Berapa Banyak Kepatuhan Obat HIV yang Cukup?

Kepatuhan obat tetap menjadi komponen kunci untuk berhasil mengobati HIV. Tidak seperti obat kronis yang digunakan untuk mengobati penyakit seperti penyakit jantung atau diabetes — yang mungkin memerlukan kepatuhan minimal 70% untuk mencapai tujuan yang diinginkan — terapi antiretroviral telah lama membutuhkan kepatuhan yang hampir sempurna untuk mempertahankan penekanan virus, mencegah perkembangan penyakit, dan menghindari perkembangan resistensi obat.

Dengan diluncurkannya obat antiretroviral suntik sekali sebulan Cabenuva (cabotegravir + rilpivirine) pada tahun 2021, gagasan kepatuhan telah beralih ke telinga.

Mengingat bahwa sekarang kita memiliki generasi obat antiretroviral yang lebih efektif dan kuat, banyak yang mempertanyakan apakah aturan kepatuhan masih berlaku.

Mantra Kepatuhan 95%

Pedoman pengobatan HIV secara tradisional mendikte bahwa orang perlu mempertahankan kepatuhan lebih dari 95% untuk memastikan viral load tidak terdeteksi. Untuk rejimen obat pil tunggal harian, yang secara kasar diterjemahkan menjadi 14 dosis yang tidak berurutan dan terlewat selama setahun.

Namun, beberapa orang mulai berpendapat bahwa "mantra 95%" didasarkan pada data yang dikumpulkan pada akhir 1990-an, ketika rejimen obat lebih kompleks dan waktu paruh obat jauh lebih pendek.

Meskipun hanya sedikit yang dengan tepat menyatakan bahwa 85% atau bahkan 90% adalah standar kepatuhan "baru", terdapat bukti bahwa ambang kepatuhan saat ini tidak sesempit 10 tahun yang lalu.

Argumen Melawan

Di satu sisi argumen, ada orang yang percaya bahwa, daripada menurunkan ambang batas, fokus harus ditempatkan pada penguatan kepatuhan yang optimal.

Ada bukti yang mendukung argumen ini, terutama dalam bentuk rangkaian perawatan HIV, model kesehatan masyarakat yang melacak jumlah orang Amerika dengan HIV mulai dari diagnosis hingga mencapai dan mempertahankan penekanan virus.

Pada tahun 2018, HIV Care Continuum menunjukkan bahwa hanya sekitar 60% orang Amerika yang menggunakan terapi antiretroviral mampu mencapai viral load tidak terdeteksi.

Kepatuhan yang kurang optimal telah lama diketahui memainkan peran sentral dalam hal ini. Bahkan jika kepatuhan pada awalnya baik, penelitian menunjukkan bahwa kepatuhan secara tradisional akan menurun satu hingga tiga bulan setelah mulai pengobatan. Menurunkan ambang batas hanya akan memungkinkan tingkat kepatuhan turun lebih jauh.

Argumen Untuk

Di sisi lain, bukti menunjukkan bahwa obat-obatan generasi baru, seperti integrase inhibitor, jauh lebih "memaafkan", yang berarti bahwa mereka mampu mempertahankan konsentrasi obat dalam aliran darah bahkan jika dosisnya terlewat.

Penghambat protease seperti Prezista (darunavir) juga mendapat manfaat dari peningkat farmakokinetik yang lebih baru ("obat penguat") seperti Tybost (cobicistat) yang mempertahankan konsentrasi darah jauh melampaui waktu paruh tradisional obat tersebut.

Ini tidak seperti banyak antiretroviral di masa lalu, beberapa di antaranya memerlukan dosis delapan jam untuk mencegah obat turun di bawah tingkat terapeutik.

Menimbang Bukti

Secara umum, dampak kepatuhan pada penekanan virus tampak lebih besar pada obat antiretroviral generasi lama dibandingkan dengan generasi yang lebih baru. Meskipun demikian, terapi antiretroviral kombinasi modern sering kali melibatkan keduanya, membuat penilaian ambang menjadi lebih sulit untuk dipastikan.

Penghambat Protease

Protease inhibitors (PIs) adalah contoh utama dari ini. Di satu sisi, sebuah meta-analisis dipublikasikan diReview AIDSmenyarankan bahwa PI yang dikuatkan generasi baru seperti Prezista mungkin, pada kenyataannya, hanya membutuhkan 81% kepatuhan untuk mencapai penekanan virus.

Di sisi lain, PI yang dikuatkan yang lebih lama seperti Kaletra (lopinavir + ritonavir) terbukti kurang efektif ketika kepatuhan turun di bawah 95%.

Faktanya, hanya sekitar 53% orang yang menggunakan terapi berbasis Kaletra mampu mencapai viral load tidak terdeteksi ketika kepatuhan berada di bawah ambang batas 95%.

NRTI dan NNRTI

Penelitian kurang jelas tentang dampak kepatuhan pada kelas antiretroviral lain, termasuk penghambat transkriptase balik nukleosida (NRTI) generasi awal dan penghambat transkriptase balik non-nukleosida (NNRTI).

Sementara beberapa penelitian memberi kesan bahwa NNRTI yang lebih lama seperti Sustiva (efavirenz) mungkin hanya memerlukan kepatuhan 80% hingga 90% saat digunakan dengan PI yang dikuatkan, yang lain berpendapat bahwa tingkat kepatuhan yang tinggi masih diperlukan untuk mencegah perkembangan dini resistensi obat dan cross- resistensi.

Untuk NRTI dan NNRTI yang lebih tua, potensi resistansi silang signifikan. Kepatuhan yang buruk terhadap obat-obatan seperti Viramune (nevirapine) diketahui memicu timbulnya resistansi yang cepat terhadap obat itu sendiri, tetapi obat lain di kelasnya, mengurangi pilihan pengobatan di masa depan.

Studi CPCRA PERTAMA mendukung temuan ini, melaporkan tingkat resistensi obat di antara pengguna NRTI yang lebih tua seperti AZT (AZT) meningkat seiring dengan penurunan kepatuhan obat.

Integrase Inhibitor

Berbeda dengan obat generasi awal seperti Viramune dan AZT, integrase inhibitor generasi lebih baru tampaknya tidak memiliki masalah yang hampir sama. Karena alasan inilah integrase inhibitor adalah salah satu agen pilihan untuk terapi lini pertama di Amerika Serikat dan luar negeri.

Faktanya, menurut penelitian CDC yang diterbitkan pada 2019, 90% orang dengan rejimen berbasis integrase inhibitor mampu mencapai viral load tidak terdeteksi dengan hanya 73% kepatuhan.

Berdasarkan penggunaan obat HIV saat ini di Amerika Serikat, baik yang lama maupun yang baru, laporan CDC tidak menunjukkan perbedaan dalam tingkat penekanan virus di antara orang dengan kepatuhan 80% hingga 90% dibandingkan dengan mereka yang kepatuhan lebih dari 90%.

Sebuah Kata Dari Sangat Baik

Ada sedikit keraguan bahwa obat antiretroviral generasi baru lebih mudah digunakan dan menawarkan "pengampunan" yang lebih besar jika Anda melewatkan dosis sesekali. Meski begitu, tidak serta merta mengubah aturan tentang kepatuhan.

Pada akhirnya, terapi antiretroviral didasarkan pada kombinasi obat, masing-masing dengan waktu paruh dan mekanisme kerja yang berbeda. Sehubungan dengan kepatuhan, beberapa mungkin memiliki margin kesalahan yang lebih kecil daripada yang lain. Dari sudut pandang praktis, akan menjadi kontraproduktif untuk mengubah tiang tujuan kepatuhan dengan setiap rejimen pengobatan.

Alih-alih, fokusnya harus ditempatkan pada menjadikan kepatuhan sebagai bagian dari rutinitas harian Anda sehingga menjadi kebiasaan seperti menggosok gigi. Jika kepatuhan menjadi masalah, jujurlah dan beri tahu dokter Anda.

Dengan bekerja sama, Anda dapat mengidentifikasi hambatan kepatuhan, apakah itu jadwal kerja, efek samping pengobatan, masalah emosional, stigma, penyalahgunaan zat, atau kelupaan sederhana. Dengan mengatasi masalah ini, Anda dapat hidup lebih lama, lebih sehat, dan bahkan mengurangi risiko penularan virus ke orang lain.