Selama beberapa dekade, telah menjadi dogma virtual bahwa kolesterol HDL adalah jenis kolesterol "baik", bahwa semakin tinggi kadar HDL Anda semakin rendah risiko jantung Anda, dan bahwa menaikkan kadar kolesterol HDL adalah ide yang sangat bagus. Tetapi hasil yang mengecewakan dari beberapa uji klinis baru-baru ini telah mempertanyakan dogma itu.
MedicalRF.com / Getty ImagesMengapa HDL Dianggap "Baik"
Dalam aliran darah, kolesterol diangkut oleh lipoprotein (kompleks besar yang terdiri dari lipid dan protein). Kolesterol darah yang diangkut oleh lipoprotein densitas tinggi (HDL) disebut sebagai kolesterol HDL.
Partikel HDL dianggap membersihkan kelebihan kolesterol dari dinding pembuluh darah, sehingga mengeluarkannya dari tempat yang dapat menyebabkan aterosklerosis. HDL membawa kelebihan kolesterol ini ke hati, untuk diproses. Jadi, kadar kolesterol HDL yang tinggi menyiratkan bahwa banyak kelebihan kolesterol yang dikeluarkan dari pembuluh darah. Sepertinya itu hal yang bagus.
Lebih lanjut, dalam studi epidemiologi yang melibatkan lebih dari 100.000 orang, orang yang kadar kolesterol HDLnya di bawah sekitar 40 mg / dL memiliki risiko jantung yang jauh lebih tinggi daripada orang dengan kadar HDL yang lebih tinggi. Ini adalah kasus bahkan ketika kolesterol LDL (kolesterol "jahat"). ) rendah. Tingkat HDL yang lebih tinggi juga dikaitkan dengan penurunan risiko kanker payudara, usus besar, dan paru-paru.
Dari penelitian tersebut muncul keyakinan bahwa mengambil langkah untuk meningkatkan kadar HDL adalah ide yang bagus. Inilah yang disebut hipotesis HDL: semakin tinggi kadar HDL Anda, semakin rendah risiko jantung Anda.
Jadi kolesterol HDL biasa disebut kolesterol baik.Namun, penting untuk disadari bahwa kolesterol itu hanyalah kolesterol. Fakta bahwa kolesterol ini dibawa oleh partikel HDL, dan oleh karena itu mungkin dibuang dari tempat yang dapat membahayakan, itulah "baik".
Bagaimana Tingkat HDL Dapat Ditingkatkan?
Tingkat HDL seseorang tampaknya sangat dipengaruhi oleh campuran faktor genetik dan lingkungan.Wanita cenderung memiliki kadar HDL yang lebih tinggi daripada pria (rata-rata 10 mg / dL). Orang yang kelebihan berat badan, tidak banyak bergerak, atau menderita diabetes atau sindrom metabolik cenderung memiliki kadar HDL yang rendah.
Alkohol tampaknya meningkatkan sedikit HDL; lemak trans dalam makanan menguranginya.
Obat yang biasa digunakan untuk menurunkan kolesterol LDL memiliki efek yang relatif kecil pada kadar HDL. Statin, obat penurun kolesterol yang paling umum digunakan, hanya meningkatkan HDL secara minimal. Fibrat meningkatkan HDL dalam jumlah sedang.
Untuk sebagian besar, rekomendasi untuk meningkatkan kolesterol HDL berpusat pada pengendalian berat badan dan melakukan banyak olahraga, dengan sedikit rekomendasi diet yang diberikan.
Membuang Air pada Hipotesis HDL
Karena meningkatkan kadar HDL dianggap bermanfaat, dan karena tidak ada cara yang mudah atau dapat diandalkan untuk melakukannya, mengembangkan obat yang secara substansial meningkatkan kadar HDL telah menjadi tujuan utama beberapa perusahaan farmasi. Dan memang, beberapa obat ini telah dikembangkan, dan mengarah pada uji klinis untuk menunjukkan keamanan dan kemanjurannya.
Sejauh ini, penelitian ini mengecewakan, untuk sedikitnya. Uji coba besar pertama (disimpulkan pada 2006) dengan obat penghambat CETP pertama, torcetrapib (dari Pfizer), tidak hanya gagal menunjukkan penurunan risiko ketika HDL meningkat tetapi sebenarnya menunjukkan peningkatan risiko kardiovaskular. Studi lain dengan penghambat CETP lain - dalcetrapib (dari Roche) - dihentikan pada Mei 2012. Kedua obat terkait ini secara signifikan meningkatkan kadar HDL, tetapi hal itu tidak menghasilkan manfaat klinis apa pun.
Studi mengecewakan lainnya (AIM-HIGH) diterbitkan pada tahun 2011, menilai manfaat penambahan niasin (untuk meningkatkan kadar HDL) ke terapi statin. Penelitian ini tidak hanya gagal menunjukkan manfaat dari peningkatan kadar HDL dengan niacin tetapi juga menyarankan bahwa risiko stroke meningkat di antara pasien yang memakai niacin.
Akhirnya, penyelidikan munculLanset pada tahun 2012 mengevaluasi manfaat potensial dari memiliki salah satu dari beberapa varian genetik yang meningkatkan kadar HDL. Para peneliti tidak dapat menunjukkan bahwa orang yang memiliki varian tersebut menikmati penurunan risiko jantung.
Hasil penelitian ini membuat semua orang (bahkan ilmuwan yang telah mengabdikan karir mereka untuk penelitian HDL) meragukan apakah hipotesis HDL akurat. Peningkatan kadar kolesterol HDL dengan berbagai jenis perawatan belum menghasilkan perbaikan pada hasil akhir.
Hipotesis HDL Baru
Paling tidak, tampaknya hipotesis HDL sederhana (bahwa peningkatan kadar "kolesterol HDL" selalu merupakan hal yang baik) telah dibantah. Ketika kolesterol HDL berhasil ditingkatkan dengan penghambat CETP, oleh niasin, atau dengan beberapa varian genetik, tidak ada manfaat yang ditunjukkan.
Peneliti HDL sedang dalam proses merevisi hipotesis HDL sederhana mereka. Ternyata saat kita mengukur "kolesterol HDL", sebenarnya kita mengukur beberapa jenis partikel yang berbeda. Khususnya, ada partikel HDL yang besar dan yang kecil, yang mewakili fase metabolisme HDL yang berbeda.
Partikel HDL kecil terdiri dari lipoprotein ApoA-1, tanpa banyak kolesterol, sehingga partikel HDL kecil dapat dianggap sebagai lipoprotein "kosong", yang sedang dalam perjalanan untuk mengais kelebihan kolesterol dari jaringan. Sebaliknya, partikel HDL yang besar mengandung banyak kolesterol. Partikel-partikel ini telah melakukan pekerjaan pembersihannya, dan menunggu untuk diambil kembali oleh hati.
Di bawah pemahaman yang lebih baru ini, meningkatkan jumlah partikel HDL besar akan menghasilkan kadar kolesterol HDL darah yang lebih tinggi - tetapi tidak akan meningkatkan "kapasitas pemulung kolesterol". Di sisi lain, meningkatkan partikel HDL kecil akan meningkatkan pembuangan kelebihan kolesterol dari dinding pembuluh darah.
Untuk mendukung hipotesis yang direvisi ini adalah fakta bahwa penghambat CETP (obat yang gagal dalam uji klinis) tampaknya menghasilkan peningkatan partikel HDL yang besar, dan bukan yang kecil.
Target Baru untuk Terapi HDL
Hipotesis HDL baru menunjukkan perlunya meningkatkan partikel HDL kecil.
Untuk tujuan ini, bentuk sintetis ApoA-1 sedang dikembangkan dan diuji pada manusia. Pendekatan ini, sayangnya, memerlukan infus intravena ApoA-1 - jadi ini ditargetkan untuk kondisi akut, seperti sindrom koroner akut. Studi awal cukup menggembirakan, dan percobaan manusia sedang berlangsung.
Juga, obat eksperimental (sejauh ini disebut sebagai RVX-208 - Resverlogix) telah dikembangkan yang meningkatkan produksi ApoA-1 dalam tubuh. Obat oral ini juga sedang diuji dalam uji coba pada manusia.
Selain itu, pekerjaan sedang dilakukan untuk membuat obat yang merangsang ABCA1, enzim dalam jaringan yang mendorong transfer kolesterol menjadi partikel HDL.
Dengan demikian, para peneliti mengalihkan perhatian mereka untuk menemukan cara untuk meningkatkan, atau meningkatkan fungsi, partikel HDL kecil yang (di bawah hipotesis baru) bertanggung jawab untuk mengurangi risiko jantung.
Sepatah Kata dari Verywell
Kolesterol HDL adalah "baik" karena peningkatan kadar darah telah dikaitkan dengan penurunan risiko penyakit kardiovaskular. Namun, uji klinis dengan pengobatan eksperimental yang bertujuan untuk meningkatkan kadar kolesterol HDL, sejauh ini, sebagian besar mengecewakan. Peneliti HDL telah kembali ke papan gambar untuk mencari tahu tentang HDL yang dapat mengurangi risiko penyakit jantung.
Sementara kita menunggu para ilmuwan untuk menyelesaikan semua ini, dan untuk mengembangkan serta menguji pendekatan baru untuk meningkatkan "jenis yang tepat" dari HDL, kita semua dapat terus melakukan hal-hal yang kita ketahui untuk meningkatkan kolesterol HDL dan mengurangi risiko jantung kita. Berolahragalah, pertahankan berat badan yang sehat, jangan merokok, dan makan makanan yang sehat.
-symptoms-and-treatment.jpg)
