• Kotoran berwarna hitam
• Penurunan berat badan yang tidak diinginkan

Kulit

Limfoma kulit (kulit) terjadi dengan HL dan NHL. Sekitar 25% dari limfoma nodal akan bermanifestasi dengan gejala kulit, sementara 65% dari semua kasus NHL akan dikaitkan dengan subtipe yang dikenal sebagai limfoma sel-T kulit. Salah satu subtipe yang paling umum adalah mikosis fungoides.

Gejala limfoma kulit mungkin termasuk:

• Bercak kulit bundar yang mungkin timbul, bersisik, atau gatal
• Bercak kulit yang meringankan
• Tumor kulit yang bisa pecah secara spontan
• Penebalan telapak tangan atau telapak kaki
• Kemerahan seperti ruam yang gatal menutupi sebagian besar tubuh
• Alopecia (rambut rontok)

Sumsum Tulang dan Tulang

Keterlibatan primer tulang dalam NHL diklasifikasikan sebagai limfoma Stadium 1, sedangkan keterlibatan sekunder dengan penyakit yang menyebar luas (menyebar) dianggap sebagai Stadium 4.

Sebagian besar limfoma tulang dikaitkan dengan NHL dan disebabkan oleh jenis yang dikenal sebagai limfoma sel B. HL hampir tidak pernah mempengaruhi tulang.

Ketika limfoma mempengaruhi sumsum tulang, secara drastis dapat mengganggu produksi sel darah merah dan putih, menyebabkan anemia (sel darah merah rendah) dan trombositopenia (trombosit rendah).

Ini juga menekan sel darah putih tertentu yang diproduksi di sumsum tulang yang disebut leukosit, yang menyebabkan leukopenia. (Leukosit adalah sel yang sama yang terlibat dalam kanker darah terkait yang dikenal sebagai leukemia.)

Gejala limfoma tulang meliputi:

• Sakit tulang
• Tungkai bengkak
• Hilangnya rentang gerak pada anggota tubuh
• Kelelahan
• Mudah memar dan berdarah

Jika tulang belakang terkena, limfoma dapat menyebabkan mati rasa atau kesemutan di lengan atau tungkai (neuropati perifer) serta hilangnya kontrol kandung kemih atau usus.

Sistem syaraf pusat

Limfoma sistem saraf pusat (SSP) mewakili antara 7% dan 15% dari semua kanker otak. Mereka biasanya diklasifikasikan sebagai limfoma sel B dan paling sering terjadi pada orang dengan gangguan sistem kekebalan, seperti orang dengan infeksi HIV lanjut.

Gejala limfoma SSP primer atau sekunder meliputi:

• Sakit kepala
• Kelemahan otot di bagian tubuh tertentu
• Kehilangan sensasi di bagian tubuh tertentu
• Masalah dengan keseimbangan, memori, kognisi, dan / atau bahasa
• Perubahan penglihatan atau kehilangan penglihatan parsial
• Mual dan muntah
• Kejang

Paru-paru

Limfoma paru (paru) lebih sering terjadi pada HL daripada NHL. Dengan HL, ini sekunder dari kelenjar getah bening mediastinal di dada. Jika terjadi dengan NHL, paling sering primer dan disebabkan oleh limfoma MALT.

Gejala limfoma paru seringkali tidak spesifik pada tahap awal penyakit dan mungkin termasuk:

• Batuk
• Nyeri dada
• Demam
• Sesak napas
• Krepitus (ronki paru-paru terdengar)
• Hemoptisis (batuk darah)
• Penurunan berat badan yang tidak diinginkan

Dengan limfoma paru lanjut, mungkin juga ada atelektasis (paru-paru yang kolaps) atau efusi pleura ("air di paru-paru"). Pada tahap penyakit ini, paru-paru biasanya bukan satu-satunya organ yang terlibat.

Hati

Limfoma hati primer sangat jarang dan hampir secara eksklusif dikaitkan dengan NHL. Dengan demikian, akan ada keterlibatan hati sekunder pada 15% orang dengan NHL dan 10% orang dengan NL. Dalam kebanyakan kasus, keganasan akan menyebar dari kelenjar getah bening retroperitoneal yang terletak di bagian belakang rongga perut ke hati.

Gejala limfoma hati seringkali ringan dan tidak spesifik dan mungkin termasuk:

• Kelelahan yang ekstrim
• Nyeri atau bengkak di perut kanan atas
• Kehilangan selera makan
• Mual dan muntah
• Penyakit kuning (kulit dan / atau mata menguning)
• Urine berwarna gelap
• Penurunan berat badan yang tidak diinginkan

Ginjal dan Kelenjar Adrenal

Seperti halnya hati, limfoma primer pada ginjal dan kelenjar adrenal jarang terjadi. Limfoma ginjal primer atau sekunder sering kali menyerupai karsinoma sel ginjal, sejenis kanker yang dimulai di saluran kecil ginjal dan menyebabkan gejala seperti:

• Nyeri panggul
• Benjolan atau bengkak di samping atau perut
• Hematuria (darah dalam urin)
• Kehilangan selera makan
• Demam
• Kelelahan terus-menerus
• Penurunan berat badan yang tidak diinginkan

Limfoma kelenjar adrenal biasanya akan bermanifestasi dengan insufisiensi adrenal, juga dikenal sebagai penyakit Addison.

Alat kelamin

Limfoma testis menyumbang sekitar 5% dari semua pertumbuhan abnormal pada testis. Ini biasanya bermanifestasi dengan pembengkakan tanpa rasa sakit, biasanya hanya pada satu testis. Yang membuat limfoma testis sangat memprihatinkan adalah bahwa hal itu cenderung melibatkan limfoma sel B agresif yang bergerak cepat ke sistem saraf pusat.

Keterlibatan genital wanita jarang terjadi, meskipun kasus yang melibatkan serviks dan uterus telah dilaporkan. Lebih sering daripada tidak, wanita akan mengalami limfoma bukan di alat kelamin itu sendiri tetapi di jaringan di sekitar alat kelamin, yang dikenal sebagai adneksa.

Komplikasi

Ada enam jenis HL (termasuk limfoma Hodgkin sklerosis nodular "klasik") dan lebih dari 60 jenis dan subtipe NHL (85% di antaranya adalah limfoma sel B).

Jenis dan subtipe dapat dibedakan lebih lanjut berdasarkan kelasnya, beberapa di antaranya akan bermutu rendah (tumbuh lambat) dan yang lainnya akan bermutu tinggi (agresif). Karakteristik ini sering kali dapat memprediksi seberapa cepat dan luas gejala akan berkembang dan berkembang.

Karena limfoma melemahkan sistem kekebalan, ini dapat menyebabkan komplikasi jangka panjang yang serius. Hal ini terutama terjadi pada limfoma derajat rendah, banyak di antaranya tidak dapat disembuhkan.

Sementara terapi modern telah memberikan harapan hidup yang mendekati normal pada orang dengan limfoma, paparan obat kemoterapi yang berkelanjutan dapat memicu perkembangan awal penyakit terkait penuaan, seperti kanker dan penyakit jantung.

Kanker

Kanker sekunder, termasuk leukemia dan tumor padat, adalah salah satu penyebab utama kematian pada penderita limfoma. Leukemia seringkali dapat berkembang bertahun-tahun dan bahkan beberapa dekade setelah terpapar obat kemoterapi alkilasi, sementara 70% hingga 80% dari semua tumor padat sekunder terjadi pada orang yang sebelumnya terpapar radiasi gabungan dan kemoterapi.

Kanker payudara pada wanita dengan HL sering terjadi 10 sampai 15 tahun setelah iradiasi dada, terutama pada mereka yang berusia di bawah 35 tahun. Demikian pula, angka kanker paru-paru lebih tinggi pada orang dengan HL yang merupakan perokok dan sebelumnya telah menjalani radiasi dan / atau kemoterapi.

Dosis radiasi yang lebih tinggi meningkatkan risiko kanker payudara atau paru-paru sekunder, meningkatkan risiko sebanyak 900% lebih besar dibandingkan dengan iradiasi dada dosis rendah.

Penyakit jantung

Penyakit jantung diyakini sebagai penyebab utama kematian non-kanker pada penderita limfoma. Di antara keprihatinan utama adalah penyakit arteri koroner (PJK), yang terjadi pada tingkat tiga dan lima kali lebih besar daripada populasi umum. Sebagian besar kasus CAD berkembang 10 sampai 25 tahun setelah terpapar terapi radiasi dada untuk limfoma.

Demikian pula, radiasi ke leher dikaitkan dengan peningkatan dua hingga lima kali lipat risiko stroke. Seperti CAD, penyakit jantung yang sudah ada sebelumnya, merokok, diabetes, dan tekanan darah tinggi hanya menambah risiko.

Gangguan Hormon dan Infertilitas

Sebagai penyakit yang sering menyerang organ sistem endokrin, limfoma dapat menyebabkan ketidakseimbangan atau kekurangan hormon yang dapat bertahan selama bertahun-tahun setelah pengobatan penyakit berhasil.

Komplikasi yang paling umum adalah hipotiroidisme (fungsi tiroid rendah), mempengaruhi sebanyak 60% orang dengan HL. Risikonya adalah hipotiroidisme berhubungan langsung dengan jumlah radiasi yang digunakan untuk mengobati penyakit, terutama pada limfoma stadium lanjut dan lanjut.

Infertilitas adalah masalah umum pada orang dengan limfoma. Sementara limfoma testis pasti dapat memengaruhi kesuburan pria, obat kemoterapi alkilasi yang digunakan untuk mengobati limfoma adalah penyebab paling umum dari kemandulan baik pada pria maupun wanita.

Orang yang diobati dengan rejimen BEACOPP obat kemoterapi (bleomycin, etoposide, doxorubicin, cyclophosphamide, procarbazine, dan prednisone) paling parah terkena.

Sebanyak 50% wanita yang menjalani kemoterapi BEACOPP akan mengalami siklus menstruasi yang tidak normal, sedangkan 89% pria akan mengalami azoospermia (tidak adanya sperma motil).

Rejimen kemoterapi lainnya (seperti AVBD) tidak terlalu berdampak. Pada umumnya, pria dan wanita dengan infertilitas akibat kemoterapi akan mengalami pemulihan kesuburan setelah terapi selesai, meskipun beberapa mungkin akhirnya mengalami kemandulan permanen.

Kapan Mengunjungi Dokter

Hal tersulit dalam mendiagnosis limfoma adalah gejala yang tidak spesifik. Dalam banyak kasus, tanda awal mungkin sama sekali tidak ada dan hanya akan terwujud dengan gejala yang jelas saat penyakitnya sudah lanjut.

Petunjuk yang paling jelas — terus-menerus limfadenopati tanpa penyebab yang diketahui — harus memerlukan penyelidikan segera oleh dokter Anda. Tetapi, dalam kasus di mana penyakit hanya terbatas pada dada atau perut, mungkin tidak ada tanda-tanda limfadenopati sama sekali.

Selain itu, yang disebut gejala "B" (demam, keringat malam, penurunan berat badan) sering disalahartikan sebagai kondisi lain.

Faktor risiko

Dalam kasus seperti itu, Anda harus proaktif jika yakin bahwa Anda berisiko terkena limfoma. Ini mungkin karena Anda memiliki kerabat tingkat pertama (orang tua, saudara laki-laki, atau saudara perempuan) dengan limfoma, yang diketahui meningkatkan risiko NHL sebesar 1,7 kali lipat dan HL sebesar 3,1 kali lipat.

Faktor risiko lain termasuk paparan radiasi dan kemoterapi sebelumnya. Bahkan orang dengan HL yang sebelumnya diobati dengan radiasi dan kemoterapi mengalami peningkatan risiko mengembangkan NHL di tahun-tahun berikutnya.

Paparan bahan kimia industri dalam jangka panjang, usia yang lebih tua, dan sistem kekebalan yang terganggu juga merupakan faktor utama penyebab HL dan NHL.

Pertimbangan Lainnya

Meskipun faktor risiko sering kali dapat mengarahkan Anda ke arah diagnosis limfoma, Anda tidak dapat memiliki faktor risiko apa pun dan tetap tertular penyakit tersebut. Untuk tujuan ini, hal terpenting yang dapat Anda lakukan adalah jangan pernah mengabaikan gejala yang menetap, betapapun ringannya gejala tersebut.

Misalnya, jika gejala gastrointestinal non-spesifik membaik dengan antasida dan obat lain, beri tahu dokter Anda jika gejala tersebut tidak hilang sepenuhnya. Jangan tinggal bersama mereka dalam keheningan hanya karena mereka sedikit lebih baik.

Jika gejala muncul bersamaan dengan penurunan sel darah merah atau jumlah sel darah putih, jangan takut untuk menyarankan limfoma sebagai kemungkinan penyebabnya, terutama jika Anda mengalami gangguan sistem imun atau berusia di atas 60 tahun. Rontgen dada sederhana mungkin menjadi semua yang diperlukan untuk mengidentifikasi pembengkakan kelenjar getah bening di dada atau perut jika tidak ada yang ditemukan di leher, ketiak, atau selangkangan.

Jika dokter Anda mengabaikan kekhawatiran Anda tanpa penjelasan yang memuaskan, mintalah pendapat kedua dari dokter yang lebih bersedia untuk mengeksplorasi kekhawatiran Anda.