Kanker Prostat yang Kambuh Setelah Operasi

Hal apa yang paling menakutkan tentang kanker? Bagi banyak orang, ini adalah kemungkinan kanker kembali setelah operasi. Pada kanker yang paling umum — usus besar, payudara, otak, melanoma, atau paru-paru, misalnya — kekambuhan ini hampir secara universal berakibat fatal. Namun, kanker prostat berbeda. Anda mungkin merasa sulit untuk percaya, tetapi pria dengan penyakit yang kambuh lebih mungkin meninggal karena usia tua daripada karena kanker prostat.

Kanker Prostat Berbeda

Mengapa kambuh kanker prostat begitu berbeda? Beberapa alasan. Pertama, ia tumbuh dan menyebar jauh lebih lambat daripada jenis kanker lainnya. Kedua, obat-obatan yang menonaktifkan testosteron (blokade hormonal) ternyata sangat efektif. Pria mengalami remisi rata-rata 10 tahun! Tetapi yang membuat kanker prostat paling unik adalah jenis protein tertentu yang diproduksi di kelenjar prostat yang disebut antigen khusus prostat, atau dikenal sebagai PSA.

PSA Luar Biasa

Meskipun mengukur jumlah PSA dalam darah seseorang untuk skrining kanker telah dipertanyakan dengan serius, PSA adalah standar emas untuk mendeteksi penyakit kambuh. Faktanya, jenis kanker lain tidak ada yang mendekati akurasi PSA. PSA mendeteksimikroskopiskanker. Sayangnya, kanker lain hanya dapat dideteksi dengan pemindaian, setelah tumor yang kambuh menjadi cukup besar untuk dilihat dengan mata telanjang. Agar tumor dapat divisualisasikan pada pemindaian, diameternya harus lebih dari setengah inci dan setidaknya mengandungsatu miliarsel kanker. Tes darah PSA, di sisi lain, mendeteksi kekambuhan hanya dengan 100.000 sel.

Penggandaan Waktu PSA Lebih Akurat Daripada Skor Gleason

Mendeteksi kekambuhan dengan PSA pada tahap sedini mungkin menciptakan peluang untuk menentukan keseriusan kekambuhan. Dengan pengujian berulang PSA secara berurutan — katakanlah dengan pengambilan darah bulanan — laju peningkatan PSA dapat ditentukan secara akurat. Seberapa cepat PSA menggandakan tingkat kekambuhan. Informasi ini sangat penting karena kekambuhan tingkat rendah diperlakukan sangat berbeda dari kekambuhan tingkat tinggi.

Kebanyakan orang akrab dengan sistem penilaian Gleason, metodologi penilaian kanker yang paling populerbaru didiagnosislaki-laki, yaitu,sebelumnyauntuk kambuh. Dengan sistem Gleason, sel kanker dinilai oleh dokter khusus yang disebut ahli patologi. Ahli patologi melihat spesimen biopsi di bawah mikroskop dan memberikan nilai untuk kanker.Sistem Gleason adalah indikator prognostik paling kuat untuk menilai kanker prostat yang baru didiagnosis dan memiliki peran yang sangat penting dalam menentukan pengobatan yang optimal untuk pria yang baru didiagnosis. Namun, dalamkambuhkanker prostat, waktu penggandaan PSA dengan mudah menggantikan akurasi skor Gleason. Pengetahuan tentang laju pertumbuhan kanker adalah cara paling akurat untuk menilai agresivitas kanker, dan untungnya, PSA menentukannya dengan ketepatan yang tak tertandingi.

Setelah waktu penggandaan PSA menunjukkan keparahan kekambuhan, strategi pengobatan diterapkan. Pengobatan bervariasi secara drastis tergantung pada tingkat kekambuhan, sehingga jenis pengobatan yang optimal untuk setiap tingkat kekambuhan dibahas di bawah ini.

Relaps Tingkat Rendah

Untuk tujuan deskriptif, tiga tingkat kekambuhan yang berbeda dapat dijelaskan: rendah, sedang, dan tinggi. Mengetahui tingkat kekambuhan adalah dasar pemilihan pengobatan. Beberapa kekambuhan, misalnya, sangat rendah sehingga tidak diperlukan pengobatan sama sekali. Ini terjadi ketika PSA membutuhkan lebih dari satu tahun untuk menggandakan.Jika waktu penggandaan berjalan lambat, pendekatan terbaik adalah menahan pengobatan dan terus memantau PSA setiap tiga hingga enam bulan. Banyak dari pasien ini tetap tidak menjalani pengobatan tanpa batas waktu.

Relaps Tingkat Menengah

Ketika laki-laki memiliki waktu penggandaan PSA yang agak lebih cepat, katakanlah dalam rentang enam hingga 12 bulan, mereka biasanya akan menjadi kandidat untuk beberapa bentuk terapi. Secara historis, pengobatan terdiri dari tembakan radiasi buta ke area tubuh di mana prostat berada sebelum pengangkatannya. Area yang ditargetkan disebut fossa prostat. Terkadang radiasi yang digunakan dengan cara ini akan menyembuhkan. Studi menunjukkan bahwa angka kesembuhan paling baik jika radiasi dimulai sebelum PSA naik di atas 0,5. Seperti banyak jenis terapi kanker lainnya, semakin dini pengobatan dimulai, semakin baik hasilnya.

Terapi hormonal

Jika radiasi tidak berhasil, terapi hormonal adalah garis pertahanan berikutnya. Pendekatan yang paling umum adalah memilih agen dari daftar panjang agen hormonal aktif dengan efektivitas yang kurang lebih sama — Lupron, Trelstar, Eligard, Firmagon, atau Zoladex. Obat suntik ini biasanya diterapkan sebagai cadangan jika radiasi gagal mengendalikan peningkatan PSA. Sel kanker prostat membutuhkan testosteron untuk bertahan hidup, dan obat-obatan ini bekerja dengan menurunkan testosteron. Merampas sel kanker dari testosteron menyebabkan mereka mati. Blokade hormonal menginduksi efek antikanker berkelanjutan yang dipertahankan selama rata-rata 10 tahun, dengan asumsi bahwa pengobatan dimulai lebih awal, yaitu sebelum permulaan metastasis tulang. Durasi pengendalian penyakit jauh lebih pendek jika kanker prostat dibiarkan berkembang ke tulang sebelum pengobatan dimulai.

Terapi Intermiten

Untuk mengurangi efek samping dari testosteron rendah, liburan pengobatan berkala sering direkomendasikan. Pendekatan yang biasa dilakukan adalah mengelola Lupron selama enam hingga delapan bulan dan kemudian mengambil liburan. Biasanya, PSA turun menjadi kurang dari 0,1 dalam enam bulan setelah memulai terapi. Setelah pengobatan dihentikan dan efeknya hilang, testosteron perlahan pulih dan PSA mulai meningkat. Siklus kedua Lupron dimulai ketika PSA naik ke ambang batas yang ditentukan sebelumnya, misalnya antara tiga dan enam. Studi membuktikan bahwa pendekatan intermiten ini secara efektif mengontrol kanker seperti halnya jika Lupron diberikan terus menerus.

Jenis Terapi Hormon yang Lebih Ringan

Kadang-kadang bentuk terapi hormon oral yang lebih ringan seperti Casodex (bicalutamide), dengan atau tanpa Avodart (dutasteride), dapat diganti dengan Lupron untuk mengurangi efek samping. Jenis pendekatan ini mungkin lebih disukai, misalnya, pada pasien yang lebih tua atau lebih lemah. Efek samping paling umum yang terkait dengan jenis terapi hormonal suntik standar — kelelahan, kelemahan, dan penambahan berat badan — cenderung tidak terlalu parah. Namun, ada satu efek samping yang lebih umum terjadi pada Casodex — pertumbuhan payudara. Masalah ini, bagaimanapun, dapat diatasi dengan pil penghambat estrogen yang disebut Femara. Sebagai alternatif, dosis radiasi sedang yang diberikan ke area payudara sebelum Casodex dimulai biasanya mencegah pembesaran payudara.

Mengobati Kekambuhan Tingkat Tinggi

Pria yang hidup dengan kanker prostat yang kambuh dengan waktu penggandaan PSA kurang dari enam bulan menghadapi situasi yang lebih menakutkan. Jika penyakit ini tidak ditangani dengan terapi yang efektif, kanker kemungkinan besar akan menyebar dengan cepat dan mengancam nyawa. Di sini, pendekatan terapeutik yang paling bijaksana adalah mengadopsi rencana agresif yang bergantung pada kombinasi perawatan yang diberikan secara bersamaan, alias pendekatan multi-modalitas. Sisa dari artikel ini akan membahas pengobatan kekambuhan tingkat tinggi.

Pemindaian Canggih

Langkah pertama adalah menggunakan teknologi pemindaian yang optimal untuk menentukan di bagian tubuh mana kanker berada. Saat ini, pemindaian kelenjar getah bening terbaik yang tersedia (kelenjar getah bening biasanya merupakan tempat pertama metastasis) adalah pemindaian C11 Acetate atau C11 Choline PET. Sayangnya, di Amerika Serikat, pemindaian ini hanya tersedia di Phoenix Molecular atau di Mayo Clinic. Baru-baru ini, jenis pemindaian PET baru yang disebut Axumin telah tersedia secara lebih luas. Studi yang membandingkan akurasi relatif Axumin dengan C11 PET sedang dalam proses. Jenis PET scan lain yang lebih baru yang disebut Gallium68 PSMA sekarang memasuki uji klinis di berbagai pusat di seluruh AS.

Selain kelenjar getah bening, kanker prostat yang parah sering menyebar ke tulang. Pentingnya pemindaian yang akurat untuk mendeteksi penyakit dini tidak bisa terlalu ditekankan. Baru-baru ini, teknologi pemindaian tulang telah sangat ditingkatkan dengan penggunaan teknologi PET F18 yang baru. Jika memungkinkan, pemindaian tulang F18 PET harus digunakan daripada metodologi Technisium99 yang lebih lama. Pemindaian PET untuk kanker prostat adalah perkembangan baru yang revolusioner, memungkinkan dokter menerapkan radiasi yang berpotensi menyembuhkan dengan cara yang jauh lebih cerdas.

Radiasi Plus Lupron Plus Casodex

Setelah tingkat penyebaran penyakit ditentukan dengan pemindaian yang akurat, dengan asumsi jumlah metastasis relatif terbatas, (katakanlah tidak lebih dari lima), langkah pertama untuk memulai pengobatan dengan LupronplusCasodex dengan rencana melanjutkannya setidaknya selama satu tahun. Umumnya, beberapa bulan setelah memulai Lupron, radiasi diberikan ke situs metastasis yang diketahui (yang terdeteksi dengan pemindaian) bersama dengan pengobatan radiasi "buta" lebih lanjut ke fossa prostat dan ke kelenjar getah bening panggul "normal". Area tubuh ini dirawat karena merupakan lokasi paling umum untuk penyakit mikroskopis, dan bahkan pemindaian PET modern mungkin gagal mendeteksi kanker di sini.

Penyakit Mikroskopis Di Luar Bidang Radiasi

Studi dengan jelas menunjukkan bahwa ketika radiasi diarahkandikenalsitus penyakit, sterilisasi kanker di situs tersebut biasanya tercapai. Jadi, kegagalan pengobatan biasanya terkait dengan sejumlah kecil penyakit mikroskopislainbagian tubuh yang tidak terdeteksi, meskipun tersedia teknologi pemindaian terbaik. Oleh karena itu, ketika berhadapan dengan jenis kanker prostat yang lebih berbahaya yang memiliki waktu penggandaan yang sangat cepat, menggunakan strategi agresif yang menggunakan obat sistemik yang memiliki aktivitas antikanker di seluruh tubuh sangat masuk akal. Seperti yang telah disebutkan di atas, terapi antikanker paling efektif saat memulai pengobatan pada tahap awal, sedangkan penyakitnya masih mikroskopis.

Berbagai Pengobatan untuk Memberantas Penyakit Mikroskopis

Karena Lupron dan Casodex dapat menjadi pemain integral dalam permainan pengobatan, beberapa orang mungkin bertanya-tanya apakah ada jenis terapi antikanker yang efektif. Ketika pertanyaannya dibingkai dengan cara ini, dua obat segera muncul di benak, Zytiga dan Xtandi. Agen kuat ini telah menunjukkan kemanjuran antikanker bahkan ketika merawat pria yang kankernya telah mengembangkan resistansi terhadap Lupron! Mengingat bahwa mereka adalah agen oral yang nyaman dengan profil efek samping yang dapat diatur, masuk akal untuk mempertimbangkan mengganti Zytiga atau Xtandi untuk Casodex.

Bagaimana dengan Kemoterapi?

Selain menggunakan kombinasi obat-obatan, seperti pendekatan yang diuraikan dalam paragraf sebelumnya, laporan juga menunjukkan bahwa penambahankemoterapidengan obat yang disebut Taxotere memiliki potensi untuk lebih meningkatkan kelangsungan hidup. Walaupun kesimpulan tersebut bersifat pendahuluan, studi yang mengevaluasi kombinasi Taxotere dengan Xtandi atau Zytiga menunjukkan bahwa pendekatan ini mungkin layak.

Sebuah Kata Dari Sangat Baik

Pria yang kanker prostatnya kambuh setelah operasi tidak dapat mengadopsi pendekatan pengobatan satu ukuran untuk semua. Ketika waktu penggandaan PSA sangat lambat, pria dapat diawasi dengan aman. Ketika waktu penggandaan PSA agak lebih cepat, radiasi, Lupron, atau keduanya secara efektif dapat mencegah perkembangan penyakit selama lebih dari satu dekade. Pria dengan kekambuhan agresif yang ditandai dengan waktu penggandaan PSA yang sangat cepat harus sangat mempertimbangkan kombinasi kombinasi terapi awal yang cepat.