Mutasi Gen BRCA2 dan Risiko Kanker pada Pria dan Wanita

Banyak orang yang menyadari bahwa mutasi gen BRCA2 dikaitkan dengan peningkatan risiko kanker payudara, tetapi mutasi ini juga dikaitkan dengan kanker ovarium, kanker pankreas, kanker prostat, kanker paru-paru, dan leukemia. Meskipun mutasi BRCA2 sering dikaitkan dengan mutasi BRCA1, ada banyak perbedaan penting. Kedua mutasi tersebut memberikan risiko yang berbeda untuk kanker payudara dan ovarium dan juga terkait dengan berbagai jenis kanker di bagian tubuh lainnya, termasuk kanker pankreas.

Memahami perbedaan mutasi ini penting untuk memahami riwayat keluarga Anda juga. Dokter Anda mungkin lebih khawatir jika Anda memiliki satu kerabat dekat yang menderita kanker payudara dan satu yang menderita kanker pankreas daripada jika Anda memiliki dua kerabat dekat yang menderita kanker payudara. Kanker pankreas lebih jarang terjadi daripada kanker payudara, dan ketika terjadi terkait dengan kanker payudara, hal itu menimbulkan tanda yang menunjukkan mutasi BRCA1 atau BRCA2 mungkin ada.

Mari kita lihat bagaimana tepatnya mutasi BRCA2 dapat meningkatkan risiko kanker, kanker yang terkait dengan mutasi ini, yang harus diuji, dan pilihan yang tersedia untuk mengurangi risiko kanker atau setidaknya mendeteksi kanker ini sedini mungkin.

Definisi

Tinjauan singkat genetika dapat membuat mutasi BRCA lebih mudah dipahami. DNA kita terdiri dari 46 kromosom, 23 dari ayah kita dan 23 dari ibu kita. Gen adalah bagian dari DNA yang ditemukan di kromosom yang mengkode fungsi tertentu. Mereka seperti cetak biru yang digunakan tubuh untuk membuat protein. Protein ini kemudian memiliki beragam fungsi mulai dari hemoglobin dalam darah yang mengikat oksigen, hingga melindungi Anda dari kanker.

Mutasi adalah area gen yang rusak. Ketika gen atau cetak biru rusak, protein abnormal dapat dibuat yang tidak bekerja seperti protein normal itu. Ada banyak jenis mutasi BRCA. "Kode" dalam gen terdiri. dari serangkaian huruf (dikenal sebagai basis). Rangkaian huruf ini memberi tahu tubuh Anda untuk memasukkan asam amino yang berbeda untuk membuat protein. Tidak jarang sebuah basis dihapus (mutasi penghapusan), terkadang satu ditambahkan, dan terkadang beberapa basis diatur ulang.

Bagaimana Kanker Disebabkan

Gen BRCA adalah gen spesifik yang disebut gen penekan tumor yang memiliki cetak biru untuk protein yang membantu melindungi kita dari perkembangan kanker.

Kerusakan (mutasi dan perubahan genetik lainnya) terjadi pada DNA sel kita setiap hari. Sebagian besar waktu, protein (seperti yang dikodekan dalam gen penekan tumor BRCA) memperbaiki kerusakan atau menghilangkan sel abnormal sebelum dapat melalui proses menjadi kanker. Namun, dengan mutasi BRCA2, protein ini tidak normal, sehingga jenis perbaikan khusus ini tidak terjadi (perbaikan protein BRCA pada DNA untai ganda).

Prevalensi

Mutasi BRCA relatif jarang. Mutasi BRCA1 ditemukan pada sekitar 0,2% populasi, atau 1 dari 500 orang.

Mutasi BRCA2 lebih umum daripada mutasi BRCA1 dan ditemukan pada 0,45% populasi, atau 1 dari 222 orang.

Mutasi BRCA1 lebih umum terjadi pada warisan Yahudi Ashkenazi, sedangkan mutasi BRCA2 lebih bervariasi.

Siapa yang Harus Diuji?

Untuk saat ini, pengujian BRCA2 tidak disarankan dilakukan untuk populasi umum. Sebaliknya, mereka yang memiliki riwayat kanker pribadi atau keluarga mungkin ingin mempertimbangkan pengujian jika pola dan jenis kanker yang ditemukan menunjukkan bahwa mutasi mungkin ada. Orang yang mungkin ingin mempertimbangkan pengujian BRCA meliputi:

• Orang yang telah didiagnosis dengan kanker payudara pada usia muda (misalnya, kurang dari usia 50) atau kanker payudara triple-negatif yang didiagnosis sebelum usia 60
• Orang yang telah didiagnosis menderita kanker ovarium
• Orang yang telah didiagnosis menderita kanker payudara pada usia berapa pun, tetapi memiliki kerabat yang pernah menderita kanker payudara di usia muda, kanker ovarium, atau kanker pankreas
• Orang yang memiliki kerabat yang pernah menderita kanker payudara pria
• Orang yang memiliki kerabat yang pernah menderita kanker ovarium
• Orang yang memiliki dua atau lebih kerabat yang pernah menderita kanker payudara di usia muda
• Orang-orang keturunan Yahudi Ashkenazi yang pernah menderita kanker payudara, ovarium, atau pankreas pada usia berapa pun
• Orang yang memiliki kerabat yang telah didiagnosis dengan mutasi BRCA

Penting untuk dicatat bahwa ada sejumlah mutasi gen non-BRCA yang meningkatkan risiko kanker payudara (mutasi BRCA hanya bertanggung jawab atas 9% hingga 29% kanker payudara herediter), dan pengujian untuk banyak dari mutasi ini mungkin perlu dipertimbangkan. demikian juga.

Kanker Disebabkan Oleh Mutasi

Memiliki mutasi BRCA2 berbeda dengan mutasi BRCA1 (yang lebih sering dialami dan dibicarakan Angelina Jolie) dan meningkatkan risiko beberapa jenis kanker. Namun pada saat ini, pengetahuan kita masih berkembang dan hal ini dapat berubah seiring waktu. Kanker yang lebih sering terjadi pada orang dengan mutasi BRCA2 meliputi:

• Kanker payudara: Kanker payudara akibat mutasi BRCA menyumbang 20% ​​hingga 25% dari kanker payudara herediter. Wanita yang memiliki mutasi BRCA2 memiliki peluang 45% untuk mengembangkan kanker payudara pada usia 70 tahun (sedikit lebih rendah dibandingkan dengan mutasi BRCA1). Pria dengan mutasi BRCA1 juga memiliki risiko 1% terkena kanker payudara, dan 6% risiko dengan mutasi BRCA2. Wanita dan pria dengan mutasi BRCA juga cenderung mengembangkan kanker payudara pada usia yang lebih muda.
• Kanker ovarium: Wanita yang memiliki mutasi BRCA2 memiliki peluang 11% hingga 17% untuk mengembangkan kanker ovarium pada usia 70 tahun (juga lebih rendah dibandingkan dengan mutasi BRCA1). Wanita dengan mutasi BRCA2 cenderung mengembangkan kanker ovarium pada usia yang lebih muda dibandingkan wanita tanpa mutasi.
• Kanker prostat: Pria dengan mutasi BRCA1 dan BRCA2 4,5 hingga 8,3 kali lebih mungkin mengembangkan kanker prostat. Mereka dengan mutasi BRCA2 (tidak seperti BRCA1) sering mengembangkan kanker prostat agresif dan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun sekitar 50% (dibandingkan dengan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun 99% pada populasi umum).
• Kanker pankreas: Risiko kanker pankreas juga meningkat. Bagi mereka yang mengembangkan kanker pankreas, sebuah tinjauan mencatat bahwa sementara kelangsungan hidup bagi mereka yang mengalami mutasi BRCA2 lebih rendah daripada mereka yang mengembangkan kanker pankreas sporadis, mereka yang bermutasi jauh lebih baik dengan kemoterapi daripada pembawa non-mutasi.
• Kanker paru-paru: Kami tidak memiliki banyak penelitian tentang efek mutasi BRCA2 pada risiko kanker paru-paru. Dalam sebuah penelitian, wanita yang merokok dan mengalami mutasi BRCA2 dua kali lebih mungkin terkena kanker paru-paru dibandingkan rekan mereka yang mutasi negatif.
• Leukemia: Orang dengan mutasi BRCA1 tampaknya tidak memiliki peningkatan risiko leukemia. Risiko tampaknya meningkat pada wanita dengan mutasi BRCA2 yang telah menjalani kemoterapi untuk kanker payudara.

Berbeda dengan peningkatan risiko kanker usus besar pada beberapa orang dengan mutasi BRCA1, satu studi tidak menemukan peningkatan risiko pada mereka dengan mutasi BRCA2 di luar populasi umum. Penelitian lain mendukung temuan ini. Pedoman skrining merekomendasikan bahwa semua orang menjalani skrining kolonoskopi (atau pengujian serupa) pada usia 50 tahun.

Orang yang mewarisi dua salinan gen BRCA2 yang bermutasi, selain kanker di atas, lebih mungkin mengembangkan tumor padat di masa kanak-kanak dan leukemia myeloid akut.

Menurunkan Resiko Kematian

Ada dua pendekatan manajemen yang berbeda untuk orang dengan mutasi BRCA2, keduanya dirancang untuk mengurangi kemungkinan seseorang akan meninggal karena salah satu kanker risiko:

• Deteksi dini: Deteksi dini adalah proses mencoba menemukan kanker yang telah terbentuk sedini mungkin. Dengan banyak kanker, kita tahu bahwa kelangsungan hidup lebih tinggi ketika ditemukan pada tahap awal (misalnya, tahap 1 atau tahap 2) daripada jika ditemukan pada tahap selanjutnya (seperti tahap 4). Dengan deteksi dini, tujuannya adalah untuk menemukan kanker sebelum menyebabkan gejala yang akan mengarah pada penemuannya. Kami tidak memiliki metode untuk mendeteksi semua kanker pada tahap awal ini, dan tes yang kami lakukan tidak sempurna. Misalnya, meskipun menjalani mamogram normal, beberapa wanita didiagnosis menderita kanker payudara tidak lama kemudian.
• Pengurangan Risiko: Strategi pengurangan risiko bekerja untuk mengurangi risiko bahwa kanker akan berkembang di tempat pertama. Mereka dirancang untuk mencegah terjadinya kanker. Metode pengurangan mungkin termasuk pembedahan atau pengobatan (kemoprevensi).

Sebagian besar pendekatan terhadap kecenderungan genetik untuk kanker mencakup skrining atau pengurangan risiko, tetapi ada satu tes yang dapat melakukan keduanya. Kolonoskopi dapat digunakan untuk mendeteksi kanker usus besar pada tahap paling awal. Ini juga dapat digunakan untuk mengurangi risiko seseorang terkena kanker jika polip pra-kanker ditemukan dan diangkat sebelum menjadi ganas.

Skrining dan Perawatan

Kami tidak memiliki pilihan skrining atau pengobatan untuk semua kanker yang terkait dengan mutasi BRCA2. Ini juga merupakan proses awal untuk menentukan metode skrining dan perawatan mana yang terbaik, jadi penting untuk memiliki dokter yang berpengalaman dalam merawat pembawa mutasi BRCA. Mari kita lihat opsi berdasarkan jenis kanker.

Kanker payudara

• Skrining untuk wanita: Tergantung pada mutasi dan riwayat keluarga Anda, skrining biasanya dimulai pada usia yang jauh lebih muda daripada orang tanpa mutasi. Tes skrining mungkin termasuk mamografi, MRI payudara, dan ultrasound. Mammogram kurang akurat pada wanita yang lebih muda karena kepadatan payudaranya dan MRI biasanya dilakukan selain mammogram.
• Skrining untuk pria: Karena kanker payudara jarang terjadi pada pria, dan mutasi BRCA dikaitkan dengan lebih sedikit kasus kanker payudara, skrining rutin tidak disarankan. Untuk pria yang pernah menderita kanker payudara, pedoman 2020 dari American Society of Clinical Oncology menyatakan bahwa mereka harus ditawari mamografi tahunan pada payudara yang tidak terkena sebagai alat skrining (bukan MRI payudara seperti pada wanita).
• Kemoprevensi: Obat yang dikenal sebagai modulator reseptor estrogen selektif (SERMS) dapat mengurangi risiko terkena kanker payudara hingga 50%. Obat yang tersedia termasuk tamoxifen dan Evista (raloxifen).
• Pembedahan: Mastektomi bilateral sangat mengurangi risiko terkena kanker payudara. Namun, waktu pembedahan bergantung pada banyak faktor, termasuk rencana reproduksi wanita dan keinginan untuk menyusui.

Kanker ovarium

• Skrining: Saat ini kami tidak memiliki metode skrining yang memuaskan untuk kanker ovarium. Dokter dapat mempertimbangkan tes seperti USG transvaginal, pemeriksaan klinis, dan CA-125, tetapi kami belum tahu apakah skrining tersebut meningkatkan kelangsungan hidup.
• Kemoprevensi: Penggunaan pil KB dapat mengurangi risiko kanker ovarium hingga 50% dengan penggunaan jangka panjang.
• Pembedahan: Pengangkatan ovarium dan saluran tuba (salpingo-ooforektomi) dapat mengurangi risiko kanker ovarium. Seperti kanker payudara setelah mastektomi, beberapa wanita mungkin masih terkena kanker ovarium tetapi lebih jarang terjadi.

Kanker prostat

• Skrining saat ini untuk kanker prostat penuh dengan kontroversi, termasuk yang melingkupi pengujian PSA. Bagi mereka yang membawa mutasi BRCA2, penting untuk bekerja sama dengan ahli urologi yang mengetahui penyakit lebih agresif yang ditemukan pada pria dengan mutasi ini. Pedoman terkini untuk populasi umum tidak boleh diikuti untuk pria yang memiliki mutasi BRCA2. American Society of Clinical Oncology menyarankan PSA tahunan dan ujian digital yang dimulai pada usia 40 tahun.

Kanker pankreas

• Kami tidak memiliki pedoman yang jelas tentang skrining kanker pankreas, meskipun penelitian menunjukkan bahwa pada pasien yang sesuai (mereka yang berusia di atas 50 dan mungkin 60), skrining mungkin bermanfaat.

Sepatah Kata dari Verywell

Orang yang membawa mutasi BRCA memiliki peningkatan risiko terkena beberapa jenis kanker, tetapi memiliki salah satu dari mutasi ini tidak berarti Andaakanterkena kanker. Saat ini, pengujian genetik untuk gen BRCA hanya direkomendasikan bagi mereka yang memiliki riwayat pribadi atau keluarga yang menunjukkan adanya mutasi.