Apakah Genetik Kanker Paru?

Meskipun merokok tetap menjadi penyebab utama kanker paru-paru, bertanggung jawab atas 80% hingga 90% dari semua kasus kanker paru-paru, faktor keturunan dapat menyebabkan kanker paru-paru dalam beberapa kasus. Diperkirakan bahwa 8% kanker paru-paru terkait dengan faktor genetik. predisposisi Risiko kanker paru-paru dapat meningkat jika orang tua atau saudara kandung mengidap penyakit ini; Meski begitu, bukan berarti Anda pasti akan terkena penyakit tersebut jika ada orang lain di keluarga Anda yang mengidapnya.

Badan penelitian saat ini menunjukkan bahwa genetika lebih mungkin berkontribusi terhadap kanker paru-paru bagi mereka yang:

• Muda (di bawah usia 50)
• Perempuan
• Tidak pernah merokok

Para ilmuwan telah mengidentifikasi mutasi genetik tertentu (perubahan pada kode genetik Anda) yang dapat meningkatkan risiko kanker paru-paru. Tetapi ini tidak berarti bahwa semua mutasi genetik yang terkait dengan kanker paru-paru diwariskan. Anda dapat mewarisi mutasi genetik, atau Anda dapat memperoleh perubahan ini kapan saja selama hidup Anda karena faktor lingkungan (seperti karena merokok atau polusi).

Faktor yang mempengaruhi

Riwayat keluarga saja tidak dapat memprediksi apakah Anda akan atau tidak akan terkena kanker paru-paru. Kanker paru familial adalah istilah yang mungkin menunjukkan bahwa gen kanker "diturunkan" dari orang tua ke anak.

Saat ini, para peneliti menganggap kanker paru-paru keluarga sebagai akombinasifaktor genetik dan lingkungan yang meningkatkan risiko kanker paru-paru di antara anggota keluarga.

Secara keseluruhan, individu dengan kerabat tingkat pertama (orang tua, saudara kandung, atau anak) dengan kanker paru-paru memiliki peningkatan risiko penyakit sekitar 1,5 kali lipat dibandingkan dengan mereka yang tidak memiliki riwayat keluarga. Hal ini berlaku untuk perokok dan bukan perokok.

Riwayat merokok hampir selalu memberikan kontribusi yang lebih besar terhadap risiko kanker paru-paru daripada predisposisi penyakit yang diturunkan.

Bukti saat ini menunjukkan bahwa risiko keluarga kanker paru-paru dipengaruhi oleh beberapa faktor yang berpotongan, termasuk:

• Keturunan
• Gaya hidup serupa (seperti merokok dan diet)
• Lingkungan serupa (seperti polusi udara dalam dan luar ruangan)

Perokok pasif di dalam rumah, misalnya, dapat meningkatkan risiko seseorang terkena kanker paru-paru sebesar 20% hingga 30%. Demikian pula, paparan radon di rumah — penyebab utama kedua kanker paru-paru di Amerika Serikat — juga dapat menjadi faktor penyebab. risiko penyakit dalam keluarga.

Dengan demikian, riwayat keluarga kanker paru-paru tidak dapat begitu banyak memprediksi kemungkinan Anda terkena penyakit ini karena menyoroti kebutuhan untuk menyesuaikan faktor risiko yang dapat dimodifikasi dan tetap waspada tinggi untuk setiap tanda atau gejala kanker paru-paru.

Bukti Risiko Genetik

Ada sejumlah faktor yang menyarankan komponen keturunan kecil dalam hal risiko kanker paru-paru.

Usia Lebih Muda

Di Amerika Serikat, usia rata-rata di mana kanker paru-paru didiagnosis adalah 70. Namun, masih ada orang yang didiagnosis dengan kanker paru-paru jauh sebelum itu. Faktanya, sekitar 1,3% dari semua kasus kanker paru-paru terjadi pada orang yang berusia di bawah 35 tahun.

Yang menarik dari populasi yang lebih muda ini adalah sedikit yang merupakan perokok, yang menimbulkan pertanyaan tentang faktor lain mana yang mungkin berkontribusi terhadap risiko tersebut. Orang yang mengembangkan kanker paru-paru pada usia yang lebih muda lebih cenderung memiliki perubahan genetik yang terkait dengan penyakit tersebut.

Tetapi hubungan keturunan dengan perubahan genetik ini belum ditetapkan.

Hampir semua kanker paru-paru pada orang dewasa muda adalah adenokarsinoma, sejenis kanker yang terkait erat dengan mutasi genetik tertentu yang didapat (tidak diturunkan).

Seks

Pria dan wanita memiliki kemungkinan yang sama untuk mengembangkan kanker paru-paru. Tetap saja, ada perbedaan antar jenis kelamin.

Wanita tidak hanya lebih mungkin untuk mengembangkan kanker paru-paru pada usia yang lebih muda daripada pria, tetapi mereka juga lebih mungkin mengidapnya daripada rekan pria dengan faktor risiko yang sama.

Menurut review 2019 diPenelitian Kanker Paru Translasional,Wanita dengan riwayat merokok 40 bungkus tahun memiliki risiko tiga kali lipat lebih besar terkena kanker paru-paru dibandingkan pria dengan riwayat merokok yang sama.

Faktor genetik atau hormonal dapat berperan, mungkin dengan meningkatkan kerentanan biologis wanita terhadap karsinogen (agen penyebab kanker) dalam asap tembakau.

Beberapa penelitian telah menemukan bahwa wanita memiliki konsentrasi enzim yang lebih tinggi yang disebut CYP1A1, yang dapat meredam respons tubuh terhadap karsinogen di paru-paru dan mendorong perkembangan kanker. Polimorfisme genetik tertentu (variasi) terkait dengan disregulasi produksi CYP1A1 dan dapat menjelaskan mengapa wanita lebih rentan terhadap karsinogen yang dihirup.

Ras

Ras dan etnis juga merupakan faktor pembeda dalam risiko kanker paru-paru. Data dari Surveillance, Epidemiology, and End Results Program (SEER) yang sedang berlangsung mencatat bahwa orang Afrika-Amerika memiliki risiko kanker paru-paru yang jauh lebih besar daripada kelompok ras atau etnis lainnya.

Data SEER memberikan angka kejadian kanker paru untuk berbagai kelompok (dijelaskan dalam jumlah kasus per 100.000 orang):

• Kulit hitam: 76,1 per 100.000
• Putih: 69,7 per 100.000
• Penduduk Asli Amerika: 48,4 per 100.000
• Penduduk Asia / Kepulauan Pasifik: 38,4 per 100.000
• Hispanik: 37,3 per 100.000

Meskipun hal-hal seperti merokok dan lingkungan pasti berkontribusi pada angka ini, para ilmuwan juga mencatat bahwa mutasi genetik yang terkait dengan kanker paru-paru juga dapat bervariasi berdasarkan ras.

Penelitian selanjutnya dapat mengidentifikasi seberapa signifikan mutasi ini berkontribusi pada risiko di antara ras dan etnis yang berbeda, dan apakah mutasi genetik diturunkan atau didapat.

Mutasi Gen

Beberapa jenis kanker paru-paru lebih kuat terkait dengan mutasi genetik tertentu daripada yang lain, tetapi belum ditetapkan sebagai warisan. Faktanya, mereka diyakini diperoleh. Mutasi ini dapat mengubah fungsi dan siklus hidup sel, menyebabkannya mereplikasi secara tidak normal dan di luar kendali, yang menyebabkan timbulnya kanker.

Para ilmuwan telah mengidentifikasi mutasi genetik tertentu yang terkait dengan karsinogenesis (perkembangan kanker) di paru-paru. Sebagian besar mutasi ini terkait dengan kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC), terutama adenokarsinoma paru, sebagai lawan dari kanker paru-paru sel kecil (SCLC).

Memiliki mutasi genetik yang terkait dengan kanker paru-paru tidak berarti Anda akan terkena kanker paru-paru. Tidak seperti mutasi BRCA yang digunakan untuk memprediksi kemungkinan kanker payudara pada individu berisiko tinggi, tidak ada mutasi atau tes genetik yang dapat memprediksi kemungkinan kanker payudara.kemungkinankanker paru-paru.

EGFR

Mutasi gen EGFR dapat mengubah produksi protein yang disebut reseptor faktor pertumbuhan epidermal yang membantu sel merespons lingkungannya dengan tepat. Ada tidak kurang dari 10 mutasi EGFR yang diketahui terkait dengan kanker paru-paru; lebih banyak lagi yang diharapkan akan diidentifikasi. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> orang </s>

Penelitian menunjukkan bahwa 47% orang Asia dengan NSCLC memiliki mutasi EGFR. Sekitar 21% orang dengan NSCLC yang merupakan keturunan Timur Tengah atau Afrika juga membawa mutasi; hal yang sama berlaku untuk 12% pasien keturunan Eropa.

Mutasi EGFR juga lebih sering terjadi pada wanita dan bukan perokok. Sementara mutasi EGFR terutama terkait dengan adenokarsinoma paru, beberapa dapat memengaruhi karsinoma sel skuamosa dengan membuatnya lebih agresif.

Mutasi EGFR dapat diidentifikasi baik di tumor primer (asli) maupun di metastasis (tumor sekunder yang telah menyebar ke tempat yang jauh). Mutasi ini cenderung bermutasi dengan cepat dan sering menjadi resisten terhadap obat yang digunakan untuk mengobatinya.

KRAS

Gen KRAS bertanggung jawab untuk produksi protein pensinyalan yang disebut K-Ras yang menginstruksikan sel tentang cara membelah, matang, dan berfungsi. Disregulasi protein ini dapat menyebabkan kanker.

Sekitar 15% hingga 20% orang dengan adenokarsinoma paru dinyatakan positif mutasi KRAS. Ini sering terjadi bersamaan dengan mutasi EGFR.

Mutasi KRAS terutama teridentifikasi pada tumor primer dan lebih jarang pada tumor metastasis.

ALK

Gen limfoma kinase anaplastik (ALK) bertanggung jawab untuk produksi sejenis protein tirosin kinase yang menginstruksikan sel untuk membelah dan tumbuh. Mutasi, lebih tepat disebut sebagai penataan ulang ALK, terkait dengan NSCLC dan lebih sering terlihat pada orang Asia daripada kelompok lain.

Penataan ulang ALK terkait dengan antara 3% dan 5% kasus NSCLC (terutama adenokarsinoma) dan lebih sering terlihat pada perokok ringan, bukan perokok, dan orang di bawah 70 tahun.

BRCA2

Telah ditemukan bahwa orang dengan mutasi gen BRCA2, salah satu mutasi yang terkait dengan kanker payudara, juga berisiko lebih tinggi terkena kanker paru-paru.

Mutasi ini ditemukan pada sekitar 2% orang keturunan Eropa dan diwariskan dalam pola dominan autosomal (artinya hanya satu orang tua yang harus berkontribusi dalam mutasi untuk meningkatkan risiko penyakit).

Perokok yang memiliki mutasi BRCA2 hampir dua kali lebih mungkin terkena kanker paru-paru dibandingkan populasi umum. Sebaliknya, non-perokok dengan mutasi BRCA memiliki sedikit peningkatan risiko.

Perokok yang membawa mutasi ini paling sering mengembangkan karsinoma sel skuamosa. Karsinoma sel skuamosa berkembang di saluran udara paru-paru, berlawanan dengan adenokarsinoma yang berkembang di tepi luar paru-paru.

Skrining dan Perawatan

Ilmuwan masih harus banyak belajar tentang genetika kanker paru-paru. Meskipun terdapat hubungan yang jelas antara kanker paru-paru dan mutasi EGFR, KRAS, ALK, dan BRAF, mutasi ini diyakini didapat dan hanya ditemukan di sel kanker, bukan di sel tubuh lainnya. Jadi mereka tidak dapat diidentifikasi sebelum kanker paru-paru berkembang (tetapi mutasi bawaan tertentu seperti BRCA1 dan BRCA2 dapat diidentifikasi sebelumnya).

Saat ini, belum ada rekomendasi mengenai skrining genetik untuk kanker paru-paru. Penyelidikan penelitian yang bertujuan untuk mengidentifikasi gen yang diwariskan yang mengarah atau mempengaruhi kanker paru-paru masih belum memberikan informasi yang pasti.

Di mana pengujian genetik dapat membantu dalam pemilihan terapi yang ditargetkan untuk pengobatan kanker paru-paru. Dengan jenis pendekatan ini, jaringan kanker paru-paru diuji untuk mengetahui mutasi genetiknya, dan pengobatan kanker yang secara khusus menghancurkan sel-sel kanker yang memiliki mutasi gen yang teridentifikasi dapat digunakan.

Obat-obatan ini menargetkan dan membunuh sel kanker dengan mutasi khusus yang dapat diobati, meninggalkan sebagian besar sel normal yang tidak tersentuh. Karena itu, terapi yang ditargetkan seringkali menyebabkan lebih sedikit efek samping.

Di antara obat yang ditargetkan yang digunakan untuk NSCLC dengan mutasi EGFR:

• Gilotrif (afatinib)
• Iressa (gefitinib)
• Tagrisso (osimertinib)
• Tarceva (erlotinib)
• Vizimpro (dacomitinib)

Di antara obat-obatan yang ditargetkan yang digunakan untuk NSCLC dengan pengaturan ulang ALK:

• Alecensa (alectinib)
• Alunbrig (brigatinib)
• Lorbrena (lorlatinib)
• Xalkori (crizotinib)
• Zykadia (ceritinib)

Sebuah Kata Dari Sangat Baik

Jika Anda berisiko tinggi untuk penyakit ini, Anda mungkin mendapat manfaat dari pemeriksaan CT tahunan untuk kanker paru-paru. Skrining tahunan saat ini direkomendasikan untuk orang-orang yang berusia antara 50 dan 80 tahun yang merokok atau telah berhenti dalam 15 tahun terakhir dan memiliki setidaknya riwayat merokok selama 20 bungkus tahun.

Bergantung pada faktor risiko tambahan, seperti riwayat keluarga atau paparan radon, Anda dan dokter Anda mungkin memilih untuk memilih skrining di luar parameter ini. Melakukannya dapat mendeteksi kanker paru-paru lebih awal sementara masih sangat bisa diobati.