Gambaran Umum Fibrodysplasia Ossificans Progressiva

Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) adalah kondisi bawaan yang sangat langka di mana jaringan ikat tubuh termasuk otot, tendon, dan ligamen, secara bertahap digantikan oleh tulang (dalam proses yang disebut osifikasi). Kondisi ini muncul saat lahir tetapi gejala mungkin tidak terlihat sampai anak usia dini. Osifikasi dapat terjadi secara acak atau setelah cedera.

Gejala

Sementara seseorang terlahir dengan FOP, tanda dan gejala osifikasi mungkin tidak terlihat sampai seorang anak bertambah besar dan mulai tumbuh.

Pada bayi baru lahir, tanda pertama FOP seringkali merupakan kelainan bawaan pada jari kaki. Tak lama setelah lahir, ahli medis atau orang tua mungkin memperhatikan ibu jari kaki bayi lebih pendek dari jari kaki lainnya. Malformasi ini terlihat pada semua orang dengan FOP dan merupakan petunjuk penting untuk membuat diagnosis. Bayi baru lahir mungkin juga mengalami pembengkakan di sekitar mata dan kulit kepalanya. Dalam beberapa kasus, pembengkakan ini dapat dimulai saat janin masih dalam kandungan, meskipun kondisinya biasanya tidak terdiagnosis sampai setelah lahir. Sekitar 50% orang dengan kondisi ini juga memiliki kelainan bawaan yang serupa pada ibu jari — malformasi lain juga telah diamati, seperti di tulang belakang.

Kebanyakan orang dengan FOP akan mengalami gejala utama kondisi ini untuk pertama kalinya (terkadang disebut sebagai "flare up") pada usia 10 tahun.

Sementara tingkat keseluruhan perkembangan kondisi ini tidak diketahui, pengerasan cenderung mengikuti pola tertentu, mulai dari leher dan berlanjut hingga ke bahu, batang tubuh, tungkai, dan kaki.

Namun, karena pembentukan tulang dapat dipengaruhi oleh cedera (seperti patah lengan) atau penyakit akibat virus (seperti influenza), penyakit tersebut mungkin tidak mengikuti perkembangan ini secara ketat.

Gejala utama FOP bergantung pada bagian tubuh mana yang mengeras. Benjolan lunak di bawah kulit (nodul subkutan) sering terjadi pada kondisi ini. Terkadang, demam ringan akan mendahului pembentukan nodul ini. Kebanyakan orang dengan FOP akan memiliki gejala umum berupa nyeri, kaku, dan kurangnya mobilitas progresif karena lebih banyak pembentukan tulang yang terjadi.

Bergantung pada bagian tubuh mana yang mengeras, gejala yang lebih spesifik dapat meliputi:

• kesulitan makan yang dapat menyebabkan kekurangan nutrisi atau malnutrisi
• kesulitan berbicara
• masalah gigi
• sulit bernafas
• infeksi saluran pernafasan
• gangguan pendengaran
• rambut rontok (alopecia)
• anemia
• kompresi atau jebakan saraf
• gagal jantung kongestif sisi kanan
• kelengkungan tulang belakang (skoliosis dan kifosis)
• kelainan sensorik
• cacat intelektual ringan
• gejala neurologis

Orang dengan FOP mungkin memiliki periode dalam hidup mereka di mana mereka tidak mengalami pertumbuhan tulang baru. Di lain waktu, ini mungkin tampak terjadi secara acak dan tanpa adanya cedera atau penyakit yang jelas. Ketika osifikasi terjadi di bagian tubuh yang tidak biasa (di mana tulang biasanya tidak ditemukan) dapat menyebabkan patah tulang.

Seiring waktu, pembentukan tulang baru dan pembengkakan jaringan yang menyertai kondisi ini dapat sangat memengaruhi kemampuan seseorang untuk bergerak.

Dalam kebanyakan kasus, fibrodysplasia ossificans progressiva akhirnya menyebabkan imobilisasi total. Banyak orang dengan kondisi ini akan terbaring di tempat tidur pada usia 30 tahun.

Penyebab

Kebanyakan orang yang terlahir dengan FOP memiliki kondisi tersebut akibat mutasi genetik acak. Meskipun ini adalah kondisi genetik, bagaimanapun, biasanya tidak terjadi dalam satu keluarga.

Seseorang hanya membutuhkan satu gen yang terpengaruh untuk memiliki FOP. Kebanyakan kasus terjadi karena mutasi acak — seseorang jarang mengembangkan kondisi tersebut karena mereka mewarisi gen abnormal dari salah satu orang tuanya. Dalam genetika, ini dikenal sebagai gangguan autosom dominan.

Mutasi gen yang bertanggung jawab atas kondisi tersebut diidentifikasi oleh para peneliti di University of Pennsylvania — mereka mengidentifikasi reseptor pada kromosom 2 yang disebut Activin Receptor Type IA (ACVR1). ACVR1 hadir dalam gen yang mengkode protein morphogenic tulang (BMP) yang membantu membentuk dan memperbaiki kerangka, dimulai saat embrio masih terbentuk. Para peneliti percaya mutasi pada gen mencegah reseptor ini dimatikan, yang memungkinkan tulang yang tidak terkontrol terbentuk di bagian tubuh yang biasanya tidak akan muncul sepanjang hidup seseorang.

Diagnosa

Fibrodysplasia ossificans progressiva sangat jarang terjadi. Hanya beberapa ribu orang yang diduga mengidap kondisi ini dan hanya ada sekitar 800 pasien yang diketahui menderita kondisi ini di dunia — 285 di antaranya berada di Amerika Serikat. FOP tampaknya tidak lebih umum pada bayi dari ras tertentu, dan kondisi ini sering ditemukan pada anak laki-laki dan perempuan.

Mendiagnosis fibrodysplasia ossificans progressiva bisa jadi sulit. Bukan hal yang aneh jika kondisi awalnya salah didiagnosis sebagai bentuk kanker atau kondisi yang disebut fibromatosis remaja agresif.

Pada awal perjalanan FOP, jika jaringan dibiopsi dan diperiksa di bawah mikroskop (pemeriksaan histologis), mungkin ada beberapa kesamaan dengan fibromatosis remaja agresif. Namun, dengan kondisi terakhir, lesi tidak berkembang menjadi tulang yang terbentuk sempurna seperti yang terjadi pada FOP. Ini dapat membantu dokter membedakan keduanya.

Salah satu petunjuk diagnostik utama yang akan membuat dokter mencurigai FOP sebagai lawan dari kondisi lain adalah adanya jempol kaki pendek yang cacat. Jika biopsi jaringan tidak jelas, pemeriksaan klinis pada anak dapat membantu dokter menyingkirkan fibromatosis remaja yang agresif. Anak-anak dengan kondisi ini tidak memiliki kelainan bawaan pada jari kaki atau jari tangan, tetapi hampir selalu terjadi pada anak dengan FOP.

Kondisi lain, heteroplasia osseus progresif, juga dapat disalahartikan sebagai fibrodysplasia ossificans progressiva. Perbedaan utama saat membuat diagnosis adalah bahwa pertumbuhan tulang pada heteroplasia tulang progresif biasanya dimulai di kulit, bukan di bawahnya. Plak tulang di permukaan kulit ini membedakan kondisi dari nodul lunak yang terjadi pada FOP.

Tes lain yang mungkin digunakan dokter jika mereka mencurigai FOP termasuk:

• riwayat kesehatan menyeluruh dan pemeriksaan fisik
• tes radiologi seperti computed tomography (CT) atau skintigrafi tulang (scan tulang) untuk mencari perubahan kerangka
• tes laboratorium untuk mengukur kadar alkali fosfatase
• pengujian genetik untuk mencari mutasi

Jika dicurigai FOP, dokter biasanya akan mencoba menghindari tes invasif, prosedur, atau biopsi karena trauma biasanya menghasilkan lebih banyak pembentukan tulang pada seseorang dengan kondisi tersebut.

Meskipun kondisi ini biasanya tidak diturunkan dalam keluarga, orang tua yang memiliki anak yang didiagnosis dengan FOP mungkin merasa konseling genetik membantu.

Pengobatan

Saat ini tidak ada obat untuk FOP. Juga tidak ada pengobatan yang pasti atau standar. Perawatan yang ada tidak efektif untuk setiap pasien dan oleh karena itu tujuan utamanya adalah untuk mengobati gejala dan mencegah pertumbuhan tulang bila memungkinkan.

Meskipun pengobatan tidak akan menghentikan perkembangan kondisi, keputusan medis untuk menangani nyeri dan gejala lain yang terkait dengan FOP akan bergantung pada kebutuhan masing-masing pasien. Seorang dokter mungkin merekomendasikan untuk mencoba satu atau lebih perawatan berikut untuk meningkatkan kualitas hidup pasien:

• Prednison dosis tinggi atau kortikosteroid lain selama flare-up
• obat-obatan seperti Rituximab (biasanya digunakan untuk mengobati rheumatoid arthritis)
• iontophoresis, yang menggunakan arus listrik untuk mengalirkan obat melalui kulit
• pelemas otot atau suntikan anestesi lokal
• obat yang disebut bifosfonat yang digunakan untuk membantu melindungi kepadatan tulang
• obat antiinflamasi non steroid (NSAID)
• obat untuk menghambat sel mast yang dapat membantu mengurangi peradangan

Osifikasi sering terjadi secara acak dan tidak dapat dicegah sepenuhnya, tetapi juga dapat terjadi sebagai respons terhadap peradangan, cedera, dan penyakit.

Oleh karena itu, rekomendasi tentang aktivitas, gaya hidup, perawatan pencegahan, dan intervensi dapat dibuat sejak masa kanak-kanak.

Rekomendasi ini mungkin termasuk:

• menghindari situasi yang dapat mengakibatkan cedera, seperti berolahraga
• menghindari prosedur medis invasif seperti biopsi, perawatan gigi, dan imunisasi intramuskular
• antibiotik profilaksis untuk melindungi dari penyakit atau infeksi bila perlu
• tindakan pencegahan infeksi seperti kebersihan tangan yang benar untuk mencegah penyakit virus umum (seperti influenza) dan virus pernapasan lainnya serta komplikasi seperti pneumonia
• okupasi dan terapi fisik
• alat bantu mobilitas dan alat bantu lainnya seperti alat bantu jalan atau kursi roda.
• alat kesehatan lain yang dapat membantu membantu aktivitas kehidupan sehari-hari seperti berpakaian dan mandi
• perangkat medis atau intervensi keselamatan lainnya untuk membantu mencegah jatuh, seperti saat bangun dari tempat tidur atau mandi
• program bantuan sesuai kebutuhan seiring dengan meningkatnya kecacatan
• dukungan psikologis dan sosial untuk pasien dan keluarganya
• dukungan pendidikan, termasuk pendidikan khusus dan home-schooling
• konseling genetik untuk keluarga mungkin berguna

Prosedur invasif atau pembedahan untuk mencoba menghilangkan area pertumbuhan tulang yang abnormal tidak disarankan, karena trauma pembedahan hampir selalu mengarah pada perkembangan osifikasi lebih lanjut. Jika pembedahan benar-benar diperlukan, teknik invasif seminimal mungkin harus digunakan. Pasien dengan FOP juga mungkin memerlukan pertimbangan anestesi khusus.

Ada beberapa uji klinis dalam beberapa tahun terakhir dengan tujuan mengembangkan pilihan pengobatan yang lebih baik untuk orang dengan FOP.

Sebuah Kata Dari Sangat Baik

FOP adalah kondisi yang sangat langka di mana mutasi gen menyebabkan jaringan ikat tubuh, termasuk otot, tendon, dan ligamen, secara bertahap digantikan oleh tulang (osifikasi). Tidak ada obat untuk FOP dan mendiagnosisnya bisa jadi sulit. Perawatan sebagian besar mendukung dan perkembangan kondisi biasanya tidak dapat diprediksi. Mengambil langkah untuk menghindari cedera dan situasi lain yang akan meningkatkan osifikasi dapat membantu mengurangi jumlah "flare" yang dimiliki seseorang, tetapi tulang baru mungkin masih terbentuk tanpa sebab yang jelas. FOP biasanya menyebabkan imobilitas total, dan kebanyakan orang terbaring di tempat tidur pada usia 30 tahun. Namun, ada uji klinis yang sedang berlangsung yang diharapkan dapat menemukan pilihan pengobatan yang lebih baik untuk meningkatkan kualitas hidup dan hasil bagi pasien dengan kondisi tersebut.