Imunoterapi dengan cepat muncul sebagai alat yang dinamis untuk melawan penyakit, terutama penyakit yang sulit diobati. Dengan imunoterapi kanker, sistem kekebalan dimanfaatkan untuk melawan tumor dengan cara baru. Intervensi imunoterapi dapat secara langsung menstimulasi sistem kekebalan atau menghadirkan sistem kekebalan dengan protein buatan, atauantigen, untuk melatih sistem kekebalan pada tumor.
Vaksin pengobatan kanker adalah salah satu bentuk imunoterapi yang digunakan untuk mengobati kanker yang sudah ada. Secara umum, vaksin pengobatan kanker adalah vaksin biologis, atau biofarmasi. Biologi lainnya termasuk komponen darah, terapi gen, alergenik, dan vaksin lainnya.
Saat ini, satu-satunya vaksin kanker yang disetujui FDA disebut Provenge untuk mengobati kanker prostat.
Getty Images
Vaksin Pengobatan Kanker
Antigen adalah zat yang memicu respons sistem kekebalan. Banyak vaksin pengobatan kanker yang sedang dikembangkan memberikan antigen terkait kanker ke sel dendritik. Sel dendritik ada di jaringan yang bersentuhan dengan lingkungan luar, seperti kulit dan lapisan dalam hidung, paru-paru, perut, dan usus. Mereka juga dapat ditemukan di dalam darah. Selain itu, molekul imunostimulan yang ada dalam vaksin kanker meningkatkan regulasi, atau meningkatkan produksi, molekul yang dibutuhkan untuk akhirnya berinteraksi dengan sel T. Sebagai catatan, antigen terkait kanker dapat spesifik baik untuk satu jenis kanker atau sekelompok dari beberapa jenis kanker.
Sel dendritik yang diaktifkan ini bermigrasi ke kelenjar getah bening, yang merupakan gumpalan kecil jaringan imunologis yang terletak di seluruh tubuh. Setelah sel dendritik yang diaktifkan ini berhasil mencapai kelenjar getah bening, mereka menghadirkan antigen khusus kanker ke sel T. Sel T yang diaktifkan kemudian berjalan ke seluruh tubuh dan menargetkan sel kanker yang hadir dengan antigen dan lisis, atau memecah, sel kanker. (Lebih teknis, sel CD4 + T yang diaktifkan menghasilkan sitokin yang memfasilitasi pematangan sel CD 8, yang setelah pematangan berjalan ke seluruh tubuh.)
Menurut FDA, beberapa vaksin kanker yang saat ini sedang dikembangkan menggunakan bakteri, virus, atau ragi sebagai kendaraan, atau vektor, untuk mengangkut antigen. Bakteri, virus, ragi, dan sebagainya secara alami bersifat imunogenik dan memicu respons imun dengan sendirinya; Namun, mereka dimodifikasi agar tidak menyebabkan penyakit.
Sebagai alternatif, vaksin pengobatan kanker dapat diformulasikan menggunakan DNA atau RNA yang mengkode antigen. Materi genetik ini kemudian dimasukkan ke dalam sel yang kemudian menghasilkan antigen. Harapannya adalah bahwa sel-sel tubuh yang dimodifikasi ini kemudian akan menghasilkan cukup antigen terkait kanker untuk memicu respons imun yang kuat untuk membunuh sel tumor.
Pada akhirnya, tiga kriteria harus dipenuhi agar sel tumor dihancurkan oleh vaksin:
- jumlah sel kekebalan yang cukup besar dengan afinitas yang jelas untuk sel kanker harus diproduksi
- sel T ini harus dapat menyusup ke tumor
- sel T ini harus mulai bekerja di lokasi tumor untuk menyebabkan kerusakan spesifik lokasi
Seberapa Efektifkah Vaksin Kanker?
Selama beberapa tahun terakhir, ratusan vaksin kanker (sel dendritik) telah diuji. Namun, tingkat respons terhadap vaksin ini sangat rendah — sekitar 2,6%. Faktanya, jenis imunoterapi lain telah terbukti jauh lebih efektif, yang telah mempengaruhi banyak ahli untuk mempertanyakan vaksin terapi kanker "obsesi" kami.
Jadi jika vaksin terapeutik kanker jarang efektif pada manusia, mengapa kita terus menginvestasikan sumber daya dan waktu untuk pengembangan vaksin kanker? Setidaknya ada tiga alasan yang menjelaskan minat kami pada jenis intervensi ini.
Pertama, vaksin telah efektif mencegah kanker, dan keberhasilan ini telah dibawa ke pengobatan kanker dengan vaksin. Dengan kata lain, pekerjaan yang telah kami lakukan untuk mengembangkan vaksin kanker pencegahan telah mengajarkan kami banyak hal tentang imunologi sel kanker dan telah memberikan kerangka teoritis untuk pengembangan vaksin pengobatan kanker. Saat ini ada dua vaksin yang mencegah kanker: vaksin hepatitis B mencegah kanker hati, dan vaksin human papillomavirus (HPV) mencegah kanker tenggorokan, leher rahim, dubur, dan kanker lainnya.
Kedua, vaksin terapeutik kanker mudah diberikan dan hanya menyebabkan sedikit efek samping yang serius.
Pada catatan terkait, banyak penelitian vaksin kanker telah dilakukan pada tingkat ilmu kedokteran dasar dengan menggunakan model hewan. Tikus, seperti yang dapat disimpulkan dari ukuran, perilaku, dan penampilan berbulu mereka, berbeda dari manusia. Jadi, setiap keberhasilan yang kita lihat dalam merawat hewan-hewan ini dengan vaksin terapeutik kanker tidak selalu berarti bagi manusia.
Lebih khusus lagi, meskipun vaksin kanker telah terbukti efektif pada hewan, jarang ditemukan efek seperti itu pada manusia. Secara khusus, hanya ada satu vaksin terapeutik kanker yang disetujui oleh FDA untuk pengobatan kanker pada manusia: Provenge. Namun, ada vaksin kanker prostat lain yang saat ini dalam uji coba Fase 3 yang telah terbukti efektif: Prostvac.
Sebelum kita melihat Provenge dan Prostac, mari kita sedikit mempelajari pengetahuan kita tentang kanker prostat.
Kanker prostat
Selain kanker kulit, kanker prostat merupakan kanker paling umum yang menyerang pria Amerika. Meskipun hampir 1 dari 7 pria Amerika mengidap kanker prostat, jauh lebih sedikit yang meninggal karena penyakit tersebut (sekitar 1 dari 39). Sebaliknya, pria sering kali lebih dulu meninggal karena beberapa penyakit lain, seperti penyakit jantung. Meski demikian, pada tahun 2016 terdapat 26.120 kematian akibat kanker prostat.
Karena pengujian luas untuk antigen khusus prostat (PSA), penanda biomarker untuk kanker prostat, kami dapat mendeteksi kasus kanker prostat lebih awal, sementara kanker masih terbatas pada prostat, Lebih jarang, pria hadir dengan kanker prostat yang telah menyebar atau menyebar ke tulang dan menjadi mematikan.
Faktor-faktor yang meningkatkan risiko kanker prostat termasuk usia yang lebih tua, ras Afrika-Amerika, dan riwayat keluarga.
Kebanyakan orang dengan kanker prostat tidak memerlukan perawatan dan malah akan diobservasi oleh dokter mereka. Perawatan untuk kanker prostat dapat mencakup manajemen hamil (pengawasan aktif), operasi (prostatektomi atau pengangkatan prostat), radioterapi dan androgen, atau hormon seks, perampasan.
Provenge
Provenge atau sipuleucel-T adalah vaksin sel dendritik yang disetujui oleh FDA pada tahun 2010. Provenge adalah apa yang dikenal sebagaiimunoterapi seluler autologusdan digunakan untuk mengobati penyakit metastasis yang belum menyebar terlalu jauh (minimal invasif). Selanjutnya, Provenge mengobati kanker prostat yang tidak sensitif terhadap hormon (refraktori hormon).
Pada catatan terkait, kanker refraktori hormon merespons terapi deprivasi hormon, atau obat yang mengacaukan androgen, atau hormon seks (pikirkan pengebirian medis).
Provenge dibuat dengan menggunakan sel darah putih pasien (sel mononuklear darah tepi) yang dialiri dengan protein yang disebut granulocyte-macrophage-colony-stimulating factor (GM-CSF) dan asam prostat fosfatase, atau PAP, antigen kanker prostat.
Alasan mengapa GM-CSF diberikan dengan antigen PAP adalah karena peneliti percaya bahwa GM-CSF memfasilitasi presentasi antigen. Sebagai catatan, sel mononuklear darah perifer berfungsi sebagai sel dendritik tempat antigen disajikan.
Dalam satu penelitian, Provenge memperpanjang kelangsungan hidup rata-rata sekitar empat bulan dibandingkan dengan plasebo.
Efek merugikan dari Provenge termasuk yang berikut ini:
- demam
- panas dingin
- kelelahan
- sakit punggung
- sakit kepala
Selama uji klinis Provenge, beberapa pria mengalami efek samping yang lebih serius termasuk kesulitan bernapas, nyeri dada, detak jantung tidak teratur, pusing pingsan dan fluktuasi tekanan darah. Oleh karena itu, orang dengan masalah jantung dan paru-paru harus mendiskusikan kondisi ini dengan penyedia layanan kesehatan mereka.
Uji coba fase 3 dari vaksin lain, Prostvac, pada kanker prostat kebiri metastatik tanpa gejala atau gejala minimal terbukti aman dan dapat ditoleransi dengan baik tetapi tidak berpengaruh pada kelangsungan hidup secara keseluruhan atau jumlah pasien yang hidup tanpa kejadian. Terapi kombinasi saat ini sedang dieksplorasi dalam uji klinis.
Apa Itu Imlygic?
Pada 2015, FDA menyetujui Imlygic, vaksin oncolytic untuk pengobatan atau melanoma ganas yang tidak dapat dioperasi. Meskipun secara teknis bukan vaksin terapeutik kanker, Imlygic memiliki efek sekunder yang mirip dengan vaksin terapeutik kanker.
Virus oncolytic adalah jenis imunoterapi di mana virus yang direkayasa secara genetik disuntikkan langsung ke tumor melanoma dan melisiskan atau memecah sel tumor. Selain menghancurkan sel, virus ini memiliki efek yang lebih umum yaitu menimbulkan efek antitumor yang mirip dengan vaksin antikanker.
Sebuah Kata Dari Sangat Baik
Saat ini, penggunaan vaksin kanker dalam pengaturan klinis dibatasi. Selain itu, seperti yang disebutkan sebelumnya, sangat sulit untuk menemukan vaksin kanker yang berdampak pada partisipan manusia. Kami tidak mungkin melihat vaksin kanker digunakan untuk mengobati berbagai jenis kanker dalam waktu dekat.
Meski demikian, vaksin kanker mewakili kemajuan sistem kekebalan serta bidang imunoterapi. Semakin baik kita memahami sistem kekebalan spesifik, semakin baik kita dapat menargetkan terapi yang suatu hari nanti dapat menyelamatkan nyawa.
.jpg)
.jpg)
