Limfoma sel mantel (MCL) adalah jenis limfoma non-Hodgkin (NHL) langka yang muncul di limfosit-B, sejenis sel darah putih yang membantu melawan infeksi. MCL biasanya mempengaruhi kelenjar getah bening dan juga bisa melibatkan organ lain. Kebanyakan orang dengan MCL memiliki bentuk penyakit agresif yang membutuhkan pengobatan segera. Calon terapi intensif dapat mencapai remisi yang berlangsung hingga 7 hingga 10 tahun, atau bahkan lebih lama. Ada semakin banyak pilihan pengobatan untuk MCL yang baru didiagnosis dan kambuh. Sekelompok kecil orang memiliki bentuk MCL yang jauh lebih lamban yang mungkin tidak memerlukan perawatan segera dan mungkin stabil selama bertahun-tahun.
Gejala
Gejala MCL mirip dengan banyak jenis limfoma non-Hodgkin lainnya dan mungkin termasuk satu atau lebih dari yang berikut ini:
- Kelenjar getah bening yang tidak nyeri dan bengkak
- Demam dan keringat malam
- Penurunan berat badan yang tidak disengaja
- Diare, mual / muntah, sakit perut atau ketidaknyamanan
Gejala MCL yang paling umum adalah satu atau lebih kelenjar getah bening yang tidak nyeri dan membengkak. Keringat malam, demam, dan penurunan berat badan yang tidak disengaja juga mungkin terjadi, dengan sepertiga dari pasien yang didiagnosis mengalami gejala tersebut.
Kelenjar getah bening yang membesar mungkin berada cukup dekat di bawah permukaan kulit sehingga bisa dirasakan dengan tangan. Namun, mereka mungkin juga berada lebih dalam di dalam tubuh. Lebih jarang, MCL berkembang di luar kelenjar getah bening, di mana tempat yang paling umum adalah saluran pencernaan. Ketika MCL memengaruhi perut atau usus, itu dapat menghasilkan gejala seperti diare dan sakit perut.
Dalam bentuk MCL yang kurang agresif, orang sering tidak mengalami pembesaran kelenjar getah bening dan malah memiliki limpa yang membesar. Ini bisa tidak menimbulkan gejala atau dapat menyebabkan perasaan kenyang atau nyeri di perut kiri atas yang bisa menyebar ke bahu kiri. Perasaan kenyang ini mungkin agak konstan, atau mungkin terlihat setelah makan sedikit. Istilah lain untuk limpa yang membesar adalah splenomegali.
Penyebab
Seperti banyak bentuk kanker, penyebab pasti dari MCL tidak diketahui, tetapi para peneliti menduga bahwa faktor genetik dan lingkungan tertentu mungkin penting. MCL kebanyakan menyerang orang dewasa yang lebih tua, dan umumnya orang yang didiagnosis dengan MCL berusia akhir 50-an atau awal hingga pertengahan 60-an. Pria lebih sering terpengaruh daripada wanita, tetapi alasan untuk pola ini tidak diketahui.
Keganasan berkembang terkait dengan perubahan kode genetik, atau mutasi pada DNA. Kebanyakan orang dengan MCL telah memperoleh kelainan genetik tertentu di mana telah terjadi pertukaran materi genetik antara dua kromosom: kromosom 11 dan 14. Pertukaran ini disebut translokasi kromosom, dan translokasi khusus ini ditulis secara ilmiah sebagai t (11; 14) ) (q13; q32). Ketika translokasi ini terjadi pada limfosit B, ini dapat berkontribusi pada pengembangan MCL serta keganasan sel B lainnya.
Petunjuk lain tentang penyebab mungkin berhubungan dengan asal sel MCL. "Mantel" di MCL awalnya mengacu pada lokasi sel yang pernah dianggap terlibat terutama dalam keganasan. MCL tampaknya berkembang dari bagian kelenjar getah bening yang disebut zona mantel, area sel yang mengelilingi dan menyelimuti struktur lain, pusat germinal.
Diagnosa
Diagnosis MCL, seperti jenis limfoma lainnya, seringkali bergantung pada petunjuk yang terungkap dalam proses evaluasi klinis yang menyeluruh. Gejala dan temuan fisik tertentu dapat dideteksi, dan berbagai tes khusus digunakan untuk memastikan jenis dan subtipe spesifik limfoma non-Hodgkin (NHL), untuk menentukan tingkat penyakit, dan untuk membantu menentukan pengobatan yang paling tepat.
Pada pemeriksaan fisik, dokter mungkin akan meraba kelenjar getah bening di area tertentu untuk mendeteksi adanya pembengkakan. Pemeriksaan juga mencakup menyentuh perut di bawah area tulang rusuk untuk mencoba mendeteksi organ yang membengkak (hati, limpa) dan akumulasi cairan abnormal yang mungkin terkait dengan penyakit sistem limfatik.
Tes darah, biopsi, tes pencitraan, pemeriksaan sumsum tulang, endoskopi dan / atau kolonoskopi, analisis cairan serebrospinal (CSF), dan / atau tes lainnya semuanya dapat dilakukan sebagai bagian dari pemeriksaan limfoma sel mantel.
Biopsi
Sampel jaringan yang terlibat, atau biopsi, diambil untuk mempelajari tampilan mikroskopisnya dan untuk melakukan berbagai tes pada sel yang mencurigakan. Seringkali kelenjar getah bening dibiopsi, atau dalam beberapa kasus, seluruh kelenjar getah bening yang membesar yang diduga bersifat kanker akan diangkat dan dipelajari. Dalam beberapa kasus, situs yang mencurigakan mungkin tidak dapat diakses dengan mudah dari luar, dan laparoskopi atau operasi laparotomi mungkin diperlukan untuk mendapatkan sampel yang berada jauh di dalam perut atau panggul.
Menggunakan jaringan biopsi, tes khusus dilakukan untuk membantu menentukan jenis sel asal keganasan. MCL adalah limfoma sel B, dan sel MCL menghasilkan protein khusus (CD5, CD19, CD20, dan CD22). Penelitian lain sering dilakukan untuk mendeteksi adanya translokasi kromosom (11; 14) pada limfosit ganas dan protein cyclin D1. Namun, penelitian lain, seperti pengujian keberadaan mutasi TP53, mungkin memiliki implikasi untuk memutuskan pengobatan terbaik.
Pencitraan
Sejumlah studi pencitraan mungkin diperlukan, termasuk pencitraan sinar-X, pemindaian tomografi terkomputerisasi (CT), pencitraan resonansi magnetik (MRI), tomografi emisi positron (PET), dan / atau studi lainnya. CT scan dapat dilakukan untuk melihat area seperti leher, dada, perut, dan panggul untuk membantu mendeteksi pembesaran penyakit kelenjar getah bening tertentu yang telah menyebar ke organ tertentu. MRI dapat digunakan untuk mendeteksi penyakit yang melibatkan otak dan sumsum tulang belakang. Bentuk pencitraan lain, seperti FDG-PET dapat memberikan informasi penting tentang penyakit dan luasnya.
Pemeriksaan Sumsum Tulang
Pemeriksaan sumsum tulang sebenarnya terdiri dari dua tes terpisah tetapi biasanya bersamaan: aspirasi sumsum tulang untuk mengambil bagian cairan dari sumsum tulang dan biopsi sumsum tulang untuk bagian padat. Tes pada sel darah yang diperoleh dari sumsum tulang dapat membantu menentukan apakah MCL melibatkan sumsum tulang sama sekali.
Analisis Cairan Serebrospinal
Terkadang, analisis cairan serebrospinal disarankan untuk mencari kelainan yang mengindikasikan penyebaran kanker ke otak dan sumsum tulang belakang. Cairan ini diperoleh untuk dianalisis dengan prosedur yang dikenal sebagai pungsi lumbal.
Bagian dari pemeriksaan untuk MCL adalah menegakkan diagnosis, tetapi bagian lainnya adalah mencoba mendapatkan informasi sebanyak mungkin tentang risiko penyakit ini. Sebagian kecil kasus MCL lebih malas; yang lain berperilaku lebih agresif. Biasanya MCL telah menyebar ke luar kelenjar getah bening untuk mempengaruhi limpa, sumsum tulang, dan organ di luar sistem limfatik, seperti hati atau daerah saluran pencernaan (gastrointestinal [GI]) pada saat diagnosis.
Dalam menentukan stadium MCL dan dalam melihat ke depan untuk pengobatan, seluruh informasi dikumpulkan untuk memprediksi perjalanan penyakit potensial dan mempertimbangkan pilihan pengobatan yang tepat. Usia dan kesehatan umum Anda, ukuran tumor, kadar enzim laktat dehidrogenase, dan faktor lain dapat menentukan keputusan pengobatan.
Tes lain mungkin dilakukan untuk mengantisipasi pengobatan; misalnya, mungkin ada tes jantung dan paru-paru sebelum perawatan intensif untuk memastikan perawatan seperti itu dianjurkan.
Pengobatan
Ada sejumlah pilihan pengobatan berbeda yang tersedia untuk pasien yang baru didiagnosis dengan MCL. Yang tepat untuk Anda akan bergantung pada penyakit Anda, tujuan Anda, dan keadaan pribadi Anda. Seringkali rejimen pengobatan dikategorikan sebagai terapi agresif atau terapi kurang agresif.
Perawatan Lini Pertama
Contoh pengobatan agresif termasuk yang berikut untuk induksi remisi:
- RDHA (rituximab, deksametason, sitarabin) + platinum (karboplatin, cisplatin, atau oksaliplatin)
- RCHOP / RDHAP alternatif (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisone) / (rituximab, dexamethasone, cytarabine, cisplatin)
- Rejimen NORDIC (imunokemoterapi induksi dosis intensif dengan rituximab + siklofosfamid, vinkristin, doksorubisin, prednison [maxi-CHOP]) bergantian dengan rituximab + sitarabin dosis tinggi)
Pasien muda dengan MCL biasanya akan menerima kemoterapi intensif dan agresif dengan sitarabin dosis tinggi dan kemudian transplantasi sel induk. Transplantasi sel induk alogenik merupakan pilihan pada remisi pertama atau pada saat relaps.
Contoh pengobatan lini pertama yang kurang agresif mungkin termasuk:
- Bendamustine + rituximab
- VR-CAP (bortezomib, rituximab, siklofosfamid, doksorubisin, dan prednison)
- RCHOP
Terapi pemeliharaan dapat mengikuti rejimen lini pertama. Rituximab setiap delapan minggu adalah salah satu rejimen yang manfaatnya sedang dievaluasi.
Jika analisis keganasan menunjukkan bahwa mutasi tertentu hadir, seperti mutasi TP53, dokter cenderung lebih menyukai pendekatan investigasi seperti uji klinis untuk pasien ini.
Perawatan Lini Kedua
Baik setelah tujuh tahun remisi atau hanya tiga tahun setelah pengobatan awal yang kurang agresif, ada banyak pilihan untuk pengobatan lini kedua. Peneliti masih mencoba memilah mana yang mungkin paling baik untuk memulai, dan cara terbaik untuk mengurutkan mereka. Contohnya termasuk:
- Acalabrutinib
- Ibrutinib ± rituximab
- Lenalidomide ± rituximab
- Venetoclax
- Bendamustine ± rituximab (jika tidak diberikan sebelumnya)
- Bortezomib ± rituximab
Pilihan pengobatan lini kedua tergantung pada faktor-faktor seperti rejimen mana yang diberikan lini pertama, berapa lama remisi berlangsung dengan pengobatan awal tersebut, karakteristik individu orang dengan MCL (usia, kesehatan secara keseluruhan, kondisi medis lainnya) dan karakteristik dari penderita MCL. MCL orang tersebut (risiko lebih tinggi vs risiko rendah), serta preferensi pribadi dan status asuransi / masalah ekonomi.
Sebuah Kata Dari Sangat Baik
Salah satu hal terpenting yang harus diperhatikan tentang MCL adalah bahwa MCL Anda tidak sama dengan MCL orang lain, dan Anda bukan statistik. Artinya, orang yang berbeda memiliki pengalaman yang sangat berbeda dengan penyakit ini.
Beberapa bentuk MCL, seperti varian blastoid, sangat agresif dan diperlakukan seperti itu. Bentuk lain berperilaku lebih seperti leukemia limfositik kronis, kanker darah yang kebanyakan orang “mati bersama, bukan mati”. Sayangnya, kelompok terakhir lebih merupakan pengecualian daripada aturan untuk MCL. Namun, kemajuan dalam pengobatan limfoma sel B yang lebih umum muncul dengan kecepatan tinggi, dan kemungkinan orang dengan MCL juga akan mendapat manfaat dari terobosan ini.
