Mutasi Gen MTHFR dan Risiko Penyakit

Mutasi MTHFR — perubahan pada gen yang terkait dengan peningkatan jumlah kondisi medis, termasuk penyakit tiroid — telah menjadi topik kontroversial di kalangan ilmuwan. Sementara National Institutes of Health mendaftar lima kondisi yang terkait langsung dengan mutasi genetik, semakin banyak bukti yang mengaitkannya, baik secara langsung maupun tidak langsung, dengan sejumlah gangguan yang memengaruhi jantung, mata, otak, kelenjar tiroid, dan sistem organ lainnya. Mutasi MTHFR juga diyakini mempengaruhi seseorang terhadap kanker tertentu, cacat lahir, dan penyakit autoimun.

Alasan subjek tetap diperdebatkan adalah karena banyak bukti saat ini tidak konsisten, tidak meyakinkan, atau kontradiktif. Sementara sejumlah penelitian yang lebih kecil telah mengaitkan varian MTHFR tertentu (dikenal sebagai polimorfisme) dengan fungsi tiroid yang rendah (hipotiroidisme), masih banyak yang belum kita ketahui tentang bagaimana danberapa banyakmutasi berkontribusi pada perkembangan dan / atau keparahan penyakit.

Memahami MTHFR

Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) adalah enzim yang diproduksi oleh gen MTHFR. MTHFR berinteraksi dengan folat (vitamin B9) untuk memecah asam amino yang disebut homosistein sehingga dapat diubah menjadi asam amino lain yang disebut metionin. Tubuh, pada gilirannya, menggunakan metionin untuk membangun protein dan senyawa penting lainnya.

Mutasi MTHFR hanyalah kesalahan pada gen MTHFR yang menyebabkannya tidak berfungsi. Jika ini terjadi, gen mungkin kurang mampu memecah homosistein, menyebabkan penumpukan enzim di dalam darah. Bergantung pada varian genetik, seseorang mungkin memiliki kadar homosistein normal atau tinggi dalam darah atau urin mereka.

Kadar homosistein yang sangat tinggi, yang disebut sebagai hiperhomosisteinemia, dikaitkan dengan serangkaian kondisi medis, sebagian karena ia menghabiskan jumlah folat yang dibutuhkan tubuh untuk berfungsi secara normal. Ini terutama berlaku untuk jantung, otak, dan jaringan tubuh lainnya yang mengandalkan folat untuk memperbaiki DNA yang rusak dan memastikan produksi sel darah merah yang sehat.

Kondisi yang terkait dengan hiperhomosisteinemia meliputi:

• Trombosis (penggumpalan darah)
• Mikroalbuminuria (peningkatan albumin dalam urin yang berhubungan dengan penyakit ginjal dan jantung)
• Aterosklerosis (pengerasan arteri)
• Penyakit Alzheimer
• Ectopia lentis (perpindahan lensa mata)
• Fraktur tulang pada orang tua

Terlepas dari keterkaitannya dengan penyakit tertentu, risiko keseluruhan yang ditimbulkan oleh sebagian besar varian MTHFR tampaknya cukup kecil. Dalam kebanyakan penelitian yang menemukan hubungan antara varian MTHFR dan penyakit, tidak ada bukti hubungan sebab dan akibat.

Penyakit Terkait MTHFR

Lima kondisi yang dianggap sangat terkait dengan mutasi MTHFR, menurut temuan yang diterbitkan oleh National Institutes of Health, adalah:

• Alopecia areata, kelainan autoimun di mana sistem kekebalan menyerang akar folikel rambut, menyebabkan rambut rontok tidak merata.
• Anencephaly, salah satu dari beberapa cacat tabung saraf yang terkait dengan mutasi MTHFR, di mana sebagian besar otak hilang dan / atau seseorang hilang atau memiliki tulang tengkorak yang tidak lengkap
• Homosistinuria, ketidakmampuan untuk memproses homosistein dan metionin secara normal, berkontribusi pada timbulnya hiperhomosisteinemia dan risiko gangguan terkait
• Presbycusis (gangguan pendengaran terkait penuaan), di mana polimorfisme MTHFR tertentu memengaruhi kadar folat yang diperlukan untuk menjaga integritas seluler organ telinga
• Spina bifida, cacat lahir di mana tulang dari tulang belakang tidak menutup sepenuhnya di sekitar saraf sumsum tulang belakang.

Kondisi lain yang secara tangensial terkait dengan mutasi MTHFR meliputi:

• Penyakit jantung
• Stroke
• Hipertensi (tekanan darah tinggi)
• Preeklamsia (tekanan darah tinggi selama kehamilan)
• Glaukoma
• Langit-langit sumbing

Dengan semua ini dikatakan, penting untuk diingat bahwa memiliki mutasi MTHFR tidak berarti Anda akan mengembangkan penyakit atau menularkannya kepada bayi Anda. Khususnya yang berkaitan dengan cacat tabung saraf, penyakit terkait MTHFR diturunkan dalam pola autosomal, yang berarti bahwa kedua orang tua harus menyumbangkan salinan mutasi genetik. Meski begitu, perkembangan cacat tabung saraf tidak pasti.

Risiko bahwa orang tua dengan mutasi MTHFR yang diketahui akan memiliki bayi dengan cacat tabung saraf sangat rendah, kira-kira 0,14 persen, menurut data dari National Institutes of Health.

MTHFR dan Hipotiroidisme

Hubungan antara mutasi MTHFR dan hipotiroidisme telah dibahas tetapi sebagian besar masih bersifat spekulatif. Ada sejumlah penelitian kecil yang menunjukkan adanya hubungan, termasuk salah satu dari Universitas Tbilisi di mana polimorfisme MTHFR tertentu ditemukan pada orang dengan hipotiroidisme subklinis (hipotiroidisme tanpa gejala yang dapat diamati), tetapi tidak pada orang lain.

Meskipun kehadiran hiperhomosisteinemia pada orang dengan hipotiroidisme mungkin menunjukkan hubungan dengan mutasi MTHFR — tautan yang populer dibagikan di banyak blog penyakit tiroid — penting untuk dicatat bahwa hipotiroidisme dapat memicu tingkat homosistein yang tinggi terlepas dari apakah mutasi MTHFR ada atau tidak. . Begitu juga dengan merokok, usia lanjut, dan obat-obatan seperti methotrexate, Lipitor (atorvastatin), Tricor (fenofibrate), dan niacin (vitamin B3).

Rekomendasi Pengujian

Nilai mutasi MTHFR tetap tidak pasti mengingat variabilitas tinggi dari arti hasil positif. Namun, ada kalanya pengujian sesuai.

Sebuah tes, yang disebut genotipe MTHFR, dapat dipesan jika Anda memiliki kadar homosistein yang terlalu tinggi tanpa penyebab yang diketahui. Ini juga dapat digunakan jika Anda atau anggota keluarga memiliki riwayat penggumpalan darah atau penyakit jantung pada usia dini.

Tujuan dari tes ini bukan untuk menyaring penyakit melainkan untuk mengidentifikasi apakah mutasi MTHFR memengaruhi cara tubuh Anda memproses folat. Melakukannya dapat membantu dalam pemilihan obat dan suplemen yang tepat untuk mengobati gangguan kardiovaskular dan kondisi lainnya.

Genotipe MTHFR mungkin direkomendasikan jika Anda tidak dapat mengontrol kadar homosistein dengan levotiroksin atau asam folat. Ini terutama benar jika Anda berisiko tinggi terkena penyakit kardiovaskular dan tidak ada penyebab lain untuk peningkatan homosistein yang dapat ditemukan.

Genotipe MTHFR tidak digunakan untuk tujuan skrining. Baik Kongres Obstetri dan Ginekologi Amerika (ACOG), American College of Medical Genetics, American Heart Association, maupun College of American Pathologists tidak merekomendasikan tes untuk skrining penyakit atau identifikasi status karier Anda.